Tổng quan hệ thống về hiệu lực, an toàn và chi phí hiệu quả của phác đồ kết hợp thuốc pertuzumab và trastuzumab trong điều trị ung thư vú her2 dương tính

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ KHÁNH LINH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ HIỆU LỰC, AN TỒN VÀ CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KẾT HỢP THUỐC PERTUZUMAB VÀ TRASTUZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ HER2 DƯƠNG TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ KHÁNH LINH Mã sinh viên: 1601441 TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ HIỆU LỰC, AN TỒN VÀ CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KẾT HỢP THUỐC PERTUZUMAB VÀ TRASTUZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ HER2 DƯƠNG TÍNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Phạm Nữ Hạnh Vân NCS Nguyễn Thị Thu Cúc Nơi thực hiện: Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược HÀ NỘI - 2021 Lời cảm ơn Trước trình bày nội dung nghiên cứu khóa luận tốt nghiệp mình, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến với người suốt thời gian qua ln hỗ trợ động viên em hồn thành đề tài cách tốt Trước hết, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới hai giảng viên hướng dẫn giúp đỡ em tận tình việc định hướng, phát triển phân tích nội dung đề tài, TS Phạm Nữ Hạnh Vân - Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược – Trường Đại học Dược Hà Nội NCS Nguyễn Thị Thu Cúc - Trường Đại học Dược Hà Nội Các cô không tạo điều kiện thuận lợi cho em q trình nghiên cứu mà cịn đưa lời dẫn xác, kịp thời động viên em lúc khó khăn Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Lưu Nguyễn Nguyệt Trâm – Trường Đại học Y Dược Huế, ThS Dương Viết Tuấn – Trường Đại học Dược Hà Nội anh Nguyễn Thiên Phong – Đại học Dược Hà Nội Thầy cô anh hỗ trợ góp ý cho em nhiều q trình thực đề tài Đồng thời, em xin cảm ơn gia đình bạn bè ln động viên, chia sẻ, giúp đỡ em suốt năm học vừa qua Cuối cùng, em xin kính chúc thầy cô giáo sức khỏe dồi để gặt hái nhiều thành công nghiệp sống Trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng Sinh viên Lê Thị Khánh Linh năm MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.1 Phương pháp tìm kiếm tài liệu 1.1.1 Nguồn liệu tìm kiếm 1.1.2 Chiến lược tìm kiếm 1.2 Tiêu chuẩn phương pháp lựa chọn/loại trừ 1.3 Phương pháp sàng lọc 1.4 Trích xuất liệu 1.5 Đánh giá chất lượng báo chọn 1.6 Xử lý số liệu CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2.1 Kết tổng quan hệ thống phác đồ điều trị tân bổ trợ 2.1.1 Kết hiệu lực, an toàn 2.1.2 Kết chi phí - hiệu 20 2.2 Kết tổng quan hệ thống phác đồ điều trị bổ trợ 29 2.2.1 Kết hiệu lực, an toàn 29 2.2.2 Kết chi phí – hiệu 36 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 3.1 Tổng quan hệ thống phác đồ điều trị tân bổ trợ 42 3.1.1 Về hiệu lực, an toàn 42 3.1.2 Về chi phí - hiệu 44 3.2 Tổng quan hệ thống phác đồ điều trị bổ trợ 46 3.2.1 Về hiệu lực, an toàn 46 3.2.2 Về chi phí – hiệu 48 3.3 Ưu điểm hạn chế đề tài 49 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt Doxorubicin cyclophosphamide AC CADTH Canadian Agency for Drugs and Cơ quan Thuốc Công nghệ Y tế Technologies in Health Canada DFS Disease – free survival Sống sót khơng bệnh EFS Event – free survival Sống sót khơng biến cố FEC 5-fluorouracil, epirubicin cyclophosphamide H Trastuzumab Hạch (+) Dương tính với hạch bạch huyết HER2 Human Epidermal growth factor Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì Receptor người số HER2- HER2 âm tính HER2+ HER2 dương tính HR Hormone receptor Thụ thể nội tiết HR- Thụ thể nội tiết âm tính HR+ Thụ thể nội tiết dương tính ICER Incremental cost-effectiveness ratio Tỉ số chi phí - hiệu tăng thêm IDFS Invasive-disease–free survival Sống sót khơng bệnh xâm lấn NICE National Institute for Health and Viện Y tế Chất lượng Điều trị Care Excellence Quốc gia Anh OS Overall survival Sống thêm toàn Pertuzumab P PBAC Pharmaceutical Benefits Advisory Committee Ủy ban đánh giá thuốc Úc pCR Pathologic complete response Đáp ứng mơ học hồn tồn RCT Randomized controlled trial Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng T Taxane (nhóm thuốc) T-DM1 Trastuzumab Emtansine UTV Ung thư vú DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Kỹ thuật PICO Bảng 1.2 Tiêu chuẩn phương pháp lựa chọn/loại trừ Bảng 1.3 Các thơng tin trích xuất từ nghiên cứu Bảng 2.1 Kết pCR thu phác đồ điều trị tân bổ trợ 11 Bảng 2.2 Tóm tắt phản ứng bất lợi xảy điều trị với pertuzumab 16 Bảng 2.3 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống chi phí – hiệu phác đồ điều trị tân bổ trợ 21 Bảng 2.4 Tóm tắt kết nghiên cứu chi phí - hiệu điều trị tân bổ trợ 24 Bảng 2.5 Tóm tắt kết tổng quan hệ thống hiệu lực điều trị bổ trợ 32 Bảng 2.6 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống chi phí – hiệu phác đồ điều trị bổ trợ 37 Bảng 2.7 Tóm tắt kết nghiên cứu chi phí - hiệu điều trị bổ trợ 39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 Kết tìm kiếm sàng lọc nghiên cứu hiệu lực, an toàn phác đồ điều trị tân bổ trợ Hình 2.2 Kết đánh giá chất lượng thử nghiệm lâm sàng phác đồ điều trị tân bổ trợ theo bảng kiểm CONSORT Hình 2.3 Kết đánh giá chất lượng nghiên cứu quan sát phác đồ điều trị tân bổ trợ theo bảng kiểm STROBE Hình 2.4 Kết tìm kiếm sàng lọc nghiên cứu chi phí – hiệu phác đồ điều trị tân bổ trợ 20 Hình 2.5 Kết tìm kiếm sàng lọc nghiên cứu hiệu lực, an toàn phác đồ điều trị bổ trợ 29 Hình 2.6 Kết đánh giá chất lượng thử nghiệm lâm sàng phác đồ điều trị bổ trợ theo bảng kiểm CONSORT 30 Hình 2.7 Kết tìm kiếm sàng lọc nghiên cứu chi phí – hiệu phác đồ điều trị bổ trợ 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần đây, tỷ lệ mắc ung thư giới có xu hướng tăng nhanh đáng báo động Trong đó, ung thư vú (UTV) ung thư có tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong hàng đầu nữ giới Theo báo cáo Tổ chức Ghi nhận Ung thư toàn cầu GLOBOCAN 2020 [44], ước tính giới có khoảng 2,26 triệu ca mắc (đứng đầu loại ung thư) gần 685 ngàn ca tử vong (đứng thứ loại ung thư) Tại Việt Nam, số ca mắc UTV 21.555 ca số ca tử vong 9345 ca năm 2020, xếp thứ thứ số loại ung thư [53] Thêm vào đó, UTV loại ung thư gây nên gánh nặng kinh tế tồn cầu cao nhất, với 88 tỷ la Mỹ năm 2008 – đứng thứ loại ung thư, sau ung thư phổi ung thư đại trực tràng [10] Chi phí điều trị chi phí giảm suất lao động bệnh nhân UTV tử vong sớm năm 2018 24 tỷ đô la Mỹ 5,5 tỷ đô la Mỹ tồn giới [9] Ước tính năm 2017, tồn cầu có 17.708.600 số năm song bị UTV [65] Trong loại UTV, tỷ lệ UTV HER2 dương tính (HER2+) chiếm khoảng 25% [20], xem nhóm bệnh có tiên lượng xấu xếp vào nhóm nguy cao HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor – thụ thể yếu tố phát triển biểu mô 2) gen tổng hợp tạo protein HER2 (còn gọi thụ thể HER2) Các protein nằm bề mặt tế bào vú giúp kiểm soát hoạt động phát triển khỏe mạnh, phân chia tự sửa chữa tế bào vú [97] Tuy nhiên, tế bào UTV HER2+ có khuếch đại mức protein HER2, làm cho tế bào vú phát triển phân chia cách khơng kiểm sốt Từ đó, dẫn đến việc tế bào vú phát triển nhanh hơn, tiến triển thành UTV di tái phát sớm so với UTV có HER2 âm tính (HER2-) [69] [79] Nghiên cứu ACTION rằng, phụ nữ mắc UTV HER2+ giai đoạn sớm có phụ nữ tiến triển sang di căn, điều trị với liệu pháp điều trị tốt Khi di người bệnh chữa khỏi với liệu pháp điều trị nào, điều làm giảm tỷ lệ chữa khỏi bệnh UTV tăng thêm gánh nặng bệnh tật cho xã hội [20] Trước đây, bệnh nhân UTV HER2+ phẫu thuật, xạ trị hay hoá trị bệnh tiến triển nhanh, di xa thất bại điều trị Tuy nhiên, bệnh nhân lại đáp ứng với liệu pháp điều trị đích HER2 với lợi ích lâm sàng đáng kể [41], [94] Trastuzumab – kháng thể đơn dòng tác động lên vùng ngoại bào HER2, trở thành liệu pháp thiếu điều trị UTV HER2 + với lợi ích chứng minh giai đoạn sớm di [88], [103] Tuy nhiên, tình trạng kháng trastuzumab phổ biến dẫn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an đến đời phân tử với chế hoạt động bổ sung, có pertuzumab [30] Sử dụng pertuzumab (P) cho kết lâm sàng cải thiện kết hợp trastuzumab (H) hóa trị (phong tỏa HER2 kép), so với đơn trị liệu trastuzumab hóa trị [48], [14], cụ thể tỷ lệ pCR (pathologic complete response – đáp ứng mơ học hồn tồn) tăng từ 23% lên 42% thử nghiệm NeoSphere điều trị tân bổ trợ (điều trị trước phẫu thuật để để thu nhỏ khối u) [51] giảm nguy tương đối gặp biến cố IDFS (invasive disease – free survival – Sống sót không bệnh xâm lấn) xuống 19% điều trị bổ trợ (điều trị sau phẫu thuật để tiêu diệt tế bào ung thư cịn sót lại giảm nguy tái phát bệnh) [74] Cả hai thuốc phê duyệt lưu hành Việt Nam nằm “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư vú” Bộ Y tế ban hành [1] Về hiệu lực, an tồn, giới có nghiên cứu tổng quan hệ thống đánh giá hiệu lực, an toàn phác đồ kết hợp pertuzumab trastuzumab điều trị UTV HER2+ [34] Tuy nhiên, nghiên cứu so sánh can thiệp trastuzumab kết hợp pertuzumab so với đơn trị liệu trastuzumab mà không so sánh với phác đồ khác Hơn nữa, nghiên cứu đánh giá chung quần thể bệnh nhân UTV HER2+, không đánh giá riêng phác đồ điều trị tân bổ trợ bổ trợ Về chi phí – hiệu quả, chưa có nghiên cứu tổng quan đánh giá chi phí – hiệu phác đồ kết hợp pertuzumab trastuzumab điều trị UTV HER2+ Bởi vậy, nghiên cứu tiến hành nhằm cung cấp nhìn tồn diện hiệu lực, an tồn chi phí – hiệu phác đồ kết hợp trastuzumab pertuzumab, sở để thực nghiên cứu đánh giá chi phí – hiệu đánh giá tác động ngân sách sau Mục tiêu nghiên cứu là: Tổng quan hệ thống hiệu lực, an tồn chi phí-hiệu phác đồ kết hợp trastuzumab pertuzumab điều trị tân bổ trợ cho bệnh nhân UTV HER2+ Tổng quan hệ thống hiệu lực, an toàn chi phí- hiệu phác đồ kết hợp trastuzumab pertuzumab điều trị bổ trợ cho bệnh nhân UTV HER2+ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an NỘI DUNG CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.1 Phương pháp tìm kiếm tài liệu 1.1.1 Nguồn liệu tìm kiếm Các báo khoa học tìm kiếm hai nguồn sở liệu PubMed Cochrane Library Đây nguồn sở liệu lớn, tập hợp liệu dạng tóm tắt tồn văn chủ đề khoa học đời sống y sinh học Ngồi ra, đề tài cịn thực tìm kiếm liệu trang quan quản lý thuốc quốc gia: - Cục Quản lý Dược Việt Nam - NICE (National Institute for Health and Care Excellence) Anh - CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health) Canada - ACE (Agency of Care effectiveness) Singapore - CDE (Center for Drug Evaluation) Đài Loan - HITAP (The Health Intervention and Technology Assessment Program) Thái Lan - PBAC (Pharmaceutical Benefits Advisory Committee) Úc 1.1.2 Chiến lược tìm kiếm  Với nguồn liệu PubMed Cochrane: Việc tiến hành tìm kiếm nghiên cứu cách hệ thống sở liệu PubMed Cochrane vào ngày 26/02/2021 với nhóm từ khóa xác định phương pháp PICO hệ thống tự động cập nhật báo qua email Câu lệnh tìm kiếm chi tiết trình bày Phụ lục Bảng 1.1 Kỹ thuật PICO PICO P - Bệnh nhân (Patients) I - Can thiệp (Intervention) C - So sánh (Comparison) O - Đầu (Outcomes) Từ khóa Hiệu lực an tồn Chi phí – hiệu UTV HER2+ UTV HER2+ Kết hợp trastuzumab Kết hợp trastuzumab pertuzumab điều trị tân bổ trợ/ pertuzumab điều trị tân bổ bổ trợ trợ/ bổ trợ Tất phác đồ lại Tất phác đồ lại Các số hiệu lâm sàng, an toàn thuốc Chi phí, hiệu quả, số CER, ICER  Với quan quản lý thuốc quốc gia: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Ramshorst (2018) [90] RCT, pha 3, nhãn mở/ Hà Lan/ 37 bệnh viện (TRAIN-2) - FEC→TC + HP - TCHP (T: Paclitaxel) Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg→ mg/kg IV/SC q3w x4 438 bệnh nhân: - FEC-TC + HP: 219 - TCHP: 219 - Những bệnh nhân chưa điều trị xác nhận UTV giai đoạn II – III dương tính với HER2 - bệnh nhân 18 tuổi trở lên - Tình trạng hoạt động WHO 0–1 - LVEF≥50% - Chức quan đầy đủ dựa đánh giá số lượng bạch cầu trung tính, số lượng tiểu cầu, aspartate transaminase, alanin transaminase, tổng số bilirubin độ thải creatinin Roche Hà Lan Hiệu lực + an toàn Patel (2019) [87] RCT, nhãn mở, pha 2/đa quốc gia/ đa trung tâm (TEAL) - Nhóm chính: T-DM1 + lapatinib + nab-paclitaxel - Nhóm so sánh: H + P + paclitaxel Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV qw 30 bệnh nhân: - Nhóm chính: 14 - Nhóm so sánh: 16 - bệnh nhân nữ ≥ 18 tuổi - Khối u nguyên phát đường kính ≥ cm - UTV xâm lấn HER2+ với điểm số hóa mơ miễn dịch 3+, tỷ lệ HER2+/ CEP17 ≥ 2, số HER2+≥ - Khơng có bệnh di - LVEF ≥ 50% - Chức tủy xương, thận gan đầy đủ Thuốc cung cấp Celgene Novartis Hiệu lực + an toàn Masuda (2020) [71] RCT, nhãn mở, pha 2/ Nhật Bản/ 17 trung tâm (Neopeaks) - Nhóm A: TCHP - Nhóm B: TCHP→ TDM1+P - Nhóm C: T-DM1+P→ sau đó: C1 (có đáp ứng): TDM1+P C2 (Khơng đáp ứng): FEC 204 bệnh nhân: - Nhóm A: 51 - Nhóm B: 52 - Nhóm C: 101 C1: 80 C2: 21 - bệnh nhân mắc UTV xâm lấn nguyên phát xác nhận mặt mô học (T1 – T3, N0 – N1, M0), kích thước tổn thương mục tiêu ≤ cm - bệnh nhân có HER2+ Nhóm Nghiên cứu Ung thư Vú Nhật Bản, Công ty TNHH Dược phẩm Chugai Hiệu lực + an toàn Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Shao (2020) [98] RCT, pha 3, mù đôi/ đa quốc gia (châu Á)/ 23 trung tâm (PEONY) 10 Tan RCT, nhãn mở, (2021) [108] pha 3/ đa quốc gia/ đa trung tâm (FeDeriCa) 11 Swain (2018) [106] CT, không ngẫu nhiên, nhãn mở, pha 2/ 12 quốc gia/ 75 trung tâm (BERENICE) - HT - PHT (T: Docetaxel) Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg→ mg/kg IV q3w x4 - HT: 110 - PHT: 219 Bệnh nhân có EBC dương tính với ERBB2 (T2-3, N0-1, M0) LABC (T2-3, N2-N3, M0; T4, N, M0) khối u nguyên phát lớn cm Hoffmann-La Roche Ltd Hiệu lực + an tồn - Nhóm A: HP IV + Chemo - Nhóm B: HP FDC SC + Chemo Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV q3w HP FDC SC: 1200 mg P 600 mg H/15 mL→600 mgP 600 mg H/ 10 mL 500 bệnh nhân - Nhóm A: 252 - Nhóm B: 248 - Bệnh nhân nam nữ mắc giai đoạn II – IIIC (T2-T4 cộng với N bất kỳ, T cộng với N1-N3, M0), UTV xâm lấn giai đoạn đầu, bên xác nhận mặt mô học - Khối u nguyên phát có đường kính> cm, có hạch (+) - bệnh nhân UTV có HER2+ - Tình trạng thụ thể hormone khối u nguyên phát xác nhận - Bệnh nhân đồng ý phẫu thuật cắt bỏ vú bảo tồn vú sau điều trị bổ trợ - LVEF ≥55% Hoffmann-La Roche Hiệu lực + an toàn F Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Thụy Sĩ Hiệu lực + an tồn - Nhóm A: AC→ Hppac - Nhóm A; 199 - Nhóm B: FEC→ Hpdoc - Nhóm B: 201 (pac: paclitaxel; doc: docetaxel) Liều: P: 840 mg→ 420 mg q3w x4 H: mg/kg→ mg/kg q3w x4 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 12 Foldi (2018) [47] CT, pha 2, đơn nhánh/ Mỹ/ Trung tâm ung thư Yale Tuần 1-12: HPT P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV qw 50 bệnh nhân - bệnh nhân 65 tuổi, bị UTV xâm lấn giai đoạn I-III, HER2+ - Chức quan đầy đủ - LVEF ≥ 50% trước bắt đầu điều trị Genentech Hiệu lực + an toàn Tuần 13-24: HP – FEC P 420 mg H mg/kg q3w 13 Gianni (2018) [50] CT, nhãn mở, pha 2/ Italy/ bệnh viện trung tâm nghiên cứu (NA-PHER2) HP + palbociclib + fulvestrant 35 bệnh nhân đánh giá tính an tồn 30 bệnh nhân đánh giá hiệu phác đồ - bệnh nhân trước khơng điều trị - bệnh nhân xác nhận mặt mô học, đơn phương, xâm lấn, HER2+ ER+ - bệnh nhân 18 tuổi trở lên - Trạng thái ECOG ≤ - Khối u phân loại cT1c cT4a – d Pfizer Roche Hiệu lực + an toàn 14 Gavilá (2019) [14] CT, không ngẫu nhiên, nhãn mở, pha 2, đơn nhánh/ Tây Ban Nha/ Đa trung tâm (Opti-HER HEART) HPT + NPLD (T: paclitaxel) Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w x6 H: mg/kg→ mg/kg IV qw - Quần thể ban đầu: 83 bệnh nhân - Quần thể thực phẫu thuật: 78 - Quần thể hoàn thành đợt điều trị: 72 - bệnh nhân nữ từ 18 đến 74 tuổi UTV dương tính với HER2+giai đoạn II – IIIB xác nhận mặt mô học đủ điều kiện để phẫu thuật dứt điểm - Có đầy đủ chức tim (LVEF ≥ 55%) - Được hỗ trợ phần TEVA, Roche Pas a Pas, Save the Mama, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) Hiệu lực + an tồn 15 Tiwari (2016) [111] NCTT/ Phịng khám Cleveland TCHP 70 bệnh nhân Liều: P: 840 mg→ 420 mg q3w x6 H: mg/kg→ mg/kg q3w x6 bệnh nhân UTV HER2+ giai đoạn 1-3 điều trị liệu pháp bổ trợ TCHP phòng khám Cleveland từ 2013 đến 2015 tác giả nhận hỗ trợ từ Genentech/Roche Hiệu lực + an toàn Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 16 Yu (2017) [117] NCTT AC→ THP 57 bệnh nhân Liều: P: 840 mg→ 420 mg q3w H: mg/kg→ mg/kg q3w - bệnh nhân UTV có HER2+ điều trị tân bổ trợ H + P - bệnh nhân có điểm hóa mơ miễn dịch 3+ tỷ lệ lai huỳnh quang chỗ ≥2,0 - bệnh nhân dùng liều AC đậm đặc tuần bốn chu kỳ, sau paclitaxel hàng tuần 12 tuần với H P tuần kể từ bắt đầu dùng paclitaxel Roche/Genentech; An toàn NIH / NCI Cancer Center Support Grant 17 Singh (2017) [102] NCTT/ Mỹ/ Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering l AC→ THP Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg→ mg/kg IV q3w x4 66 bệnh nhân - bệnh nhân UTV có HER2+dương tính điều trị tân bổ trợ HP từ ngày tháng năm 2013 đến ngày tháng năm 2015 - bệnh nhân nhận thuốc Một số tác giả hỗ trợ AstraZeneca, Roche/Genentech Hiệu lực 18 Spring (2018) [104] NCTT/ đa trung tâm - AC→ THP - THP - TCHP - AC→ TH (T: docetaxel/paclitaxel) 121 bệnh nhân: - AC-THP: 45 - THP: 29 - TCHP: 19 - AC-TH: 28 - bệnh nhân UTV HER2+ - bệnh nhân dùng phác đồ bên Hỗ trợ NIH Grant KL2TR001100 (cho LS), Susan G Komen CCR15224703 (cho AB) Hiệu lực + an toàn 19 Fasching (2018) [43] NCTT - H + Chemo - HP + Chemo 300 bệnh nhân: - H + Chemo: 192 - HP + Chemo: 108 - bệnh nhân điều trị tân bổ trợ với H Novartis, Celgene + Chemo HP + Chemo sau Pfizer phẫu thuật UTV nguyên phát Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Hiệu lực C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 20 Murthy (2018) [78] NCTT/ Mỹ/ Trung tâm điều trị ung thư Houston, Texas -H - HP Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV/SC q3w mg/kg→ mg/kg qw 977 bệnh nhân: - H: 807 - HP: 170 - bệnh nhân UTV giai đoạn II đến III có HER2+ điều trị nhắm mục tiêu HER2+tân bổ trợ từ năm 2005 đến năm 2016 trải qua phẫu thuật vú hạch nách Cơ sở liệu hỗ trợ quỹ khoa UTV y tế thống kê sinh học hỗ trợ phần từ quỹ hỗ trợ trung tâm ung thư Hiệu lực 21 Chiu (2019) [35] NCTT/ Hồng Kông - Chemo - Chemo-H - Chemo-DH: bao gồm Chemo- HP ChemoH + lapatinib Liều: P: 840 mg→ 420 mg q3w 221 bệnh nhân: - Chemo: 41 - Chemo-H: 138 - Chemo-HP: 24 - Chemo-H + lapatinib: 19 - bệnh nhân UTV dương tính với HER2+đã dùng thuốc tân bổ trợ Bệnh viện Queen Mary, Hồng Kông năm 2005 năm 2016 - ECOG từ đến Khơng có thơng tin Hiệu lực + an toàn Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 22 Chang (2020) [32] NCTT -H - HP 142 bệnh nhân: - H: 75 - HP: 67 - Các bệnh nhân quản lý trung tâm từ tháng năm 2014 đến tháng 12 năm 2018 - bệnh nhân UTV không di căn, xác nhận sinh thiết, không viêm HER2+ nhận phác đồ tân bổ trợ H HP, sau phẫu thuật Khơng Hiệu lực 23 Battisti (2020) [17] NCTT/ Anh/ Tổ chức Royal Marsden NHS Foundation Trust Các phác đồ hóa trị liệu: - anthracycline: 727 bệnh nhân (92.2%) - Taxane: 777 (98.5%) - carboplatin: 54 (6.8%) - 5-fluorouracil 18 (2.3%) 30 bệnh nhân (3.9%) số người nhận taxane yêu cầu chuyển sang nabpaclitaxel phản ứng dị ứng Thuốc điều trị HER2+: - H: 156 bệnh nhân (51.8%) - HP: 144 bệnh nhân (48.2%) 789 bệnh nhân - bệnh nhân UTV giai đoạn I – III nhận liệu pháp điều trị tân bổ trợ từ 01/01/2013 đến 31/12/2017 The Royal Marsden NHS Foundation Trust Khơng có tài trợ Một số tác giả nhận phí từ Pfizer, Novatis, Roche, Eli Lilly, AstraZeneca, Hiệu lực Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tổng quan hệ thống phác đồ điều trị bổ trợ: STT Tác giả (năm) Thiết kế NC/ Can thiệp Quốc gia tiến hành/ Bối cảnh nghiên Can thiệp Can thiệp so cứu sánh Quần thể nghiên cứu Tài trợ Thời gian theo dõi Cỡ mẫu nghiên cứu Quần thể nghiên cứu Minckwitz (2017) [75] José Bines (2020) [18] RCT, mù đôi/ 43 quốc gia/ 549 Trung tâm (APHINITY) PH-Chemo Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV q3w H-Chemo Liều: H: mg/kg, sau 6mg/ kg IV/ tuần Tổng: 4805 bệnh nhân Nhóm PHT: 2400 Nhóm HT: 2405 Bệnh nhân (bệnh nhân) ung thư vú HER2+, khơng di bệnh nhân có bệnh xâm lấn đồng hai bên đủ tiêu chuẩn hai tổn thương (+) với HER2 bệnh nhân có hạch (+) hạch (-), đường kính khối u lớn 1cm Với bệnh nhân có hạch (-), đường kính khối u nằm 0.5cm 1cm đủ điều kiện tham gia có nguy cao sau đây: + Độ mô học/ hạt nhân: Độ + Âm tính với thụ thể estrogen progesterone + Dưới 35 tuổi LVEF ban đầu ≥55% Quần thể điều trị: trung bình 45.4 tháng Quần thể hạch (+): 44.5 tháng Quần thể hạch (-): 48.3 tháng F Hoffmann – La Roche / Genentech Hurvitz (2019) [59] RCT, nhãn mở pha III/ 10 quốc gia/ 68 Trung tâm (KRISTINE) HP Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV H: mg/kg→ mg/kg IV T-DM1+P Liều: T-DM1: 3,6 mg / kg P: 840 mg, sau 420 mg Nhóm TDM1+P: 196 Nhóm H+P: 212 bệnh nhân 18 tuổi trở lên Mắc ung thư vú HER2+ (xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 3+) dương tính chỗ (Tỷ lệ HER2/CEP17 ≥2) Giai đoạn lâm sàng cT2 đến cT4 (> cm) / cN0 đến cN3 / cM0 (> cm) 36,8 tháng (Cả phác đồ tiền bổ trợ bổ trợ) F HoffmanLa Roche / Genentech Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an NCT01966471 RCT, nhãn (2021) [82] mở/ Đa quốc gia/ 342 điểm nghiên cứu Anthracycline → T-DM1+P Liều: P: 840 mg, sau 420 mg IV/ tuần Anthracycline 1846 bệnh → HPT nhân Liều: P: 840 mg→ 420 mg IV q3w H: mg/kg→ mg/kg IV q3w ECOG ≤1 gần 70 tháng UT biểu mô vú xâm lấn ngun phát khơng di phẫu thuật UTV dương tính với HER2 Tình trạng thụ thể hormone biết bệnh nhân phải trải qua phẫu thuật bảo tồn vú phẫu thuật cắt bỏ vú / núm vú Tình trạng hạch: bệnh nhân có hạch (+) trạng thái thụ thể nội tiết tố nào; bệnh nhân có hạch (-) ER-, PR- Những bệnh nhân bị xâm lấn đồng hai bên đủ điều kiện hai tổn thương (+) với HER2 Thời điểm từ lúc phẫu thuật đến đến lúc phân nhóm ngẫu nhiên khơng q tuần (63 ngày) LVEF≥ 55% Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn HoffmannLa Roche C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 11 Kết tổng quan hệ thống hiệu lực, an toàn phác đồ điều trị tân bổ trợ STT Tác giả (năm) Gianni (2012) [51] (2016) [52] (NeoSPhere) Schneeweiss (2013) [95] (2018) [97] (TRYPHAENA) Thời gian theo dõi 60 tháng Hơn 60 tháng Can thiệp/ Nhóm thuốc Liều P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → mg/kg IV q3w pCR (% (95% CI)) Tiêu chí hiệu khác ((% (95% CI)) 29.0% (20.6–38.5) PFS (5 năm): 81% (71–87) DFS (5 năm): 81% (72-88) TT/TV (5 năm): 18% PHT 45.8%, (36.1–55.7) p= 0141 vs A PFS: 86% (77–91) DFS (5 năm): 84% (72-91) TT/TV: 16% HP 16.8%, (10.3–25.3) p= 0.0198 vs A PFS: 73% (64–81) 80% (70-86) TT/TV: 25% PT 24.0%, (15.8–33.7) p= 0.003 vs B PFS: 73% (63–81) 75% (64-83) TT/TV: 25% 61.6% PFS (3 năm): 89% (81-96) DFS (3 năm): 87% (79-95) OS (3 năm): 94% (89-100) 57.3% PFS: 89% (81-96) DFS: 88% (0-96) OS: 94% (89-100) 66.2% PFS: 87% (80-95) DFS: 90% (82-97) OS: 93% (87-99) HT FEC + HP → THP FEC → THP TCHP P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → mg/kg IV q3w Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Thơng tin khác/ Phân tích nhóm - PFS nhóm bệnh nhân đạt pCR nhóm khơng đạt pCR 85% (76– 91) 76% (71–81) - 108/208 bệnh nhân trải qua phẫu thuật đạt pCR - Bệnh nhân đạt tpCR có nhiều khả khỏi bệnh sau năm (HR= 0,27, 95% CI 0,11-0,64) C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hurvitz (2018) [60] (2019) [59] (KRISTINE) 37 tháng T-DM1 + P P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → mg/kg IV q3w TCH + P Loibl (2017) [70] (GeparSepto) Nab-paclitaxel +HP →EC+HP P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → mg/kg IV q3w Paclitaxel + HP→EC+HP Nitz (2017) [86] (WSG-ADAPT HER2+ / HR−) 12 tuần Ramshorst (2018) [90] (TRAIN-2) 19 tháng HP HPT FEC→TC + HP Patel (2019) [87] (TEAL) T-DM1 + lapatinib + nab-paclitaxel EFS (3 năm): 85,3% (80,590,1) IDFS: 93,0% (89,4 – 96,7) 56% * EFS: 94,2% (91,0 – 97,4) IDFS: 92,0% (86,7 – 97,3) - pCR có liên quan đến việc giảm nguy gặp biến cố IDFS nhóm điều trị thụ thể hormone pCR quần thể HER2+/HR: - Nab-pac→EC+HP: 74.6% -Paclitaxel→EC+HP: 66.7% 61.8% (55.1-68.6) 53.8% (46.8-60.8) P: 840 mg → 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg → mg/kg IV q3w x4 34,4% (24,7-45,2) P: 840 mg → 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg → mg/kg IV/SC q3w x4 67% (60–73) BCS: 56% MS: 43% 68% (61–74) BCS: 60% MS: 37% 85.7% RCB 0/I: 100% (78,4–100) * TCHP 44% P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → mg/kg IV qw 90,5% (77,4-97,3) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn pCR quần thể bệnh nhân có HR- cao so với quần thể HR+ nhóm điều trị: 89% bệnh nhân HR- vs 51% bệnh nhân HR+ nhóm có FEC; 84% so với 55%, tương ứng, nhóm khơng dùng FEC - Quần thể ER+: tất bệnh nhân nhóm thử nghiệm đạt RCB-0 RCB-I so với 25% nhóm tiêu chuẩn (p  = 0,0035) C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Masuda (2020) [71] (Neopeaks) Khoảng năm Shao (2020) [98] (PEONY) H+P+ paclitaxel 62,5% RCB 0/I: 62.5% (36,7–82,8) A: TCHP 56.9% * DFS: 94.3% ORR: 96,1% B: TCHP → T-DM1+P 71.2% DFS: 96.2% ORR: 86,5% C1: T-DM1+P → T-DM1+P 62.5% * DFS nhóm: 94.0% ORR nhóm C1: 88,8% ORR nhóm C2: 85,7% C2: T-DM1+P → FEC 38.1% HT PHT 10 Tan (2021) [108] (FeDeriCa) 33 tuần HP IV + Chemo P: 840 mg → 420 mg IV q3w x4 H: mg/kg → mg/kg IV q3w x4 21,8% * OR: 78,2% (69,3 -85,5) CCR: 10.0% (5.1-17.2) 39,3% OR: 88,6% (83,6 -92,5) CCR: 11.0% (7.2-15.9) P: 840 mg → 420 mg IV q3w H: mg/kg → 60% (53–66) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn - Tỷ lệ OS năm thứ 99,2% tất bệnh nhân - Bảo tồn vú đạt khoảng nửa (51–54%) bệnh nhân nhóm A, B, C phân nhóm C1; tỷ lệ thành cơng thấp nhóm C2 (38%) - Quần thể ER+: pCR nhóm B cao đáng kể so với nhóm A (P= 0,047) C (P = 0,013) - pCR cao đáng kể (P