Ứng dụng các kỹ thuật phân tích sắc ký để phân tích chất độc gây ảo giác có trong ma túy đá

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ CẦN THƠ KHOA DƯỢC LIÊN BỘ MƠN: HĨA PHÂN TÍCH – KIỂM NGHIỆM – CHẤT ĐỘC BÁO CÁO THỰC TẬP ỨNG DỤNG CÁC KỸ THUẬT PHÂN TÍCH SẮC KÝ ĐỂ PHÂN TÍCH CHẤT ĐỘC GÂY ẢO GIÁC CÓ TRONG “MA TÚY ĐÁ” Giáo viên hướng dẫn: PGS.TS Đỗ Châu Minh Vĩnh Thọ Lớp: Dược K45 Nhóm: Thành phố Cần Thơ, ngày tháng năm 2022 DANH SÁCH THÀNH VIÊN NHÓM STT HỌ VÀ TÊN MÃ SỐ SINH VIÊN DƯƠNG HOÀNG HIẾU 1953030015 NGUYỄN THANH LÂM 1953030026 LÊ MỸ LINH 1953030028 VÕ VÂN THANH 1953030062 ĐỖ THỊ THỦY VI 1953030086 DƯƠNG KHÁNH VY 1953030089 TRẦN THỊ THÚY VY 1953030090 HUỲNH NGUYÊN DUY 1953030095 ĐÓNG GÓP (%) MỤC LỤC MỞ ĐẦU NỘI DUNG .2 Nguồn gốc, tính chất lý hóa 1.1 Nguồn gốc 1.2 Tính chất lý hóa 1.2.1 1.2.2 Tính chất vật lý Tính chất hóa học 1.3 Thành phần hóa học .3 1.4 Tổng hợp .4 Độc tính, chế gây độc xử trí ngộ độc .8 2.1 Độc tính 2.2 Cơ chế gây độc 2.3 Xử trí ngộ độc Phân tích, so sánh phương pháp định tính, định lượng methamphetamin dẫn xuất mẫu dịc sinh học (máu, huyết tương, nước tiểu) kỹ thuật miễn dịch sắc ký đại (sắc ký lỏng, sắc ký khí) 11 3.1 Sắc ký miễn dịch 11 3.1.1 Mục đích sử dụng 11 3.1.2 Nguyên lý hoạt động 11 3.1.3 Ngưỡng phát 12 3.1.5 Phản ứ ng chéo 13 3.1.6 3.2 Chất gây nhiễu 14 Định tính, định lượng METH dẫn xuất mẫu dịch sinh học 14 3.2.1 Định tính 14 3.2.2 Định lượng .23 3.3 So sánh bàn luận phương pháp định tính, định lượng METH dẫn xuất mẫu dịch sinh học .33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 Tiếng Việt 35 Tiếng Anh .35 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Kết xét nghiệm test nhanh với 300 mẫu lâm sàng 12 Bảng 3.2 Kết chứng minh ngưỡng phát test methamphetamine 13 Bảng 3.3 Bảng thành phần (+) nước tiểu kit thử MET 14 Bảng 3.4 Bảng thành phần chất gây nhiễu 14 Bảng 3.5 Điều kiện hoạt động xác định METH MDMA máu 16 Bảng 3.6 Điều kiện hoạt động GC-MS xác định METH nước tiểu 19 Bảng 3.7 Thời gian lưu, trọng lượng phân tử, ion chọn để phân tích GCMS dẫn xuất ECF chất phân tích[50] 21 Bảng 3.8 Độ xác độ lặp lại phép đo (n = 6) 23 Bảng 3.9 Kết thử nghiệm hiệu suất máy phân tích Cobas c311 so với GC-MS TP: true positives; TN: true negatives; FP: false positives; FN: false negatives 24 Bảng 3.10 Kết xác thực phương pháp LC-MS / MS để xác định MAMP AMP mẫu tóc 27 Bảng 3.11 Độ xác ngày AMP MAMP mức nồng độ 0,2ng/mg 28 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo METH Hình 1.2 Tổng hợp METH từ P2P Methylamine (racemic) Hình 1.3 Tổng hợp methamphetamine thông qua aminative khử Hình 1.4 Sơ đồ tổng hợp METH (con đường Leukart) Hình 1.5 Tổng hợp METH từ Ephedrin (1) Hình 1.7 Tổng hợp METH từ Pseudoephedrine Hình Các đường chuyển hóa methamphetamine người Hình 3.1 Hướng dẫn đọc test Methamphetamine.[11] 12 Hình 3.2 Đặc tính chất phân tích HPLC-MS/MS: ion tín hiệu cao METH 91,1(a), ion tính hiệu cao METH-d5 95,8(b) 17 Hình 3.3 Sắc ký đồ ion định lượng(150>91) chất trắng(xanh đậm) mẫu 0,3µg/l methamphetamine tăng vọt (màu đỏ) 18 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học chất phân tích khối phổ hợp chất sau tạo dẫn xuất ECF [22] 21 Hình 3.5 Sắc ký đồ ion (a) nước tiểu trắng có IS, (b) mẫu chứa 300 ng/mL AP, PT, METH, MDA, MDMA MDEA (c) METH dương tính với nước tiểu ( d) Mẫu nước tiểu dương tính với MDMA [22] 22 Hình 3.7 Đường chuẩn tuyến tính cho methamphetamine nồng độ 15, 30, 50, 75, 100, 150 200 ng / mL 31 Hình 3.8 Sắc ký đồ mẫu dịch miệng đích thực bổ sung tramadol, methadone, morphine, codeine diazepam để đánh giá độ chọn lọc 32 Hình 3.9 Các thơng số thực để phân tích định lượng methamphetamine mẫu dịch miệng 32 DANH MỤC VIẾT TẮT STT Ký hiệu Nguyên văn CNS Central Nervous System EF Ejection fraction ER Extended release ESI Electrospray ionization GC Gas Chromatography HFBA Axit heptafluorobutyric HPLC High-performance liquid chromatography HQC High Quality Control LC Liquid chromatography 10 LOD Limit of Detection 11 LQC Low Quality Control 12 MAO Monoamine Oxidase 13 METH,MA,MET Methamphetamine 14 MQC Medium Quality Control 15 MRM Multiple Reaction Monitoring 16 MS Mass Spectroscopy 17 P2P Phenyl-2-propanone 18 QC Quality Control 19 SPE Solid phase extration 20 TCA Axit trichloroacetic 21 TFA Axit trifluoroacetic || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 MỞ ĐẦU “Ma túy ” cụm từ ám ảnh - nỗi kinh hoàng nhân loại, vấn nạn toàn giới Ma tuy không chi hủy hoại sức khoe ngươi, mà la nguyên nhân nhiều vụ án nghiêm trọng, gây mâ t trâ t tự, an toàn xã hội, yếu tố nguy HIV/AIDS Ngày nay, tình trạng nghiện ma túy trở nên phổ biến người trẻ, thành niên chí chưa vị thành niên Những năm qua, tệ nạn ma tuý Việt Nam diễn biến phức tạp có xu hướng gia tăng với việc xuất nhiều loại ma tuý như: Heroin, cần sa, ma tuý đá, thuốc lắc, bóng cười, viên ma túy tổng hợp Trong ma túy đá loại ma túy sử dụng rộng rãi Ma túy đá tên gọi chung cho loại ma túy tổng hợp, thành phần Methamphetamine Theo nhà nghiên cứu, METH trước nhiều binh sĩ phương Tây sử dụng trước trận đánh, để kích thích hưng phấn, cảm giác đói, khơng buồn ngủ không sợ hãi làm nhiệm vụ Tuy nhiên, sau người ta nhận việc lạm dụng METH dẫn tới ảo giác lên loạn thần, cuồng dâm, hoang tưởng, kiểm soát hành vi, nặng suy giảm thể chất, khả tình dục tâm thần Ngồi việc ngừng sử dụng đột ngột gây nên hội chứng thiếu thuốc nghiêm trọng Chính tác hại khủng khiếp đặt gánh nặng cho xã hội nói chung quan chức nói riêng Dưới tình hình phức tạp đó, việc ứng dụng kỹ thuật phân tích sắc kí để phân tích chất độc gây ảo giác có “ ma túy đá” điều cần thiết Tuy nhiên Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu chuyên sâu vấn đề Vì viết cung cấp số kiến thức ma túy đá phân tích chất độc gây ảo giác có ma túy đá Thơng qua viết, nhóm tác giả hy vọng giúp độc giả có nhìn tổng quan ma túy đá hiểu biết thực trạng sử dụng ma túy đá Việt Nam Trang | || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 NỘI DUNG Nguồn gốc, tính chất lý hóa 1.1 Nguồn gốc Năm 1887, Amphetamine tổng hợp lần đầu Đức nhà hóa học người Romania, Lazăr Edeleanu đặt tên Phenylisopropylamine, không lâu sau Methamphetamine tổng hợp cách metyl hố Amphetamine [19], [35] Năm 1893, Nagai Nagayoshi - nhà hóa h ọ c Nhậ t B ản họ c t ậ p Đức lần đầu tổng hợp Methamphetamine từ chất kích thích có ma hồng ơng tìm trước gọi Ephedrine [17] Năm 1919, nhà hóa h ọ c Nh ật Bả n khác - Akira Ogata - sử d ụ ng Phospho đỏ Iod để khử Ephedrin e tổ ng hợ p Methamphetamine thành ng kế t tinh Methamphetamine Hydrochloride, ma tuý đá xuất giới [19] Tháng 4/2006, Ma tuý đá lần phát Việt Nam (Hà Nội) [24] 1.2 Tính chất lý hóa 1.2.1 Tính chất vật lý - Khối lượng phân tử: 149.24 g/mol [49] - Dạng base chất lỏng không màu, mùi đặc trưng, tan dung môi hữu [9] - Dạng muối tinh thể, kết tinh thành mảnh vụn li ti gần giống với hạt mì (bột ngọt), mảnh thủy tinh hay tảng đá sáng bóng, óng ánh, màu trắng, khơng mùi, có vị đắng dễ tan nước cồn [9], [29] - Điểm sôi: 212 °C (414 °F) 760 mmHg.[9] Trang | || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 - Nhiệt độ nóng chảy: 170 °C (338 °F) [9] - Thường dùng dạng muối Hydroclorid (C10H16ClN, 185,69 g/mol), dễ bay mà không bị nhiệt phân 300 °C [32] 1.2.2 Tính chất hóa học - Cấu trúc gồm vịng Phenyl gắn với nhóm 2-(Methylamino)propy- amin bậc hai nên METH có tính base thuộc nhóm Amphethamine [32] 1.3 Thành phần hóa học - Thành phần có ma túy đá METH (N-Methylamphetamine) có cơng thức hóa học C10H15N [9] Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo METH - Tên IUPAC: N, Methyl-1-phenylpropan-2-amine [9] - METH dẫn chất thuộc họ Phenethylamine [33] - METH có nguyên tử cacbon bất đối xứng nên tạo hai dạng đồng phân quang học (R S) [9] - Ngồi thành phần METH, ma t đá cịn chứa hợp chất có tác dụng tương tự Amphethamine, Niketamid… [6] - Tá dược: H2SO4, , ethylene glycol, chất bảo quản, chất tạo mùi…[6] Trang | || MA TÚY ĐÁ || - NHÓM | DƯỢC K45 Độ xác độ xác ngày ngày Độ xác ngày ngày xác định nồng độ khác mô tả Độ chuẩn xác ngày ngày đánh giá mười phép xác định nồng độ vòng ngày ngày liên tiếp, tương ứng Các giá trị độ chuẩn xác độ xác phép đo trình bày dạng độ lệch chuẩn tương đối (RSD) tỷ lệ phần trăm thu hồi nồng độ chất phân tích khác kiểm tra mức nồng độ tăng đột biến tương ứng Kết thể bảng 3.11 Bảng 3.11 Độ xác ngày AMP MAMP mức nồng độ 0,2 ng / mg - Hiệu chiết xuất (thu hồi) Khả phục hồi đánh giá cách tính tốn nồng độ mẫu trắng tạo trước với mức thấp (0,05 ng / mg ), trung bình (0,20 ng / mg) cao (1,00 ng / mg) dung dịch chuẩn sau chiết mẫu, phân tích dụng cụ dựa đường cong tuyến tính Các giá trị độ thu hồi chất phân tích trình bày dạng phần trăm nồng độ tính tốn đến nồng độ tăng đột biến Nồng độ tính tốn cho mức dựa giá trị trung bình lần lặp lại thử nghiệm, độ thu hồi đo dựa nồng độ trung bình Kết thể bảng 3.10 - Hiệu ứng ma trận Hiệu trình kiểm tra cách so sánh khác biệt diện tích pic mẫu trắng bổ sung sẵn với nồng độ thấp, trung bình cao mức dung dịch tiêu chuẩn mức dung dịch chất phân tích sau chiết mẫu Trang | 27 || MA TÚY ĐÁ || NHĨM | DƯỢC K45 Diện tích đỉnh cho tập hợp tính tốn cho giá trị trung bình thử nghiệm Nhân rộng tỷ lệ phần trăm diện tích đỉnh cho mức thấp, trung bình cao Nồng độ tính theo diện tích đỉnh trung bình Kết thể bảng 3.10  GC-MS Dịch miệng trở thành mẫu thử phổ biến để kiểm tra diện methamphetamine Dịch miệng có nhiều ưu điểm mẫu sinh học thơng thường khác việc thu thập mẫu dễ dàng xâm phạm đến quyền riêng tư người hiến tặng, tránh thao tác tạp nhiễm mẫu giám sát trực tiếp cung cấp thông tin việc lạm dụng methamphetamine gần [16],[26] - Chuẩn bị dung dịch chuẩn dung dịch pha thêm (standard and working solutions) Các dung dịch chuẩn có sẵn gồm mg/mL METH 100 µg/mL amantadine chuẩn bị HPLC-grade methanol bảo quản -20°C Từ dung dịch gốc METH này, dung dịch 10 µg/mL pha chế sử dụng để bổ sung vào mẫu trắng dịch miệng, để chuẩn bị đường chuẩn - Chất chuẩn nội Amantadine chọn làm chất chuẩn nội Amantadine cho thấy đặc điểm chiết xuất, thời gian lưu, độ ổn định, phản ứng đầu dị cấu trúc hóa học tương tự methamphetamine Amantadine thêm vào tất mẫu xác nhận phương pháp nồng độ cuối 100 µg/mL - Mẫu dịch miệng Mẫu dịch miệng trống thu thập từ người hiến tặng tình nguyện khỏe mạnh khơng có tiền sử lạm dụng chất kích thích, cách nhổ sau nhai kẹo cao su phút Trang | 28 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 Để giảm thiểu ảnh hưởng chất nền, tất mẫu dịch miệng trộn đông lạnh -20 ° C ngày phân tích - Điều kiện phân tích GC/MS GC/MS thực đầu dò khối phổ Agilent 5975 gắn với máy sắc ký khí Agilent 6850 Phần mềm Agilent MS Chem Station sử dụng để điều khiển thiết bị thu thập liệu Cột Agilent 5-MS (30 m, 0.25 mm ID, độ dày màng 0.25 µm) sử dụng suốt nghiên cứu - Các điều kiện sắc ký cho phương pháp GC Heli (99,999%) lưu lượng không đổi 1,5 mL/phút, nhiệt độ đầu vào 250°C, thể tích tiêm µL (khơng tách dịng) sử dụng Nhiệt độ lò chỉnh 90°C (giữ phút), sau tăng từ 20°C min-1 đến 280°C giữ phút Nhiệt độ nguồn khối nhiệt độ tứ cực đặt 230°C 150°C Nguồn ion vận hành chế độ quét toàn chế độ giám sát ion (SIM) chọn Ở chế độ quét toàn bộ, phạm vi quét 40–500 m/z, ion chọn để phân tích định lượng 118, 254 METH 290 amantadine - Thẩm định phương pháp Tính phù hợp phương pháp đánh giá cách đánh giá độ tuyến tính, giới hạn phát (LOD), giới hạn định lượng (LOQ), độ chọn lọc, độ xác, độ lặp lại, độ thu hồi chuyển tiếp Dữ liệu phân tích phương sai chiều - Tuyến tính Phương pháp định lượng tuyến tính kết thử nghiệm thu tỷ lệ với lượng chất phân tích chất nghiên cứu Độ tuyến tính phương pháp giới thiệu đánh giá cách sử dụng sáu nồng độ 15, 30, 50, 75, 150 200 ng / mL với Trang | 29 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 phép đo ba lần cho nồng độ Phương pháp bình phương tối thiểu sử dụng để chuẩn bị đường hồi quy biểu thị hệ số tương quan (R2 > 0,99) Kết thể hình 3.7 (Akhgari, 2017) [34] Hình 3.7 Đường chuẩn tuyến tính cho methamphetamine nồng độ 15, 30, 50, 75, 100, 150 200 ng / mL - Giới hạn phát định lượng LOD tính nồng độ với độ nhạy/độ nhiễu = 3, LOQ đánh giá nồng độ với độ nhạy/độ nhiễu = 10 Dịch miệng thêm vào với nồng độ methamphetamine thấp giảm dần đạt độ nhạy/độ nhiễu khoảng LOQ định nghĩa theo cách tương tự Kết LOD LOQ METH mẫu dịch miệng 15 ng/mL - Tính chọn lọc Phương pháp phân tích có tính chọn lọc xác định loại thuốc cụ thể chất phân tích mà khơng có s ự can thiệp loại thuốc khác mơi trường Thí nghiệm chọn lọc thực để điều tra diện chất gây nghiện methamphetamine mẫu dịch miệng Tramadol, Trang | 30 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 methadone, morphine, codeine diazepam cho vào mẫu dịch miệng trắng 20 µg/mL loại chiết xuất theo phương pháp đề xuất Kết thể hình 3.8 Hình 3.8 Sắc ký đồ mẫu dịch miệng đích thực bổ sung tramadol, methadone, morphine, codeine diazepam để đánh giá độ chọn lọc - Độ xác độ xác ngày ngày Nếu kết quan sát phương pháp phân tích phù hợp với nồng độ thực chất phân tích mẫu phương pháp xác Độ xác mẫu kiểm tra chất lượng (QC) nằm khoảng 99,7–100% nồng độ mục tiêu Sai số ngẫu nhiên đo dạng độ xác, biểu thị độ lặp lại 17 mẫu QC chuẩn bị cách đánh dịch miệng trắng ba nồng độ (thấp = 20, trung bình = 80, cao = 160 ng/mL) methamphetamine Độ xác ngày đạt lần chạy, phân tích ba lần mẫu QC (n = 9) Thử nghiệm ngày thực cách phân tích mẫu QC ngày liên tục (n= 27) Độ xác biểu thị RSD nồng độ mẫu QC Độ xác không vượt 10% độ lệch chuẩn tương đối Kết thể hình 3.9 [34] Trang | 31 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 Hình 3.9 Các thơng số thực để phân tích định lượng methamphetamine mẫu dịch miệng - Hiệu chiết xuất (thu hồi) Hiệu phương pháp xác nhận để thu hồi METH từ dịch miệng đánh giá có tính đến khả thất chất phân tích q trình chuẩn bị Để ước tính độ phục hồi tương đối METH phương pháp LLE, 20, 80 160 ng/mL METH cho vào mẫu trắng dịch miệng chiết phương pháp chiết lỏng lỏng Diện tích đỉnh dịch chiết dịch miệng thêm vào so sánh với diện tích pic thu từ chất chuẩn không chiết xuất nồng độ Sự phục hồi METH ước tính 96% (Akhgari, 2017) - Đánh giá chuyển hoá Để đánh giá trình chuyển hóa thơng số xác nhận, mẫu trắng dịch miệng tiêm sau phân tích điểm cao nồng độ đường chuẩn ba lần vào ngày ngày quy trình xác nhận Bất kỳ pic xảy thời gian lưu chất phân tích mục tiêu đánh giá Kết sau tiêm chín mẫu trắng Trang | 32 || MA TÚY ĐÁ || NHĨM | DƯỢC K45 sau có nồng độ QC cao nhất, không quan sát thấy pic nào, cho thấy khơng có tượng chuyển hóa q trình phân tích 3.3 So sánh bàn luận phương pháp định tính, định lượng METH dẫn xuất mẫu dịch sinh học  So sánh Sắc ký miễn dịch Đơn giản, nhanh dễ thực hiện, đọc kết mắt thường, độ xác cao, độ nhạy cao, sử dụng lương mẫu ít, ngưỡng phát nồng độ thấp Độ đặc hiệu hạn chế, khơng dùng để định lượng HPLC Quy trình phức tạp sắc ký miễn dịch, đọc kết dựa vào máy, lượng mẫu sử dụng lớn Độ nhạy cao dùng định lượng, độ xác cao sắc ký miễn dịch, phát nồng độ thấp GC-MS Lượng mẫu phân tích nhỏ, xác định chất nồng độ thấp, quy trình phức tạp, độ nhạy độ đặc hiệu cao Ứng dụng hẹp, khơng có khả phân tích trực tiếp loại thuốc khơng bay hơi, phân cực không bền nhiệt  Kết luận Bỏ qua ảnh hưởng hiệu ứng Matrix lên phương pháp với mục đích phân tích METH mẫu dịch sinh học, HPLC lựa chọn hàng đầu có độ nhạy đủ đáp ứng hầu hết mẫu hàm lượng thấp, độ xác cao, độ đặc trưng cao Thiết bị Trang | 33 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 cần thiết có giá thành khơng q cao, dễ dàng trang bị phịng thí nghiệm thao tác vận hành đơn giản so với phương pháp khác Trang | 34 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] Bộ Y Tế (2014), “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị rối loạn tâm thần thường gặp sử dụng ma túy tổng hợp dạng Amphetamine”, Điều trị nhiễm độc cấp ATS [2] Bộ Y Tế (2015), “Ngộ độc cấp Aphetamine” , Hướng dẫn chuẩn đốn xử trí ngộ độc, 2(30), 183-186 Tiếng Anh [3] Alawi, A I., Dhabbah, A M., Morrison, et la (2022), “Indirect chiral separation of crystal methamphetamine seized in Saudi Arabia using GC-MS”, Australian Journal of Forensic Sciences, 1-14 [4] Albertson, T E., Derlet, R W., & Van Hoozen, B E (1999),” Methamphetamine and the expanding complications of amphetamines”, Western Journal of Medicine, 170(4), 214 [5] Allen, A., & Cantrell, T S (1989), “Synthetic reductions in clandestine amphetamine and methamphetamine laboratories: A review”, Forensic Science International, 42(3), 183–199 [6] Anglin, M D., Burke, et la (2000), History of the methamphetamine problem Journal of psychoactive drugs, 32(2), 137-141 [7] Borowsky B, Adham N, Jones KA, et la (July 2001), "Trace amines: identification of a family of mammalian G protein-coupled receptors", Proc Natl Acad Sci U.S.A 98 (16), 8966–8971 [8] Crossley FS, Moore ML (November 1944), "Studies on the Leuckart reaction", The Journal of Organic Chemistry, (6): 529–536 [9] “Chemical and Physical Properties”, Methamphetamine, PubChem Compound National Center for Biotechnology Information Trang | 35 || MA TÚY ĐÁ || [10] Dave Park NHÓM | DƯỢC K45 and Thomas Nordahl (2012), “Historical overview of methamphetamine” ,Vermont Department of Health, 187(1-3), 73–80 [11] Device, M T, One Step Methamphetamine Test Device (Urine) [12] Dinh-Vu Le, Trong-Tuan Nguyenand Van-Trong Nguyen (2020), “A Validated Method for the Simultaneous Determination of Methamphetamine and 3,4Methylenedioxy-N-metham phetamine in Blood-Based Liquid ChromatographyTandem Mass Spectrometry”, International Journal of Analytical Chemistry, Volume 2020, Article ID 8862679, pages [13] Drug Enforcement Administration (2014), Methamphetamine and the CMEA [14]Eiden LE, Weihe E (January 2011), "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse", Ann N Y Acad Sci, 1216 (1), 86–98 [15] Fang W,Zhang B,Han FY, Qin ZN, Feng YQ, Hu JM, Shen AG (2020), “On-site and Quantitative Detection of Trace Methamphetamine in Urine/Serum Samples with a Surface-Enhanced Raman Scattering-Active Microcavity and Rapid Pretreatment Device”,Anal Chem 92(19),13539-13549 [16] Gilbreath, A H (2015), “From soda bottles to super labs: an analysis of North America's dual methamphetamine production networks”, Geographical Review, 105(4), 511-527 [17] Grobler SR, Chikte U, Westraat J (2011), The pH Levels of Different Methamphetamine Drug Samples on the Street Market in Cape Town, ISRN Dentistry Hassan A Alhazmi, Et alia (2020), “Analysis of amphetamine and methamphetamine contents in seized tablets from Jazan, Saudi Arabia by liquid chromatography-mass spectroscopy (LC-MS/MS) and chemometric techniques”, Saudi Pharmaceutical Journal, Volume (28), Issue 6, Pages 703-709 Trang | 36 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 [18] Hendrickson, H., Laurenzana, E & Owens, S.M (2006), Quantitative determination of total methamphetamine and active metabolites in rat tissue by liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection, AAPS J 8, E709–E717.3 [19] “Historical overview of methamphetamine” (2012), Vermont Department of Health Government of Vermont [20] Jun Ou, Yingyi Zhang, Shenshu Chen, Chaoqun Zhong, Qilin Xu, Daihua Xu, Xiaoli Yan (2020), “An evaluation of the cut-off value of methamphetamine in hair samples via HPLC-MS/MS”, Forensic Science International, 306 [21] Kism, T., Inoue, T., Suzuki, S., Yasuda, T., Oikawa, T., & Niwaguchi (1983), “Analysis of impurities in methamphetamine”, Japanese Journal of Toxicology and Environmental Health, 29, 400-406 [22] Kim, Jiwoo, et al, “Development and Validation of a Qualitative GC-MS Method for Methamphetamine and Amphetamine in Human Urine Using Aqueous-Phase Ethyl Chloroformate Derivatization”, Analytical Science and Technology,vol 33, no 1, 한국분석과학회, Feb 2020, pp 23–32 [23] Kiyatkin EA, Sharma HS (2009), “Acute methamphetamine intoxication: brain hyperthermia, blood-brain barrier, brain edema, and morphological cell abnormalities”, Int Rev Neurobiol 18(2), 125-131 [24] Kozel, Nicholas J., et al (2007), "Patterns and Trends of Amphetamine-Type Stimulants (ATS) and Other Drugs of Abuse in East Asia and the Pacific 2006", United Nations Office on Drugs and Crime, 170(2-3), 100-104 [25] Kunalan V, Nic Daéid N, Kerr WJ et la (2009),” Characterization of route specific impurities found in methamphetamine synthesized by the Leuckart and reductive amination methods”, Anal Chem, 8(2), 125-131 Trang | 37 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 [26].L Bahmanabadi, M Akhgari, F Jokar, HB Sadeghi (2017), Quantitative determination of methamphetamine in oral fluid by liquid–liquid extraction and gas chromatography/mass spectrometry, 36(2), pp 195-202 [27] LC-MS, A and Patil, M., 2022, Advantages and disadvantages of LC-MS [28] Lock, E (2005), “Development of a harmonised method for the profiling of amphetamine”,Université de Lausanne, Faculté de droit et des sciences criminelles [29] Logan, B K (2002),”Methamphetamine-effects on human performance and behavior”, Forensic Science Review, 14(1), 133-151 [30] McEwen, T., Uchida, C D., Castello,et la (2003), “Combating methamphetamine laboratories and abuse: Strategies for success”, Washington, DC: US Department of Justice, 152(2-3), 175–184 [31] Miller GM (January 2011), "The emerging role of trace amine-associated receptor in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity", J Neurochem, 116 (2), 164–176 [32] National Center for Biotechnology Information (2022) PubChem Compound Summary [33] Noggle, F T., Clark, et al (1991), “Methods for the differentiation of methamphetamine from regioisomeric phenethylamines”, Journal of chromatographic science, 29(1), 31-36 [34] Paterson, S (2008), “Choice of specimen for analysis for verifying a person’s drug status” J Subst Use, 13(4), pp 239–246 [35] Pirro, V, Jarmusch, AK, Vincenti, M (2015), “Direct drug analysis from oral fluid using medical swab touch spray mass spectrometry”, Anal Chim Acta, 861, pp 47–54 Trang | 38 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 [36] Rassool GH (2009), Alcohol and Drug Misuse: A Handbook for Students and Health Professionals, London: Routledge [37] Rodvelt KR, Miller DK (September 2010), "Could sigma receptor ligands be a treatment for methamphetamine addiction?", Curr Drug Abuse Rev, 3(3), 156–162 [38] Sabah, R., Al-Kazazz, F F., & Al-Ameri, S A (2021, March), “Investigation on μopioid receptor in Sera of Iraqi Male addiction Tramadol or Methamphetamine”, In Journal of Physics: Conference Series, 18(4), 291–304 [39] Scott, J C., Woods, S P., Matt, G E., Meyer, R A., Heaton, R K., Atkinson, J H., & Grant, I (2007), “Neurocognitive effects of methamphetamine: a critical review and meta-analysis”, Neuropsychology review, 17(3), 275-297 [40] Skinner, H F (1990), “Methamphetamine synthesis via hydriodic acid/red phosphorus reduction of ephedrine”, Forensic science international, 48(2), 123-134 [41] Smith, D A., Blough, B E., & Banks, M L (2017), “Cocaine-like discriminative stimulus effects of amphetamine, cathinone, methamphetamine, and their 3, 4methylenedioxy analogs in male rhesus monkeys”, Psychopharmacology, 234(1), 117127 [42] Souza, DZ, Boehl, PO, Comiran, E (2011), “Determination of amphetamine-type stimulants in oral fluid by solid-phase microextraction and gas chromatography-mass spectrometry”, Anal Chim Acta; 696(1–2), pp 67–76 [43] Targets (2013), Methamphetamine DrugBank University of Alberta Taylor & Francis (2022), Qualitative and quantitative analyses of methamphetamine in hair following derivatization with trifluoroacetic acid or heptafluorobutyric acid anhydride, Cogent Chemistry, 14(1), 133-151 Trang | 39 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 [44] Thanos, P K., Kim, R., Delis, F., Ananth, M., Chachati, G., Rocco, M J., & Volkow, N D (2016) Chronic methamphetamine effects on brain structure and function in rats PloS one, 11(6), e0155457 [45] U.S Department of Justice (2020), Drug Enforcement Administration Drugs of Abuse [46] Vidal, S., & Décary-Hétu, D (2018), “Shake and bake: Exploring drug producers’ adaptability to legal restrictions through online methamphetamine recipes”, Journal of Drug Issues, 48(2), 269-284 [47] Weatherbee, C., Adcock, W., & Winter, D (1957), “Condensation of methylamine, formaldehyde, and cyclohexanones Improved synthesis of methyl-bis (2- cyclohexanonylmethyl) amine”, The Journal of Organic Chemistry, 22(4), 465-466 [48] Weiss, J A., Pertl, C., & Schmid, M G (2018), “Investigation of two seized crystal meth labs in Austria–parameters and chirality aspects of methamphetamine low scale synthesis”, ARC Journal of Forensic Science, 3(1), 1-8 [49] Yagiuda, K., Hemmi, A., Ito, S., Asano, Y., Fushinuki, Y., Chen, C Y., & Karube, I (1996), “Development of a conductivity-based immunosensor for sensitive detection of methamphetamine (stimulant drug) in human urine”, Biosensors and Bioelectronics, 11(8), 703-707 Trang | 40 || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 Trang | 41