Luận án tiến sĩ y học nghiên cứu biến đổi lâm sàng, thông khí phổi, mức độ kiểm soát và nồng độ một số cytokine huyết thanh ở bệnh nhân hen phế quản điều trị kiểm soát bằng ics v

LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc Học Viện Quân y, Phòng Sau đại học Học viện Quân Y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến PGS.TS.Tạ Bá Thắng PGS.TS Nguyễn Văn Đoàn, người Thầy trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng tới Thầy, Cơ Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian cơng sức bảo giúp đỡ tơi q trình hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy, Cơ Bộ mơn - Trung tâm Nội hô hấp, Bệnh viện Quân y 103 - Học viện Quân y hết lòng dạy dỗ giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo toàn thể cán bộ, nhân viên Trung tâm Dị ứng Miễn dịch lâm sàng - Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện thuận lợi tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới nhóm bệnh nhân hen phế quản đối tượng nghiên cứu đề tài hợp tác tham gia nghiên cứu để giúp tơi hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn Cha, Mẹ, Anh, Chị, Em, Vợ Con bên lúc khó khăn, động viên tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2020 MỤC LỤC Trang bìa phụ Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa, dịch tễ thực trạng kiểm soát hen phế quản 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Thực trạng kiểm soát hen phế quản 1.2 Chẩn đoán, đánh giá mức độ phân loại kiểu hình hen phế quản 1.2.1 Chẩn đoán hen phế quản 1.2.2 Đánh giá mức độ hen phế quản 1.2.3 Phân loại theo kiểu hình 1.3 Điều trị kiểm soát hen phế quản 10 1.3.1 Các thuốc điều trị kiểm soát hen phế quản 10 1.3.2 Mục tiêu chiến lược kiểm soát hen phế quản 14 1.3.3 Điều trị hen phế quản dựa mức độ kiểm soát 15 1.3.4 Đánh giá kiểm soát hen phế quản 17 1.4 Đáp ứng viêm vai trò cytokine kiểm soát hen phế quản 22 1.4.1 Đáp ứng viêm hen phế quản 22 1.4.2 Vai trò số cytokine kiểm soát hen phế quản 25 1.5 Các nghiên cứu nước liên quan đến đề tài 30 1.5.1 Nghiên cứu biến đổi lâm sàng, thơng khí phổi mức độ kiểm soát 30 1.5.2 Nghiên cứu biến đổi nồng độ IL-4, IL-5, IL-13 TNF-α theo mức độ kiểm soát 34 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 Nội dung nghiên cứu 39 2.2.1 Đặc chung đối tượng nghiên cứu trước điều trị kiểm soát 39 2.2.2 Đánh giá biến đổi lâm sàng, thơng khí phổi mức độ kiểm sốt tháng 39 2.2.3 Đánh giá biến đổi nồng độ IL-4, IL-5, IL-13 TNF-α huyết theo mức độ kiểm soát 40 2.3 Phương pháp nghiên cứu 40 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.3.2 Kỹ thuật thu thập số liệu 41 2.3.3 Quy trình kỹ thuật 42 2.3.4 Điều trị kiểm soát hen ICS LABA 48 2.3.5 Đánh giá kết nghiên cứu 49 2.4 Xử lý số liệu 52 2.5 Đạo đức nghiên cứu 53 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Biến đổi lâm sàng, thông khí phổi mức độ kiểm sốt 55 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân trước điều trị kiểm soát 55 3.1.2 Biến đổi lâm sàng theo thời gian điều trị kiểm soát 61 3.1.3 Biến đổi số lượng bạch cầu E thơng khí phổi theo thời gian điều trị 64 3.1.4 Biến đổi mức độ kiểm soát số yếu tố liên quan đến mức độ kiểm soát 72 3.2 Biến đổi nồng độ cytokine huyết sau điều trị kiểm soát 78 3.2.1 Biến đổi nồng độ cytokine huyết theo thời gian điều trị 78 3.2.2 Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát 83 3.2.3 Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm soát sau tháng điều trị 86 CHƢƠNG BÀN LUẬN 88 4.1 Biến đổi lâm sàng, thơng khí phổi mức độ kiểm sốt 88 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân trước điều trị kiểm soát 88 4.1.2 Biến đổi lâm sàng theo thời gian điều trị kiểm soát 96 4.1.3 Biến đổi số lượng bạch cầu E thơng khí phổi theo thời gian điều trị 100 4.1.4 Biến đổi mức độ kiểm soát số yếu tố liên quan đến mức độ kiểm soát 106 4.2 Biến đổi nồng độ cytokine huyết sau điều trị kiểm soát 112 4.2.1 Biến đổi nồng độ cytokine huyết theo thời gian điều trị 112 4.2.2 Thay đổi đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát 117 4.2.3 Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm soát sau tháng điều trị 122 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 127 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ACT Phần viết đầy đủ Asthma Control Test (Test đánh giá kiểm soát hen) BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BC Bạch cầu N Neutrophils (Bạch cầu đa nhân trung tính) E Eosinophils (Bạch cầu toan) FEF Forced Expiratory Flow (Lưu lượng thở tối đa) FEF25% Maximal expiratory flow when 25% of the remais in the lung - MEF25% or FEF25% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 25% thể tích FVC) FEF50% Maximal expiratory flow when 50% of the remais in the lung - MEF55% or FEF55% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 50% thể tích FVC) FEF75% Maximal expiratory flow when 75% of the remais in the lung - MEF75% or FEF75% (Lưu lượng thở tối đa vị trí cịn lại 75% thể tích cuả FVC) 10 FEF25-75 Forced expiratory flow between 25% and 75% of the FVC (Lưu lượng thở tối đa đoạn từ 25%-75% FVC) 11 FEV1 Forced Expiratory Volume in second (Thể tích thở tối đa giây đầu tiên) TT 12 Phần viết tắt FVC Phần viết đầy đủ Forced Vital Capacity (Dung tích sống gắng sức) 13 GINA Global Initiative for Asthma (Chiến lược toàn cầu hen phế quản) 14 HPQ Hen phế quản 15 ICS Inhaled corticocorticoid (Corticosteroid đường hít) 16 IL Interleukin 17 LABA Long Acting 2 adrenergic Agonist (Thuốc chủ vận 2 giao cảm tác dụng kéo dài) 18 PEF Peak Expiratory Flow (Lưu lượng đỉnh) 19 RLTK Rối loạn thơng khí 20 SABA Short Acting 2 adrenergic Agonist (Thuốc chủ vận 2 giao cảm tác dụng ngắn) 21 SLT Số lý thuyết 22 SLHC Số lượng Hồng cầu 23 SLBC Số lượng Bạch cầu 24 TGHH Trung gian hố học 25 TKP Thơng khí phổi 26 Th2 T helper lymphocyte (Tế bào lympho T hỗ trợ 2) 27 TNF-α Tumor Necrosis Factor alpha (Yếu tố hoại tử u alpha) 28 VC Vital Capacity (Dung tích sống) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng 1.1 Tình hình kiểm soát hen phế quản số nước Châu Á Thái Bình Dương Tỷ lệ sử dụng ICS theo mức độ hen vùng giới Phân loại mức độ hen phế quản Liều dùng số ICS Các yếu tố ảnh hưởng đến kiểm soát hen phế quản Các bước điều trị kiểm soát ban đầu theo GINA (2012) Sơ đồ tăng, giảm bậc điều trị kiểm soát hen phế quản Phân bậc hen phế quản theo GINA (2012) Mức độ kiểm soát hen phế quản theo GINA (2012) Tuổi giới Tiền sử bệnh nhân gia đình Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân trước điều trị kiểm soát Đặc điểm máu ngoại vi trước điều trị kiểm sốt Giá trị trung bình thơng số thơng khí phổi trước điều trị kiểm sốt Nồng độ trung bình cytokine trước điều trị kiểm soát Biến đổi triệu chứng lâm sàng theo thời gian điều trị Biến đổi bậc hen theo thời gian điều trị Chuyển bậc hen theo thời gian so với trước điều trị Biến đổi điểm ACT theo thời gian điều trị Biến đổi số lượng bạch cầu E theo thời gian điều trị Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm soát sau tháng Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm soát sau tháng Biến đổi số lượng bạch cầu E theo mức độ kiểm soát sau tháng 1.2 1.3 1.4 1.5 2.1 2.2 2.3 2.4 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 Trang 16 19 48 49 50 51 55 55 56 58 59 60 61 62 62 63 64 64 65 65 Bảng Tên bảng 3.15 Biến đổi thông số thông khí phổi theo thời gian điều trị Trang 66 3.16 Mức thay đổi thông số VC, FVC FEV1 theo thời gian so với trước điều trị 67 3.17 Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm soát sau tháng 68 3.18 Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm sốt sau tháng 69 3.19 Thay đổi thơng số thơng khí phổi theo mức độ kiểm sốt sau tháng 70 3.20 % cải thiện thông số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng 71 3.21 % cải thiện thông số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng 71 3.22 % cải thiện thông số VC, FVC FEV1 theo mức độ kiểm soát sau tháng 72 3.23 Biến đổi mức độ kiểm soát theo thời gian điều trị 72 3.24 Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng 73 3.25 Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng 73 3.26 Mức độ kiểm soát theo bậc hen sau tháng 74 3.27 Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng 74 3.28 Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng 75 3.29 Liên quan mức độ kiểm soát với số đặc điểm lâm sàng sau tháng 76 3.30 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan đến mức độ kiểm soát hen sau tháng 77 Bảng Tên bảng Trang 3.31 Biến đổi nồng độ trung bình cytokine huyết theo thời gian điều trị 78 3.32 Biến đổi nồng độ IL-4 huyết so với trước điều trị theo thời gian 3.33 Biến đổi nồng độ IL-5 huyết so với trước điều trị theo thời gian 3.34 Biến đổi nồng độ IL-13 huyết so với trước điều trị theo thời gian 3.35 Biến đổi nồng độ TNF-α huyết so với trước điều trị theo thời gian 3.36 Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng 3.37 Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm soát sau tháng 3.38 Thay đổi nồng độ cytokine huyết theo mức độ kiểm sốt sau tháng 3.39 Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm sốt tốt sau tháng 3.40 Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ kiểm soát phần sau tháng 3.41 Phân tích hồi quy đa biến liên quan biến đổi nồng độ cytokine huyết với mức độ hen khơng kiểm sốt sau tháng 79 80 81 82 83 84 85 86 86 87 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tên Sơ đồ Vai trò cytokine đáp ứng viêm hen phế quản Trang 26 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Thời gian mắc bệnh 56 3.2 Phân bậc hen trước điều trị kiểm sốt 57 3.3 Thay đổi giá trị trung bình điểm ACT sau điều trị kiểm soát 63 3.4 Biến đổi thông số VC, FVC, FEV1 theo thời gian 67 3.5 Biến đổi nồng độ trung bình IL-5 theo thời gian 80 3.6 Biến đổi nồng độ trung bình IL-13 theo thời gian 81 3.7 Biến đổi nồng độ trung bình TNF-α theo thời gian 82 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Chu trình điều trị hen phế quản dựa mức kiểm soát 15 2.1 Máy đo thơng khí phổi - Microsipro HI 601 42 2.2 Hình ảnh bước xử lý mẫu máu xét nghiệm nồng độ 2.3 cytokine 44 Nguyên lý phản ứng phát cytokine 46 86 Bhat A.C., Vishnu Sharma M., Harsha D.S., et al (2016) Is There A Relation Between Gender and Age of Onset of Asthma With Severity of Asthma - A Study of 181 Cases Indial Journal of Applied Research, 79: 96 87 Howrth P (2016) Quan hệ nhân hen viêm mũi dị ứng Hội thảo khoa học TP Hồ Chí Minh: 1-10 88 Holguin F., Bleecker E., Busse W., et al (2011) Obesity and asthma: an association modified by age of asthma onset J Allergy Clin Immunol, June, 127(6): 1486-1493 89 Chu Thị Cúc Hương (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, thông khí phổi bệnh nhân hen phế quản điều trị bệnh viện Bạch Mai, Tạp chí Y học Việt Nam, 224 (2): 12-14 90 Reed C.E (2019) The natural history of asthma in adults: the problem of irreversibility The Journal of Allergy & Clinical Immunology, 103 (4): 539-547 91 Mohanan S., Tapp H., McWilliams A., et al (2014) Obesity and asthma: Pathophysiology and implications for diagnosis and management in primary care Experimental Biology and Medicine, 239: 1531-1540 92 Baruwa P., Sarmah K.R (2013) Obesity and asthma Jan-Mar, 30(1): 38-46 93 Mirabelli M.C., Beavers S.F., Chatterjee A.B., et al (2013) Age at asthma onset and subsequent asthma outcomes among adults with active asthma Respiratory Medicine, 107: 1829-1836 94 Vũ Thị Mai (2007) Nghiên cứu thay đổi lâm sàng, thơng khí phổi điều trị kiểm sốt hen phế quản seretide, Tạp chí Y học Việt Nam,114 (3): 16-18 95 Neffen H., Fritscher C., Cuevas Schacht F., et al (2005) Asthma control in Latin America: the Asthma Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey Rev Panam Salud Publica, 17(3): 191-7 96 Kalolella A.B (2016) Sleeping position and reported night-time asthma symptoms and medication Pan African Medical Journal, 24(59): 19-37 97 Bùi Thị Hương, Bùi Văn Dân, Hoàng Thị Lâm (2016) Đánh giá mức độ kiểm soát hen ACT bệnh nhân câu lạc hen bệnh viện đại học Y Hà Nội Tạp chí nghiên cứu Y học, 99 (1): 25-32 98 Demoly P., Gueron B., Annunziata K., et al (2010) Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey Eur Respir Rev, 116 (19): 150-157 99 Bener A., Ehlayel M.S., Hamid Q., et al (2015) The impact of anemia and hemoglobin level as a risk factor for asthma and allergic diseases Indian J Allergy Asthma Immunol, 29 (2): 72-8 100 Lê Thị Thu Hương (2017) Nghiên cứu biến đổi số tế bào viêm cytokine máu ngoại vi trẻ em hen phế quản, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y khoa Hà Nội, 1- 150 101 Nguyễn Diệu Thuý (2015) Nghiên cứu đáp ứng viêm máu ngoại vi trẻ em hen phế quản Hội nghị khoa học hen dị ứng - Miễn dịch lâm sàng toàn quốc lần thứ hai, 1-6 102 Lê Thị Hồng Hanh (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò nhiễm virus hô hấp đợt cấp hen phế quản trẻ em, Luận án tiến sỹ Y học, Học viện Quân y, Hà Nội, 1- 146 103 Shehata I.H., Mostafa M.M., Ziada K.W., et al (2017) Role of IL-13 in the pathogenesis of bronchial asthma.The Egyptian Journal of Immunology, 14 (2): 19-27 104 Nguyễn Minh Sang (2016) Hen tăng không tăng bạch cầu toan Chuyên đề Hô hấp số 10 (2): 14 - 20 105 Birajdar G., Amey Paranjape A., Nagavekar M., et al (2017) Study of Pulmonary Function Test in Bronchial Asthma Patients IOSR Journal of Dental and Medical Sciences, 16(6): 74-77 106 Lama M., Chatterjee M., Nayak C.R., et al (2011) Increased interleukin-4 and decreased interferon-gamma levels in serum of children with asthma sep, 55 (3): 335-8 107 Bentley A.M., Hamid Q., Robinson D.S., et al (2016) Prednisolone treatment in asthma Reduction in the numbers of eosinophils, T cells, tryptase-only positive mast cells, and modulation of IL-4, IL-5, and interferon-gamma cytokine gene expression within the bronchial mucosa Am J Respir Crit Care Med, 153 (2): 551-556 108 Agache I., Ciobanu C., Agache C., et al (2010) Increased serum IL-17 is an independent risk factor for severe asthma Respiratory Medicine, 104 (16): 1131-1137 109 Khổng Thị Ngọc Mai (2011) Nghiên cứu thực trạng hen phế quản học sinh tiểu học - trung học sở Thành phố Thái Nguyên hiệu kiểm soát hen ICS LABA, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y dược Thái Nguyên, - 108 110 Strand A.M., Luckow A (2004) Initiation of maintenance treament of persistent asthma: Salmeterol-Fluticasone propionate combination treatment is more effective than inhaled corticoid alone Respiratory Medicine, 98: 1008-1015 111 Yatera K., Yamasaki K., Nishida C., et al (2014) Real-world effects of two inhaled Corticocorticoid/ Long-acting β₂-agonist combinations in the treatment of asthma J Asthma Sep, 51 (7): 762-8 112 Bateman E.D., Bousquet J., Keech M.L., et al (2007) The correlation between asthma control and health status: the GOAL study.European Respiratory Journal, 29: 56-63 113 Claman D.M., Boushey H.A., Liu J., et al (2017) Analysis of induced sputum to examine the effects of prednisone on airway inflammation in asthmatic subjects J Allergy Clin Immunol, 94: 861-9 114 Pizzichini M.M., Pizzichini E., Clelland L., et al (1997) Sputum in severe exacerbations of asthma: kinetics of inflammatory indices after prednisone treatment Am J Respir Crit Care Med, 155 (5): 15011508 115 Alenz F.Q., Alanazi F.B., Faim A.A., et al (2013) The role of eosinophils in asthma, (2A): 339-343 116 ElBaroudy N.R (2012) Effect of inhaled corticoids on pulmonary function parameters, and thymocyte activation-regulated chemokine levels in asthmatic children Faculty of Medicine Cairo University, 32(2): 1-2 117 Kerwin E.M., Nathan R.A., Meltzer E.O., et al (2008) Efficacy and safety of Fluticasone propionate/ Salmeterol 250/50 mcg Diskus administered once daily Respiratory Medicine, 102: 495-504 118 Opimakh S.G (2014) Lung ventilation evaluation in patients with uncontrolled asthma UDC, 616: 24-007 119 Gallucci M., Carbonara P., Pacilli A.M.G., et al (2019) Use of Symptoms Scores, Spirometry, and Other Pulmonary Function Testing for AsthmaMonitoring Front Pediatr, 7: 54 120 Brown K.R., Krouse R.Z., Calatroni A., et al (2017) Endotypes of difficult-to-control asthma in inner-city African American children PLoS ONE, 12 (7): 780-788 121 Lange P., Barnes P.J, Vestbo J., et al (2000) The course of pulmonary function in adults with asthma: The osterbro study Ugeskr Lacger, 162 (4): 487-490 122 Ostrom N.K., Decotiis B.A., Lincourt W.R., et al (2015) Comparative efficacy and safety of low-dose fluticasone propionate and montelukast with persistent asthma J Pediatrics, 147(2): 213-220 123 Melosini L., Dente L.F., Bacci E., et al (2012) Asthma Control Test (ACT): Comparison with Clinical, Functional, and Biological Markers of Asthma Control Journal of Asthma, 49: 317-323 124 Adachi M., Hozawa S., Nishikawa M., et al (2018) Asthma control and quality of life in a real-life setting: a cross-sectional study of adult asthma patients in Japan (ACQUIRE-2) Journal of asthma, 56 (9): 1016-1025 125 Price D., Fletcher M., Van der Molen T., et al (2014) Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey NPJ Prim Care Respir Med, 24:14009 126 O’Byrne P.M., Bisgaard H., Godard P.P., et al (2005) Budesonide/ Formoterol Combination Therapy as Both Maintenance and Reliever Medication in Asthma Am J Respir Crit Care Med, 171: 129-136 127 Ngô Quý Châu (2011) Bệnh hô hấp, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 190202 128 Nelson H.S., Busse W.W., Kerwin E., et al (2000) Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticocorticoid plus montelukast J allergy clin immunol, 106 (6): 1088-95 129 Maspero J., Guerra F., Cuevas F., et al (2018) Efficacy and tolerability of salmeterol/fluticasone propionate versus montelukast in childhood asthma: Aprospective, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group study Clin Ther, 30 (8): 1492-504 130 Sudha S., Kejal J., Amol M., et al (2017) Role played by Th2 type cytokines in IgE mediated allergy and asthma, lung India Apr-Jun, 27(2): 66–71 131 Ross K.R., Hart M.A (2013) Assessing the relationship between obesity and asthma in adolescent patients:a review Adolescent Health, Medicine and Therapeutics, 4: 39-49 132 Boulet L.P., Franssen E (2007) Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma Respiratory Medicine, 101: 2240 - 2247 133 Novosad S., Khan S., Wolfe B., et al (2013) Role of Obesity in Asthma Control, the Obesity-Asthma Phenotype Journal of Allergy, 24(53): 134 Leung T.F., Wong G.W., Ko F.W., et al (2017) Analysis of growth factors and inflammatory cytokines in exhaled breath condensate from asthmatic Int Arch Allergy Immunol, 137 (1): 66-72 135 Sahid El Radhi A., Hogg C.L., Bungre J K., et al (2000) Effect of oral glucocorticoid treatment on serum inflammatory markers in acute asthma Arch Dis Child, 83 (2): 158-162 136 Renauld J.C (2001) New insights into the role of cytokines in asthma JClin Pathol, 54 (8): 577-589 137 Greenfeder S., Umland S.P., Cuss F.M., et al (2001) Th2 cytokines and asthma The role of interleukin -5 in allergic eosinophilic disease Respir Res, 2: 71-79 138 Nakamura Y., Suzuki R., Mizuno T., et al (2016) Therapeutic implication of genetic variants of IL-13 and STAT4 in airway remodeling with bronchial asthma Clinical & Experimental Allergy, 46: 1152-1161 139 AlDaghri N.M., Alokail M.S., Draz HM., et al (2014) Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma Int J Clin Exp Med, (8): 2286-2291 140 Woodruff P.G., Modrek, Choy., et al (2009) T-helper Type - driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma, Am J Respir Crit Care Med, 180: 388-395 141 Tsilogianni Z., Bakakos P., Papaioannou AI., et al (2015) Sputum interleukin (IL)-13 as a biomarker for the evaluation of asthma control Clin Transl Allergy, 5: 09 142 Ren J., Sun Y., Li G., et al (2018) Tumor necrosis factor-α, interleukin8 and eosinophil cationic protein as serum markers of glucocorticoid efficacy in the treatment of bronchial asthma Respir Physiol Neurobiol pii, 258: 86-90 143 Akiki Z., Rava M., Gil O.D., et al (2017) Serum cytokine profiles predictors of asthma control in adults from the EGEA study Respiratory Medicine, 125: 57-64 144 Mohamed Y., Howida M (2014) Role played by T-helper in resetting the cytokine balance in allergic patients The Egyptian Society of Internal Medicine, 26: 124–129 145 Chung KF (2017) A Severe Asthma Disease Signature from Gene Expression Profiling of Peripheral Blood from U-BIOPRED Cohorts Am J Respir Crit Care Med, 195 (10): 1311–1320 146 Burke W., Fesinmeyer M., Reed K., et al (2003) Family History as a Predictor of Asthma Risk Am J Prev Med, 24 (2): 160-169 147 AL Jahdali H.H., AL Jahdali A.I., AL Oltaibi S.T., et al (2007) Perception of the role of inhaled corticosteroids and factors affecting compliance among asthmatic adult patients Saudi Med J, 28 (4): 569573 148 Gupta P.R (2015) Addition of LABA to Low dose ICS in asthma-Is it justified Journal of Respiratory Medicine Research and Treatment http://www.ibimapublishing.com/journals 149 Quinto K.B., Zuraw B.L., Poon K.Y., et al (2015) The association of obesity and asthma severity and control in children The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128 (5): 964-969 PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI TRUNG TÂM DỊ ỨNG MIỄN DỊCH LÂM SÀNG - BỆNH VIỆN BẠCH MAI Giới Mã STT Họ tên Ngày vào Ngày lƣu trữ Nam Nữ Trịnh Thị Ph 39 30/04/2014 01/05/2014 J45/34 Vũ Thị H 24 10/04/2014 11/04/2014 J45/97 Nguyễn Thị Ph 61 04/01/2015 13/01/2015 J45/02 Duy Thị H 32 15/04/2014 16/04/2014 J45/25 Phạm Thị H 36 24/02/2014 27/02/2014 J45/100 Nguyễn Cẩm T 35 14/04/2014 23/04/2014 J45/07 Nguyễn Bá L 25/03/2015 27/03/2015 J45/120 Bùi Kim B 58 18/06/2014 26/06/2014 J45/30 Lương Hoàng V 16 11/01/2015 15/01/2015 J45/75 10 Nguyễn Văn Kh 38 23/11/2014 28/11/2014 J45/220 11 Nguyễn Xuân Th 21 09/05/2014 11/05/2014 J45/72 12 Nguyễn Thanh T 26 16/03/2015 18/03/2015 J45/13 13 Bùi Thị Thuý H 33 12/04/2015 14/04/2015 J45/133 14 Trần Minh H 03/01/2015 07/01/2015 J45/109 15 Phạm Thị Q 29 29/01/2015 03/02/2015 J45/123 16 Lê Thị Hồng V 72 12/06/2014 20/06/2014 J45/55 17 Lê Thị V 38 13/05/2014 26/05/2014 J45/137 18 Hoàng Thị Ng 69 25/03/2014 28/03/2014 J45/74 19 Nguyễn Thị Đ 31 17/05/2015 20/05/2015 J45/136 20 Nguyễn Văn M 27/03/2014 07/04/2014 J45/81 21 Phạm Thị Th 43 24/04/2014 09/05/2014 J45/120 22 Phạm Tiến Đ 07/05/2014 09/05/2014 J45/62 23 Nguyễn Thị Ph 34 03/08/2014 08/08/2014 J45/173 24 Đoàn Thị Phương H 46 19/08/2014 27/08/2014 J45/156 39 73 58 20 25 Bạch Thị H 24 09/05/2014 14/05/2014 J45/156 26 Tô Hữu K 25/03/2015 31/03/2015 J45/117 27 Nguyễn Thị H 24 03/01/2015 07/01/2015 J45/130 28 Vũ Văn Th 29/05/2015 30/05/2015 J45/33 29 Nguyễn Thị V 38 22/03/2015 26/03/2015 J45/138 30 Hoàng Viễn Ph 38 10/05/2015 13/05/2015 J45/98 31 Nguyễn Văn Ph 30 30/05/2014 05/06/2014 J45/54 32 Nguyễn Thị M 61 10/02/2015 14/02/2015 J45/131 33 Nguyễn Văn Ph 72 04/01/2016 04/02/2016 J45/21 34 Nguyễn Quốc V 65 28/12/2015 06/01/2015 H110/10 35 Phạm Phương L 26 15/01/2016 19/01/2016 J45/23 36 Hà Thị Th 27 10/01/2016 15/01/2016 L53/72 37 Trịnh Thị L 52 04/03/2016 08/03/2016 J45/10 38 Nguyễn Thị O 41 27/02/2016 08/03/2016 J45/33 39 Nguyễn Thị T 77 19/01/2016 40/02/2016 J45/31 40 Phạm Đức H 10/03/2016 25/03/2016 J45/13 41 Nguyễn Thị M 58 07/03/2016 21/03/2016 J45/20 42 Nguyễn Văn L 72 08/03/2016 21/03/2016 J45/15 43 Phạm Thị Tr 55 17/03/2016 23/05/2016 M32/291 44 Lê Thị T 50 24/03/2016 01/04/2016 M32/344 45 Phạm Thị Bích L 54 22/03/2016 04/04/2016 J45/58 46 Phạm Thị Khánh L 17 28/03/2016 06/04/2016 J45/46 47 Lê Thị L 59 05/04/2016 12/04/2016 J45/56 48 Đỗ Thị L 54 13/04/2016 07/05/2016 E50/49 49 Phan Thị Th 68 25/06/2016 29/06/2016 J45/95 50 Trần Quốc T 49 20/04/2016 27/04/2016 J45/64 51 Nguyễn Văn Ch 69 25/02/2016 02/03/2016 J45/34 52 Trần Đức D 39 26/04/2016 28/04/2016 J45/83 34 32 31 53 Lê Thị X 59 11/03/2016 16/03/2016 M32/386 54 Nguyễn Thị L 57 02/05/2016 12/05/2016 J45/75 55 Vũ Thị M 59 01/05/2016 04/05/2016 L53/92 56 Nguyễn Thị Ph 79 03/05/2016 17/05/2016 J45/108 57 Nguyễn Thị H 45 05/05/2016 17/05/2016 J45/36 58 Ngô Cao Đ 23/07/2014 25/07/2014 J45/142 59 Nguyễn Thị Ánh Ng 24 28/05/2016 31/05/2016 J45/63 60 Ngơ Thị T 40 08/04/2016 13/04/2016 J45/43 61 Hồng Thị Th 50 25/04/2016 27/04/2016 J45/05 62 Hà Thị M 62 04/11/2015 10/11/2015 J45/218 63 Nguyễn Thị Nh 24 07/04/2016 14/04/2016 J45/57 64 Trần Xuân Kh 17/02/2016 02/03/2016 J45/17 65 Ngô Thị Ch 50 30/06/2015 02/07/2015 J45/54 66 Mai Văn B 24/06/2016 28/06/2016 J45/80 36 65 53 Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2019 PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN BẠCH MAI PHỤ LỤC 2: TEST ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ KIỂM SOÁT HPQ (ACT) Câu Trong tuần qua, ngày bệnh hen làm cho bạn phải nghỉ làm, nghỉ học hay nghỉ nhà? Hầu Tất ngày hết Một số Không Chỉ ngày có ngày Câu Trong tuần vừa qua, bạn có thường gặp khó thở khơng ? >1 lần/ =1 ngày lần/ 3-6 ngày lần/ tuần Không 1-2 lần/tuần có lần Câu 3.Trong tuần vừa qua, bạn bị đánh thức ban đêm hay phải dạy sớm triệu chứng hen ho, khò khè, khó thở, nặng ngực? 2-3 >4 lần/tuần lần/ tuần lần/ tuần Khơng 1-2 lần/tháng có lần Câu Trong tuần vừa qua, bạn có phải sử dụng thuốc cắt dạng xịt, hít, hay khí dung khơng? 1-2 >3 lần/ngày lần/ 2-3 ngày lần/ Không 1 tuần lần/tuần có lần Câu Bạn đánh giá bệnh hen bạn kiểm soát tuần qua? Khơng Kiểm kiểm sốt sốt (rất kém) (kém) Kiểm soát tạm (tạm được) Kiểm sốt tốt (tốt) Kiểm sốt hồn tồn (rất tốt) PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số vào viện: Số lƣu trữ: Mã số phiếu: I THÔNG TIN CÁ NHÂN 1.1 Họ tên 1.2 Tuổi: Dưới 60  ≥ 60  1.3 Giới: Nam:  Nữ:  1.4 Địa tại: Xóm,Tổ Xã, Phường Huyện, Quận Tỉnh, Thành phố 1.5 Nghề nghiệp 1.6 Ngày vào viện………………………….1.7 Ngày viện……………… TIỂN SỬ 1.1 Bản thân - Thời gian mắc bệnh:………………………………………………………… - Mắc bệnh dị ứng khác: Có  ( ) Thời gian: .năm Không  - Hút thuốc: Có  Thời gian: năm Khơng  - Bệnh kết hợp: - Thông số BMI: 1.2 Gia đình - Mắc bệnh dị ứng khác: - Hen phế quản 1.3 Tiền sử điều trị: - Số lần nhập viện - Số lần nhập HSCC - Điều trị dự phịng: + Khơng điều trị + Thường xun + Khơng thường xun Có …………… Thời gian: năm Khơng  Có  .Thời gian: năm Không       ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Thời gian Dấu hiệu Cân nặng Sốt (0C) Ho Khạc đờm Nhẹ Khó thở Trung bình Nặng Tức ngực Tần số thở (l/ p) Tần số tim (l/ p) Ran phổi Mức độ Số TC/tháng Số TC/tuần Số TC đêm Giai đoạn Tím niêm mạc Huyết áp (mmHg) Nhiễm trùng hơ hấp Điểm ACT KS theo GINA Bắt đầu Sau Sau Sau điều trị tháng tháng tháng XÉT NGHIỆM 3.1 Chức hô hấp Thời gian Chức HH Bắt đầu Sau Sau Sau điều trị tháng tháng tháng VC FVC FEV1 FEV1/FVC FEF25-75% PEF FEF25% FEF50% FEF75% 3.2 Xét nghiệm máu Thời gian XN máu HC (T/l) HGB (g/l) BC (G/l) N% E% B% M% L% PLT(G/l) Bắt đầu Sau Sau Sau điều trị tháng tháng tháng 3.3 Đánh giá nồng độ Cytokine Thời gian Cytokine IL - pg/ml IL - pg/ml IL - 13 pg/ml TNF- pg/ml Bắt đầu điều trị Sau tháng Sau tháng Sau tháng TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN KHI ĐIỀU TRỊ Thời gian Tác dụng Bắt đầu Sau Sau Sau điều trị tháng tháng tháng Khàn tiếng Nấm họng Khác Ngày….tháng…năm Xác nhận cán hƣớng dẫn Ngƣời điều tra