Nghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc hsn trên thực nghiệm và lâm sàng

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘYTẾ HỌCVIỆNYDƢỢCHỌCCỔTRUYỀNVIỆTNAM ************ TRẦNTHỊHỒNGNGÃI NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊRỐI LOẠNCHUYỂNHÓALIPIDMÁUCỦABÀITHUỐCHSNTRÊNTHỰC NGHIỆM VÀLÂMSÀNG LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Hà Nội–2019 TRẦNTHỊHỒNGNGÃI NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊRỐI LOẠNCHUYỂNHÓALIPIDMÁUCỦA BÀITHUỐCHSNTRÊNTHỰCNGHIỆM VÀLÂM SÀNG Chuyên ngành: Y học cổ truyềnMãsố :6 2 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Ngƣờihƣớngdẫnkhoahọc: PGS.TS Nguyễn Duy ThuầnPGS.TS.NguyễnThếThịn h Hà Nội–2019 LỜICẢMƠN Lời xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc HọcviệnYDược học cổ truyềnViệtNam PhòngĐ o t o s a u đ i h ọ c , V i ệ n n g h i ê n c ứ u Y d ợ c c ổ t r u y ề n T u ệ Tĩnh, Bộ môn Nội Y học cổ truyền phòng ban Học viện tạo mọiđiều kiệnthuận lợichotơihồnthànhkhóa học Tơi xin trân trọng cảm ơn tới ban lãnh đạo Bệnh viện Đa khoa Hà Đơng,khoaYhọccổtruyền,khoaKhámbệnh,khoaSinhhóa,khoaHuyếthọc,bộmơn Dược lý trường Đại học YHà Nội tạo điều kiện giúp đỡ thực hiệnđềtài Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Duy Thuần,PGS.TS.NguyễnThếThịnh đãtậntình hướngdẫntơi hồnthành luậnán Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô hội đồng chấm đềcương, hội đồng đạo đức, hội đồng chuyên đề, hội đồng chấm luận án cácnhàkhoahọc,đồngnghiệpđãđónggópnhữngýkiến,kinhnghiệmqbá uđểluậnánnày hồnthiệnhơn Cuốicùng tơixin bàytỏ lịngbiếtơnsâu sắctớigia đình vàn h ữ n g người thân yêu dành cho điều kiện tốt nhất, giúp yên tâm họctập vàhồnthànhluậnánnày Tơi xin trân trọng cảm ơn!NCS.Trần ThịHồngNgãi LỜICAMĐOAN TơilàTrầnThịHồngNgãi,nghiêncứusinhkhốI– HọcviệnYDượchọccổtruyềnViệtNam,xin camđoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫncủa PGS.TS.Nguyễn DuyThuần vàPGS.TS.Nguyễn ThếThịnh Cơngt r ì n h n y k h ô n g t r ù n g l ặ p v i b ấ t k ỳ n g h i ê n c ứ u n o k h c đ ã đượccôngbốtạiViệtNam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trungthựcvàkháchquan,đãđượcxácnhậnvàchấpthuậncủacơsởnơinghiên cứu Tơixinhồntồnchịu tráchnhiệmtrướcphápluật vềnhững camkết này! HàNội,ngày tháng nămTácgiả luậnán TrầnThịHồngNgãi NHỮNGCHỮVIẾTTẮT ALT AlanineAminoTransferase Apo Apolipoprotein AST AspartateAminoTransferase BMI Bodymassindex –chỉsốkhối thể BN Bệnhnhân CE Cholesterolester-Cholesterolesterhóa CM Chylomicrons ĐC Đốichứng EAS EuropeanAntherosisSociety ESC EuropeanSocietyofCardiology HDL-C Highdensitylipoproteincholesterol LDL-C Lowdensitylipoproteincholesterol LPL Lipoproteinlipase NCEPATPIII NationalCholesterolEducationProgramTheAdultTreatment Panelguidelines NC Nghiêncứu RLLPM Rốiloạnlipid máu TC Cholesteroltoànphần TG Triglyceride THA Tănghuyết áp VXĐM Vữaxơđộngmạch YHCT Yhọccổtruyền YHHĐ Yhọchiệnđại WHO Tổ chứcytếthếgiới MỤCLỤC ĐẶTVẤNĐỀ Chƣơng1 TỔNGQUAN 1.1 KHÁINIỆM VỀLIPIDMÁUVÀ CHUYỂNHÓALIPIDMÁU .3 1.1.1 Thànhphầncủa lipid 1.1.2 Thànhphầncủa lipoproteinmáu 1.1.3 Chuyển hóalipoprotein .7 1.2 HỘICHỨNGRỐI LOẠN CHUYỂN HÓALIPID 10 1.2.1 Kháiniệm 10 1.2.2 Phânloại 11 1.2.3 Nguyên nhân 13 1.2.4 Triệu chứngrốiloạnchuyển hóalipid 15 1.2.4.1 Triệuchứnglâmsàng 15 1.2.4.2 Cậnlâmsàng 16 1.2.5 Các yếutốnguycơ .16 1.2.5.1 Thừacân,béophì 16 1.2.5.2 Đáitháođƣờng 16 1.2.6 Chẩnđoán 17 1.2.7 Hậu quảcủa rốiloạn chuyểnhóa lipid .18 1.2.8 Điều trị .20 1.2.8.1 Thayđổilốisống .20 1.2.8.2 Điềutrịbằngthuốc 22 1.3 RỐILOẠNCHUYỂNHÓALIPID THEOYHCT 24 1.3.1 Vận hóatândịchtrongcơ thể .24 1.3.2 Khái niệm,nguyênnhânvàbiện chứng 25 1.3.3 Biểu hiệnvà phânloại .27 1.3.4 Nguyêntắcđiều trị 29 1.3.5 Liênhệgiữa rối loạnchuyển hóa lipid chứngđàmẩm 31 1.4 CÁCN G H I Ê N C Ứ U V Ề T H U Ố C Y H C T Đ I Ề U T R Ị R Ố I L O Ạ N LIPIDMÁU 31 1.4.1 Cácnghiêncứutrongnƣớc 31 1.4.2 Cácnghiên cứutại TrungQuốc 35 1.4.3 Cácnghiêncứuđơnlẻtừngvị thuốcđiềuchỉnhrốiloạnlipidmáu.37 1.5 TÔNGQUANVỀBÀITHUỐCHSNĐIỀUTRỊRỐILOẠNLIPID MÁU 37 1.5.1 Nguồn gốc củabàithuốc 38 1.5.2 Cácvị thuốc bàithuốc HSN .39 1.5.3 Cấutạo vàdạng bào chếcủacao lỏngHSN 46 Chƣơng2 .47 CHẤTLIỆU,ĐỐITƢỢNGVÀPHƢƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 47 2.1 NGHIÊNCỨUĐỘCTÍNH 47 2.1.1 Chấtliệu nghiên cứu 47 2.1.2 Đốitƣợngnghiêncứu 48 2.1.3 Phƣơngphápnghiêncứu .48 2.1.3.1 Nghiêncứu độctính cấp 48 2.1.3.2 Nghiêncứuđộctínhbántrƣờngdiễn 49 2.2 NGHIÊNCỨUTHỰCNGHIỆM 50 2.2.1 Chấtliệu nghiên cứu 50 2.2.2 Đốitƣợngnghiêncứu 51 2.2.3 Phƣơngphápnghiêncứu .51 2.2.3.1 Mơhìnhrốiloạnlipidmáu nộisinh .51 2.2.3.2 Mơ hìnhgâyrốiloạnlipidmáu ngoạisinh 52 2.3 NGHIÊNCỨUTRÊNLÂMSÀNG 53 2.3.1 Chấtliệu nghiêncứu 53 2.3.2 Đốitƣợngnghiêncứu 53 2.3.2.1 Tiêu chuẩnlựachọnbệnhnhân 54 2.3.3 Phƣơngphápnghiêncứu .55 2.3.3.1 Thiếtkếnghiêncứu 55 2.3.3.2 Cácchỉsốnghiêncứu 56 2.3.3.3 Cácchỉ tiêu đánhgiákết .58 2.3.4 Địa điểmnghiêncứu 58 2.3.5 Đạođứctrongnghiên cứu 59 2.3.6 Phƣơngphápxửlýsốliệu 59 Chƣơng3 .60 KẾTQUẢNGHIÊNCỨU .60 3.1 KẾTQUẢNGHIÊNCỨUĐỘC TÍNH 60 3.1.1 Kết quảđộc tính cấp 60 3.1.2 Kếtquảđộctínhbántrƣờngdiễn 61 3.1.2.1 Tìnhtrạngchung vàsựthayđổi thểtrọng củachuột .61 3.1.2.2 Đánhgiáchứcnăngtạomáu .62 3.1.2.3 Đánhgiá mức độhủyhoạitếbàogan 63 3.1.2.4 Đánhgiáthayđổithànhphần lipidmáu .64 3.1.2.5 Đánhgiáchứcnăngthận: 65 3.1.2.6 Thayđổivềmôbệnh học 65 3.2 KẾTQUẢNGHIÊNCỨUTRÊNTHỰCNGHIỆM 68 3.2.1 Kếtquảnghiêncứu mơ hình rối loạnlipidmáu nội sinh 68 3.2.2 Kết quảnghiêncứu mơ hìnhrối loạnlipidmáu ngoạisinh 70 3.3 KẾTQUẢNGHIÊNCỨUTRÊNLÂMSÀNG 73 3.3.1 Đặcđiểmchungcủađốitƣợngnghiêncứu .73 3.3.2 Mộtsốyếutốnguycơ ởbệnhnhânrốiloạnchuyểnhóa lipidmáu.763.3.3.Đặcđiểmrối loạn lipid máu 77 3.3.4 Thayđổi cáctriệuchứng cơnăng theoYHCT .80 3.3.5 Thayđổimột sốtriệu chứngthựcthể 83 3.3.6 Biếnđổicácchỉsốlipidmáutrƣớcvàsauđiềutrị .84 3.3.7 Đánhgiáhiệuquảđiềutrịtheo YHHĐ 87 3.3.8 Đánhgiáhiệuquảđiềutrịtheo YHCT 88 3.3.10.Đánhgiácáctácdụng không mongmuốn củathuốc 92 Chƣơng4 .94 BÀNLUẬN 94 4.1 SỰLỰACHỌNBÀITHUỐCCAOLỎNGHSNTRONGĐIỀUTRỊRỐI LOẠNLIPIDMÁU 94 4.2 LỰACHỌNTHUỐCĐỐICHỨNGTRONGNGHIÊNCỨU 99 4.3 NGHIÊNCỨUĐỘCTÍNH 101 4.3.1 Nghiên cứuđộc tính cấp 101 4.3.2 Nghiêncứuđộctínhbántrƣờngdiễn 101 4.4 TÁCD Ụ N G Đ I Ề U C H Ỉ N H L I P I D M Á U C Ủ A C A O L Ỏ N G H S N TRÊNTHỰCNGHIỆM 102 4.4.1.Tácd ụ n g đ i ề u c h ỉ n h l i p i d c ủ a c a o l ỏ n g H S N t r ê n m h ì n h g â y r ố i loạnlipid máunội sinh 102 4.4.2.Tácdụngđiềuchỉnhlipidmáucủa caolỏngHSNtrênmơhì nh gây rốiloạnlipidmáu ngoạisinh 105 4.5 TÁCDỤNGĐIỀUTRỊLIPIDMÁUCỦACAOLỎNGHSNTRÊNL ÂMSÀNG 107 4.5.1.Tuổivà giới 107 4.5.1.1 Đặc điểmvềtuổi 107 4.5.1.2 Đặc điểmvề giới 109 4.5.2 Đặcđiểmvềnghềnghiệp 109 4.5.3 Một số yếutốnguycơởbệnhnhânrốiloạnlipid máu 110 4.5.3.1 Thừacân,béophì .110 4.5.3.2 Mối liên quan giữathói quen sinh hoạt vàrối loạn chuyểnhóalipid .111 4.5.3.3 Mốiliênquan giữathông sốlipidvàhuyết áp 112 4.5.4 Đặcđiểmrối loạn lipidmáu theo YHHĐ 113 4.5.5 Đặcđiểmrốiloạn lipid máu theo YHCT 113 4.5.6 HiệuquảcủacaolỏngHSNtrongđiềutrịrốiloạnchuyểnhóalipidmá u 115 4.5.6.1 Tácdụng cảithiện cáctriệu chứngtrên lâmsàng 115 4.5.6.2 Tácdụng củacaolỏngHSNtrên chỉsố cận lâmsàng 116 4.5.6.3 Hiệuq u ả đ i ề u t r ị r ố i l o n l i p i d m u c ủ a c a o l ỏ n g H S N t h e o t i ê u chuẩncủaYHHĐvàYHCT 121 4.5.7 Tácdụng khôngmong muốncủacaolỏngHSN 122 KẾTLUẬN 124 KIẾNNGHỊ 126