khảo sát mối liên quan giữa bisphenol a và phthalates với dậy thì sớm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN PHƯƠNG KHANH KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA BISPHENOL A VÀ PHTHALATES VỚI DẬY THÌ SỚM LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN PHƯƠNG KHANH KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA BISPHENOL A VÀ PHTHALATES VỚI DẬY THÌ SỚM CHUYÊN NGÀNH: NHI NỘI TIẾT VÀ CHUYỂN HÓA MÃ SỐ: CK 62 72 16 45 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS HUỲNH THỊ VŨ QUỲNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Nguyễn Phương Khanh ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH ix DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ x DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ .x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Y VĂN .4 1.1 Định nghĩa dậy sớm trung ương 1.2 Dịch tễ học dậy sớm trung ương 1.3 Nguyên nhân dậy sớm trung ương 1.4 Các yếu tố góp phần dậy sớm trung ương .7 1.5 Chẩn đốn Dậy sớm trung ương 14 1.6 Hậu dậy sớm trung ương 18 1.7 Tác động BPA Phthalates chu trình dậy 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Thiết kế nghiên cứu .37 2.2 Đối tượng nghiên cứu 37 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu .37 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 37 2.5 Liệt kê định nghĩa biến số 40 2.6 Phương pháp công cụ đo lường 44 2.7 Quy trình nghiên cứu 46 2.8 Phương pháp phân tích số liệu 49 2.9 Đạo đức nghiên cứu 49 iii CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 50 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, tiền sử gia đình, yếu tố kinh tế xã hội, thói quen ăn uống tiếp xúc với BPA, Phthalates nhóm DTS nhóm chứng .50 3.2 Nồng độ BPA, MEHP, MBP nước tiểu hai nhóm DTS nhóm chứng 57 3.3 Đặc điểm tiếp xúc BPA, Phthalates theo diện BPA, MBP nước tiểu .61 3.4 Khảo sát mối liên quan số BMI, tuổi xương, nồng độ LH nền, FSH nền, estradiol máu, thể tích buồng trứng, thể tích tử cung với BPA, MBP nước tiểu nhóm DTS 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 67 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, tiền sử gia đình, yếu tố kinh tế xã hội, thói quen ăn uống tiếp xúc với BPA, Phthalates nhóm DTS nhóm chứng .67 4.2 Nồng độ BPA, MEHP, MBP nước tiểu hai nhóm DTS nhóm chứng 75 4.3 Đặc điểm tiếp xúc BPA, Phthalates theo diện BPA, MBP nước tiểu .82 4.4 Khảo sát mối liên quan số BMI, tuổi xương, LH nền, FSH nền, Estradiol máu, thể tích buồng trứng, thể tích tử cung với diện BPA, MBP nước tiểu nhóm DTS 85 4.5 Hạn chế nghiên cứu 88 KẾT LUẬN 89 KIẾN NGHỊ .91 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: BẢN ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3: BIỂU ĐỒ TĂNG TRƯỞNG, BMI Ở TRẺ GÁI PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN PHỤ LỤC 5: QUYẾT ĐỊNH PHÊ DUYỆT CỦA HỘI ĐỒNG Y ĐỨC iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BT Buồng trứng BVNĐ Bệnh viện nhi đồng CNLS Cân nặng lúc sanh ĐTĐ Đái tháo đường DTS Dậy sớm DTSTW Dậy sớm trung ương NST15 Nhiễm sắc thể 15 PTTH Phổ thông trung học TB Trung bình TC Tử cung Th Tháng THCS Trung học sở TV Trung vị VLXD Vật liệu xây dựng Tiếng Anh AGA Appropriate for gestational age Phù hợp tuổi thai B Breast Vú BMI Body mass index Chỉ số khối thể BPA Bisphenol A BzBP Benzyl-butyl-Phthalate CDC Centers for Disease Control and Prevention CLIA Chemilumiescent immunoassay CT Computer tomography DBP Di-butyl-Phthalate Trung tâm kiểm soát ngăn ngừa bệnh tật Xét nghiệm hóa miễn dịch huỳnh quang Chụp cắt lớp điện toán v DCHP Di-cyclo-hexyl-Phthalate DEHP Di-ethylhexyl-Phthalate DEHTP Di-2-ethylhexyl-Terephthalate DEP Di-ethyl-Phthalate DHEA Dehydroepiandrosterone DHEAS Dehydroepiandrosterone sulfate DiDP Di-isodecyl-Phthalate DiNCH 1,2-cyclohexane dicarboxylic acid diisononyl ester DiNP Di-isononyl-Phthalate DMP Di-methyl-Phthalate DnOP Di-n-octyl-Phthalate DOP Di-octyl-Phthalate DPHP Di-2-propylheptyl-Phthalate EDCs Endocrine disruption chemicals Các hóa chất gây rối loạn nội tiết FSH Follicle-stimulating hormon Hormon kích thích nang trứng GC/MS Gas chromatography / Mass Spectrometry Phép đo sắc ký khí GH Growth hormon Hormon tăng trưởng GnRH Gonadotropin-releasing hormon GWAS HPLC Genome-Wide Association Study High performent liquid chromatography Hormon phóng thích hormon sinh dục Nghiên cứu tương quan tồn hệ gen Phương pháp đo sắc ký lỏng IGF1 Insulin-like growth factor I IU International unit Đơn vị đo lường quốc tế LH Luteinizing hormon Hormon tạo hoàng thể LOD Limit of detection Ngưỡng phát vi M Menstrual MBP Mono-butyl-Phthalate MEHP Mono-ethylhexyl-Phthalate MEP Mono-ethyl-Phthalate MMP Mono-methyl-Phthalate MRI Magnetic resonance imaging Chụp cộng hưởng từ NHANES National Health and Nutrition Examination Survey PCPs Personal care products Khảo sát đánh giá dinh dưỡng sức khỏe quốc gia Các sản phẩm chăm sóc cá nhân PH Pubic Hair Lông mu PHV Predicted Height Velocity Tốc độ chiều cao ước đoán PVC Poly-vinyl-chlorua SD Standard deviations Sai lệch chuẩn SDS Standard deviations score Độ lệch chuẩn SGA Small for gestational age Nhỏ so với tuổi thai WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế Giới Kinh nguyệt vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Phân tích hồi quy Poisson tỉ lệ DTS với biến 11 Bảng 1.2: Phân độ dậy theo Marshall Tanner 14 Bảng 1.3: Thể tích tử cung bình thường: theo Rumack 16 Bảng 1.4: Thể tích buồng trứng theo tuổi theo Rumack 17 Bảng 1.5: Tổng quan nghiên cứu mối liên hệ BPA dậy sớm trẻ gái 24 Bảng 1.6: Nồng độ chất chuyển hóa Phthalates nước tiểu 33 Bảng 1.7: Tổng kết nghiên cứu mối liên hệ BPA, Phthalates trẻ dậy sớm 34 Bảng 2.1: Liệt kê biến số 40 Bảng 3.1: Mô tả đặc điểm dân số chung 50 Bảng 3.2: Đặc điểm lâm sàng nhóm DTS nhóm chứng 51 Bảng 3.3: Đặc điểm yếu tố liên quan mơi trường trưởng thành nhóm DTS nhóm chứng (về tiền sử gia đình) 52 Bảng 3.4: Đặc điểm yếu tố liên quan mơi trường trưởng thành nhóm DTS nhóm chứng (về yếu tố gia kinh tế xã hội) 53 Bảng 3.5: Đặc điểm yếu tố liên quan thói quen ăn uống nhóm DTS nhóm chứng .54 Bảng 3.6: Đặc điểm tiếp xúc BPA, Phthalates nhóm DTS nhóm chứng .55 Bảng 3.7: Đặc điểm yếu tố liên quan tiếp xúc Phthalates nhóm DTS nhóm chứng .56 Bảng 3.8: So sánh tỉ lệ BPA, MEHP MBP nước tiểu nhóm DTS nhóm chứng .57 Bảng 3.9: Khảo sát nguy mắc DTS phơi nhiễm với BPA, MBP 59 Bảng 3.10: Khảo sát nguy dư cân-béo phì phơi nhiễm với BPA, MBP 60 Bảng 3.11: Đặc điểm tiếp xúc BPA theo diện BPA .61 Bảng 3.12 Đặc điểm tiếp xúc Phthalates theo diện MBP 61 viii Bảng 3.13: Đặc điểm số khối thể (BMI), tuổi xương, nồng độ LH nền, FSH nền, estradiol máu, thể tích buồng trứng, thể tích tử cung, chiều dài trước sau tử cung nhóm dậy sớm có liên quan tiếp xúc BPA 63 Bảng 3.14: Đặc điểm số khối thể (BMI), tuổi xương, nồng độ LH nền, FSH nền, estradiol máu, thể tích tử cung, thể tích buồng trứng chiều dài trước sau tử cung nhóm dậy sớm có liên quan tiếp xúc MBP 64 Bảng 3.15: Khảo sát tương quan BMI, tuổi xương, thể tích tử cung, thể tích buồng trứng, chiều dài trước sau tử cung, LH nền, Estradiol nồng độ BPA, MBP trẻ DTS 66 Bảng 4.1: So sánh thói quen ăn uống, sinh hoạt hai nghiên cứu 71 Bảng 4.2: So sánh nồng độ BPA hai nhóm DTS nhóm chứng 76 Bảng 4.3: Nồng độ BPA trẻ em quốc gia 77 Bảng 4.4: Nồng độ MBP, MEHP nước tiểu trẻ em vị thành niên 81 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 19 Guo Y, Alomirah H, Cho HS, et al Occurrence of Phthalate metabolites in human urine from several Asian countries Environ Sci Technol 2011 Apr 1; 45(7):3138-44 DOI: 10.1021/es103879m 20 Wang Y, Zhu H, Kannan K A Review of Biomonitoring of Phthalate Exposures Toxics 2019 Apr 5; 7(2) DOI: 10.3390/toxics7020021 21 Csaba G Impact of endocrine disruptors on sexuality: a pediatric aspect Global Medicine and Therapeutics 2018; 1(2) DOI: 10.15761/gmt.1000110 22 Srilanchakon K, Thadsri T, Jantarat C, et al Higher Phthalate concentrations are associated with precocious puberty in normal weight Thai girls J Pediatr Endocrinol Metab 2017 Nov 27; 30(12):1293-1298 DOI: 10.1515/jpem-2017-0281 23 Huỳnh Thị Vũ Quỳnh Dậy Thì Sớm Nhi Khoa tập III Đại học Quốc Gia Thành phố Hồ Chí Minh 2022 24 Zhang J, Xu J, Liu L, et al The prevalence of premature thelarche in girls and gynecomastia in boys and the associated factors in children in Southern China BMC Pediatr 2019 Apr 11; 19(1):107 DOI: 10.1186/s12887-019-1426-6 25 Mehul T.Dattini, Charles G.D Brook Brook’s clinical pediatric endocrinology 7th 2010, p 235-264 26 Cisternino M, Arrigo T, Pasquino AM, et al Etiology and age incidence of precocious puberty in girls: a multicentric study J Pediatr Endocrino Metab 2000; 13 (1): 695 DOI: 10.1515/jpem.2000.13.s1.695 27 Mostafa G El Nagara, Alaa A Dawooda, Marwa G Elsayed Puberty disorders and environmental disruptors Menoufia Medical Journal 2017 July-September; 30(3) DOI: 10.4103/1110-2098.218294 28 Li W, Liu Q, Deng X, et al Association between Obesity and Puberty Timing: A Systematic Review and Meta-Analysis Int J Environ Res Public Health 2017 Oct 24; 14(10) DOI: 10.3390/ijerph14101266 29 Heo JS, Moon HS, Kim MK A Study on Dietary Habits and Lifestyle of Girls with Precocious Puberty Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2016 Jun; 19(2):1308 DOI: 10.5223/pghn.2016.19.2.130 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 Soriano-Guillen L, Corripio R, Labarta JI, et al Central precocious puberty in children living in Spain: incidence, prevalence, and influence of adoption and immigration J Clin Endocrinol Metab 2010 Sep; 95(9):4305-13 DOI: 10.1210/jc.2010-1025 31 Genuis SJ, Beesoon S, Birkholz D, et al Human excretion of bisphenol A: blood, urine, and sweat (BUS) study J Environ Public Health 2012; 2012:185731 DOI: 10.1155/2012/185731 32 Matuszczak E, Komarowska MD, Debek W, et al The Impact of Bisphenol A on Fertility, Reproductive System, and Development: A Review of the Literature Int J Endocrinol 2019; 2019:4068717 DOI: 10.1155/2019/4068717 33 Ozgen IT, Torun E, Bayraktar-Tanyeri B, et al The relation of urinary bisphenol A with kisspeptin in girls diagnosed with central precocious puberty and premature thelarche J Pediatr Endocrinol Metab 2016 Mar; 29(3):337-41 DOI: 10.1515/jpem2015-0235 34 Võ Thị Tường Vy Hiệu sau năm điều trị bệnh nhân Dậy sớm trung ương Bệnh viện Nhi Đồng Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú Đại Học Y Dược TPHCM 2017 35 Rumack C M, Wilson S R, Charboneau W Diagnostic Ultrasound 5th edition Elservier 2017 36 Nguyễn Phước Bảo Quân Siêu âm bụng tổng quát Tái lần Đại Học Huế 2017 37 Nguyễn Phương Khanh Đặc điểm trường hợp dậy sớm trung ương Bệnh viện Nhi Đồng từ năm 2008 đến Tạp chí Y Học TPHCM 2014, 18(4): p33-39 38 Varimo T, Huttunen H, Miettinen PJ, et al Precocious Puberty or Premature Thelarche: Analysis of a Large Patient Series in a Single Tertiary Center with Special Emphasis on 6- to 8-Year-Old Girls Front Endocrinol (Lausanne) 2017; 8:213 DOI: 10.3389/fendo.2017.00213 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 Al Agha AE Early Puberty and its Effect on Height in Young Saudi Females: A Cross-Sectional Study Pediatrics & Therapeutics 2015; 05(01) DOI: 10.4172/2161-0665.1000233 40 Lin YC, Lin CY, Chee SY, et al Improved final predicted height with the injection of leuprolide in children with earlier puberty: A retrospective cohort study PLoS One 2017; 12(10):e0185080 DOI: 10.1371/journal.pone.0185080 41 Mendle J, Ryan RM, McKone KMP Age at Menarche, Depression, and Antisocial Behavior in Adulthood Pediatrics 2018; 141(1):e20171703 DOI: http://doi.org/10.1542/peds.2017-1703 42 Weir, K The risks of earlier puberty Monitor on Psychology 2016 March; 47(3) http://www.apa.org/monitor/2016/03/puberty 43 Gwynne Lyons Bisphenol A: A Known Endocrine Disruptor A WWF European Toxics Programme Report April 2000 WWF-UK, 2000 Registered Charity No 201707 44 Lauretta R, Sansone A, Sansone M, et al Endocrine Disrupting Chemicals: Effects on Endocrine Glands Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10:178 DOI: 10.3389/fendo.2019.00178 45 Yum T, Lee S, Kim Y Association between precocious puberty and some endocrine disruptors in human plasma J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng 2013; 48(8):912-7 DOI: 10.1080/10934529.2013.762734 46 Kim MJ, Park YJ Bisphenols and Thyroid Hormon Endocrinol Metab (Seoul) 2019 Dec; 34(4):340-348 DOI: 10.3803/EnM.2019.34.4.340 47 Durmaz E, Asci A, Erkekoglu P, et al Urinary bisphenol A levels in Turkish girls with premature thelarche Hum Exp Toxicol 2018 Oct; 37(10):1007-1016 DOI: 10.1177/0960327118756720 48 Supornsilchai V, Jantarat C, Nosoognoen W, et al Increased levels of bisphenol A (BPA) in Thai girls with precocious puberty J Pediatr Endocrinol Metab 2016 Nov 1; 29(11):1233-1239 DOI: 10.1515/jpem-2015-0326 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 49 Chen Y, Wang Y, Ding G, et al Association between bisphenol a exposure and idiopathic central precocious puberty (ICPP) among school-aged girls in Shanghai, China Environ Int 2018 Jun; 115:410-416 DOI: 10.1016/j.envint.2018.02.041 50 Bulus AD, Asci A, Erkekoglu P, et al The evaluation of possible role of endocrine disruptors in central and peripheral precocious puberty Toxicol Mech Methods 2016 Sep; 26(7):493-500 DOI: 10.3109/15376516.2016.1158894 51 Durmaz E, Erkekoglu P, Asci A, et al Urinary Phthalate metabolite concentrations in girls with premature thelarche Environ Toxicol Pharmacol 2018 Apr; 59:172-181 DOI: 10.1016/j.etap.2018.03.010 52 Tran Manh Tri, Dang Minh Huong Giang, Nguyen Thi Thanh Huyen cộng Phthalates in indoor air and dust from Hanoi, Vietnam: distribution and human exposure Journal of Science and Technology – NTTU 2019, https://vjol.info.vn/index.php/dh-NTT/article/download/44694/36082/ 53 Tran, M.T., Le, T.H., Minh, T., Kannan, K Occurrence of phthalate diesters in indoor air from several Northern cities in Vietnam, and its implication for human exposure Sci Total Environ 2017, 601-602, p 1695-1701 http://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2017.06.016 54 Chou Y Y, Huang PC, Lee C C, et al Phthalate Exposure in Girls During Early Puberty J Ped Endo Metab 2009; 22 (1): 69-77 55 Lomenick J P, Calafat A M, Castro M S M, et al Phthalate Exposure and Precocious Puberty in Females J Pediatr 2010; 156:221-5 DOI: 10.1016/j.jpeds.2009.09.047 56 Wang Z, Liang H, Tu X, et al Bisphenol A and pubertal height growth in schoolaged children J Expo Sci Environ Epidemiol 2019 Jan; 29(1):109-117 DOI: 10.1038/s41370-018-0063-8 57 Verkauskiene R, Petraitiene I, Albertsson Wikland K Puberty in children born small for gestational age Horm Res Paediatr 2013; 80(2):69-77 DOI: 10.1159/000353759 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 58 Park O, Park JT, Chi Y, et al Association of Phthalates and early menarche in Korean adolescent girls from Korean National Environmental Health Survey (KoNEHS) 2015-2017 Ann Occup Environ Med 2021; 33:e4 DOI: 10.35371/aoem.2021.33.e4 59 Hashemi M, Amin MM, Chavoshani A, et al Relationship of Urinary Phthalate Metabolites with Cardiometabolic Risk Factors and Oxidative Stress Markers in Children and Adolescents J Environ Public Health 2021; 2021:5514073 DOI: 10.1155/2021/5514073 60 Koo HJ, Lee BM Estimated exposure to Phthalates in cosmetics and risk assessment J Toxicol Environ Health A 2004 Dec; 67(23-24):1901-14 DOI: 10.1080/15287390490513300 61 Meng H, Zhou Y, Jiang Y Association of bisphenol A with puberty timing: a meta-analysis Rev Environ Health 2021; 36(4): 459–466 DOI: 10.1515/reveh2020-0091 62 Miao M, Wang Z, Liu X, et al Urinary bisphenol A and pubertal development in Chinese school-aged girls: a cross-sectional study Environ Health 2017 Jul 27; 16(1):80 DOI: 10.1186/s12940-017-0290-9 63 Çok İ, İkidağ O T, Battal D, et al Assessment of Bisphenol A Levels in Preschool Children: Results of a Human Biomonitoring Study in Ankara, Turkey J Clin Res Pediatr Endocrinol 2020; 12(1):86-94 DOI: 10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.0087 64 Pornkunwilaia S, Nosoongnoenb W, Jantaratc C Urinary bisphenol A detection is significantly associated with young and obese Thai children Asian Biomedicine 2015 June 9(3): 363 – 372 DOI: 10.5372/1905-7415.0903.405 65 Ait Bamai Y, Araki A, Kawai T, et al Comparisons of urinary Phthalate metabolites and daily Phthalate intakes among Japanese families Int J Hyg Environ Health 2015 Jul; 218(5):461-70 DOI: 10.1016/j.ijheh.2015.03.013 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 66 Shi H, Cao Y, Shen Q, et al Association Between Urinary Phthalates and Pubertal Timing in Chinese Adolescents J Epidemiol 2015; 25(9):574-82 DOI: 10.2188/jea.JE20140205 67 Schwedler G, Rucic E, Lange R, et al Phthalate metabolites in urine of children and adolescents in Germany Human biomonitoring results of the German Environmental Survey GerES V, 2014-2017 Int J Hyg Environ Health 2020 Apr; 225:113444 DOI: 10.1016/j.ijheh.2019.113444 68 Mannetje A, Coakley J, Douwes J, Levels and determinants of urinary Phthalate metabolite in New Zealand children and adults Inter J Hygiene Environ Health 2021 September 238:113853 http://doi.org/10.1016/j.ijheh.2021.113853 69 Supornsilchai V, Sedtasiriphokin N, Jantarat C, et al Phthalate exposure in Thai children and adolescents Asian Biomedicine 2018; 11(4):343-352 DOI: 10.1515/abm-2018-0006 70 Kim DY, Chun SH, Jung Y, et al Phthalate Plasticizers in Children's Products and Estimation of Exposure: Importance of Migration Rate Int J Environ Res Public Health 2020 Nov 19; 17(22) DOI: 10.3390/ijerph17228582 71 A Deodati, G Bottaro, S Tait, et al Exposure to BPA and Phthalates and timing of puberty in girls Presented at 57th ESPE Conference; 2017; Athens, Greece; Pituitary, neuroendocrinology and puberty; 209-P1 72 Harley KG, Berger KP, Kogut K, et al Association of Phthalates, parabens and phenols found in personal care products with pubertal timing in girls and boys Hum Reprod 2019 Jan 1; 34(1):109-117 DOI: 10.1093/humrep/dey337 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ Họ tên: …………………………………………………………………………… Ngày sinh:……………… .Địa chỉ:………………………………… Ngày khám:…………………………………… Số hồ sơ:………………………… ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG o Lý đến khám:………………………………………………………………… o Chiều cao (cm):……… percentilie………………………… (Thấp < 5th, TB: 5-95th, Cao: ≥ 95th) o Cân nặng (kg):…………………………… percentile:………………………… (Nhẹ < 5th, TB: 5-85th, Nặng: ≥ 85th) o BMI (CN/CC2) (SDD < 5th, TB: 5-85th , Dư cân: 85th-95th, béo phì ≥ 95th) o Khám theo Tanner: Ngực (B1/B2/B3/B4/B5) Lông mu (P1/P2/P3/P4/P5) Kinh nguyệt (Có/ Khơng) ĐẶC ĐIỂM TIỀN SỬ VÀ YẾU TỐ KINH TẾ XÃ HỘI 3.1.Tiền thân: o CNLS:……….(gr) o Bệnh lý mạn tính: (Có/Khơng)………………………………………………… 3.2.Tiền gia đình: o Mẹ có bệnh lý mang thai? (Có/Khơng)…………………………………… o Tuổi có kinh mẹ: (≤ 12 hay > 12) o Có người thân (đời thứ 1) có kinh sớm, dậy sớm khơng? (Có/Khơng)……… 3.3 Yếu tố kinh tế xã hội: o Thu nhập bình quân gia đình: Thấp (< 10tr/tháng) Trung bình (10-20 tr/tháng) Cao (>20 tr/tháng) o Trình độ văn hóa ba: (Tiểu học-THCS / PTTH / Đại học-Cao đẳng) o Trình độ văn hóa ba: (Tiểu học-THCS / PTTH / Đại học-Cao đẳng) ĐẶC ĐIỂM THÓI QUEN ĂN UỐNG Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Thói quen ăn sáng bé nào? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Thời gian cho bữa ăn bao nhiêu? (< 20 phút / > 20 phút) o Số lần ăn đêm tuần? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Số lần ăn fastfood tuần? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Khơng) o Thói quen dùng nước nào? (Thường xun / Khơng thường xun / Khơng) o Thói quen tập thể dục nào? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) ĐẶC ĐIỂM TIẾP XÚC BPA, PHTHALATES o Bé có bú sữa bình nhựa? (Có / Khơng) o Bé có dùng núm vú giả khơng? (Có / Khơng) o Bé có chơi đồ chơi nhựa không? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Khơng) o Bé có dùng lon đồ hộp khơng? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Bé có sử dụng đồ dùng nhựa hàng ngày không? (áo mưa, dụng cụ học tập, hộp cơm trưa ) (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Bé có sử dụng hộp nhựa đựng thức ăn nóng hay không? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Gia đình có hay hâm nóng thức ăn lị vi sóng hộp nhựa? (Thường xun / Khơng thường xun / Khơng) o Bé có thường ăn hải sản (tôm, cua, cá)? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Khơng) o Gia đình có sử dụng màng bọc thực phẩm? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) o Gia đình có thường xun dùng thuốc diệt trùng? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Bé có sử dụng đồ trang điểm, sơn móng tay thường xuyên không? (Thường xuyên / Không thường xuyên / Không) ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG o Tuổi xương: (tuổi) o Siêu âm bụng: - Thể tích tử cung:………….ml; chiều dài trước sau tử cung:…………(mm) - Thể tích buồng trứng:……….ml; đường kính nang trứng:……………(mm) - Nội mạc tử cung:…………………………………………………… (mm) o MRI sọ não: có u bướu, tổn thương vùng hạ đồi tuyến yên, có DTBS, não úng thủy? (Có/khơng)…………………………………………………………… o Sinh hóa: FSH: mIU/ml BPA: ng/ml LH: mIU/ml MEHP: ng/ml Estradiol: pg/ml MBP:…………………………ng/ml o Test kích thích GnRH (nếu có) Trước test FSH LH FSH/LH Estradiol Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 30 phút 60 phút 120 phút Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: BẢN ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Đơn vị nghiên cứu phối hợp Trường ĐHYD TPHCM với Bệnh viện Nhi Đồng Bệnh viện Nhi Đồng I THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU: Chúng tôi, nghiên cứu viên (NCV) – Thuộc nhóm nghiên cứu BS.CK2 Nguyễn Phương Khanh thuộc Khoa Thận Nội Tiết – Bệnh viện Nhi Đồng…… mời bố mẹ tham gia đề tài “ KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA BISPHENOL A VÀ PHTHALATES VỚI DẬY THÌ SỚM“ Mục đích nghiên cứu gì? o Đo lường nồng độ BPA, Phthalates nhóm trẻ dậy sớm khơng dậy sớm cách lấy mẫu nước tiểu o Khảo sát số đặc điểm dịch tễ, triệu chứng, yếu tố tiếp xúc vá xét nghiệm hai nhóm trẻ dậy sớm khơng dậy sớm, nhóm phát có nồng độ BPA, Phthalates nước tiểu cách vấn bảng câu hỏi soạn sẵn Lý thực nghiên cứu? o Gần tỉ lệ dậy sớm ngày gia tăng giới đặc biệt trẻ gái Hậu dậy sớm trẻ lùn so với bạn trang lứa, trẻ bị ảnh hưởng vấn đề tâm lý trầm cảm, lo lắng, dễ bỏ học, dễ có hành vi nguy nghiện thuốc, hành vi tình dục khơng an tồn; đặc biệt vấn đề lạm dụng tình dục o Nguyên nhân việc gia tăng tỉ lệ biết đến yếu tố môi trường Cùng với phát triển cơng nghiệp hóa, sống người ngày đại thoải mái Bisphenol A có vật dụng nhựa Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh polycarbonate, nhựa epoxy như: bình sữa em bé, núm vú giả, đồ chơi nhựa, hộp đựng nhựa, lon nước ngọt, hộp đồ hộp Phthalates hóa chất thêm q trình sản xuất nhựa PVC, đồ chơi trẻ em, màng bọc thực phẩm, vật dụng nhựa, mỹ phẩm, thuốc xịt côn trùng, sản phẩm làm vườn, vật liệu xây dựng, trang trí nội thất tồn sinh vật sống nguồn nước ô nhiễm o Các chất tồn quanh ta, sống hàng ngày Chúng vào thể qua đường ăn uống, tiếp xúc qua da, hít thở Chúng gây tác hại lên hệ sinh sản: gây vô sinh, sẩy thai, lạc nội mạc tử cung, dậy sớm… Ngồi ra, chúng cịn gây bệnh lý dị ứng, tim mạch, tiểu đường, béo phì nhiều nghiên cứu nước chứng minh Tuy nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu độc chất trẻ em Cần làm tham gia nghiên cứu? o Bằng cách lấy mẫu nước tiểu xét nghiệm o Trả lời bảng câu hỏi vấn gia đình biết trẻ có bị nhiễm hóa chất hay khơng, chất có gây vấn đề phát triển dậy sớm hay khơng Các rủi ro lợi ích tham gia nghiên cứu? o Việc lấy mẫu nước tiểu không gây đau đớn cho trẻ, khơng ảnh hưởng tiến trình chẩn đốn hay điều trị cho trẻ Nó cịn giúp gia đình điều chỉnh lối sống phù hợp dựa kết ghi nhận o Chúng tiến hành thu thập mẫu nước tiểu không nguy hại đến bạn Khi bé tham gia nghiên cứu, bé thăm khám kỹ lưỡng bác sĩ chuyên khoa, khảo sát lượng hóa chất nước tiểu Tơi có phải tốn khơng? o Các xét nghiệm đo nồng độ chất BPA, Phthalates người thực đề tài chi trả Khi có kết xét nghiệm, bệnh nhân trả kết qua điện thoại email nhóm nghiên cứu giải thích kết Các thơng tin có bảo mật hay khơng? Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Đương nhiên bảo mật nghiêm ngặt Tên bạn không xuất mẫu xét nghiệm dùng mã số thay cho tên Tên bạn không xuất kết nghiên cứu Chúng hỏi thông tin nơi bạn không dùng cho mục đích khác ngồi nghiên cứu không cung cấp cho khác Tự nguyện tham gia nghiên cứu: dù bạn chọn tham gia vào nghiên cứu hay khơng việc khơng ảnh hưởng đến việc chẩn đốn, điều trị chăm sóc sức khỏe cho bạn Nếu bạn muốn rút khỏi nghiên cứu thời điểm (bằng miệng), không thu thập thêm thơng tin Tuy nhiên thơng tin thu thập trước sử dụng nghiên cứu bạn chăm sóc sức khỏe tốt Các thông tin thêm: khuyến khích bạn hỏi thêm câu hỏi liên quan đến nghiên cứu suốt thời giant ham gia nghiên cứu Nếu bạn có thắc mắc gì, vui lòng gọi Bs Nguyễn Phương Khanh, số điện thoại: 0908118400 II PHIẾU ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU o Tôi thông tin đầy đủ nguy lợi ích việc cho tơi tham gia vào nghiên cứu đồng ý tham gia nghiên cứu o Tôi biết cần liên hệ với cần hỏi thêm thông tin Tôi hiểu thông tin hay tơi bảo mật Tơi hiểu tơi rút khỏi nghiên cứu vào lúc mà khơng ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe mà hay nhận o Tôi đồng ý thông tin quận, phường nhà tơi lưu trữ để tìm hiểu mối liên hệ khu vực sinh sống bệnh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mã số bệnh nhân: …………………………………………………………………… Tên bệnh nhân:……………………………………………………………………… Chữ ký người chấp nhận: Quan hệ với bệnh nhân:………………… Họ tên:……………………………………………………………………………… Ngày ký:…………………………………………………………………………… Tôi, người ký tên bên giải thích đầy đủ thơng tin nghiên cứu cho người tham gia có tên bên cung cấp cho …………một phiếu chấp chuận ký ghi ngày tháng Chữ ký NCV: Họ tên NCV:……………………………………………………………………… Ngày ký:…………………………………………………………………………… Nếu người chấp thuận khơng thể đọc phiếu này, nhân chứng phải có mặt ký tên đây: Tơi có mặt với người tham gia suốt trình lấy chấp thuận Tất câu hỏi người tham gia trả lời người tham gia đồng ý tham gia vào nghiên cứu Chữ ký nhân chứng: Họ tên nhân chứng:………………………………………………………………… Ngày ký:……………………………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: BIỂU ĐỒ TĂNG TRƯỞNG, BMI Ở TRẺ GÁI Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn