(Luận văn) tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và đánh giá hoạt tính sinh học một số phức chất của ion kim loại co, ni với phối tử benzamidine ba càng chứa hợp phần alanine

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN CHÂU TẤN VINH lu an n va gh tn to TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC p ie VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC MỘT nl w SỐ PHỨC CHẤT CỦA ION KIM LOẠI Co, Ni d oa VỚI PHỐI TỬ BENZAMIDINE BA CÀNG lu nf va an CHỨA HỢP PHẦN ALANINE z at nh oi lm ul LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC z m co l gm @ an Lu Bình Định - Năm 2020 n va ac th si BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN CHÂU TẤN VINH lu an n va HOẠT TÍNH SINH HỌC MỘT SỐ PHỨC CHẤT CỦA ie gh tn to TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ p ION KIM LOẠI Co, Ni VỚI PHỐI TỬ BENZAMIDINE d oa nl w BA CÀNG CHỨA HỢP PHẦN ALANINE nf va an lu lm ul Chun ngành: Hóa vơ z at nh oi Mã số: 8440113 z gm @ Người hướng dẫn: TS Lê Cảnh Định m co l an Lu n va ac th si i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan, luận văn cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố trước lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, tơi chân thành bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến cá nhân tập thể tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Trước hết xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Lê Cảnh Định, người hướng dẫn khoa học, tận tình hướng dẫn, quan tâm bảo động viên suốt q trình Tơi xin gửi lời cảm ơn tới q thầy giáo mơn Hóa, trường Đại học Quy Nhơn trang bị cho kiến thức khoa học giá trị lu trình học tập nghiên cứu an Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn gia đình, bạn bè bên cạnh động va n viên giúp đỡ để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp gh tn to ie Bình Định, ngày tháng năm 2020 p Học viên d oa nl w an lu nf va Châu Tấn Vinh z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC HÌNH VẼ vii DANH MỤC BẢNG x MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài lu Mục đích nghiên cứu an Đối tượng phạm vi nghiên cứu va n 3.1 Đối tượng nghiên cứu tn to 3.2 Phạm vi nghiên cứu ie gh Phương pháp nghiên cứu p Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài nl w CHƯƠNG - TỔNG QUAN d oa 1.1 Giới thiệu Cobalt, Nickel khả tạo phức chất chúng an lu 1.1.1 Giới thiệu Cobalt nf va 1.1.1.1 Tính chất chung Cobalt 1.1.1.2 Khả tạo phức chất Co(II) lm ul 1.1.1.3 Vai trò sinh học Cobalt z at nh oi 1.1.2 Giới thiệu Nickel 1.1.2.1 Tính chất chung Nickel z 1.1.2.2 Khả tạo phức chất Ni(II) 10 gm @ 1.1.2.3 Vai trò sinh học Nickel 14 l 1.2 Giới thiệu benzamidine phức chất chúng 15 m co 1.2.1 Benzamidine hai phức chất chúng 15 1.2.2 Benzamidine ba phức chất chúng 22 an Lu 1.2.3 Benzamidine ba chứa hợp phần α-amino acid phức chất chúng 32 n va ac th si iv Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, THỰC NGHIỆM 38 2.1 Tổng quan phương pháp nghiên cứu 38 2.1.1 Phân tích hàm lượng ion kim loại chuẩn độ complexon III 38 2.1.2 Phương pháp phổ hồng ngoại (IR) 39 2.1.3 Phương pháp phổ khối lượng (ESI-MS) 40 2.1.4 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 41 2.2 Dụng cụ hóa chất 42 2.2.1 Dụng cụ 42 lu 2.2.2 Hóa chất 42 an 2.2.3 Chuẩn bị hóa chất 43 va n 2.3 Tổng hợp phối tử HAlaEt 43 tn to 2.3.1 Giai đoạn 1: Tổng hợp N,N-diethyl-N’-benzoylthiourea 43 p ie gh 2.3.2 Giai đoạn 2: Tổng hợp phức chất bis(N,N-diethyl-N’benzoylthioureato)nickel(II) 44 w 2.3.3 Giai đoạn 3: Tổng hợp N,N-diethylbenzimidoyl chloride 44 d oa nl 2.3.4 Giai đoạn 4: Tổng hợp phối tử (N,N-diethyl)benzamidine ba chứa hợp phần L-alanine methyl ester (HAlaEt) 44 lu an 2.4 Tổng hợp phức chất 45 nf va 2.4.1 Tổng hợp phức chất CoAlaEt 45 lm ul 2.4.2 Tổng hợp phức chất NiAlaEt 46 z at nh oi 2.5 Điều kiện thực nghiệm 46 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 48 3.1 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phối tử HAlaEt 48 z gm @ 3.1.1 Thảo luận trình tổng hợp HAlaEt 48 3.1.2 Nghiên cứu cấu trúc phối tử HAlaEt 49 l co 3.1.2.1 Nghiên cứu phối tử phương pháp IR 49 m 3.1.2.2 Nghiên cứu phối tử phương pháp khối phổ ESI-MS 51 an Lu 3.1.2.3 Nghiên cứu phối tử phương pháp khối phổ 1H NMR 13 C NMR 53 n va ac th si v 3.1.2.4 Nghiên cứu phối tử phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 56 3.2 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phức chất 63 3.2.1 Thảo luận trình tổng hợp phức chất 63 3.2.2 Nghiên cứu cấu trúc hai phức chất 64 3.2.2.1 Xác định hàm lượng ion kim loại phức chất 64 3.2.2.1 Nghiên cứu phức chất phương pháp phổ IR 65 3.2.2.3 Nghiên cứu phức chất phương pháp khối phổ ESI-MS 66 3.2.2.4 Nghiên cứu hoạt tính kháng sinh 69 lu KẾT LUẬN 72 an n va DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ 73 tn to TÀI LIỆU THAM KHẢO a gh A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT a p ie B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH a w PHỤ LỤC i d oa nl QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN (bản sao) j nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT lu an n va : (Z)-(((diethylcarbamothioyl)imino)(phenyl)methyl)alaninate EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid IR : Infared Reflectance (Phổ hồng ngoại) ESI-MS : Electrospray ionization massspectrometry (Phổ khối lượng) NMR : Nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng hạt nhân) HepG2 : tế bào ung thư gan MCF7 : tế bào ung thư vú m : mạnh (phổ IR) rm : mạnh tb : trung bình gh tn to HAlaEt : duplet : multiplet (phổ NMR) oa nl w m p d : yếu ie y : singlet t : triplet r : rộng d s nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si vii DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Phức tứ diện Co(II) Hình 1.2 Cấu tạo Cobalamin Hình 1.3 Sự tách mức lượng obitan d xếp electron ion Ni2+ (d8) trường đối xứng bát diện, bát diện lệch vuông phẳng 13 Hình 1.4 Sơ đồ điều chế benzimidoyl chloride 15 Hình 1.5 Sơ đồ điều chế benzamidine hai 16 lu Hình 1.6 Một số dạng tautome benzamidine hai dung dịch 16 an Hình 1.7 Cấu trúc phân tử (N,N-diethylthiourea)benzamidine C12H17N3S [14] va n 17 gh tn to Hình 1.8 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(p-nitrobenzoyl)-N’,N’- p ie diethyl-thioureato-κO,κS]-dimerthylsulphoxide-κS}-platinum(II) (1) [28] 19 Hình 1.9 Cấu trúc phân tử phức chất [chloro-(N-benzoyl-N’,N’-diphenyl- oa nl w thioureato-κO,κS)-dimerthylsulphoxide-κS]-platinum(II) (2) [28] 19 Hình 1.10 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(o-chlorbenzoyl)- d (3) an lu N’,N’-diethyl-thioureato-κO,κS]-dimerthylsulphoxide-κS}-platinum(II) nf va [28] 20 lm ul Hình 1.11 Cấu trúc cis trans phức chất 21 z at nh oi Hình 1.12 Chloro(N-diethylaminothicarbonylbenzamidine)gold(I) [14] 22 Hình 1.13 Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)-benzamidine]silver(I)-nitrate [15] 22 Hình 1.14 Benzamidine ba dẫn xuất từ 2-aminophenol (1), 23 z Hình 1.15 Sơ đồ tổng quát điều chế benzamidine ba 23 @ l gm Hình 1.16 Cấu trúc phân tử H2L3 [42] 24 co Hình 1.17 Cấu trúc (N,N-diethylthiourea)benzamidine ba dẫn xuất m từ benzoylhydrazine (H2L4) [34] 25 an Lu n va ac th si viii Hình 1.18 Cấu trúc phức chất Tc với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,O) [35] 27 Hình 1.19 Cấu trúc phức chất Ni(II) với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,N) [38] 27 Hình 1.20 Cấu trúc phức chất Re với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,P) [46] 28 Hình 1.21 Cấu trúc phức chất Au với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,S) [32] 28 lu Hình 1.22 Cấu trúc phức chất Pt với benzamidine ba chứa 29 an Hình 1.23 Cấu trúc phức chất Co(II) với N-(dialkylthiocarbamoyl)- 29 va n Hình 1.24 Cấu trúc phức chất dimer Ni(II) với benzamidine ba dẫn gh tn to xuất từ pyrrolidine-1-carbothiohydrazide [6] 30 ie Hình 1.25 Cấu trúc phức chất dimer Cu(II) với benzamidine ba 30 p Hình 1.26 Sơ đồ phản ứng điều chế benzamidine ba chứa hợp phần oa nl w Methyl L-vanalinate Methyl L-leucine 33 Hình 1.27 Cấu trúc benzamidine ba chứa hợp phần Methyl L- d an lu vanalinate Methyl L-leucine [13] 33 nf va Hình 1.28 Cấu trúc phối tử benzamidine ba chứa hợp phần glycine lm ul ethylester (HL(GlyOEt)) [46] 35 z at nh oi Hình 1.29 Cấu trúc phức chất Re(V) với phối tử benzamidine ba 36 Hình 3.1 Phổ IR phối tử HAlaEt 50 Hình 3.2 Phổ ESI-MS HAlaEt 52 z Hình 3.3 Cơ chế phân mảnh HAlaEt phổ ESI-MS 53 @ l gm Hình 3.4 Phổ 1H NMR HAlaEt CDCl3 54 co Hình 3.5 Phổ 13C NMR HAlaEt CDCl3 55 m Hình 3.6 Cấu trúc phân tử phối tử HAlaEt xác định nhiễu xạ tia X an Lu đơn tinh thể 57 n va ac th si 69 Bảng 3.12 Quy gán tín hiệu phổ ESI-MS phức chất NiAlaEt m/z thực nghiệm (%) m/z tính tốn Quy gán 379,07 (100%) 379 [Ni + HAlaEt - H]+ 351,08 (57%) 351 [Ni + HAlaEt - H - 2CH2]+ lu an n va tn to ie gh Hình 3.13 Cơ chế phân mảnh NiAlaEt phổ ESI-MS p Phổ ESI-MS phức chất NiAlaEt xuất pic m/z = 379,07 có nl w cường độ 100%, tín hiệu quy gán cho phân mảnh cation chứa d oa cation Ni2+, anion phối tử (AlaEt)- ký hiệu [Ni(AlaEt)]+ Mảnh nf va nhóm CH2 an lu thứ hai có m/z = 351,17 (10%) sinh mảnh [Ni(AlaEt)]+ bị phân cắt lm ul 3.2.2.4 Nghiên cứu hoạt tính kháng sinh thơng qua số IC50 IC50 (nồng độ ức chế tối đa nửa) thước đo việc ức chế z at nh oi chức sinh học hóa sinh đặc biệt IC50 biện pháp định lượng cho biết mức độ cần thiết chất ức chế cụ thể (ví dụ thuốc) z để ức chế, trình sinh học định thành phần sinh học @ cao co l gm 50% Giá trị IC50 thấp, khả chống oxy hóa chất thử nghiệm m Giá trị IC50 < 100 µM với chất IC50 < 100 µg/ml với cặn an Lu chiết coi có hoạt tính n va ac th si 70 Khả kháng khuẩn kháng nấm HAlaEt, CoAlaEt NiAlaEt thực số dòng vi sinh vật sau: khuẩn gram (+) gồm Bacillus subtilis (ATCC 6633) sinh bào tử, thường không gây bệnh; Staphylococcus aureus (ATCC 13709) gây mủ vết thương, vết bỏng, gây viêm họng, nhiễm trùng có mủ da quan nội tạng; Lactobacillus fermentum (N4) vi khuẩn đường ruột lên men có ích, thường có mặt hệ tiêu hóa người động vật; khuẩn gram (–) gồm Escherichia coli (ATCC 25922) gây số bệnh đường tiêu hóa viêm dày, viêm đại tràng, viêm ruột, lu viêm lỵ trực khuẩn; Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) trực khuẩn mủ an xanh, gây nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng da niêm mạc, gây viêm va n đường tiết niệu, viêm màng não, màng tim, viêm ruột; Salmonella gh tn to enterica gây bệnh thương hàn, nhiễm trùng đường ruột người động vật; p ie nấm Candida albicans (ATCC 10231) gây bệnh tưa lưỡi trẻ em bệnh phụ khoa nl w Kết thử khả kháng khuẩn kháng nấm HAlaEt, CoAlaEt d oa NiAlaEt trình bày Bảng 3.13 an lu Bảng 3.13 Giá trị IC50 phối tử phức chất cho dòng vi sinh vật khác Giá trị IC50 (g/mL) nf va Tên mẫu subtilis HAlaEt >128 CoAlaEt NiAlaEt Nấm Lactobacillus Salmonella Escherichia Pseudomonas Candida fermentum enterica coli aeruginosa albican 81,9 79,1 >128 >128 >128 >128 >128 83,4 60,0 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 z Bacillus us aureus Gram (–) z at nh oi Staphylococc lm ul Gram (+) l gm @ co Kết thử hoạt tính kháng sinh Bảng 3.13 cho thấy HAlaEt thể m hoạt tính ức chế phát triển hai dòng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus an Lu subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 81,9 79,1 n va ac th si 71 μg/mL; CoAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dòng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 83,4 60,0 μg/mL Phức chất NiAlaEt thể hoạt tính kháng sinh Phức chất CoAlaEt thể hoạt tính kháng sinh tốt HAlaEt dòng vi khuẩn Lactobacillus fermentum lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si 72 KẾT LUẬN Đã tổng hợp xác định cấu trúc phối tử (N,Ndiethylthiourea)benzamidine ba chứa hợp phần L-Alanine methyl ester (HALaEt) thông qua phương pháp phổ IR, ESI-MS, 1H NMR, 13C NMR Đã tổng hợp nghiên cứu thành công cấu trúc phức chất CoAlaEt NiAlaEt phương pháp phân tích xác định hàm lượng ion kim loại, phổ IR, phổ ESI- MS Thông qua kiện phổ cho thấy hai phức chất CoAlaEt, NiAlaEt có thành phần phân tử cấu tạo phù hợp lu với dự kiến an va Đã thăm dị hoạt tính kháng sinh HALaEt, CoAlaEt NiAlaEt n Kết cho thấy HAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dịng gh tn to dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá p ie trị IC50 81,9 79,1 μg/mL; CoAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dịng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis oa nl w Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 83,4 60,0 μg/mL Phức d chất NiAlaEt thể hoạt tính kháng sinh Phức chất CoAlaEt thể nf va fermentum an lu hoạt tính kháng sinh tốt HAlaEt dòng vi khuẩn Lactobacillus z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si 73 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ Lê Cảnh Định, Châu Tấn Vinh, Trần Đình Thịnh, Phạm Chiến Thắng, Nguyễn Lê Tuấn(2019), “Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn hợp chất N,N-đietylbenzamiđin chứa hợp phần L-alanin metyl este”, Tạp chí hóa học, 57(6E1,2), 192-196 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si a TÀI LIỆU THAM KHẢO A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Huỳnh Thành Đạt, Lê Văn Hiếu (2004), Giáo trình phương pháp tính tốn lượng tử mơ quang phổ, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên – Đại Học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh [2] Lê Cảnh Định (2011), "Phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử Benzamidin", Luận văn Thạc sĩ hóa học,Trường Đại Học Khoa Học Tự lu Nhiên an n va [3] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng số phương pháp tn to phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo Dục, Hà Nội gh [4] Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học Vơ Cơ, Tập 2,NXB Giáo p ie dục, Hà Nội w [5] Nguyễn Thanh Hoài (2018), "Nghiên cứu tổng hợp, thuộc tính cấu trúc oa nl phức chất ion Co(II), Fe(III) với phối tử N '- (dietylcacbamothioyl) - d N-(pyridin-2-ylmetyl) benzimidamidine", Luận văn Thạc sĩ hóa lu an học,Trường Đại Học Quy Nhơn nf va [6] Nguyễn Đình Triệu (2002), Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa lm ul học, NXB Đại học Quốc gia Hà Nội z at nh oi [7] Nguyễn Thị Ngọc Trinh (2018), "Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học số phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử diankylaminothiocacbonyl benzamidine", Luận văn Thạc sĩ hóa z gm @ học,Trường Đại Học Quy Nhơn l B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH Structures Mediated by Metal Coordination an Lu Folding m co [8] Akine, S.; Morita, Y.; Utsuno, F.; Nabeshima, T (2009), "Multiple of AcyclicMultidentate Ligand", Inorg.Chem (48), pp 10670-10678 n va ac th si b [9] Angelusiu, M V.; Almajan, G L.; Rosu, T.; Negoiu, M.; Almajan, E.-R.; Roy, J (2009), “Copper(II) and uranyl(II) complexes with acylthiosemicarbazide: synthesis, characterization, antibacterial activity and effects on the growth of promyelocytic leukemia cells HL-60” European Journal of Medicinal Chemistry, (44), pp 3323-3331 [10] Arslan, H.; Kulcu, N.; Florke, U (2003), “Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives”, Transition Met Chem, 28, pp 816-819 lu [11] Beyer L.; Widera, R (1982), "N-(amino-thiocarbonyl)benzimidchloride" an Tetrahedron Letters 23 (18), pp 1881-1882 va n [12] Beyer L.; Widera, R.; Hartung, J (1984), "Structure of N- to gh tn (diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Tetrahedron 40, pp.405-412 p ie [13] Beyera, L.; Criado, J J.; Garcfab, E.; LelSmanna, F.; Medardec, M.; Richtera, R.; Rodriguezb, E (1996), "Synthesis and Characterization of oa nl w Thiourea Derivatives of α-Aminoacids Crystal Structure of Methyl Lvalinate and L-leucinate Derivatives ", Tetrahedron 52 (17), pp 6233- d an lu 6240 of N-(diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Acta lm ul "Structure nf va [14] Braun, U.; Richter, R.; Sieler, J.; Beyer, L.; Leban, I.; Golic, L.(1988), z at nh oi Crystallographica Section C 44 (2), pp 355-357 [15] Braun U.; Sieler, J.; Richter, R.; Hettich, B.; Simon, A.(1988), "Crystal and molecular structure of Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)- z Allgemeine Chemie 557,pp 134-139 l gm @ benzamidin]silver (l)-nitrate", Zeitschrift fuer Anorganische und co [16] Criado, J J.; Rodriguez-Fernandez, E.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; m Monte, E.(1988), "Thiourea derivatives of α-aminoacids Synthesis and an Lu characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate n va ac th si c derivatives Antifungal activity", Journal of Inorganic Biochemistry 69, pp 113-119 [17] Criado, J J.; Rodrı́guez-Fernández, E.; Garcıá , E.; Hermosa, M R.; Monte, E (1988), "Thiourea derivatives of a-aminoacids Synthesis and characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate derivatives Antifungal activity", J Inorg Biocheme 69, pp 113-119 [18] Del Campo, R.; Criado, J J.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; JimenezSanchez, A.; Manzano, J L.; Monte, E.; Rodriguez-Fernandez, E.; Sanz, lu F (2002), "Thiourea derivatives and their nickel(II) and platinum(II) an complexes: antifungal activity", J Inorg Biochem 89 (1-2), pp 74-82 va n [19] Dolomanov, O V.; Bourhis, L J.; Gildea, R J.; Howard, J A K.; to refinement and analysis program", J Appl Cryst 42, pp 339-341 p ie gh tn Puschmann, H.; (2009), "Olex2: a complete structure solution, [20] Douglass, I B.; Dains, F B (1934), "Some Derivatives of Benzoyl and oa nl w Furoyl Isothiocyanates and their Use in Synthesizing Heterocyclic Compounds", J Am Chem Soc 56, pp 719-721 d an lu [21] El Aamrani, F Z.; Garcia-Raurich, J.; Sastre, A.; Beyer, L.; Florido, A nf va (1999), "PVC membranes based on silver(I)–thiourea complexes", lm ul Analytica Chimica Acta 402(1-2), pp 129-135 z at nh oi [22] Feltham, H L.; Klower, F.; Cameron, S A.; Larsen, D S.; Lan, Y.; Tropiano, M.; Faulkner, S.; Powell, A K.; Brooker, S (2011), "A family of 13 tetranuclear zinc(II)-lanthanide(III) complexes of a [3+3] Schiff- z Dalton Trans 40 (43), pp 11425-11432 l gm @ base macrocycle derived from 1,4-diformyl-2,3-dihydroxybenzene", co [23] Geissinger, M.; Magull, J (1996), "Thioureato Brigded Binuclear m Complexes of the Lanthanides Synthesis and Crystal Structure of an Lu n va ac th si d [{PhC(NPh)NC(S)NEt2}{Et2NC(S)NH}LnBr(thf)]2 (Ln = Gd, Sm)", Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie, 622, pp 734-736 [24] Guillon, E.; Dechamps-Olivier, I.; Mohamadou, A.; Barbier, J-P (1998), "Synthesis and spectroscopic characterization of copper, nickel and cobalt complexes with N-(N″,N″-disubstituted-aminothiocarbonyl)-N′substituted benzamidines", Inorg Chim Acta, 268, pp 213-219 [25] Hartung J.; Weber, G.; Beyer, L.; Szargan, R (1985), "Complex Formation of N-(Thiocarbamoyl) benzamidines", Zeitschrift fuer lu Anorganische und Allgemeine Chemie 523, pp 153-160 an [26] Haynes W M L., D R.; Bruno,T J (2005), Bond Lengths and Angles in va n Gas-Phase Molecules, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86th to gh tn Edition, pp 9-19 p ie [27] Hernandez W S., E.; Vega, A.; Richter, R.; Griebel, J.; Kirmse, R.; Schröder, U.; and Beyer, L (2004), "Cis-transIsomerism in Copper(II) oa nl w Complexeswith N-acylThioureaLigands", Z Anorg Allg Chem.(630), pp 1381_1386 d an lu [28] Hernández, W.; Spodine, E.; Richter, R.; Hallmeier, K.; Schröder, U.; nf va Beyer, L (2003), "Platinum(II) Mixed Ligand Complexes with Thiourea lm ul Derivatives, Dimerthyl Sulphoxide and Chloride: Syntheses, Molecular z at nh oi Structures, and ESCA Data", Z Anorg Allg Chem 629, pp 2559-2565 [29] Holden, A.; Singer, P.1960), "Crystals and Crystal Growing", Anchor Books-Doubleday, New York z gm @ [30] Hui, Y.; Feng, W.; Wei, T.; LüX Q.; Song, J.; Zhao, S.; Wong, W K.; Jones, R A (2011), "Adjustment of coordination environment of Ln(III) l co ions tomodulate near-infrared luminescent properties of Ln(III) m complexes", Inorg.Chem Commun(14), pp 200-204 an Lu n va ac th si e [31] Irving, A.; Koch, K R.; Matoetoe, M (1993), "Inorg Chim Acta", pp 193-206 [32] Maia, P I.; Nguyen, H H.; Ponader, D.; Hagenbach, A.; Bergemann, S.; Gust, R.; Deflon, V M.; Abram, U (2012), "Neutral gold complexes with tridentate SNS thiosemicarbazide ligands", Inorg Chem 51 (3), pp 1604-1613 [33] Masa, W (2003), "Crystal Structure Deternation", Springer [34] Nguyen, H H.; Abram, U.(2009), "Rhenium and technetium complexes lu with tridentate S,N,O ligands derived from benzoylhydrazine", an Polyhedron 28, pp 3945–3952 va n [35] Nguyen, H H.; Deflon, V M.; Abram, U (2009), "Mixed-Ligand to and Bidentate Benzoylthioureas", Eur J Inorg Chem(21), pp 3179- p ie gh tn Complexes of Technetium and Rhenium with Tridentate Benzamidines 3187 oa nl w [36] Nguyen, H H.; Hazin, K.; Abram, U (2011), "Synthesis and Characterization of Unusual Oxidorhenium(V) Cores", Eur J Inorg d an lu Chem, pp 78 - 82 S.; and U Biological (2009), z at nh oi Characterization, Abram, lm ul Bergemann, nf va [37] Nguyen, H H.; Jegathesh, J J; Maia, P.; Deflon, M V.; Gust, R.; "Synthesis, Evaluation of Structural Oxorhenium(V) Complexes with a Novel Type of Thiosemicarbazones Derived from Nbenzimidoyl Chem 48, pp 9356-9364 z Chlorides", Inorg gm @ [N',N'-Dialkylamino(thiocarbonyl)] [38] Nguyen H H.; Le, C D.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Hagenbach, A.; l co Abram, U (2012), "Ni(II), Pd(II) and Cu(II) complexes with N- m (dialkylthiocarbamoyl)-N′-picolylbenzamidines: Structure and activity an Lu n va ac th si f against human MCF-7 breast cancer cells", Polyhedron 48 (1), pp 181188 [39] Nguyen, H H.; Maia, P.; Deflon, M V.; Abram, U (2009), "Oxotechnetium(V) Complexes with a Novel Class of Tridentate Thiosemicarbazide Ligands", Inorg Chem 48, pp 25-27 [40] Nguyen H H.; Trieu, T N.; Abram U., (2011), "Syntheses and Structures of Nitridorhenium(V) and Nitridotechnetium(V) Complexes with N,N-[(Dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-(2- lu hydroxyphenyl)benzamidines", Z Anorg Allg Chem, pp 637-642 an [41] Nguyen, T B Y.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Abram, U.; Nguyen, H H va n (2015), "Syntheses, structures and biological evaluation of some to metal complexes with a tetradentate benzamidine/thiosemicarbazone ligand", Polyhedron 96, pp 66-70 p ie gh tn transition [42] Nguyen, H H.; Grewe, J.; Schroer, J.; Kuhn, B.; Abram, U (2008), oa nl w "Rhenium and technetium complexes with tridentate N-[(N'',N''dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-substituted benzamidine ligands", Inorg d an lu Chem 47 (12), pp 5136-5144 nf va [43] Rodrıg ́ uez-Fernández, E.; Garcıá , E.; Hermosa, M R.; Jiménez-Sánchez, lm ul A.; Mar Sánchez, M.; Monte, E.; Criado, J J (1999), "Chloride and z at nh oi ethyl ester morpholine thiourea derivatives and their Ni(II) complexes Crystal and molecular structures of the thiourea derivative L-leucine methyl ester and its complexes with Cu(II) and Pt(II) Growth of the z 75 (3), pp 181-188 l gm @ pathogenic fungus Botrytis cinerea", Journal of Inorganic Biochemistry co [44] Rolfs A.; Liebsher, J.(1997), " Versatile Novel Syntheses of Imidazoles", m Journal of Organic Chemistry 62 (11), pp 3480-3486 an Lu [45] Schröder U R., R.; Beyer, L.; Angulo-Cornejo, J.; Lino-Pacheco, M.; n va ac th si g Guillen, A., Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 629,pp 1051-1058 [46] Schroer J.; Abram, U (2009), "Novel thiourea derivatives of α-amino acids and their oxorhenium(V) complexes", Polyhedron 28, pp 22772283 [47] Sheldrick G M (2017), " SHELXL-2017, Programs for the refinement of crystal structures", University of Goettingen, Goettingen, Germany [48] Soldatović T (2018), Mechanism of Interactions of Zinc(II) and lu Copper(II) Complexes with Small Biomolecules, Basic Concepts Viewed an from Frontier in Inorganic Coordination Chemistry va n [49] Vaciago, A.; Zambonelli, L (1970), "A three-dimernsional refinement of to the Chemical Society A: Inorganic, Physical, Theoretical(0), pp 218- p ie gh tn the molecular structure of dimerthylglyoximatocopper(II)", Journal of 225 oa nl w [50] Vijayan, P.; Viswanathamurthi, P.; Velmurugan, K.; Nandhakumar, R.; Balakumaran, M D.; Kalaichelvan, P T.; Malecki, J G.,(2015), d an lu "Nickel(II) and copper(II) complexes constructed with N 2S2 hybrid nf va benzamidine thiosemicarbazone ligand: Synthesis, X-ray crystal lm ul structure, DFT, kinetico catalytic and in vitro biological applications", z at nh oi RSC Advances 5, pp.103321-103328 [51] Wang, H.; Zhang, D.; Ni, Z H.; Li, X.; Tian, L.; Jiang, J (2009), "Synthesis, Crystal Structures, and Luminescent Properties of Phenoxo- z gm @ Bridged Heterometallic Trinuclear Propeller- and Sandwich-Like SchiffBase Complexes", Inorg Chem 48 (13), pp 5946-5956 l co [52] Yousef, T A.; Abu El-Reash, G M.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S m F.(2014), “Structural, DFT and biological studies on Cu(II) complexes of an Lu n va ac th si h semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide”, Polyhedron, 81, pp 749-754 [53] Yousef, T A.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S F.; Abu El-Reash, G M (2014), “Structural, DFT and biological studies on Co(II) complexes of semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide”, J Mol Struct, 1076, pp.1227-1233 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si i PHỤ LỤC Hình Kết thử hoạt tính sinh học lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si j QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN (bản sao) lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si