Nghiên cứu sự ảnh hưởng của hàm lượng linear copolymer đến đặc tính của semi ipn hydrogels

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP NGÀNH CƠNG NGHỆ KỸ THUẬT HĨA HỌC NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA HÀM LƯỢNG LINEAR COPOLYMER ĐẾN ĐẶC TÍNH CỦA SEMI-IPN HYDROGELS GVHD:TS HUỲNH NGUYỄN ANH TUẤN SVTH: LÂM THANH HUY SKL008860 Tp.Hồ Chí Minh, tháng 8/2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KĨ THUẬT TP.HỒ CHÍ MINH KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC VÀ THỰC PHẨM - - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA HÀM LƯỢNG LINEAR COPOLYMER ĐẾN ĐẶC TÍNH CỦA SEMI-IPN HYDROGELS SVTH: Lâm Thanh Huy MSSV: 18128019 GVHD: TS Huỳnh Nguyễn Anh Tuấn Tp Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KĨ THUẬT TP.HỒ CHÍ MINH KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC VÀ THỰC PHẨM - - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA HÀM LƯỢNG LINEAR COPOLYMER ĐẾN ĐẶC TÍNH CỦA SEMI-IPN HYDROGELS SVTH: Lâm Thanh Huy MSSV: 18128019 GVHD: TS Huỳnh Nguyễn Anh Tuấn Tp Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC VÀ THỰC PHẨM BỘ MƠN CƠNG NGHỆ HĨA HỌC NHIỆM VỤ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Họ tên sinh viên: Lâm Thanh Huy MSSV:18128019 Ngành: Cơng nghệ Kỹ thuật Hóa học Chun ngành: CNKT Hóa Polymer Tên khóa luận: NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA HÀM LƯỢNG LINEAR POLYMER ĐẾN ĐẶC TÍNH CỦA SEMI-IPN HYDROGELS Nhiệm vụ khóa luận: - Tìm hiểu tổng quan polymer hydrogel Tổng hợp Semi-IPN hydrogels - Nghiên cứu khả nhạy nhiệt kép – pH hydrogels sở N,N’ – Diethylacrylamide- - Nghiên cứu đánh giá khả mang thuốc giải phóng thuốc mẫu Semi-IPN hydrogels Ngày giao nhiệm vụ khóa luận: 15/02/2022 Ngày hồn thành khóa luận: 05/08/2022 Họ tên người hướng dẫn: TS.HUỲNH NGUYỄN ANH TUẤN Nội dung hướng dẫn: Toàn Nội dung yêu cầu khóa luận tốt nghiệp thơng qua Trưởng Bộ mơn Cơng nghệ Hóa học Tp Hồ Chí Minh, ngày 05 tháng 08 TRƯỞNG BỘ MÔN năm 2022 NGƯỜI HƯỚNG DẪN 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 LỜI CẢM ƠN Lời em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy Huỳnh Nguyễn Anh Tuấn tận tình hướng dẫn, hỗ trợ hết lực để em hồn thành khóa luận thời gian vừa qua Em xin chân thành cảm ơn đến Ban chủ nhiệm khoa Cơng nghệ Hóa Học Thực phẩm tạo điều kiện tốt để chúng em hồn thành xong khóa luận văn thời gian sớm Em xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến bố, mẹ gia đình ln hậu phương vững chắc, điểm tựa để hỗ trợ mặt tinh thần vật chất để tìm kiếm chữ trở thành người có ích cho xã hội Em xin gửi lời cảm ơn đến quý thầy cô khoa Cơng Nghệ Hóa Học Thực Phẩm, ngành Cơng Nghệ Kĩ Thuật Hóa Học, người bạn học lớp, nhóm suốt năm học đại học vừa qua quan tâm, giúp đỡ tạo động lực cho em em nản lòng để em hồn thành tốt chương trình học Do thời gian làm luận văn có giới hạn khả hiểu biết hạn hẹp em mà luận văn em trình bày cịn nhiều điều thiếu sót q trình nghiên cứu, thực nghiệm Vì vậy, kính mong nhận lời góp ý từ q thầy để luận văn hoàn thiện cách tốt nhất, đầy đủ Lời nói cuối cùng, em xin chúc q thầy ln có thật nhiều sức khỏe đạt nhiều thành công sống Em xin chân thành cảm ơn Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2022 Sinh viên thực Lâm Thanh Huy 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 nồng độ cân nồng độ hai môi trường Từ kết đó, nhận định ngày thứ đương lượng thuốc Paracetamol lớn ngày lại 3.2.11.2 Ảnh hưởng nồng độ dung dịch Paracetamol Tiến hành ngâm khoảng 25mg mẫu ml dung dịch Paracetamol nhiệt độ oC với nồng độ ban đầu khác từ 500 ppm đến 4500 ppm Sau 48h, mẫu hydrogel xác định khối lượng phép cân, dung dịch Paracetamol sau ngâm xác định nồng độ UV-VIS Đương lượng Paracetamol hấp thu tính tốn theo cơng thức 2.5 trình bày hình 3.25: Hình 3.24 Ảnh hưởng nồng độ dung dịch đến khả hấp thụ Paracetamol Từ hình 3.25 cho thấy, ngâm mẫu 5ml dung dịch Paracetamol nồng độ từ 500 ppm đến 4000 ppm đương lượng hấp thu Paracetamol tăng nhanh Tuy nhiên nồng độ lớn 4000 ppm đương lượng hấp thu có xu hướng giảm Cụ thể, đương lượng hấp thu 10.52, 76.59, 102.97, 161.84, 326.53 204.36 mg/g tương 66 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 ứng với nồng độ từ 500, 1000, 2000, 3000, 4000 4500 ppm Điều lý giải nồng độ dung dịch Paracetamol cao lượng chất tan đơn vị thể tích nhiều giúp cho việc hấp thu dễ Tuy nhiên nồng độ vượt 4000 ppm nhiệt độ oC có phần Paracetamol kết tinh trở lại dẫn đến đương lượng thuốc Paracetamol vào bên hydrogel giảm Từ kết đó, nhận định dung dịch Paracetamol 4000 ppm cho đương lượng thuốc vào hydrogel lớn  Tổng hợp lại từ kết khảo sát trên, kết luận mẫu S4 ngâm 5ml dung dịch Paracetamol 4000 ppm ngâm ngày 5oC thu mẫu Semi-IPN mang thuốc phù hợp 3.2.12 Khảo sát khả giải phóng thuốc vật liệu Tiến hành cho mẫu Semi-IPN mang thuốc vào lọ đựng dung dịch pH pH 7.4 đặt vào bể điều nhiệt nhiệt độ 37 oC, 40 oC Tại điểm thời gian, 1ml dung dịch trích đo độ hấp thu tính tốn lượng thuốc giải phóng Sau đó, bù lại 1ml dung dịch đệm tương ứng vào hệ thí nghiệm Kết minh họa hình 3.26 3.27: Hình 3.25 Tốc độ giải phóng thuốc hydrogel nhiệt độ 37oC 67 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 Hình 3.26 Tốc độ giải phóng thuốc hydrogel nhiệt độ 40oC Hình 3.26 3.27 thể thí nghiệm giải phóng thuốc 37 oC ( nhiệt độ bình thường thể người) 40 oC ( nhiệt độ sốt), chọn để mô thể người dung dịch đệm pH = pH = 7.4 sử dụng để mô môi trường acid ( dày) trung tính ( dịch ruột) Từ kết cho thấy, tốc độ nhả thuốc tỉ lệ nhả thuốc mẫu hydrogel mang thuốc 37oC 40oC mơi trường pH 7.4 nhả thuốc nhanh so với với môi trường pH Cụ thể sau 8520 phút lượng thuốc nhả pH 7.4 37 oC 48.86% 65.19% Ban đầu lượng thuốc nhả nhanh mốc 1000 phút ( tốc độ nhả pH 7.4 mốc 1000 phút 30.13% 55.1%) lâu tốc độ nhả tương đối chậm phù hợp với tốc độ nhả chậm thuốc Điều có trình trương tối thiếu hydrogel anion dày lý trình nhả thuốc tối thiểu Khi hydrogel bắt đầu chuyển qua vùng đường ruột, mức độ trương tăng lên, pH tăng dẫn đến q trình anion hóa nhóm carboxylic với co bóp vùng ruột làm cho lượng thuốc bên hydrogel bắt đầu nhả nhiều nhờ hỗ trợ linear kênh dẫn giúp lượng thuốc ngồi nhiều 68 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 Hình 3.27 Tốc độ giải phóng thuốc mơi trường pH hai nhiệt độ 37oc 40oC Hình 3.28 Tốc độ giải phóng thuốc mơi trường pH 7.4 hai nhiệt độ 37oC 40oC 69 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 Từ hình 3.28 3.29 cho thấy tốc độ nhả thuốc mẫu hydrogel 40 oC tương đối thấp so với 37 oC Cụ thể lượng thuốc nhả môi trường pH nhiệt độ 37 oC 40 oC 48.86% 46.09%, lượng thuốc nhả môi trường pH 7.4 65.19% 57.80% Qua cho thấy tốc độ nhả thuốc tỉ lệ nhả thuốc mốc nhiệt độ 37 oC nhanh so với 40 oC hai mơi trường pH pH 7.4 Điều giải thích nhiệt độ 40 oC, mạch polymer hydrogel cuộn xoắn nhanh so với nhiệt độ 37 oC làm cho lượng thuốc nhả chậm ( phù hợp với người bị sốt nhả chậm làm cho lượng thuốc phân bố đều, trì lượng thuốc nhả lâu cụ thể khảo sát ngày) Chính vậy, từ khảo sát thấy hydrogel tổng hợp ứng dụng mang thuốc thích hợp sử dụng làm chất mang thuốc để kháng lại thành công môi trường acid nhằm giữ thuốc bao bọc giải phóng mơi trường trung tính kiềm tốc độ nhả tỉ lệ nhả thuốc phù hợp với nhiệt độ người sốt 70 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 CHƯƠNG : KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Đề tài “ Nghiên cứu ảnh hưởng hàm lượng Linear polymer đến đặc tính Semi-IPN hydrogels” : Tổng hợp thành công mẫu Semi-IPN p(NIPAM – co – AAc)/pDEA Semi-IPN pDEA phương pháp trùng hợp gốc tự Kết xác định nhờ vào kết đo phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR) Khóa luận xác định điểm LCST vật liệu Semi-IPN nhờ phương pháp đo lưu biến ( điểm LCST rơi vào khoảng 34oC) Việc gia tăng hàm lượng Linear làm cho vật liệu Semi-IPN có xu hướng ứng suất giảm dần phần trăm biến dạng tăng lên thơng qua phương pháp đo tính : Phần trăm biến dạng mẫu S0 đến S4 57.34± 1.2 %, 61.98± 3.1 %, 65.77±3.04 %, 79.25±2.3 %, 82.08±2.1 % tương ứng với ứng suất nén 0.095±0.005 N/mm2, 0.084 ± 0.014 N/mm2, 0.053 ± 0.002 N/mm2, 0.047 ± 0.007 N/mm2, 0.031±0.004 N/mm2 Khi gia tăng hàm lượng Linear, vật liệu Semi-IPN có xu hướng tăng khả trương nở, tỉ lệ trương nở mẫu S0 đến S4 15.90 g/g, 14.78g/g, 11.68g/g , 10.52g/g 9.44g/g Bên cạnh đó, đường kính lỗ xốp vật liệu tăng dần với đường kính từ S0 đến S4 131.612 ± 8,001 μm, 171.390 ± 10.735 μm, 182.525 ± 11.563 μm, 202.693 ± 19.014 μm, 222.378 ± 8.225 μm Việc tổng hợp mẫu Semi-IPN mang thuốc nhằm ứng dụng nhả thuốc khảo sát qua ảnh hưởng hàm lượng linear, sau yếu tố ảnh hưởng thời gian khảo sát nồng độ dung dịch thuốc khảo sát Qua kết mơ tả, kết luận mẫu Semi-IPN mang thuốc tạo việc cho mẫu S4 ngâm 5ml dung dịch Paracetamol 4000 ppm ngâm ngày Khả nhả thuốc mẫu Semi-IPN mang thuốc khảo sát nhiệt độ 37 oC ( nhiệt độ bình thường) 40 oC ( nhiệt 71 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 độ lúc sốt) hai môi trường pH ( dịch dày) pH 7.4 ( ruột người) Kết tỉ lệ nhả thuốc nhiệt độ 37 oC hai môi trường pH 48.86% 65.19%, nhiệt độ 40oC 46.09% 57.8% Chứng tỏ việc tốc độ thuốc nhả chậm tỉ lệ nhả thuốc nhiệt độ sốt hợp lý việc hydrogel tổng hợp ứng dụng mang thuốc thích hợp sử dụng làm chất mang thuốc để kháng lại thành công môi trường acid nhằm giữ thuốc bao bọc giải phóng mơi trường trung tính kiềm Kiến nghị Với khảo sát trên, cho thấy mẫu Semi-IPN hydrogel dùng để mang thuốc Chính vậy, tơi xin đề xuất iến hành khảo sát khả mang thuốc nhả thuốc với loại thuốc khác nhằm ứng dụng thực tiễn thuốc chống ung thư (Enzalutamide, Everolimus…) thuốc chống bệnh tiểu đường ( Insulin)… Tiến hành tạo mẫu Semi-IPN thay đổi hàm lượng MBA ứng dụng vào làm mang thuốc để so sánh với mẫu Semi-IPN thay đổi hàm lượng copolymer 72 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] H Herrmann and H Bucksch, Chain Structure 2014 [2] Phan Thanh Bình, “Hóa học hóa lý polyme, 2012, Nhà xuất Đại học qc gia TP Hồ Chí Minh,” pp 8–10 [3] “Statiscal Polymer,” [Online] Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788207/ [4] Y Matsushita, Block copolymers, vol 43 2000 [5] S Kalia and M W Sabaa, Polysaccharide based graft copolymers, vol 9783642365 2013 [6] [7] Y Zamrodah, “済無POLYMER,” vol 15, no 2, pp 1–23, 2016 E M Ahmed, “Hydrogel: Preparation, characterization, and applications: A review,” J Adv Res., vol 6, no 2, pp 105–121, 2015, doi: 10.1016/j.jare.2013.07.006 [8] Ma, L.; Gao, C.; Mao, Z.; Zhou, J.; Shen, J.; Hu, X.; Han, C Collagen/chitosan porous scaffolds with improved biostability for skin tissue engineering Biomaterials, 2003, 24,4833-4841 [9] Rowley, J A.; Madlambayan, G.; Mooney, D J Alginate hydrogels as synthetic extracellular matrix materials Biomaterials, 1999, 20, 45-53 [10] Luo Y.; Kirker K R.; Prestwich G D Cross-linked hyaluronic acid hydrogel films: new biomaterials for drug delivery Journal of Controlled Release, 2000, 69, 169184 [11] R Messing and A.M Schmidt, Polym Chem 2, 18 (2011) [12] L.C Wu, J Yang, and J Kopecˇek, Biomaterials 32, 5341 (2011) [13] A.K Gaharwar, S.M Mihaila, A Swami, A Patel, S Sant, R.L Reis, A.P Marques, M.E Gomes, and A Khademhosseini, Adv Mater 25, 3329 (2013) 73 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [14] Kadłubowski, Sławomir, Artur Henke, Piotr Ulański, Janusz M Rosiak, Lev Bromberg, and T Alan Hatton “Hydrogels of Polyvinylpyrrolidone (PVP) and Poly(Acrylic Acid) (PAA) Synthesized by Photoinduced Crosslinking of Homopolymers.”Polymer48,no.17(2007):4974–81 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2007.06.033 [15] Yang L, Chu JS, Fix JA Colon-specific drug delivery: new approaches and in vitro/in vivo evaluation Int J Pharm 2002;235:1–15 [16] ] Lee J W.; Kim S Y.; Kim S S.; Lee Y M.; Lee K H.; Kim S J Synthesis and characteristics of interpenetrating polymer network hydrogel composed of chitosan and poly (acrylic acid) Journal of Applied Polymer Science, 1999, 73, 113-120 [17] Faheem Ullah, Muhammad B H O, Fatima Javed, Zulkifli Ahmad and Hazizan Md Akil (2015), “Classification, processing and application of hydrogels: A review”, Materials Science and Engineering, C 57, pp 414–433 [18] Quang Vinh Nguyen, Dai Phu Huynh, Jae Hyung Park and Doo Sung Lee (2015), “Injectable polymeric hydrogels for the delivery of therapeutic agents: A review”, European Polymer Journal 72, pp 602–619 [19] Sawhney AS, Pathak CP, Hubbell JA Bioerodible hydrogels based on photopolymerized poly(ethylene glycol)-co-poly (α-hydroxy acid) diacrylate macromers Macromolecules 1993;26(4):581–587 [20] Gibas I, Janik H Review: synthetic polymer hydrogels for biomedical applications Chemistry Chemical technol 2010, 4:297-304 [21] Moreno E.; Schwartz J.; Larra-eta E.; Nguewa P A.; Sanmartín C.; Agüeros M.; Sanmartín C.; Agüeros M.; Irache J M.; Espuelas S Thermosensitive hydrogels of poly(methyl vinyl ether-co-maleic anhydride) – Pluronic® F127 copolymers for controlled protein release International Journal of Pharmaceutics, 2014, 459, 1-9 [22] Tous, E.; Purcell, B.; Ifkovits, J L.; Burdick, J A Injectable acellular hydrogels for cardiac repair Journal of cardiovascular translational research, 2011, 4, 528-542 74 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [23] Parisi-Amon, A., Mulyasasmita, W., Chung, C., & Heilshorn, S C ProteinEngineered Injectable Hydrogel to Improve Retention of Transplanted AdiposeDerived Stem Cells Advanced healthcare materials, 2013, 2, 428-432 [24] Jack J Connell (1975) The role of formaldehyde as a protein crosslinking agent acting during the frozen storage of cod J Sci Food and Agriculture 26(12), 1925-1929 [25] Wichterle O.; Lim, D Hydrophilic Gels for Biological Use Nature , 1960 ,185, 117–118 [26] Ossipov DA, Brannvall K, Forsberg-Nilsson K, Hilborn J Formation of the first injectable poly(vinyl alcohol) hydrogel by mixing of functional PVA precursors J Appl Polym Sci 2007;106(1):60–70 [27] Moreira Teixeira L S.; Feijen J.; van Blitterswijk C A.; Dijkstra P J.; Karperien M Enzyme-catalyzed crosslinkable hydrogels: emerging strategies for tissue engineering Biomaterials, 2012, 33, 1281-1290 [28] Bae, J W.; Choi, J H.; Lee, Y.; Park, K D Horseradish peroxidase-catalysed in situ-forming hydrogels for tissue-engineering applications Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 2014 [29] Kuo CK, Ma PX Ionically crosslinked alginate hydrogels as scaffolds for tissue engineering: part I Structure, gelation rate and mechanical properties Biomaterials 2001;22(6): 511–521 [30] Ramamurthi A, Vesely I, Ultraviolet light-induced modification of crosslinked hyaluronan gels J Biomed Mater Res A 2003; 66(2):317–329 [31] Hiemstra C.; Zhou W.; Zhong Z.; Wouters M.; Feijen J Rapidly in situ forming biodegradable robust hydrogels by combining stereocomplexation and photopolymerization Journal of the American Chemical Society, 2007, 129, 9918-9926 [32] G Lamberi, S Cascone (2012), “Controlled release of drugs from hydrogel based matrices systerms: experiments and modeling”, Chemical and Biochemical Engineering Quarterly, 26(4), pp.321-330 75 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [33] Di Wei, Steve J Wakeham, Tin Wing Ng, Mike J Thwaites, Hayley Brown, Paul Becher, “Transparent, flexible and solid-state supercapacitors based on room temperature ionic liquid gel”, Electrochemistry Communications, 2009, 11(12), 2285– 2287 [34] A.K Bajpai, S.K Shukla, S Bhanu and S Kankane, Responsive polymers in controlled drug delivery, Progress in Polymer Science, 2008, 33(11), 1088- 1118 [35] L H Sperling, Introduction to Physical Polymer Science, 4th Edition, 2006 [36] B.D Ratner, A.S Hoffman, F.J Schoen, and J.E Lemons, 2004 Biomaterials science: an introduction to materials in medicine Academic press [37] Anish Kumar Gupta, Abdul Wadood Siddiqui, „‟Environmental responsive hydrogels: a novel approach in drug delivery system‟‟, Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 2012, 2(1), p 1-8 [38] A S Hoffman, P S Stayton, “Bioconjugates of smart polymers and proteins: Synthesis and applications”, Macromol Symp., 2004, 207, p 139 [39] G Lamberi, S Cascone (2012), “Controlled release of drugs from hydrogel based matrices systerms: experiments and modeling”, Chemical and Biochemical Engineering Quarterly, 26(4), pp.321-330 [40] S Dai, P Ravi, and K C J S M Tam, "pH-Responsive polymers: synthesis, properties and applications," vol 4, no 3, pp 435-449, 2008 [41] W Zhang, 'Intelligent' gel and its application in contraception, CN 1887253, 2007 [42] R.X Yao, Medical intelligent nano-gel material and its preparation method, CN 1718616, 2006 [43] Sudaxshina Murdan (2003), “Electro-responsive drug delivery from hydrogels”, Journal of Controlled Release, 92, pp.1-17 76 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [44] Ruta Masteikova, Zuzana Chalupova, Zdenka Sklubalova (2003), “Stimuli- sensitive hydrogels in controlled and sustained drug delivery”, Medicina, 39(2), pp.1924 [45] Takashi Miyata, Tadashi Uragami, Katsuhiko Nakamae (2002), “Biomolecule sensitive hydrogels”, Advanced Drug Delivery Reviews, 54, pp.79- 98 [46] Kristi S Anseth, Alex A Aimetti, Alexandra J Machen: Poly(ethylene glycol) hydrogels formed by thiol-ene photopolymerization for enzymeresponsive protein delivery Biomaterials, 2009; xxx: 1–7 [47] SneŽana S Ilic-Stojanovic (2012), “Influence of monomer and crosslinker molar ratio on the swelling behaviour of thermosensitive hydrogels”, Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 18(1), pp.1-9 [48] K Ogawa, A Nakayama, and E Kokufuta, 2003, Preparation and characterization of thermosensitive polyampholyte nanogels Langmuir 19(8): p 31783184 [49] Xavier Banquy, Fernando Suarez, Anteneh Argaw, “Effect of mechanical properties of hydrogel nanoparticles on macrophage cell Uptake”, Soft Matter, 2009, 5, 3984–3991 [50] SNEŽANA S ILIĆ-STOJANOVIĆ,, “Influence of monomer and crosslinker molar ratio on the swelling behaviour of thermosensitive hydrogels”, Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 2012, 18 (1) 1−9 [51] R Barbucci, Hydrogels: Biological properties and applications 2009 Milão: Springer [52] G Umachitra, Bhaarathidhurai (2012), “Disposable baby diaper a threat to the health and environment”, J Environ Sci Eng., 54, pp.447-452 [53] Jennifer G Christie and Uday B Kompella (2008), “Ophthalmic light sensitive nanocarrier systems”, Drug Discov Today, 13(3), Suppl 4, pp.124-134 77 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [54] L.H Sperling, 2005 Introduction to physical polymer science John Wiley & Sons [55] A.D Jenkins, P Kratochvìl, R.F.T Stepto, U.W Suter, Glossary of basic terms in 909 polymer science (IUPAC Recommendations 1996), Pure Appl Chem 68 (1996) 910 2287–2311 [56] Jenkins AD, Kratochvíl P, Stepto RFT, Suter UW (1996) Glossary of basic terms in polymer science (IUPAC recommendations 1996) Pure Appl Chem 68:2287–2311 [57] Q Zhao, J Sun, Q Ling, and Q J L Zhou, "Synthesis of macroporous thermosensitive hydrogels: a novel method of controlling pore size," vol 25, no 5, pp 3249-3254, 2009 [58] N-Isopropylacrylamide (stabilized with MEHQ) at TCI Europe, accessed on August 25, 2021 [59] Liu K., Pan P and Bao Y., “Synthesis, micellization, and thermallyinduced macroscopic micelle aggregation of poly(vinylchloride)-gpoly(N-isopropylacrylamide) amphi philic copolymer”, R Soc Chem., 5, 2015, 94582–94590 [60] Idziak, I., D Avoce, D Lessard, D Gravel, and X X Zhu “Thermosensitivity of Aqueous Solutions of Poly(N,N-Diethylacrylamide).” Macromolecules 32, no (1999): 1260–63 https://doi.org/10.1021/ma981171f [61] A Chetty et al., "A versatile characterization of poly (N-isopropylacrylamideco- N, N'-methylene-bis-acrylamide) hydrogels for composition, mechanical strength, and rheology," 2013 [62] X Q Guo, K Y Qiu, X J D M C M C De Feng, and Physics, "Studies on the kinetics and initiation mechanism of acrylamide polymerization using persulfate/aliphatic diamine systems as initiator," vol 191, no 3, pp 577-587, 1990 [63] Graham, Garry G., Kieran F Scott, and Richard O Day “Tolerability of Paracetamol.” Drug Safety 28, no (2005): 227–40 https://doi.org/10.2165/00002018-200528030-00004 78 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 [64] Syang-Peng Rwei, Huynh Nguyen Anh Tuan, Whe-Yi Chiang and Tun-Fun Way, "Synthesis and Characterization of pH and Thermo Dual-Responsive Hydrogels with a Semi-IPN Structure Based on N-Isopropylacrylamide and Itaconamic Acid", Materials 2018, 11, 696, pp -21 [65] Syang-Peng Rwei , Tuan Huynh Nguyen Anh, Whe-Yi Chiang, Tun-Fun Way and Yung-Jia Hsu, “Synthesis and Drug Delivery Application of Thermo- and pHSensitive Hydrogels: Poly(β-CD-co-N-Isopropylacrylamide-co-IAM)”, 2016, pp 10 79 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.2237.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.66 37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.99