Nghiên cứu tính đa hình của một số gen liên quan đến gãy xương đốt sống do loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH Chuyên ngành: Nội – Xương khớp Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tô Châu Hà Nội – 2022 i LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành Luận án Tiến sĩ Y học, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng, biết ơn chân thành tới Ban giám hiệu Trường đại học Y Hà Nội, phòng đào tạo sau đại học Trường đại học Y Hà Nội, Thầy cô Bộ môn Nội Tổng hợp – Trường đại học Y Hà Nội tạo thuận lợi cho suốt q trình học tập Bộ mơn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn vơ sâu sắc tới Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo Trung tâm Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai toàn thể cán Khoa giúp đỡ, hướng dẫn, góp ý tạo điều kiện nhiều cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tô Châu tận tình giảng dạy, cung cấp cho tơi kiến thức vững chắc, phương pháp luận khoa học, theo sát q trình nghiên cứu, trực tiếp góp ý cho nhận xét xác đáng lời khuyên bổ ích giúp cho tơi hồn thành đề tài cách tốt đẹp Cuối cùng, xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới toàn thể gia đình ln tin tưởng, động viên, tiếp bước cho tơi suốt chặng đường học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Tác giả luận án Trần Phương Hải ii LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Phương Hải, nghiên cứu sinh Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội – Xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tô Châu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày … tháng … năm 2022 Tác giả luận án Trần Phương Hải iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT viii DANH MỤC BẢNG BIỂU ix DANH MỤC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ xii DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Loãng xương 1.1.1 Khái niệm mật độ xương 1.1.2 Khái niệm loãng xương 1.2 Gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 1.2.1 Định nghĩa gãy thân đốt sống loãng xương 1.2.2 Dịch tễ học gãy thân đốt sống loãng xương 1.2.3 Yếu tố nguy gãy xương loãng xương 1.2.4 Phương pháp chẩn đoán gãy thân đốt sống 11 1.2.5 Điều trị gãy thân đốt sống loãng xương 16 1.3 Đa hình gen MTHFR, FTO LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 18 iv 1.3.1 Tình hình nghiên cứu chung đa hình gen liên quan đến loãng xương gãy thân đốt sống loãng xương 18 1.3.2 Đa hình gen MTHFR, FTO LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 20 1.3.3 Tổng quan gen Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) 20 1.3.4 Tổng quan gen Fat mass and Obesity Associated (FTO) 25 1.3.5 Tổng quan gen Low – density lipoprotein receptor – related protein (LRP5) 29 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 35 2.3 Nội dung phương pháp nghiên cứu 35 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 35 2.3.2 Cỡ mẫu 35 2.3.3 Quy trình khám lâm sàng lấy máu làm xét nghiệm gen 36 2.3.4 Quy trình đo mật độ xương theo phương pháp hấp thụ tia X lượng kép (DEXA-Dual Energy X-ray Absorption) 37 2.3.5 Quy trình chụp X quang phân loại gãy xương theo phương pháp định lượng 39 2.4 Phương tiện nghiên cứu 42 2.4.1 Dụng cụ máy móc 42 v 2.4.2 Hóa chất sinh phẩm 43 2.4.3 Tách DNA, kiểm tra độ tinh nồng độ DNA phương pháp đo mật độ quang máy NanoDrop 1000 (Thermo): 44 2.4.4 Phân tích MTHFR SNP rs1801133, LRP5 SNP rs41494349 FTO SNP rs11211980 45 2.5 Các biến số số nghiên cứu 50 2.6 Phương pháp phân tích thống kê 52 2.7 Đạo đức nghiên cứu 54 2.8 Sơ đồ quy trình nghiên cứu 55 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 3.1.1 Đặc điểm tuổi, thời gian mãn kinh nhân trắc 56 3.1.2 Đặc điểm trình độ học vấn, nơi sống, tiền sử gãy xương, số con, hoạt động thể lực tình trạng lỗng xương 57 3.2 Đặc điểm người bệnh gãy thân đốt sống số yếu tố liên quan 58 3.2.1 Đặc điểm nhóm gãy thân đốt sống theo tình trạng lỗng xương 58 3.2.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống 60 3.2.3 Một số yếu tố liên quan với gãy thân đốt sống 63 3.3 Tính đa hình gen MTHFR, FTO, LRP5 mối liên quan với gẫy xương đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 72 3.3.1 Tần suất đa hình gen nhóm bệnh nhóm chứng 72 vi 3.3.2 Mối liên quan đa hình gen MTHFR, FTO, LRP5 với gẫy xương đốt sống loãng xương 78 3.3.3 Ảnh hưởng số yếu tố nguy với gãy thân đốt sống phân tích hồi quy đa biến 93 CHƯƠNG BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 94 4.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống số yếu tố liên quan 95 4.2.1 Đặc điểm nhóm gãy thân đốt sống (n=82) 95 4.2.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống 95 4.2.3 Một số yếu tố liên quan với gãy thân đốt sống 97 4.3 Tính đa hình ba gen MTHFR, FTO, LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 105 4.3.1 Đa hình gen MTHFR SNP C667T (rs1801133) mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 106 4.3.2 Đa hình gen FTO SNP rs1121980 mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 113 4.3.3 Đa hình gen LRP5 SNP Q89R (rs41494349) mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 118 4.3.4 Mối liên quan GTĐS gen FTO, MTHFR, LRP5 phân tích hồi quy đa biến 121 4.4 Dự phịng gãy thân đốt sống lỗng xương nhóm đối tượng mang alen T gen MTHFR 122 4.5 Ưu điểm nhược điểm nghiên cứu 124 KẾT LUẬN 126 vii KIẾN NGHỊ 128 CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT BMD : Bone Mineral Density (Mật độ khoáng xương) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) CSTL : Cột sống thắt lưng CXĐ : Cổ xương đùi DNA : Deoxyribonucleic acid DXA : Dual energy X-ray Absorptiometry (Hấp thụ tia X lượng kép) FTO : Fat mass and Obesity Associated GWAS : Genome – wide association studies GTĐS : Gãy thân đốt sống LRP5 : Low – density lipoprotein receptor – related protein LX : Loãng xương MĐX : Mật độ xương MET : Metabolic Units Above Resting (Đơn vị chuyển hoá tương đương) MTHFR : Methylene Tetrahydrofolate Reductase PCR Polymerase Chain Reaction : (Phản ứng chuỗi trùng hợp) RFLP : Restriction Fragment Length Polymorphism (Đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn) RNA : Ribonucleic acid SNP : Single Nucleotide Polymorphism (Đa hình đơn Nucleotid) Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 74 Gaurav Garg JK, Fiona E McGuigan Variation in the MC4R Gene Is Associated with Bone Phenotypes in Elderly Swedish Women PLOS ONE February 6, 2014; ( 2) 75 Wehrli M, Dougan ST, Caldwell K, et al arrow encodes an LDL-receptorrelated protein essential for Wingless signalling Nature Sep 28 2000;407(6803):527-30 doi:10.1038/35035110 76 Silva-García O, Valdez-Alarcón JJ, Baizabal-Aguirre VM Wnt/β-Catenin Signaling as a Molecular Target by Pathogenic Bacteria Frontiers in immunology 2019;10:2135 doi:10.3389/fimmu.2019.02135 77 Angers S, Moon RT Proximal events in Wnt signal transduction Nature reviews Molecular cell biology 2009;10(7):468-477 78 Bodine PV, Komm BS Wnt signaling and osteoblastogenesis Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders 2006;7(1-2):33-39 79 Johnson ML, Kamel MA The Wnt signaling pathway and bone metabolism Current opinion in rheumatology 2007;19(4):376-382 80 Patel S, Alam A, Pant R, Chattopadhyay S Wnt Signaling and Its Significance Within the Tumor Microenvironment: Novel Therapeutic Insights Review Frontiers in Immunology 2019-December-16 2019;10doi:10.3389/fimmu.2019.02872 81 Koay MA, Woon PY, Zhang Y, et al Influence of LRP5 polymorphisms on normal variation in BMD Journal of Bone and Mineral Research 2004;19(10):1619-1627 82 Koller DL, Ichikawa S, Johnson ML, et al Contribution of the LRP5 gene to normal variation in peak BMD in women Journal of Bone and Mineral Research 2005;20(1):75-80 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 83 Markatseli AE, Hatzi E, Bouba I, et al Association of the A1330V and V667M polymorphisms of LRP5 with bone mineral density in Greek periand postmenopausal women Maturitas 2011;70(2):188-193 84 Canto‐Cetina T, Polanco Reyes L, González Herrera L, et al Polymorphism of LRP5, but not of TNFRSF11B, is associated with a decrease in bone mineral density in postmenopausal maya‐mestizo women American Journal of Human Biology 2013;25(6):713-718 85 Ezura Y, Nakajima T, Urano T, et al Association of a single-nucleotide variation (A1330V) in the low-density lipoprotein receptor-related protein gene (LRP5) with bone mineral density in adult Japanese women Bone 2007;40(4):997-1005 86 Hoàng Văn Dũng, Lê Bạch Mai, Nguyễn Thị Ngọc Lan Khảo sát mật độ xương phương pháp siêu âm định lượng vị trí gót chân, số yếu tố nguy loãng xương phụ nữ sau mãn kinh khu vực ngoại thành Hà Nội Tạp chí Y Dược lâm sàng 108 2016;11(3):192-197 87 De Laet C, Kanis J A, Oden A, Johanson H, Johnell O, Delmas P, Eisman J A Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA Nov 2005;16(11):1330-8 doi:10.1007/s00198-005-1863-y 88 Tào Minh Thúy , Nguyễn Thị Ngọc Lan, Nguyễn Vĩnh Ngọc, Hoàng Hoa Sơn Khảo sát yếu tố nguy loãng xương phụ nữ miền Bắc Việt Nam từ 50 tuổi trở lên Tạp chí Nội khoa Việt Nam 2013; số đặc biệt tháng 10/2013(chuyên đề Cơ xương khớp, chào mừng Hội nghị khoa học toàn quốc lần thứ XI Hội Thấp khớp học Việt nam):243-249 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 89 Feskanich D, Willett W, Colditz G Walking and leisure-time activity and risk of hip fracture in postmenopausal women JAMA : the journal of the American Medical Association Nov 13 2002;288(18):2300-6 90 Ho-Pham L T., Nguyen S C., B T Contributions of Caucasianassociated bone mass loci to the variation in bone mineral density in Vietnamese population Bone 2015;76:18-22 91 Ho-Pham L T., Nguyen U D., N PH Reference ranges for bone mineral density and prevalence of osteoporosis in Vietnamese men and women BMC musculoskeletal disorders 2011;12(1):1 92 Eastel R, Cedel SL, Wahner HW Classification of vertebral fractures Journal of Bone and Mineral Research 1991;6 (3):207-215 93 El Maghraoui A, Mounach A, Rezqi A, Achemlal L, Bezza A, Ghozlani I Vertebral fracture assessment in asymptomatic men and its impact on management Bone Apr 2012;50(4):853-7 doi:10.1016/j.bone.2011.12.018 94 Cauley JA, Palermo L, Vogt M, et al Prevalent vertebral fractures in black women and white women Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research Sep 2008;23(9):1458-67 doi:10.1359/jbmr.080411 95 Vũ Văn Nho Tạo hình thân đốt sống phương pháp bơm xi măng sinh học qua da điều trị đau xẹp đốt sống bệnh nhân loãng xương Hội nghị khoa học thường niên lân thứ VII 2012;Hội lỗng xương Thành phố Hồ Chí Minh(7):25-32 96 Đỗ Mạnh Hùng, Nguyễn Văn Thạch Kết điều trị tạo hình đốt sống bơm cement có bóng cho bệnh nhân xẹp đốt sống lỗng xương Tạp chí Chấn thương chỉnh hình Việt Nam 2016;Số đặc biệt:42-49 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 97 Trần Văn Lượng Hiệu kỹ thuật tạo hình đốt sống qua da bệnh nhân xẹp cấp đa tầng đốt sống loãng xương Bệnh viện Bạch Mai năm 20182020 Tạp chí Y học Việt Nam 2020;2(2):23-30 98 Ho PTL, Nguyen UD, Pham HN Reference ranges for bone mineral density and prevalence of osteoporosis in Vietnamese men and women BMC musculoskeletal disorders 2011;12(1):1 99 Sassan Pazirandeh MD, David L Burns MD, Timothy O Lipman MD, Kathleen J Motil, MD PhD, Jean E Mulder MD Overview of vitamin D Uptodate 2010 2010:Last literature review version 18.2: May 2010 | This topic last updated: May 19, 2010 (More) 100 Melton L J, Thamer M, Ray N F, Chan J K, Chesnut C H, Einhorn T A, Johnston C C, Raisz L G, Silverman S L, Siris E S Fractures attributable to osteoporosis: report from the National Osteoporosis Foundation Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research Jan 1997;12(1):1623 doi:10.1359/jbmr.1997.12.1.16 101 Jeong-Taik Kwon, Jung-Hoon Lee, Young-Baeg Kim, et al Segmental Deformity Correction after Balloon Kyphoplasty in the Osteoporotic Vertebral Compression Fracture J Korean Neurosurrg Soc 2007;42(5):371-376 102 Bennani L, Allali F, Rostom S, et al Relationship between historical height loss and vertebral fractures in postmenopausal women Clin Rheumatol 2009;28:1283-1289 doi:https://doi.org/10.1007/s10067-0091236-6 103 Margaret Rees Management of the menopause: integrated health-care pathway for the menopausal woman Menopause international 2011; 17:50-54 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 104 Compston JE, Flahive J, Hosmer DW, et al Relationship of weight, height, and body mass index with fracture risk at different sites in postmenopausal women: the Global Longitudinal study of Osteoporosis in Women (GLOW) Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research 2014;29(2):487-493 doi:10.1002/jbmr.2051 105 Pirro M, Fabbriciani G., Leli C, et al High weight or body mass index increase the risk of vertebral fractures in postmenopausal osteoporotic women J Bone Miner Metab 2010;28:88-93 doi:https://doi.org/10.1007/s00774-009-0108-0 106 Nguyen HT, von Schoultz B, Nguyen TV, et al Sex hormone levels as determinants of bone mineral density and osteoporosis in Vietnamese women and men Journal of bone and mineral metabolism Nov 2015;33(6):658-65 doi:10.1007/s00774-014-0629-z 107 Odell W, Burger H Menopause and hormone replacement Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2012;3:pp 2156-2157 108 Tartibian B HMB, Kanaley J, Sadeghi K Long-term aerobic exercise and omega-3 supplementation modulate osteoporosis through inflammatory mechanisms in post-menopausal women: a randomized, repeated measures study Nutrition & metabolism 2011;8:71 doi:10.1186/17437075-8-71 109 Thorsen K, Kristoffersson A, Lerner U, Lorentzon R In situ microdialysis in bone tis– sue: Stimulation of prostaglandin E2 release by weigth– bearing mechanical loading J Clin Invest 1996;98:2446-2449 110 Gregg EW, Cauley JA, Seeley DG, Ensrud KE, Bauer DC Physical activity and osteoporotic fracture risk in older women Ann Intern Med 1998;129(81) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 111 Compston J, Cooper A, Cooper C, et al UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis Archives of osteoporosis 2017;12(1):43 112 Miller D., Bryant J., E M Evaluation and optimization of DNA extraction and purification procedures for soil andsediment samples Applied and environmental microbiology 1999;65 (11):4715-4724 113 WHO Laboratory biosafety manual 2004; 114 Wilcken B., Bamforth F., Z L Geographical and ethnix variation of the 677T>C allene of 5, 10 meththylenetetrahydrofolat reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas worldwide J Med Genet 2003;40:619 - 625 115 Schneider J A., Rees D C., T LY Worldwide distribution of a common MTHFR mutation Am J Hum Genet 1998;62:1258 - 1260 116 Sadewa A., Sunarti H., R S The C677T mutation in he MTHFR gene among the indonesia Javanese populoation Kobe J Med Sci 2002;8:137 144 117 Huemer M Guidelines for diagnosis and management of the cobalaminrelated remethylation disorders cblC, cblD, cblE, cblF, cblG, cblJ and MTHFR deficiency J Inherit Metab Dis 2017;40:21-48 118 Abrahamsen B, Madsen JS, Tofteng CL A common methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) polymorphism is associated with low bone mineral density and increased fracture incidence after menopause: longitudinal data from the Danish osteoporosis prevention study J Bone Miner Res 2003;18:723-729 119 Xiumei H, Yi-Hsiang H, Xiping X Association of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and fracture risk in Chinese postmenopausal women Bone 40 2006;40:737-742 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 120 Masataka S, Tomohiko U, Satoshi I The synergistic effect of bone mineral density and ethylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism (C677T) on fractures J Bone Miner Metab 2008;26:595-602 121 Lı'dia A, Roser U, Mariona B Analysis of Three Functional Polymorphisms in Relation to Osteoporosis Phenotypes: Replication in a Spanish Cohort Calcif Tissue Int 2010;87:14-24 122 Wang H, Liu C Association of MTHFR C667T polymorphism with bone mineral density and fracture risk: an updated meta-analysis Osteoporos Int 2012;23:2625-2634 123 Rui B, Wanlin L, Aiqing Z Quantitative assessment of the associations between MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and risk of fractures: a meta-analysis Mol Biol Rep 2013;40:2419 - 2430 124 Guo SW, Thompson EA Performing the exact test of Hardy-Weinberg proportion for multiple alleles Biometrics 1992:361-372 125 Zhang ZL, Huang QR, Li M Association of polymorphisms in low‐ density lipoprotein receptor‐related protein gene with bone mineral density in postmenopausal Chinese women1 Acta Pharmacologica Sinica 2005;26(9):1111-1116 126 Maša Vidmar, Alenka Šmid, Karas-Kuželički N The influence of folic acid and 5-methyltetrahydofolate on the metabolic activity depending on changes in the folate cycle genes Department of Obstetrics and Gynecology, Universery Medical Centre Ljubljana, Slovenia 2017; 127 Jacob Joseph, Loscalzo J Methoxistasis: Integrating the Roles of Homocysteine and Folic Acid in Cardiovascular Pathobiology Nutrients 2013;5(8):3235 - 3256 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU “NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY THÂN ĐỐT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH” Bộ câu hỏi sàng lọc 1.1 Thông tin STT Câu hỏi Bác có 40 tuổi không? Bác mãn kinh chưa? Bác bị bất động ốm nằm liệt giường ngồi xe đẩy từ tháng trở lên chưa? Từ trước tới bác bị phẫu thuật cắt dày chưa? Từ trước tới bác bị phẫu thuật đoạn ruột chưa? (Trừ cắt ruột thừa) Từ trước tới bác bị phẫu thuật cột sống chưa? Từ trước tới bác bị phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng chưa? Từ trước tới bác bị phẫu thuật cắt bỏ tử cung chưa? Khác Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 1/7 Có Khơng Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 1.2 Kết đo mật độ xương X-Quang cột sống lưng thắt lưng gần STT Câu hỏi Kết đo mật độ xương cột sống bác có Có Khơng bình thường khơng? Kết đo mật độ xương đùi bác có bình thường khơng? Kết chụp Xquang cột sống lưng thắt lưng bác có bình thường khơng? 1.3 Sàng lọc gãy xương lỗng xương (Dành cho người bệnh gãy xương) STT Câu hỏi Bác bị gãy xương lần có phải tai nạn giao thông không? Bác bị gãy xương lần có phải ngã từ vị trí cao chiều cao thể khơng? Hồn cảnh cụ thể Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 2/7 Có Khơng Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 1.4 Bệnh mạn tính Từ trước tới bác chẩn đốn mắc bệnh mạn tính chưa? STT Tên bệnh Có Bệnh suy thận Đi sống phân thương xuyên (lớn năm) Bệnh viêm gan mạn tính Bệnh xơ gan Bệnh ưu tuyến yên Bệnh nhược tuyến yên Bệnh ưu tuyến giáp Bệnh nhược tuyến giáp Bệnh calci máu cao cường tuyến cận giáp 10 Bệnh calci máu thấp 11 Bệnh ưu tuyến thượng thận 12 Bệnh nhược tuyến thượng thận 13 Bệnh đái tháo đường 14 Bệnh Cushing 15 Bệnh hệ thống bệnh ác tính (Lupus ban đỏ, ung thư….) 16 Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính 17 Bệnh khí phế thủng 18 Bệnh xơ nang phổi Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 3/7 Không Nghi Ghi ngờ Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 19 Bệnh Hemophilia 20 Bệnh suy tim xung huyết 21 Bệnh leukemia 22 Bệnh tăng calci huyết vô 23 Bệnh thiếu hụt calci 24 Bệnh thiếu phospho người trưởng thành 25 Hội chứng Ehlers – Danlos 26 Hội chứng Menkes Kinky 27 Hội chứng Marfan 28 Hội chứng Klinerfelter 29 Khác 1.5 Tiền sử dùng thuốc Trong vòng tháng qua bác dùng thuốc đây? STT Tên thuốc Uống, hít, tiêm, bơi thuốc có dẫn xuất corticosteroid ( ≥ tháng) Dùng thuốc chống đông heparin, Coumarin Thuốc ức chế miễn dịch Hoá trị liệu Thuốc điều trị suy tuyến giáp Thuốc chống co giật Thuốc điều trị tâm thần Các chất kháng GnRH (lupron, leuprolide acetate…) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 4/7 Có Khơng Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bệnh án nghiên cứu 2.1 Thông tin Họ Tên:………… Tuổi:……… Số năm mãn kinh:……………… Địa chỉ:……………………………………………………… .………… Điện thoại:………………………………………………………… ……… Nghề nghiệp:………………………………………………………… … 2.2 Các số nhân trắc Chiều cao: Chiều cao tối đa:………………………… … Cân nặng:……………… BMI:………………………………………… 2.3 Các số sinh tồn Mạch:…………………………… Huyết áp:………………………………… Nhiệt độ:………………………… Nhịp thở: ………………………………… 2.4 Tiền sử 2.4.1 Tiền sử loãng xương, gãy xương * Bác bị gãy xương chưa? Khơng  Có  Số lần:……… Vị trí:………………………………………………………………………… * Trong gia đình bác có (bố, mẹ, anh chị em ruột) bị lỗng xương khơng? Khơng  Có  Người bị lỗng xương:………………… * Trong gia đình bác có (bố, mẹ, anh chị em ruột) bị gãy xương lỗng xương khơng? Khơng  Có Người bị gãy xương:………………………… 2.4.2 Tiền sử bệnh lý Từ trước đến bác chẩn đoán mắc bệnh mạn tính khơng? Khơng  Có  Tên bệnh:………………………………… 2.4.3 Tiền sử dùng thuốc Bác có thường xuyên (trên tháng) dùng loại thuốc không? Không  Có  Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Tên thuốc:……………………………… Trang 5/7 Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 2.4.4 Tiền sử kinh nguyệt, thai nghén, sản phụ khoa Tuổi bắt đầu hành kinh: Thời gian hành kinh:…………………………… Chu kỳ kinh ngut:…………………………………………………………… Kinh có khơng? Khơng  Có  Tuổi mãn kinh:…………… Tuổi tiền mãn kinh:…………………………… Bác có chưa? Khơng  Có  Số con: Con lần đầu năm tuổi: Hiện bác có cho bú khơng? Khơng  Có  Số lần mang thai: Số lần sinh non: Số lần sẩy thai: Bác dùng thuốc tránh thai chưa? Khơng  Có  Bác dùng hormon thay sau mãn kinh chưa? Khơng  Có  2.4.5 Tình trạng hoạt động thể lực Loại hình tập luyện: …………… Thời gian tập luyện: …… phút/ngày Cường độ tập luyện: …………… Tần suất tập luyện: ……… lần/tuần Quy đổi lượng vận động: …………… METs-phút/tuần  HĐTL nặng (8 METS): Là HĐTL địi hỏi phải gắng sức nhiều, thở hổn hển, nói chuyện đứt quãng Ví dụ: Nâng vật nặng, chạy nhanh, tập thể hình, đá bóng, cầu lơng  HĐTL trung bình (4 METS): Là HĐTL khiến đối tượng thở nhanh bình thường, nói chuyện khơng hát Ví dụ: Nâng vật nhẹ, bơi lội tốc độ bình thường  Hoạt động lại (4 METS): Bao gồm xe đạp di chuyển từ nơi đến nơi khác Thời gian ngồi: Bao gồm ngồi học tập trường, nhà, học thêm, đọc sách, xem ti vi  Từ thời gian HĐTL cường độ hoạt động (nặng, trung bình, hoạt động lại) ngày (phút/ngày) tính thời gian HĐTL cho cường Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 6/7 Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an độ hoạt động tuần (phút/tuần) cách nhân số ngày tham gia hoạt động tuần với khoảng thời gian trung bình thực hoạt động ngày Từ tính hoạt động chuyển hóa tương đương, hoạt động chuyển hóa tương đương (MET: Metabolic Equivalent Task) tính theo phút tuần (MET-phút/tuần) (Theo World Health Organization (2002) Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) Analysis guide World Health Organization (2010) Global Recommendations on Physical Activity for health) 2.5 Các số cận lâm sàng: 2.5.1 Mật độ xương: Máy Hologic – DXA Đo CSTL CXĐ Region Area BMC MĐX (cm2) (g) (g/cm2) T-score PR (%) Z- score AM (%) L1 CSTL L2 L3 L4 Total CXĐ Neck Troch Inter Total Ward’s 2.5.2 Kết X-Quang chẩn đoán, phân loại gãy thân đốt sống theo thang định lượng Phân độ gãy thân đốt sống: 2.5.3 Các xét nghiệm máu Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 7/7 Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn