Thông tin tài liệu
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN ĐẶNG THỊ HỒNG XUÂN THỦY lu an n va p ie gh tn to ĐÁNH GIÁ ĐỊNH LƢỢNG THIẾU ENZYME GLUCOSE-6PHOSPHATE DEHYDROGENASE (G6PD) TRÊN HỒNG CẦU BẰNG BỘ CẢM BIẾN CARESTARTTM G6PD Ở CỘNG ĐỒNG DÂN SỐNG TẠI VÙNG SỐT RÉT LƢU HÀNH HUYỆN KRÔNG NĂNG, ĐĂK LĂK d oa nl w Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 8420114 ll u nf va an lu m oi Ngƣời hƣớng dẫn : TS HUỲNH HỒNG QUANG z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng với nghiên cứu viên đồng thực thực địa huyện Krông Năng, tỉnh Đăk Lăk La bô Khoa Nghiên cứu Điều trị, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn lu an n va p ie gh tn to Đặng Thị Hồng Xuân Thủy d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành khơng có giúp đỡ Quý thầy cô, bạn đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn: TS.BS Huỳnh Hồng Quang Thầy giáo dành nhiều thời gian, tận tình hƣớng dẫn, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ, chỉnh sửa toàn đề cƣơng luận văn, nhƣ động viên tơi q trình học tập làm luận văn Trân trọng cảm ơn đến Trƣờng Đại học Quy Nhơn, Ban Giám hiệu Nhà trƣờng, Phòng Đào tạo sau đại học giúp cho hoàn thiện hồ dự tuyển chƣơng trình cao học, lu đồng thời dành điều kiện cho học tập nghiên cứu an n va Xin trân trọng cảm ơn đến Quý thầy cô, đồng nghiệp công tác Khoa tn to Sinh - Kỹ thuật Nông nghiệp, Đại học Quy Nhơn, Khoa Nghiên cứu Điều trị, Khoa Xét nghiệm - Sinh học phân tử, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn gh p ie ln tạo điều kiện thực hành tốt nhất, đóng góp ý kiến sâu sắc để luận văn hồn chỉnh w Chân thành cảm ơn đến Quý cán y tế từ TTYT huyện đến Trạm y tế xã, oa nl y tế thôn buôn giúp đỡ suốt thời gian tham gia thực đề tài thực địa d Kính trân trọng cảm ơn cha mẹ hai bên chồng - ngƣời mong an lu muốn tiến bộ, động lực mạnh mẽ, thay gánh vác việc gia đình cho u nf va yên tâm học tập, nghiên cứu khoa học Cuối cùng, xin cảm ơn đến tất ngƣời dân chia sẻ thông tin mẫu ll oi m bệnh phẩm để số liệu xét nghiệm nghiên cứu cách đầy đủ z at nh Tác giả luận văn z l gm @ m co Đặng Thị Hồng Xuân Thủy an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC TỪ VIÊT TẮT lu an n va Centers for Disease Control and Prevention G6PD Glucose-6- Phosphate Dehydrogenase G6P Glucose-6-Phosphate GR Glutathion reductase GPx Glutathion peroxidase Hb Haemoglobine HC Hồng cầu HMP Hexose Monophosphate KST Ký sinh trùng KSTSR Ký sinh trùng sốt rét LTSR Loại trừ sốt rét gh tn to CDC MetHb p ie Methaemoglobin Nicotinamid Adenin Dinucleotit Phosphate (dạng oxy hóa) NADPH Nicotinamid Adenin Dinucleotit Phosphate (dạng khử) Nhiễm sắc thể Phòng chống sốt rét an lu PCSR d oa NST nl w NADP+ Polymerase chain reaction_Phản ứng chuỗi trùng hợp PMS Phenazine methosulphate P falciparum Plasmodium falciparum P vivax Plasmodium vivax PQ Primaquin phosphat SR Sốt rét TCYTTG Tổ chức Y tế giới WHO World Health Organization ll u nf va PCR oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC TỪ VIÊT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU .1 Lý chọn đề tài luận văn lu Mục tiêu nghiên cứu an Những đóng góp đề tài luận văn va n Bố cục luận văn .3 1.1 Giới thiệu vai trò enzyme glucose phosphat dehydrogenase 1.1.1 Cấu trúc chế hoạt động enzyme G6PD .5 p ie gh tn to Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.2 Đặc điểm di truyền, cấu trúc đột biến G6PD nl w 1.2 Phát hiện, chẩn đoán điều trị thiếu hụt enzyme G6PD 10 d oa 1.2.1 Phát hiện, chẩn đoán 10 an lu 1.2.2 Điều trị .12 va 1.3 Các phƣơng pháp phát thiếu hụt enzyme G6PD 13 u nf 1.4 Bệnh sốt rét khía cạnh liên quan enzyme G6PD 16 ll 1.4.1 Giới thiệu loài ký sinh trùng sốt rét Plasmodium spp 16 m oi 1.4.2 Chu kỳ sinh học ký sinh trùng sốt rét 16 z at nh 1.4.3 Điều trị sốt rét 17 1.5 Nghiên cứu biến thể thiếu hoạt độ enzyme G6PD bệnh sốt rét 18 z @ 1.5.1 Tại Việt Nam 18 gm 1.5.2 Trên giới 21 l 1.6 Thiếu enzyme G6PD sử dụng thuốc primaquine phosphate .23 m co 1.7 Các biến thể thiếu enzyme G6PD mức độ nghiêm trọng 25 an Lu Chƣơng ĐỔI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 n va ac th si 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 30 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 30 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu .31 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.3.2 Cỡ mẫu 31 2.3.3 Phƣơng pháp chọn mẫu 31 2.4 Kỹ thuật nghiên cứu .31 2.5 Các biến số số nghiên cứu 37 2.6 Nội dung nghiên cứu 37 lu an 2.7 Phân tích xử lý số liệu .38 n va 2.8 Bảo quản lƣu trữ liệu 39 2.7 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 40 gh tn to 2.9 Đảm bảo chất lƣợng nghiên cứu 39 ie Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 41 p 3.1 Đặc điểm chung quần thể xã nghiên cứu, huyện Krông Năng .41 nl w 3.2 Trị số trung vị hoạt độ enzyme G6PD theo giới tính nam hiệu chỉnh .42 oa 3.3 Tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo giới tính, nhóm dân tộc 44 d 3.3.1 Tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo giới tính 44 lu va an 3.3.2 Tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo nhóm dân tộc 49 u nf 3.4 Phân tích biến thể di truyền thiếu hoạt độ enzyme G6PD .57 ll KẾT LUẬN .70 oi m Giá trị bình thƣờng hoạt độ enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase z at nh (G6PD) quần thể nghiên cứu .70 Tình trạng thiếu hoạt độ enzyme G6PD cảm biến định lƣợng z CareStartTM điểm nghiên cứu 70 @ gm KIẾN NGHỊ 71 l TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI VÀ KHẢ THI CỦA ĐỀ TÀI .72 m co Tính khoa học 72 Tính 72 an Lu Tính khả thi 72 n va ac th si DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ 81 PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH GIAO TÊN ĐỀ TÀI LUẬN VĂN THẠC SĨ (BẢN SAO) lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các lớp thiếu enzyme G6PD biểu bệnh lâm sàng Bảng 1.2 Phân loại đột biến thiếu G6PD theo Tổ chức Y tế giới 11 Bảng 1.3 Phân nhóm biến thể thiếu enzyme G6PD 18 Bảng 2.1 Biến thể enzyme phân cắt giới hạn áp dụng phân tích 36 Bảng 2.2 Biến số, số, định nghĩa biến số cách thu thập biến số 37 Bảng 2.3 Tiêu chuẩn phân loại hoạt độ enzyme G6PD (WHO, 2018) 38 Bảng 3.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu 41 lu Bảng 3.2 Giá trị chung hemoglobin hoạt độ enzyme G6PD quần thể 42 an Bảng 3.3 Đặc điểm hoạt độ enzyme G6PD quần thể nghiên cứu .42 va n Bảng 3.4 Tỷ lệ thiếu, bán thiếu bình thƣờng hoạt độ enzyme G6PD phân tn to tích theo giới tính .44 gh Bảng 3.5 Tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo dân tộc .49 p ie Bảng 3.7 Các biến thể enzyme G6PD tất nhóm dân tộc thiếu G6PD 57 d oa nl w Bảng 3.8 Các biến thể enzyme G6PD phân theo nhóm dân tộc vùng 64 ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ q trình tổng hợp glutathione có tham gia enzyme G6PD Hình 1.2 Sơ đồ di truyền khiếm khuyết thiếu enzyme G6PD .6 Hình 1.3 Sơ đồ di truyền nhiễm sắc thể liên quan đến thiếu enzyme G6PD .8 Hình 1.4 Bản đồ phân bố tần suất alen G6PD liên quan đến thiếu enzyme G6PD | Nguồn: WHO, 2017 10 Hình 1.5 Cơ chế thiếu enzyme G6PD dẫn đến hồng cầu dễ vỡ tan máu cấp 12 Hình 1.6 Cấu trúc enzyme G6PD không đột biến (2BHL 2BH9) 15 lu Hình 1.7 Tần suất thiếu enzyme G6PD biến thể đa hình thiếu enzyme G6PD 22 an Hình 1.8 Vùng q28 nhiễm sắc thể X phân tích biến thể enzyme G6PD 23 va n Hình 2.1 Địa điểm nghiên cứu xã thuộc huyện Krông Năng, tỉnh Đăk Lăk 29 tn to Hình 2.2a Máy đo hoạt độ enzyme G6PD .32 gh Hình 2.2b Máy đo nồng độ Hb .32 p ie Hình 2.3 Phân loại thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo mốc 30% 80% so với w giá trị bình thƣờng sau tính giá trị trung vị 39 oa nl Hình 3.1 Phân loại hoạt độ G6PD theo mức 30% 80% so với bình thƣờng.43 Hình 3.2 Tỷ lệ thiếu, bán thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo giới 44 d an lu Hình 3.3 Phân bố tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD nhóm dân tộc 50 va Hình 3.4 Phân bố tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD nhóm dân tộc Kinh, u nf dân tộc di cƣ từ tỉnh phía Bắc vào dân tộc địa ll phía Nam 56 m oi Hình 3.5 Tỷ lệ biến thể thiếu enzyme G6PD tổng số 120 mẫu 58 z at nh Hình 3.6 Tỷ lệ loại biến thể thiêu enzyme G6PD nhóm dân tộc .58 Hình 3.7 Phân tích biến thể theo nhóm dân tộc địa nhóm dân tộc di z cƣ từ tỉnh miền Bắc di cƣ từ Nam vào 65 m co l gm @ an Lu n va ac th si MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài luận văn Sốt rét bệnh truyền nhiễm nguy hiểm vấn đề y tế công cộng nƣớc châu Phi, Nam Mỹ khu vực châu Á-Thái Bình Dƣơng Trong cấu lồi ký sinh trùng sốt rét (KSTSR) gây bệnh ngƣời, Plasmodium falciparum Plasmodium vivax thƣờng chiếm tỷ lệ cao Trong lồi P falciparum chƣa thể loại trừ P vivax tăng lên vùng lƣu hành nhƣ gánh nặng thách thức điều trị tiệt điểm đặc lu an biệt chu kỳ sinh học P vivax ngủ tế bào gan, tồn có n va thể tái hoạt động sau vài tuần đến vài tháng, chí vài năm, tùy thuộc vào tn to chủng Việc điều trị thể ngủ có loại thuốc thuộc gh nhóm 8-aminoquinolein primaquin phosphate (PQ) liệu trình kéo dài 14 ngày p ie liên tục nên có khả gây tan máu cấp số bệnh nhân thiếu enzyme w glucose-6-phosphate-dehydrogenase (G6PD) oa nl G6PD enzyme oxy hóa khử, nằm bề mặt hồng cầu Các đột d biến gen mã hóa G6PD tạo nên kiểu hình G6PD khác tƣơng ứng an lu với mức độ thiếu bán thiếu enzyme G6PD Bệnh nhân thiếu G6PD thƣờng u nf va biểu lâm sàng, nên họ khơng biết mắc bệnh, trừ “phơi nhiễm” tác nhân oxy hóa cao nhƣ nhiễm trùng, thực phẩm, thuốc hóa chất có tính oxy ll oi m hóa cao gây tan máu Trong số thuốc gây tan máu đó, PQ dùng liệu trình dài z at nh ngày để điều trị sốt rét P vivax loại đƣợc quan tâm Do vậy, phát triển thuốc thay PQ dùng ngắn ngày an toàn quan trọng tafenoquine z thuốc ứng viên đƣợc nghiên cứu đánh giá hiệu lực tính an tồn, @ gm bệnh nhân khiếm khuyết enzyme G6PD hồng cầu, nên điều tra m co l tình trạng thiếu G6PD vùng sốt rét lƣu hành P vivax cần thiết Để đánh giá tỷ lệ thiếu enzyme G6PD cộng đồng vùng sốt rét lƣu an Lu hành để dùng thuốc PQ hay thử nghiệm thuốc tafenoquin an toàn, đề tài n va ac th si 79 [27] Seth J Corey, Enest Beutler et al., (1996) Clỉnical, genetic and biochemical feature of G6PD West Virgini Americal Joumal of Hematology, No 53:35-36 [28] Taku Shirakawa et al., (1997) A comprehensive method to scan for point mutarions of the G6PD deficience gene Japanese Joumal Human Genetics, Vol 42:417-423 [29] Tantular IS, Iwai K, Lin K, Basukis, Horie T et al., (1999) Field trials of rapid test for G6PD defìciency in combinatỉon with a rapid diagnosis of lu an malaria Tropical Medicine International Health vol pp 245-250 va n [30] Thomas A Weppelmann, Michael E von Fricken, Bernard A Okech to tn (2017) Field trial of the CareStart biosensor analyzer for the p ie gh determination of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in Haiti Am J Trop Med Hyg 2017 Oct 11; 97(4):1262-1270 nl w [31] Tom Vulliamy, Enest Beutler, Lucio Luzzatto, (1993) Variants of G6PD oa are due to missense mutation spread throughout the coding region of d the gen Human mutation Vol.2:159-167 lu va an [32] Vulliamy T, Manson.p, Luzzato.L et al., (1992) The molecular basic of u nf G6PD deficiency Trends Genel, Vol 8:138- 143 ll [33] WHO Scientific group (1989) Standardization of procedures for the study m oi of G6PD Word Health Organization technology, vol 366:1-53 z at nh [34] WHO (2015) Point-of-care G6PD testing to support safe use of primaquine z gm @ for the treatment of vivax malaria WHO Evidence review group m co Switzerland l meeting report 8-9 Oct.2014, WHO/UNAIDS building, Geneva, [35] WHO (2016) Policy brief, testing for G6PD deficiency for safe use of an Lu primaquine in radical cure of P vivax and P ovale malaria n va ac th si 80 [36] WHO (2018) Guide to G6PD deficiency rapid diagnostic testing to support P vivax radical cure [37] WHO (2020) World malaria report 2020 [38] https://aksamedical.com/accesbio-inc-carestart-g6pd-biosensor/ lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si 81 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ [1] Đặng Thị Hồng Xuân Thủy, Châu Văn Khánh, Huỳnh Hồng Quang, Hồ Văn Hoàng, Trần Thanh Sơn, Lê Thị Việt Nga (2021) Đánh giá hoạt độ enzyme G6PD chỗ cảm biến định lƣợng CareStartTM vùng sốt rét lƣu hành Plasmodium vivax huyện Krơng Năng, tỉnh Đăk Lăk Tạp chí Phịng chống Bệnh sốt rét bệnh ký sinh trùng, Số 3(123)2021, tr 14-20 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si PHỤ LỤC Phụ lục 1a MẪU THÔNG BÁO ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU CHO NGƢỜI LỚN Đây mẫu thông báo đồng ý tham gia nghiên cứu dành cho ngƣời lớn 18 tuổi ngƣời bảo trợ cho trẻ dƣới 18 tuổi đƣợc mời tham gia nghiên cứu “Đánh giá định lƣợng thiếu enzyme Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) hồng cầu cảm biến CareStartTM G6PD cộng đồng dân sống vùng sốt lu rét lƣu hành huyện Krông Năng, Đăk Lăk” để đánh giá tỷ lệ thiếu men biến an n va thể gen mã hóa thiếu men G6PD quần thể dân cƣ điểm nghiên cứu tn to Chủ trì nghiên cứu: TS.BS Huỳnh Hồng Quang gh Tham gia nghiên cứu: CN Đặng Thị Hồng Xuân Thủy p ie Tên quan thực hiện: Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn nl w Kinh phí: Dự án Nghiên cứu bệnh truyền nhiễm Vysnova partner Inc oa Tên đề tài: Đánh giá định lƣợng thiếu enzyme Glucose-6-Phosphate d Dehydrogenase (G6PD) hồng cầu cảm biến CareStartTM G6PD cộng lu Phần I: Thông tin chung u nf va an đồng dân sống vùng sốt rét lƣu hành huyện Krông Năng, Đăk Lăk ll Tôi Huỳnh Hồng Quang, làm việc Viện Sốt rét-KST-CT Quy Nhơn, m oi Bộ Y tế Hiện nghiên cứu đánh giá thiếu men G6PD quần thể z at nh dân sống vùng SRLH Sốt rét bệnh phổ biến nguy hiểm khu vực, bệnh điều trị khỏi thuốc Mục đích nghiên z l gm cứu @ cứu để đánh giá tỷ lệ thiếu men G6PD quần thể bệnh nhân điểm nghiên m co Chúng mời ngƣời lớn trẻ em từ tháng tuổi trở lên sống vùng tham gia vào nghiên cứu để giúp xác định thiếu men G6PD hay không an Lu yếu tố liên quan quần thể dân cƣ sống vùng sốt rét lƣu hành Tôi n va ac th si cung cấp thêm thông tin cho bạn mời bạn (hoặc bạn) tham gia nghiên cứu Trƣớc định xem bạn (hoặc bạn) có tham gia hay khơng, bạn trao đổi thêm với bạn thấy phù hợp Có thể có số từ bạn khơng hiểu Nếu khơng hiểu nhắc tơi dừng lại tơi giải thích cho bạn hiểu Nếu sau bạn có vấn đề hỏi tôi, bác sỹ khác cán nhóm nghiên cứu Bạn (hoặc bạn) tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện Nếu bạn (hoặc bạn) không đồng ý, bạn (hoặc bạn) tiếp tục đƣợc điều trị bệnh nhƣ bình thƣờng Thậm chí bạn đồng ý bây giờ, nhƣng sau thay đổi ý định lu không tiếp tục nữa, bạn (hoặc bạn) tiếp tục đƣợc chữa bệnh an n va Các nguy (tác dụng ngoại ý) nghiên cứu máu đầu ngón tay bạn (hoặc bạn) Bạn (hoặc bạn) cảm thấy gh tn to Trong thời gian theo dõi, chúng tơi tiến hành nhiều lần lấy ie đau chỗ lấy máu Đau hết vòng ngày Máu lấy vào lam kính p mẫu giấy nhỏ Mẫu máu dùng để đếm số lƣợng ký sinh trùng máu bạn nl w (hoặc bạn) nghiên cứu đặc điểm chúng Các ký sinh trùng đƣợc phân oa tích sau nghiên cứu Phân tích mẫu máu không ảnh hƣởng đến kết iều trị d Mẫu máu dùng vào mục đích nhƣ vậy, khơng mục đích khác lu va an Chúng không chia thông tin ngƣời tham gia nghiên u nf cứu với Thông tin thu thập từ nghiên cứu đƣợc giữ bí mật Các ll thơng tin mà bạn ( bạn) cung cấp đề đƣợc ghi mã số không ghi tên bạn m oi (hoặc bạn) Chỉ có ngƣời tham gia nghiên cứu biết số z at nh bạn Thông tin bị khoá Chia kiến thức mà chúng tơi có đƣợc nghiên cứu với bạn trƣớc cơng bố rộng rãi Những thơng tin bí mật khơng đƣợc chia z Sẽ có họp nhỏ xã, họp không công bố cơng khai Sau @ m co l nghiên cứu gm công bố kết để ngƣời khác quan tâm đến lĩnh vực từ an Lu n va ac th si Phần II PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA Tôi/ cháu đƣợc mời tham gia nghiên cứu giám sát hiệu lực điều trị thuốc sốt rét Tôi hiểu tôi/cháu tơi đƣợc xét nghiệm xem có thiếu men G6PD hay không để điều trị sốt rét với thuốc cách hiệu an tồn Tơi đƣợc thông báo nguy mức tối thiểu, kể đau đầu ngón tay Tơi biết rằng, thân tơi /cháu tơi có lợi ngƣời ta cho tơi tên chủ trì nghiên cứu để dễ dàng liên hệ số điện thoại họ cho lu an Chữ ký ngƣời tham gia: Tôi đọc thông tin trên, nghe đọc Tơi n va có dịp để hỏi câu hỏi, câu hỏi đƣợc trả lời thoả đáng Tôi tn to đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu giám sát hiểu tơi/ tơi có gh quyền rút khỏi nghiên cứu vào lúc mà khơng ảnh hƣởng q trình p ie điều trị w Họ tên ngƣời tham gia:………………………………………Ký tên……………… oa nl Ngày…….tháng…………năm………… d Chữ ký ngƣời làm chứng: an lu va Nếu bệnh nhân không tự đọc, ngƣời làm chứng đọc đƣợc phải ký Nếu u nf ngƣời phải bệnh nhân chọn khơng liên quan tới nhóm nghiên cứu Tơi ll chứng kiến đọc đồng ý tự nguyện tham gia Tất câu hỏi bệnh m oi nhân đƣợc trả lời Tôi khẳng định bệnh nhân đồng ý tự nguyện tham gia z at nh Tên ngƣời làm chứng: Điểm bệnh nhân z Chữ ký ngƣời làm chứng: _ m co l gm Chữ ký ngƣời nghiên cứu: @ Ngày: _ Tơi đọc chứng kíến đọc mẫu đồng ý tham gia cho bệnh nhân an Lu bệnh nhân có hội để hỏi tất câu hỏi Tôi khẳng định bệnh nhân đồng ý n va ac th si tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tên ngƣời nghiên cứu: Chữ ký ngƣời nghiên cứu: _ Ngày: Bệnh nhân đƣợc cấp mẫu đồng ý tham gia nghiên cứu:……………… (chữ ký nghiên cứu viên trợ lý) lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Phụ lục 1b MẪU THÔNG BÁO ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU CHO TRẺ EM Đây mẫu thông báo đồng ý tham gia nghiên cứu dành cho ngƣời tuổi vị niên để tham gia nghiên cứu: “Đánh giá định lƣợng thiếu enzyme Glucose-6Phosphate Dehydrogenase (G6PD) hồng cầu cảm biến CareStartTM G6PD cộng đồng dân sống vùng sốt rét lƣu hành huyện Krông Năng, Đăk Lăk” để đánh giá tỷ lệ thiếu men biến thể gen mã hóa thiếu men G6PD quần thể bệnh nhân điểm nghiên cứu lu an Chủ trì nghiên cứu: TS.BS Huỳnh Hồng Quang va n Tham gia nghiên cứu: CN Đặng Thị Hồng Xuân Thủy gh tn to Tên quan thực hiện: Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn p ie Kinh phí: Dự án Nghiên cứu bệnh truyền nhiễm Vysnova partner Inc Tên đề tài: Đánh giá định lƣợng thiếu enzyme Glucose-6-Phosphate nl w Dehydrogenase (G6PD) hồng cầu cảm biến CareStartTM G6PD cộng d oa đồng dân sống vùng sốt rét lƣu hành huyện Krông Năng, Đăk Lăk an lu Phần I: Thông tin chung u nf va Tên Huỳnh Hồng Quang, làm việc Viện Sốt rét-KST-CT Quy Nhơn, Bộ Y tế Hiện nghiên cứu để đánh giá tỷ lệ thiếu men ll oi m biến thể gen mã hóa thiếu men G6PD quần thể bệnh nhân điểm z at nh nghiên cứu số yếu tố liên quan Chúng mời ngƣời lớn trẻ em từ tháng tuổi trở lên, sống z vùng tham gia vào nghiên cứu Tôi cung cấp thêm thông tin mời bạn tham @ gm gia Trƣớc định xem bạn có tham gia hay không Chúng thảo luận l nghiên cứu với cha mẹ /hoặc ngƣời bảo trợ bạn họ biết m co yêu cầu bạn đồng ý tham gia Nếu bạn đồng ý tham gia cha mẹ /hoặc ngƣời bảo trợ bạn đồng ý, Nếu bạn không muốn tham gia nghiên cứu an Lu khơng bắt buộc chí cha mẹ bạn đồng ý Nó hồn tồn tùy bạn n va ac th si Nếu bạn không đồng ý, bạn tiếp tục đƣợc chữa bệnh nhƣ thƣờng Thậm chí bạn đồng ý bây giờ, nhƣng sau thay đổi ý định không tiếp tục nữa, bạn tiếp tục đƣợc chữa bệnh Bạn thảo luận thơng tin mẫu với cha mẹ, bạn bè mà bạn thấy phù hợp Có thể có số từ bạn khó hiểu có điều bạn muốn tơi giải thích rõ bạn quan tâm lo lắng Hãy yêu cầu dừng lại để giải thích Ngƣời vấn: Tơi kiểm tra với cháu cháu hiểu tham gia tự nguyện ………………… (ký) Trong thời gian theo dõi, tiến hành nhiều lần lấy máu đầu ngón tay bạn Bạn cảm thấy đau sợ lu chọc vào dầu ngón tay Máu lấy vào lam kính mẫu giấy nhỏ Nếu mắc sốt an rét đƣợc điêu trị TYT xã BVĐK huyện KSTSR va n Ngƣời vấn: kiểm tra với cháu cháu hiểu quy trình ………….(ký) to gh tn Chúng theo dõi chặt chẽ tác dụng ngoại ý xem có xuất ie khơng Nếu có bất thƣờng xảy với bạn, chúng tơi muốn biết Bạn cảm thấy p thoải mái để gọi cho lúc để trao đổi thắc mắc bạn nl w Nếu bạn thấy mệt lo lắng mà không trùng vào lịch khám báo cán y tế oa biết Nếu bạn không chờ đƣợc đến lịch Chúng cung cung cấp thông tin cho d bố mẹ bạn cách sử trí bạn đau ốm tham gia nghiên cứu lu va an Ngƣời vấn: Tôi kiểm tra với cháu cháu hiểu nguy ……(ký) u nf Nếu bạn định tham gia, ốm đau liên quan đến sốt rét tới điều trị ll sốt rét đƣợc điều trị miễn phí cho bạn Bạn tham gia giúp đánh giá m oi hiệu thuốc sốt rét nhƣ có lợi cho xã hội hệ tƣơng lai z at nh Ngƣời vấn: Tôi kiểm tra với cháu cháu hiểu lợi ích ………….(ký) z Khi kết thúc nghiên cứu, ngồi với bạn, bố mẹ bạn ngƣời @ gm bảo trợ để nói học đƣợc Chúng cung cấp cho bạn l kết Sau chúng tơi nói với nhiều ngƣời, nhà khoa học đối tƣợng khác m co kết Chúng chia sẻ báo cáo số liệu tham dự hội nghị với ngƣời quan tâm vào công việc Nếu bạn tham gia vào nghiên cứu an Lu này, bạn đƣợc cung cấp để bạn giữ Bạn nhờ bố mẹ giữ, n va ac th si bạn muốn Bạn hỏi câu hỏi hay sau Bạn hỏi y tá Tơi cho số điện thoại địa để bạn liên hệ PHÂN II: PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đƣợc mời tham gia nghiên cứu thiếu glucose 6-phosphate dehydrogenase, số yếu tố liên quan quần thể dân cƣ sống số vùng sốt rét lƣu lu hành để đánh giá tỷ lệ thiếu enzyme G6PD quần thể dân cƣ điểm nghiên an cứu Tôi đƣợc thông báo nguy mức tối thiểu, kể đau đầu va n ngón tay Ngƣời ta cho tơi tên nghiên cứu viên, ngƣời mà tơi dễ dàng gh tn to liên hệ Tơi chọn tham gia khơng ngừng lúc tơi muốn……(ký) ie p Tôi đọc thông tin hiểu cả………(ký) Tôi hỏi câu hỏi đƣợc trả w lời biết sau tơi hỏi muốn………(ký) Tôi hiểu oa nl thay đổi nghiên cứu đƣợc trao đổi với tôi……(ký) Tôi đồng ý d tham gia vào nghiên cứu này……(ký) không ý tham gia không ký vào va an lu ……(ký) u nf Chữ ký trẻ (chỉ ký trẻ đồng ý) ll Họ tên trẻ:…………………………Chữ ký trẻ:………Ngày….tháng…năm… m oi Chữ ký ngƣời làm chứng: (Chữ ký ngƣời làm chứng điểm trẻ z at nh trẻ mù chữ Trƣờng hợp này, ngƣời làm chứng đọc đƣợc phải ký Nếu ngƣời phải bệnh nhân chọn phải không liên quan tới nhóm nghiên z gm @ cứu) l Tôi chứng kiến đọc đồng ý tự nguyện tham gia cho bệnh nhân Tất nguyện tham gia vào nghiên cứu m co câu hỏi bệnh nhân đƣợc trả lời Tôi khẳng định bệnh nhân đồng ý tự an Lu n va ac th si Tên ngƣời làm chứng: _ Điểm trẻ Chữ ký ngƣời làm chứng: _ Ngày: _ Chữ ký ngƣời nghiên cứu: ký Chữ ngƣời nghiên cứu: _Ngày: lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Phụ lục BẢN MÔ TẢ QUYỀN LỢI VÀ NGHĨA VỤ ĐỐI VỚI ĐỐI TƢỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU Khi tiến hành nghiên cứu, bệnh nhân đủ điều kiện tiêu chuẩn đƣợc bác sĩ trƣởng nhóm nghiên cứu giải thích kỹ quyền lợi, nghĩa vụ ngƣời dân có phát thiếu enzyme G6PD tham gia nghiên cứu Bệnh nhân đƣợc đƣa vào nghiên cứu họ tình nguyện cam kết tham gia Họ đƣợc lu khám bệnh, cặp nhiệt độ, lập phiếu theo dõi, lấy lam máu làm xét nghiệm, uống an va thuốc sốt rét số thuốc bổ trợ khác theo quy trình đề cƣơng tất n chi phí điều trị suốt thời gian nghiên cứu đƣợc miễn phí to gh tn Mọi phí tổn liên quan đến lại để khám xét nghiệm men G6PD, hay ie KSTSR nghiên cứu đƣợc nhóm nghiên cứu chi trả lại đầy đủ (xe khách, xe p mô tô, xăng xe ngày đến khám xa nơi nghiên cứu) Tất bệnh nl w nhân đƣợc khám bệnh kỹ, đƣợc bác sĩ trực tiếp cho uống thuốc, đƣợc theo dõi sát oa thời gian nghiên cứu, đƣợc giải thích chu đáo, đƣợc quyền rút khỏi nghiên d cứu lúc họ không muốn hợp tác Đồng thời, ngày lấy lam máu lu va an làm xét nghiệm, đếm KSTSR, họ đƣợc bồi dƣỡng thù lao đầy đủ theo quy định u nf Thực tế nhóm nghiên cứu muốn giá trị thù lao cao nữa, nhƣng ll kinh phí đề tài hạn hẹp nên nhóm nghiên cứu chƣa thể đáp ứng đƣợc Về phần nghĩa m oi vụ, họ phải đến khám bệnh, uống thuốc làm xét nghiệm theo lịch hẹn mà z at nh cán nghiên cứu hƣớng dẫn, nhƣ trả lời trung thực câu hỏi mà thầy thuốc cán nghiên cứu hỏi theo dõi tác dụng ngoại ý lâm sàng z (nếu có) loại thuốc nghiên cứu l gm @ … m co ……, ngày … tháng ……năm Chủ nghiệm đề tài an Lu (Đã ký) n va ac th si Phụ lục BẢN CAM KẾT CHẤP THUẬN VÀ THỰC HIỆN THEO ĐÚNG CÁC NGUYÊN TẮC VỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Chủ nhiệm đề tài ngƣời chịu trách nhiệm cao suốt trình thực nghiên cứu trƣởng nhóm nghiên cứu có trách nhiệm giải thích rõ ràng đầy đủ vấn đề mà bệnh nhân nghiên cứu hỏi liên quan đến thiếu men G6PD với bệnh sốt rét, đặc biệt có ý nghĩa với điều trị thuốc primaquin dài ngày, liên quan đến quyền lợi nghĩa vụ họ Tất thành viên nhóm nghiên cứu hiểu xét lu nghiệm nghiên cứu đặc biệt, cần phải thận trọng nghiêm túc đƣợc an nghiên cứu trực tiếp ngƣời đƣa chứng y học chứng thiếu n va men G6PD Nhóm nghiên cứu trân trọng cảm ơn đối tƣợng tham gia tn to nghiên cứu, ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu khoa học Các thành gh viên nhóm nghiên cứu ln nêu cao tinh thần phục vụ bệnh nhân nghiên cứu: tận p ie tình, chu đáo, niềm nở, lắng nghe điều than phiền từ phía ngƣời bệnh sẵn sàng chia sẻ với họ Trƣớc tiến hành nghiên cứu, trƣởng nhóm nghiên cứu phải nl w giải thích kỹ quyền lợi nghĩa vụ bệnh nhân để họ hiểu lựa chọn d oa cách hoàn toàn tự nguyện an lu Điều quan trọng không đƣợc ép buộc đối tƣợng/ bệnh nhân phải va tham gia vào nghiên cứu khoa học Những bệnh nhân đƣợc nghiên cứu, hoàn u nf tồn bệnh nhân tình nguyện hợp tác nghiên cứu, nghiên cứu bất ll lý mà họ muốn rút khỏi nghiên cứu, nhóm nghiên cứu phải hồn m oi tồn tơn trọng ý nguyện Đối với bệnh nhân bị sốt rét mà không đủ điều kiện để z at nh đƣa vào nghiên cứu đƣợc điều trị theo phác đồ quy định Bộ Y tế z Nhóm nghiên cứu cam kết thực theo nguyên tắc đạo đức gm @ nghiên cứu, theo đề cƣơng nghiên cứu khoa học đƣợc Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học Viện Sốt rét-KST-CT Quy Nhơn duyệt l m co Quy Nhơn, ngày … tháng……năm an Lu Chủ nhiệm đề tài (Đã ký) n va ac th si Phụ lục DANH SÁCH CÁN BỘ THAM GIA NGHIÊN CỨU 2020-2021 TT Họ tên Chuyên môn lu an Huỳnh Hồng Quang Tiến sỹ, Bác sỹ Nguyễn Đức Hồng Ths.Bác sỹ Nguyễn Nam Khánh BS YH dự phòng Đặng Thị Hồng Xuân Thủy CN Sinh học Lê Thị Việt Nga Thạc sỹ YTCC Châu Văn Khánh Bác sỹ đa khoa Nguyễn Tấn Thoa Ths.CN Y học Châu Khánh Hùng CN Y học Nguyễn Dỗn Khơi Ths.CN Y học Sàng tuyển, chọn bệnh Phân tích enzymeG6PD Soi định lồi, đếm KST n va Trách nhiệm p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Phụ lục 6: MỘT SỐ HÌNH ẢNH THAM GIA NGHIÊN CỨU THỰC ĐỊA & VIỆN SỐT RÉT-KÝ SINH TRÙNG-CÔN TRÙNG QUY NHƠN lu an n va Hình Phân tích enzyme G6PD cảm biến CareStart biosensor p ie gh tn to Hình Lấy mẫu máu mao mạch đầu ngón tay thực địa để phân tích enzyme soi KSTSR d oa nl w u nf va an lu Hình Thu thập mẫu máu phân tích G6PD Hình Làm lam máu xác định KSTSR ll oi m z at nh z m co l gm @ an Lu Hình Bộ cảm biến đo nồng độ hematocrite G6PD n va ac th si
Ngày đăng: 18/07/2023, 14:14
Xem thêm:
