(Luận văn) nghiên cứu điều chế hydrogel trên cơ sở polysaccharide (chitosan, alginate) ghép pluronic f127 ứng dụng hỗ trợ điều trị vết thương bệnh lý đái tháo đường

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ a lu Nguyễn Đình Trung n n va p ie gh tn to NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ HYDROGEL TRÊN CƠ SỞ oa nl w POLYSACCHARIDE (CHITOSAN, ALGINATE) GHÉP d PLURONIC F127 ỨNG DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ VẾT a lu a nv THƯƠNG BỆNH LÝ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG ll u nf m tz n oi LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC z m co l gm @ an Lu Thành phố Hồ Chí Minh – 04/2021 n va ac th si BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Đình Trung a lu n n va p ie gh tn to NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ HYDROGEL TRÊN CƠ SỞ POLYSACCHARIDE (CHITOSAN, ALGINATE) GHÉP oa nl w PLURONIC F127 ỨNG DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ VẾT THƯƠNG BỆNH LÝ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG d a lu a nv Chuyên ngành: Hóa hữu u nf Mã số: 8440114 ll m n oi LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC tz z @ l gm NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS Trần Ngọc Quyển m co an Lu Thành phố Hồ Chí Minh – 04/2021 n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Nếu có gian dối nào, tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm Tp Hồ Chí Minh, ngày 02 tháng 04 năm 2021 Học viên cao học a lu n n va Nguyễn Đình Trung p ie gh tn to d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Học viện Khoa học Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện cho học tập rèn luyện suốt thời gian vừa qua Tôi xin cảm ơn PGS TS Trần Ngọc Quyển hướng dẫn thực đề tài Thầy truyền đạt kiến thức chuyên ngành sâu rộng, kinh nghiệm nghiên cứu quý báu, nguồn động lực để tơi vượt qua khó khăn q trình thực đề tài a lu Tơi xin cảm ơn Phịng Vật liệu Hóa dược Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện thuận lợi bao gồm hóa chất, dụng cụ thiết bị để tơi hồn thành đề tài n n va p ie gh tn to Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình, bạn bè động viên tinh thần hỗ trợ thời gian học tập thực đề tài oa nl w Tp Hồ Chí Minh, ngày 02 tháng 04 năm 2021 Học viên cao học d a nv a lu u nf Nguyễn Đình Trung ll m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Từ đầy đủ Từ viết tắt Nghĩa tiếng Việt a lu Diabetic FDA Food and Administration PEO Poly (ethylene oxide) Nhóm ưa nước PPO Poly (propylene oxide) Nhóm kỵ nước DLS Dynamic light scattering Tán xạ ánh sáng động FTIR Fourier transform infrared Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier spectroscopy n ĐTĐ n va tn to p ie gh HNMR LCST Drug Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Proton nuclear resonance magnetic Lower critical temperature Cộng hưởng từ hạt nhân Khối lượng phân tử Molecular weight oa nl w Mw Đái tháo đường Giá trị nhiệt độ tới hạn solution Giá trị nhiệt độ tới hạn d solution Uper critical temperature Cys Cystamine dihydrochloride RE Resveratrol QU Quercetin CDCl3 Deuterated chloroform UV-Vis Ultraviolet-visible spectroscopy NPC p-nitrophenyl chloroformate Hóa chất CS Chitosan a nv a lu UCST u nf Hóa chất ll m tz n oi Hoạt chất Hoạt chất z Hóa chất gm @ Phổ tử ngoại-khả kiến m co l an Lu Hóa chất n va ac th si a lu n n va DMEM Dulbecco’s Eagle’s medium Alg-F127 Sodium Pluronic F127 CS-F127 Chitosan-g- Pluronic F127 Mẫu tổng hợp THF Tetrahydrofuran Hóa chất DMSO Dimethyl Sulfoxide Hóa chất PBS Phosphate Buffer Dung dịch đệm pH 7,4 Na-Alg Sodium Alginate Hóa chất Na-AlgCys Sodium Cystamine Mẫu tổng hợp tn to F127 p ie gh NHS modified Môi trường sinh lý nuôi cấy tế bào Alginate-g- Alginate-g- Mẫu tổng hợp Pluronic F127 Hóa chất N-hydroxysucinimide Hóa chất d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Nguyên liệu hóa chất 26 Bảng 2.2 Danh mục trang thiết bị dụng cụ 27 Bảng 2.3 Hàm lượng hoạt chất nang hóa hydrogel 38 Bảng 3.1 Khảo sát nhiệt độ tạo gel copolymer ghép khả chuyển đổi từ gel sang dung dịch ngược lại 53 Bảng 3.2 Kết định lượng QU hydrogel CS-F127/Alg-F127 67 Bảng 3.3 Kết định lượng RE hydrogel CS-F127/Alg-F127 67 a lu n Bảng 3.4 Dữ liệu động học giải phóng thuốc đơn mẫu CS-F127QU/RE, Alg-F127-QU/RE 72 n va p ie gh tn to Bảng 3.5 Dữ liệu giải phóng đa thuốc mẫu CS-F127-QU+RE, AlgF127-QU+RE 74 oa nl w Bảng 3.6 Giá trị T1/2 hoạt chất phóng thích từ hydrogel mang đơn chất 76 d Bảng 3.7 Giá trị T1/2 hoạt chất phóng thích từ hydrogel mang hoạt chất 77 a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng DANH MC CC HèNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Chitosan có nguồn gốc từ vỏ tơm, cua; phản ứng deacetyl hóa chitin tạo chitosan [15] Hình 1.2 Cấu trúc Alginate Hình 1.3 Scaffold từ hydrogel dextran chuyển từ dạng lỏng sang dạng gel có tác động ánh sáng hỗ trợ trình tạo mạch máu tái tạo da [34] 14 Hình 1.4 Quercetin cấu trúc Quercetin 15 a lu Hình 1.5 Resveratrol cấu trúc Resveratrol 17 n n va Hình 2.1 Quy trình tổng hợp hệ hydrogel CS -F127 31 tn to Hình 2.2 Phương trình phản ứng tổng hợp NPC-F127-NPC 31 p ie gh Hình 2.3 Quy trình tổng hợp NPC-F127-NPC 32 Hình 2.4 Phương trình phản ứng tổng hợp NPC-F127-OH 33 oa nl w Hình 2.5 Quy trình tổng hợp NPC-F127-OH 33 Hình 2.6.Sơ đồ phản ứng trình tổng hợp Na-Alg-Cys 35 d a nv a lu Hình 2.7 Sơ đồ tổng hợp copolymer nhạy cảm nhiệt Alg -F127 36 Hình 3.1 Kết phổ 1H-NMR NPC-F127-NPC 44 u nf ll Hình 3.2 Kết phổ 1H-NMR NPC-F127-OH 45 m n oi Hình 3.3 Kết phổ FTIR NPC-F127-OH 46 tz Hình 3.4 Phổ 1H-NMR copolymer ghép CS -F127 47 z Hình 3.5 Kết phổ FTIR CS-F127 (1:15) 48 @ co l gm Hình 3.6 Phổ FT-IR Na-Alg, Cys Na-Alg-Cys tổng hợp sử dụng EDC/NHS/Cys 50 m Hình 3.7 Phổ 1H-NMR Na-Alg-Cys dung môi D2O 51 an Lu Hình 3.8 Phổ FT-IR Alg-F127 (1:10) 52 n va ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng a lu Elbe, H., et al., 2015, Melatonin, quercetin and resveratrol attenuates oxidative hepatocellular injury in streptozotocin-induced diabetic rats Human & experimental toxicology 34(9): p 859-868 55 Jeyaraman, M.M., et al., 2020, Resveratrol for adults with type diabetes mellitus Cochrane Database of Systematic Reviews, (1) 56 Movahed, A., et al., 2020, Efficacy and Safety of Resveratrol in Type Diabetes Patients: A Two-Month Preliminary Exploratory Trial Nutrients 12(1): p 161 57 Athar, M., et al., 2007, Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention Toxicology and applied pharmacology 224(3): p 274-283 58 Walle, T., et al., 2004, High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans Drug metabolism and disposition 32(12): p 1377-1382 59 Almeida, L., et al., 2009, Pharmacokinetic and safety profile of trans‐ resveratrol in a rising multiple‐dose study in healthy volunteers Molecular nutrition & food research 53(S1): p S7-S15 n 54 n va p ie gh tn to 60 oa nl w Yang, D.K and H.-S Kang, 2018, Anti-diabetic effect of cotreatment with quercetin and resveratrol in streptozotocin-induced diabetic rats Biomolecules & therapeutics 26(2): p 130 Edwards, J and S Stapley, 2010, Debridement of diabetic foot ulcers Cochrane Database of systematic reviews, (1) 62 Tú, N.T.N., 1997, Nghiên cứu chế tạo chitosan xây dựng tiêu chuẩn dược dụng dùng y tế Báo cáo tổng kết nghiên cứu khoa học thuộc chương trình nhà nước Tạo ngồn nguyên liệu làm thuốc chữa bệnh mã số KY - 02 - 15 - 3- Ha Noi 63 Đông, Đ.T.H.a.T.H.D., Tổng hợp vật liệu nitrophenyl pluronic sử dụng bào chế màng polymer trị bỏng Tạp chí Dược học 55(6): p 1115 64 Trinh, H.T.N., 2017, Nghiên cứu điều chế Hydrogel nhạy cảm với nhiệt độ thể từ dẫn xuất Gelatin để mang nhả chậm Curcumin ứng dụng chữa lành vết thương Đại học Trà Vinh 65 Dang, L.H., et al., 2018, Injectable nanocurcumin-formulated chitosang-pluronic hydrogel exhibiting a great potential for burn treatment Journal of healthcare engineering 2018 d 61 a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va 92 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng Lisi, S., et al., 2011, Quercetin decreases proliferation of orbital fibroblasts and their release of hyaluronic acid Journal of endocrinological investigation 34(7): p 521-527 67 Zeng, G., et al., 2013, Resveratrol-mediated reduction of collagen by inhibiting proliferation and producing apoptosis in human hypertrophic scar fibroblasts Bioscience, biotechnology, and biochemistry 77(12): p 2389-2396 68 Fujisawa, T., et al., 2012, Cysteamine suppresses invasion, metastasis and prolongs survival by inhibiting matrix metalloproteinases in a mouse model of human pancreatic cancer PLoS One 7(4): p e34437 69 Ankrum, J.A., et al., 2014, Engineering cells with intracellular agent– loaded microparticles to control cell phenotype Nature protocols 9(2): p 233 70 Thakker, K.D and W.H Chern, 2003, Development and validation of in vitro release tests for semisolid dosage forms-case study Dissolution Technologies 10(2): p 10-16 a lu 66 n n va 72 73 Mircioiu, C., et al., 2019, Mathematical modeling of release kinetics from supramolecular drug delivery systems Pharmaceutics 11(3): p 140 74 Ritschel, W., 1970, Biological half-lives of drugs Drug Intelligence & Clinical Pharmacy 4(12): p 332-347 75 Martins, A.F., et al., 2011, Characterization of polyelectrolytes complexes based on N, N, N-trimethyl chitosan/heparin prepared at different pH conditions Carbohydrate Polymers 86(3): p 1266-1272 76 Cai, Y., et al., 2016, PCL–F68–PCL/PLGA–PEG–PLGA mixed micelles mediated delivery of mitoxantrone for reversing multidrug resistant in breast cancer RSC advances 6(42): p 35318-35327 77 Yuan, H., et al., 2014, Densification treatment and properties of carbon fiber reinforced contact strip Science and Engineering of Composite Materials 21(1): p 49-58 p ie gh Shaikh, H.K., R Kshirsagar, and S Patil, 2015, Mathematical models for drug release characterization: a review World J Pharm Pharm Sci 4(4): p 324-338 tn to 71 d oa nl w Ahuja, N., O.P Katare, and B Singh, 2007, Studies on dissolution enhancement and mathematical modeling of drug release of a poorly water-soluble drug using water-soluble carriers European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 65(1): p 26-38 a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va 93 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng Wang, X., et al., 2016, Different amine-functionalized poly (diphenylsubstituted acetylenes) from the same precursor Polymer Chemistry 7(33): p 5312-5321 79 Nguyen, T.B.T., et al., 2016, Green processing of thermosensitive nanocurcumin-encapsulated chitosan hydrogel towards biomedical application Green Processing and synthesis 5(6): p 511-520 80 Grigor'ev, V., K Zaitseva, and I Kosachev, 1984, Effect of cystamine (2-aminoethanethiol) on morphology of gunshot wound healing (lightoptical and electron-microscopic study) Bulletin of Experimental Biology and Medicine 98(6): p 1713-1717 81 Yan, Y., et al., 2015, Synthesis of chiral ND-322, ND-364 and ND-364 derivatives as selective inhibitors of human gelatinase Bioorganic & medicinal chemistry 23(20): p 6632-6640 82 Wan, W., et al., 2015, BMSCs laden injectable amino-diethoxypropane modified alginate-chitosan hydrogel for hyaline cartilage reconstruction Journal of Materials Chemistry B 3(9): p 1990-2005 a lu 78 n n va 84 85 Gómez-Ordóđez, E and P Rupérez, 2011, FTIR-ATR spectroscopy as a tool for polysaccharide identification in edible brown and red seaweeds Food hydrocolloids 25(6): p 1514-1520 86 Ashwinkumar, N., S Maya, and R Jayakumar, 2014, Redox-responsive cystamine conjugated chitin–hyaluronic acid composite nanogels RSC Advances 4(91): p 49547-49555 87 Ferentz, A.E., T.A Keating, and G.L Verdine, 1993, Synthesis and characterization of disulfide cross-linked oligonucleotides Journal of the American Chemical Society 115(20): p 9006-9014 88 Dong, Z., et al., 2018, H2O2-responsive nanoparticle based on the supramolecular self-assemble of cyclodextrin Frontiers in pharmacology 9: p 552 89 Tian, M., et al., 2016, Long-term and oxidative-responsive alginate– deferoxamine conjugates with a low toxicity for iron overload RSC advances 6(39): p 32471-32479 p ie gh Kuzmanović, M., et al., 2017, Sodium-alginate biopolymer as a template for the synthesis of nontoxic red emitting Mn 2+-doped CdS nanoparticles RSC advances 7(84): p 53422-53432 tn to 83 d oa nl w Salomonsen, T., et al., 2008, Chemometric prediction of alginate monomer composition: A comparative spectroscopic study using IR, Raman, NIR and NMR Carbohydrate Polymers 72(4): p 730-739 a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va 94 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng Mahou, R., et al., 2015, Tuning the properties of hydrogel microspheres by adding chemical cross-linking functionality to sodium alginate Chemistry of Materials 27(12): p 4380-4389 91 Zhao, Y., et al., 2012, Synthesis and characterization of disulfidecrosslinked alginate hydrogel scaffolds Materials Science and Engineering: C 32(8): p 2153-2162 92 Domard, A., 1987, pH and cd measurements on a fully deacetylated chitosan: application to CuII—polymer interactions International Journal of Biological Macromolecules 9(2): p 98-104 93 Gierszewska, M., J Ostrowska-Czubenko, and E Chrzanowska, 2018, pH-responsive chitosan/alginate polyelectrolyte complex membranes reinforced by tripolyphosphate European Polymer Journal 101: p 282290 94 Peppas, N.A and J.J Sahlin, 1989, A simple equation for the description of solute release III Coupling of diffusion and relaxation International journal of pharmaceutics 57(2): p 169-172 a lu 90 n n va 96 97 Vicentini, F.T., et al., 2011, Characterization and stability study of a water-in-oil microemulsion incorporating quercetin Drug Development and Industrial Pharmacy 37(1): p 47-55 98 Novo Belchor, M., et al., 2017, Evaluation of rhamnetin as an inhibitor of the pharmacological effect of secretory phospholipase A2 Molecules 22(9): p 1441 p ie gh Dian, L., et al., 2014, Enhancing oral bioavailability of quercetin using novel soluplus polymeric micelles Nanoscale research letters 9(1): p 684 tn to 95 d oa nl w Vijayakumar, M.R., et al., 2016, Pharmacokinetics, biodistribution, in vitro cytotoxicity and biocompatibility of Vitamin E TPGS coated trans resveratrol liposomes Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 145: p 479-491 a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va 95 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng PH LC PH LC 1: NG CHUN CỦA QU XÂY DỰNG BẰNG UV-VIS TRONG MÔI TRƯỜNG ETOH:PBS (1:1) a lu n n va p ie gh tn to d oa nl w PHỤ LỤC 2: ĐƯỜNG CHUẨN CỦA RE XÂY DỰNG BẰNG UV-VIS TRONG MÔI TRƯỜNG DMSO:PBS (1:1) a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va 96 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng PH LỤC 3: KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HOẠT CHẤT TRONG HỆ HYDROGEL PL3.1 Kết đo hàm lượng hoạt chất RE hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện ± °C Hoạt chất tự RE ppm µM 3,00 13,14 2,42 10,58 1,98 8,68 1,76 7,73 1,38 6,05 Hàm lượng hoạt chất hệ hydrogel a lu Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ CS-F127 RE ppm µM 2,69 11,79 2,56 11,20 2,44 10,67 2,25 9,87 2,14 9,37 Alg-F127 RE ppm µM 2,71 11,87 2,60 11,38 2,47 10,81 2,40 10,52 2,21 9,68 n n va PL3.2 Phần trăm hoạt chất RE lại hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện ± °C p ie gh tn to Hoạt chất tự RE Phần trăm hoạt chất hệ hydrogel CS-F127 RE phần trăm lại 100 95,05 90,54 83,74 79,49 phần trăm lại Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ d oa nl w 100 80,50 66,07 58,78 46,05 a nv a lu Alg-F127 RE phần trăm lại 100 95,87 91,06 88,60 81,52 ll u nf PL3.3 Kết đo hàm lượng hoạt chất QU hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện ± °C m tz z CS-F127 QU ppm µM 5,89 19,49 5,80 19,20 5,54 18,33 5,46 18,06 5,14 17,01 Alg-F127 QU ppm µM 5,92 19,59 5,62 18,61 5,37 17,77 5,26 17,42 5,02 16,60 m co l gm @ Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ Hoạt chất tự QU ppm µM 6,00 19,85 4,50 14,89 3,77 12,48 2,78 9,18 2,32 7,67 n oi Hàm lượng hoạt chất hệ hydrogel an Lu n va 97 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng PL3.4 Phn trm hot cht QU cũn li hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện ± °C Hoạt chất tự QU Phần trăm hoạt chất hệ hydrogel CS-F127 QU phần trăm lại 100 98,50 94,07 92,66 87,28 phần trăm lại Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ 100 75,00 62,88 46,25 38,62 Alg-F127 QU phần trăm lại 100 95,00 90,73 88,91 84,73 a lu PL3.5 Kết đo hàm lượng hoạt chất RE hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện 37 ± °C n n va Hoạt chất tự RE ppm µM 3,00 13,14 2,42 10,58 1,98 8,68 1,76 7,73 1,38 6,05 Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ p ie gh tn to Hàm lượng hoạt chất hệ hydrogel oa nl w CS-F127 RE ppm µM 2,69 11,79 2,29 10,02 1,97 8,62 1,62 7,11 1,38 6,04 Alg-F127 RE ppm µM 2,71 11,87 2,38 10,43 2,02 8,86 1,77 7,75 1,45 6,35 d PL3.6 Phần trăm hoạt chất RE lại hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện 37 ± °C a nv a lu ll u nf Phần trăm hoạt chất hệ hydrogel Hoạt chất tự RE m phần trăm lại n oi 100 80,50 66,07 58,78 46,05 tz z Alg-F127 RE phần trăm lại 100 87,85 74,66 65,24 53,51 gm @ Mẫu ban đầu tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ tháng lưu trữ CS-F127 RE phần trăm lại 100 85,05 73,10 60,31 51,21 m co l PL3.7 Kết đo hàm lượng hoạt chất QU hệ hydrogel sau thời gian lưu trữ điều kiện 37 ± °C an Lu n va 98 ac th si (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng (Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng(Luỏưn.vn).nghiên.cỏằâu.iỏằãu.chỏ.hydrogel.trên.cặĂ.sỏằ.polysaccharide.(chitosan alginate).ghâp.pluronic.f127.ỏằâng.dỏằƠng.hỏằ.trỏằÊ.iỏằãu.trỏằ.vỏt.thặặĂng.bỏằnh.lẵ.Ăi.thĂo.ặỏằãng