Dùngquáliều,phốihợpcác thuốc ứcchếthần kinh: Taibiếnkhólường Trong thuốc chữa bệnh tâm thần - thần kinh có các loại thuốc ứcchếthần kinh nh ư thuốc an thần, gây ngủ, thu ốc chống động kinh, thuốc chữa tâm thần phân liệt. Tự ý tăng liều,phốihợp nhiều thuốc cùng lúc chính là nguyên nhân d ẫn đến cáctaibiến nguy hiểm. Taibiến do tăng liều - Các thu ốc ứcchếthần kinh gây hạ huyết áp thế đ ứng (HHATĐ) với mức khác nhau. Chẳng hạn thuốc tâm thần phân liệt (TTPL) nh ư clopromazin, levomepromazin) gây HHATĐ) rất mạnh ( nhất l à lúc dùng liều cao) làm cho ngư ời bệnh mỏi mệt; khi dùng cần phải nằm nghỉ, 3- 4 gi ờ sau mới có thể đứng lên được. - M ột số thuốc TTPL nhóm cũ (chlopromazin, levomepromazin, sulpirid, haloperidol, terflurin) hay nhóm m ới (olazapin, quetiapin, resperdidon) có thể gây hội chứng ngoại tháp (EPS= Extrapyramidal symtomps). Biểu hiện: rối loạn vân động và ph ối hợp vận động, mất thăng bằng, đi lại khó khăn, dễ té ngã, va chạm vào các phương ti ện giao thông khác, bị tại nạn; cử động chậm, sờ vào vật gì cũng lóng ngóng; nói không l ưu loát, không thành câu, rời rạc từng tiếng một. EPS lệ thuộc vào loại thuốc, liều dùng. V ới chlopromazin, levomepromazin liều gây ra EPS và liều có hiệu lực chữa bệnh g ần bằng nhau, nên EPS xảy ra ngay trong quá trình đi ều trị. Với olanzapin, risperidon, quetiatin, liều gây ra EPS cao hơn liều điều trị nên EPS ít xuất hiện trong quá trình đi ều trị. Thuốc gây EPS thì sau đó thư ờng gây rối loạn vận động muộn (RLVĐM). Biểu hiện: cử động bất thường thường xuyên ngoài ý muốn ở mặt, lưỡi, tứ chi và không ch ịu biến mất khi ngừng thuốc. Sau khi dò liều, thầy thuốc chỉ cho dùng liều vừa đủ, vừa có hiệu lực chữa bệnh vừa gi ảm thiểu hay tránh EPS, RLVĐM, HHATĐ. Nếu tự ý tăng liều, sẽ bị HHATĐ nặng, đưa đến trụy mạch, EPS sẽ dễ xảy ra hoặc nặng hơn, dễ xuất hiện RLVĐM kèm theo. - Hiệu lực chữa bệnh của cácthuốc an thần, gây ngủ động kinh, TTPL là do ức chếthần kinh trung ương (theo cơ chế khác nhau). Khi dùng lâu dài, cơ th ể quen với trạng thái ức chế. Nếu ngừng đột ngột sẽ phát sinh "phản ứng nghịch thường" làm bệnh nặng th êm (ví dụ bứt rứt, khó ngủ hơn, động kinh nặng hơn, rối loạn tâm thần nhiều hơn). M ột trong số này có tính gây nghiện (như benzodiazepin) sẽ gây hội chứng cai (vật vã, khó ch ịu, huyết áp tụt, tiết nhiều mồ hôi, nước bọt). Thầy thuốc thường cho dùng li ều vừa đủ, trong một thời gian vừa đủ, cho giảm liều dần trước khi ngừng hẳn thuốc thì sẽ tránh đư ợc các phản ứng nghịch thường, tránh được hội chứng cai. Nếu tự ý tăng liều và/hoặc kéo dài th ời gian dùng thì khi ngừng đột ngột, phản ứng nghịch thường, hội chứng cai dễ xảy ra v à nặng hơn. Taibiến do phốihợpthuốc - Cácthuốc an thần, gây ngủ, động kinh, TTPL đều có tính làm dịu, khi tính n ày tăng quá mức thì gây h ội chứng an thần kinh ác tính (NMS= (Neuroleptic Malignant Syndrome). NMS bao gồm các triệu chứng rối loạn thần kinh tự động (sốt cao, đ ổ mồ hôi, mạch nhanh, huyết áp tăng); các triệu chứng về vận động, hành vi (cứng cơ, loạn trương lực c ơ, mất vận động, không nói, mù mờ về ý thức, kích động); các triệu chứng cận lâm s àng (tăng bạch cầu, creatinin phosphokinase, enzym gan, myoglobin huyết t ương, có myoglobin trong nư ớc tiểu) đôi khi có kết hợp suy thận. Nếu NMS nặng, đặc biệt khi có các r ối loạn về thần kinh tự động nặng, rất dễ dẫn đến tử vong Một số thuốc tự bản thân gây nên NMS ngay trong quá trình điều trị như clozapin. Một số thu ốc ở liều điều trị ít khi gây NMS nhưng khi dùng liều cao hay phốihợp thêm với cácthuốc trong c ùng trong nhóm chữa bệnh hoặc với cácthuốc an thần gây ngủ khác thì sẽ gây n ên NMS (như olanzapin, quetiapin sulpirid, haloperidol, terflurin). Để ngăn ngừa NMS chỉ dùng li ều v ừa đủ; tránh sự phối hợp, chỉ phốihợp khi thực sự cần thiết (ví dụ phốihợp khi chữa động kinh tâm thần phân liệt nặng), khi phốihợp thư ờng điều chỉnh lại liều mỗi thứ; phải dò liều khi dùng, khởi đầu liều thấp, rồi tăng tới tới liều vừa đủ đạt hiệu lực; riêng v ới cácthuốc dễ gây ra NMS như clozapin có chế độ dùng rất nghiêm ngặt (dò liều nh ư trên nhưng mỗi lần tăng trọng hạn mức nhất định khi cần dùng liều cao hơn li ều thông thường (600mg/ngày) thì phải rất dè dặt (mỗi lần tăng ít hơn, theo dõi lâm sàng, c ận lâm sàng chặt chẽ). Khi phát hiện bất kỳ triệu chứng có nguy cơ dẫn đến NMS (như s ốt cao) thì ph ải ngừng thuốc. Nếu xảy ra NMS phải cấp cứu ngay (cho thuốc giảm sốt, kiểm tra thường xuyên dấu hiệu sinh tồn, cân bằng nước - điện giải, chức năng thận, có thể d ùng thuốc giãn cơ). - Các thu ốc TTPL (terfurin, thioridazin, levomepromazin), thuốc chống động kinh (valpromid, phenytoin, levetiracetam, lorazepam, chonazepam), thu ốc an thần (benzodiazepin) đôi khi làm giảm bạch cầu nhẹ, có thể gây mất mất bạch cầu hạt nh ưng rất hiếm gặp (ví dụ tần suất xảy ra ở cácthuốc TTPL cũ chỉ khoảng 0,04 - 0,05%); thường chỉ xảy ra khi dùng liều cao và/hoặc kéo dài hay khi ph ối hợp với một thuốc có cùng tác dụng phụ này. Nhưng cũng có loại thuốc gây gi ảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt rất nặng (như clozapin, tần suất xảy ra là 1,3%, tỷ lệ tử vong do taibiến này 32%). Đ ể tránh, chỉ dùng liều vừa đủ và cần theo dõi công thức máu (đối với loại dễ xảy NMS), tránh phối hợp, nếu cần phải phốihợp thì tính lại liều, theo dõi lâm sàng, cận lâm s àng chặt chẽ. - Việc phốihợpthuốc cũng có thể làm dễ xuất hiện hay nặng th êm EPS, RLVĐM, HHATĐ) vì sự phốihợp sẽ hợp đồng làm tăng tác dụng phụ (giống như dùng liều cao). Người bệnh cần làm gì để tránh cáctaibiến - Khi bị mất ngủ, động kinh, TTPL cần khám, dùngthuốc theo đơn, không tự ý. - Không vì lo sợ tác dụng phụ mà giảm liều vì sẽ không đạt được yêu cầu điều trị (như không cắt được cơn động kinh, không giảm trạng thái loạn thần); không tự tăng liều và /hoặc kéo dài thời gian dùng vì Virut HPV. sẽ làm xuất hiện hay nặng thêm tác dụng phụ; không bỏ thuốc đột ngột (vì s ẽ bị các "phản ứng nghịch thường", hội chứng cai. Tất cả phải có ý kiến thầy thuốc. - Khi đang dùngcácthuốc an thần, gây ngủ, thu ốc TTPL, thuốc động kinh nếu có mắc thêm một chứng có biểu hiện kích thích khác (như đau, lo âu, không ng ủ, phấn khích quá mức, tăng động) thì không tự tiện dùng thêm thuốc ứcchếthần kinh khác (nh ư benzodiazepin, barbuturic) vì việc dùng đồng thời này dễ gây ra NMS. Muốn dùng ph ải khám xét. Trường hợp đặc biệt thầy thuốc có thể cho dùng (kèm theo đi ều chỉnh liều của cácthuốc đang dùng). -Trong khi dùngcác loại thuốc tuyệt đối không dùng rượu (vì rượu là thu ốc ức chếthần kinh trung ương). . Dùng quá liều, phối hợp các thuốc ức chế thần kinh: Tai biến khó lường Trong thuốc chữa bệnh tâm thần - thần kinh có các loại thuốc ức chế thần kinh nh ư thuốc an thần, gây ngủ,. động kinh, thuốc chữa tâm thần phân liệt. Tự ý tăng liều, phối hợp nhiều thuốc cùng lúc chính là nguyên nhân d ẫn đến các tai biến nguy hiểm. Tai biến do tăng liều - Các thu ốc ức chế thần kinh. lực chữa bệnh của các thuốc an thần, gây ngủ động kinh, TTPL là do ức chế thần kinh trung ương (theo cơ chế khác nhau). Khi dùng lâu dài, cơ th ể quen với trạng thái ức chế. Nếu ngừng đột