Rh va cac he khac

07/01/2016 HỆ NHÓM MÁU Rh VÀ CÁC HỆ NHÓM MÁU KHÁC HỆ NHĨM MÁU Rh • • • • • Sơ lược lịch sử Cách đặt tên Kháng nguyên Kháng thể Một số lưu ý lâm sàng 07/01/2016 Sơ lược lịch sử • • • • • Le vin mô tả vào 1939 – người phụ nữ bị tai biến nghiêm trọng truyền máu chồng – Kháng thể người phụ nữ làm ngưng kết hồng cầu người chồng (và 85% dân số người da trắng) Sau đó, Landsteiner Wiener: – Lấy hồng cầu khỉ Rhesus truyền cho thỏ  kháng thể làm ngưng kết hồng cầu 85% người da trắng vùng NewYork Ban đầu, loại KT Levine Landsteiner phát nhận diện chung đặc tính mới, gọi Rh – Người mang đặc tính gọi Rh(+) người khơng có đặc tính gọi Rh(-) Về sau người ta chứng minh kháng thể xuất phụ nữ mang thai kháng thể miễn dịch thỏ không nhận diện đặc tính – Kháng thể dị loại Landsteiner xác định kháng nguyên LW – Kháng thể miễn dịch người xác định kháng nguyên D Hệ nhóm máu Rh nhóm máu có kiểu hình đa dạng nhất, có khoảng gần 50 kháng nguyên khác Cách đặt tên hệ nhóm máu Rh • Có hệ thống thuật ngữ để mô tả hệ Rh – DCE Fisher-Race – Rh-Hr Wiener – Sử dụng chữ số Rosenfield cộng – Hiệp hội truyền máu quốc tế (ISBT) 07/01/2016 Thuật ngữ DCE Fisher-Race • KN hệ Rh mã hố cặp allele (Dd, Cc, Ee) diện locus liên kết chặt chẽ với • Mỗi gen tạo KN Kháng nguyên D gen C/c gen E/e gen D C/c E/e Bề mặt hồng cầu Thuật ngữ DCE Fisher-Race • Fisher Race đặt tên kháng nguyên D, d, C, c, E, e tương ứng với gen D, d, C, c, E, e – Chưa phát kháng nguyên d, allele d xem allele im lặng (khơng có kiểu hình) • Các gen Rh đồng trội, kiểu hình (nhóm máu) có mặt hay không allele D, C, c, E, e • Có tám Haplotype sau: Dce, DcE, dce, Dce, dCE, dCe, DCe, dcE, cá thể thừa hưởng haplotype cha haplotype mẹ 07/01/2016 Thuật ngữ Rh-Hr Wiener • Wiener cho gen chịu trách nhiệm cho việc xác định Rh tạo ngưng kết nguyên có yếu tố nhóm máu (blood factors) • Theo hệ thống thuật ngữ Rh-hr gen Rh tạo yếu tố – Ngưng kết nguyên = kiểu hình haplotype, – yếu tố = kháng nguyên • Thuật ngữ Wiener phức tạp khó sử dụng Gen Ngưng kết nguyên Yếu tố Ký hiệu tắt Fisher-Race kháng nguyên Rh0 Rh1 Rh2 Rhz Rh Rh' Rh'' Rhy Rh0 Rh1 Rh2 Rhz Rh rh' rh'' rhy Rh0hr'hr'' Rh0rh'hr'' Rh0hr'rh'' Rh0rh'rh'' hr'hr'' rh'hr'' hr'rh'' rh'rh'' R0 R1 R2 Rz r r' r'' ry Dce DCe DcE DCE dce dCe dcE dCE Tần suất Da VN trắng 0.0257 0.4076 0.1411 0.002 0.3885 0.01 0.01 0.001 0.0071 0.52 0.1411 0.34 0.0059 0.00 R: có kháng nguyên D r: khơng có kháng ngun D Số dấu ('): có kháng nguyên C Số dấu ("): có kháng nguyên E z y: Có kháng nguyên C E r đứng trước h (rh): có kháng nguyên C hay E h đứng trước r (hr): có kháng nguyên c hay e 07/01/2016 Thuật ngữ sử dụng chữ số Rosenfield cộng • Đầu năm 1960, Rosenfield cộng đề xuất cách dùng chữ số để đặt tên hệ nhóm máu Rh dựa vào diện hay không kháng nguyên Rh màng hồng cầu, – Dấu trừ đứng trước chữ số thể kháng ngun khơng có mặt – Nếu kháng nguyên chưa xác định bỏ qua số • Đối với kháng ngun Rh chính: D ký hiệu Rh1, C Rh2, E Rh3, c Rh4, e Rh5 • Ví dụ: kiểu gen DCe/dce ký hiệu Rh: 1,2-,3,4,5 • Hệ thống thuật ngữ phù hợp với việc xử lý máy điện tốn Tuy nhiên có hạn chế giống với cách đánh số số hệ nhóm máu khác Kell, Duffy, Kidd (do phải có chữ Rh trước) Thuật ngữ Hiệp hội truyền máu quốc tế (ISBT) • Sử dụng hệ thống chữ số: chữ số đầu thể nhóm máu, chữ số sau thể kháng ngun nhóm máu • Nhóm máu Rh quy định số 004 • Khi nói đến kháng nguyên Rh người ký hiệu tương tự Rosenfield Ví dụ người DccEe ký hiệu RH:1,-2,3,4,5 07/01/2016 Kháng nguyên hệ Rh Cấu trúc • Kháng nguyên Rh polypeptid xuyên màng phần màng hồng cầu, – Xuất hồng cầu từ tuần thứ thai kỳ • Hiện người ta cho có gen NST số liên kết chặt chẽ với để kiểm soát kháng nguyên Rh – gen thứ RhD mã hoá kháng nguyên D – gen thứ hai RhCE mã hoá cho kháng nguyên CE, Ce, cE, ce • Các kháng nguyên hệ Rh muốn biểu màng hồng cầu phải có RhAG (là glycoprotein liên kết với Rh, gen RhAG nằm NST số mã hóa) Kháng nguyên hệ Rh • Kháng nguyên D: epitope RhD protein, có 37 epitope – Kháng ngun D kháng ngun có tính miễn dịch mạnh • nhóm: – D dương hay Rh dương – D âm (khơng có D) hay Rh âm • Người Việt Nam D dương chiếm >99,9 % • Người da trắng D dương chiếm khoảng 85% 07/01/2016 Kháng ngun hệ Rh • Tính đa dạng kháng nguyên Rh: – Có khoảng gần 50 kháng nguyên Rh, – Các biến thể thường xếp lại thứ tự trước sau gen RHCE và/hoặc RHD, hay đột biến gen (thay đổi hay xóa nucleotid) – Tuy nhiên kháng nguyên (D, C, c, E, e) kháng thể tương ứng chúng chịu trách nhiệm 99% vấn đề lâm sàng liên quan đến nhóm máu Rh Các biến thể kháng nguyên Rh Kháng nguyên D yếu: • Kháng nguyên D yếu chủ yếu phát NP Coomb gián tiếp • Có chế giải thích tượng này: – Đột biến gen tạo gen mã hố kháng thể D yếu (cấu trúc KN D bình thường có vị điểm kháng ngun hồng cầu) – Allele D C haplotype khác nhau, ví dụ Dce/dCe – Kháng nguyên D dạng khảm: trường hợp này, hay nhiều phần kháng nguyên D bị thiếu hụt • Người D yếu trường hợp tạo kháng thể anti-D truyền máu từ người D (+) • Những bà mẹ có KN D yếu loại tạo anti-D người D (+), cần phải phòng ngừa Rh Immunoglobulin 07/01/2016 Rhnull • Đây kiểu hình đặc biệt gặp thường kết hôn huyết thống, bề mặt hồng cầu khơng có kháng ngun Rh • KN Rh thành phần cấu tạo màng hồng cầu nên tất kiểu hình Rhnull dẫn đến tình trạng bệnh lý gọi "bệnh Rhnull", biểu hiên thiếu máu tan máu nhẹ • Có loại Rhnull : – Rhnull vơ định hình: đột biến gen RhCE khơng có gen RhD – Rhnull điều hoà: đột biến gen RhAG • Những bệnh nhân Rhnull cần truyền máu phải chọn máu Rhnull, truyền máu có kiểu hình khác tạo nhiều kháng thể Rh xuất lúc có máu Rhnull đáp ứng cho bệnh nhân Kháng thể hệ Rh • Kháng thể Rh hầu hết xuất truyền máu mang thai bất thuận hợp • Kháng nguyên Rh loại kháng nguyên có khả tạo miễn dịch mạnh, cần khoảng 1ml máu Rh(+) kích thích tạo kháng thể người Rh(-) 07/01/2016 Kháng thể hệ Rh • Kháng thể Rh chủ yếu IgG, hoạt động tối ưu 370C • Kháng thể Rh tồn thể nhiều năm • Kháng thể Rh không kết hợp với bổ thể,  tan máu ngoại mạch • IgG qua thai kháng nguyên Rh phát triển sớm thai kỳ  bệnh thiếu máu tan máu trẻ sơ sinh • Có thể gặp số tự kháng thể kháng Rh Một số lưu ý mặt lâm sàng Phản ứng truyền máu • Khi phát thể có anti-D tiền sử có tiếp xúc với hồng cầu D(+) mang thai hay truyền máu – Kháng thể xuất tuần hoàn thể khoảng 120 ngày sau lần tiếp xúc 2-7 ngày tiếp xúc lần hai • Vì phá huỷ hồng cầu gắn anti-Rh thường xảy ngoại mạch nên bệnh nhân thường có biểu sốt, bilirubin máu tăng nhẹ, hemoglobin giảm, test Coomb trực tiếp dương tính 07/01/2016 Một số lưu ý mặt lâm sàng Bệnh thiếu máu tan máu trẻ sơ sinh (HDN: hemolytic desease of newborn) • Bệnh thiếu máu tan máu trẻ sơ sinh kháng thể Rh thường nặng nề • Kháng nguyên D chiếm 50% trường hợp HDN • Kiểu gen người cha quan trọng để có tiên lượng với lần mang thai nhằm có hướng điều trị xử lý tốt thai nhi • Để phịng ngừa HDN sử dụng chế phẩm Rh immunoglobulin (là anti-D loại IgG) Một số nhóm máu khác • • • • • Nhóm máu Kell Nhóm máu Duffy Nhóm máu Kidd Nhóm máu MNSs Nhóm máu Lewis 10 07/01/2016 Nhóm máu Kell Kháng ngun • Kháng ngun Kell tìm thấy hồng cầu, người ta chưa thấy chúng tiểu cầu, lymphocyte, bạch cầu hạt, monocyte • Kháng ngun K phát hồng cầu vào tuần 10 thai kỳ (k: tuần thứ 7) phát triển đầy đủ sau sinh • Số vị điểm kháng nguyên K thấp, Hughes-Jones Gardner tìm thấy 6000 vị điểm hồng cầu K+k- 3500 hồng cầu K+k+ • Kháng ngun K có tính sinh miễn dịch mạnh – Truyền đơn vị máu K+ cho người K- khả tạo anti-K 10% Tuy nhiên tần xuất kháng nguyên K thấp nên hội nhận máu K+ thấp Nhóm máu Kell Kháng thể • Anti-K kháng thể thường gặp sau kháng thể hệ ABO Rh, • Thường IgG, tồn nhiều năm • Khoảng 20% anti-K kết hợp với bổ thể nhiên thể phá huỷ hồng cầu thường xảy ngoại mạch Anti-K gây HDN Gen Kell • Kháng ngun Kell mã hố phức hợp gen nằm vị trí gần NST 7, allele locus đồng trội tuân theo quy luật mendel 11 07/01/2016 Nhóm máu Duffy Kháng ngun • Gồm có kháng nguyên Fya, Fyb, Fy3, Fy4, Fy5, Fy6 có cấu tạo glycoprotein • Hai kháng ngun quan trọng Fya, Fyb, chúng xuất hồng cầu vào tuần thứ 6, thai kỳ phát triển đầy đủ sau sinh • Chưa tìm thấy kháng nguyên Duffy tiểu cầu, lymphocyte, monocyte, bạch cầu hạt Nhóm máu Duffy Kháng thể • Kháng ngun Duffy có tính sinh miễn dịch trung bình, tần suất anti-Fya anti-K lần, anti-Fyb cịn gặp • Kháng thể thường IgG, gây phản ứng tan máu truyền máu HDN Gen Duffy • Kháng nguyên Duffy mã hoá gen nằm locus liên kết chặt chẽ với NST 12 07/01/2016 Nhóm máu Kidd Kháng ngun • Gồm có kháng nguyên Jka, Jkb Jk3 protein • Jka phát hồng cầu vào tuần thứ 11 thai kỳ (Jkb: tuần thứ 7) • Kháng nguyên Jka chất sinh miễn dịch mạnh, khả tạo anti-Jka sau tiếp xúc với hồng cầu Jk(a+) khoảng 7/1000 • Chưa tìm thấy kháng ngun Kidd tiểu cầu, Lymphocyte, monocyte, bạch cầu hạt Nhóm máu Kidd Kháng thể • Anti-Jka thường gặp Jkb, IgG, kết hợp tốt với bổ thể • Kháng thể Jk nguyên nhân thường gặp gây tan máu truyền máu, đặc biệt type chậm, nhiên chúng gây HDN có thường nhẹ • Tự kháng thể với kháng nguyên Kidd gặp, chúng có liên quan đến bệnh thiếu máu tan máu tự miễn Gen Kidd: • Gồm có allele đồng trội NST 18 13 07/01/2016 Nhóm máu MNSs Kháng ngun • Gồm có kháng ngun M, N, S, s, ngồi có nhiều kháng ngun khác • Chưa tìm thấy kháng ngun MNSs tiểu cầu, monocyte, lymphocyte bạch cầu hạt Nhóm máu MNSs Kháng thể • Anti-M: đa số kháng thể xuất tự nhiên, kháng thể lạnh, thường khơng kết hợp với bổ thể Anti-M có ý nghĩa mặt lâm sàng, gây phản ứng tan máu truyền máu HDN • Anti-N: có đặc điểm huyết tương tự anti-M, gặp • Anti-S anti-s: thường xuất sau tiếp xúc với hông cầu, phần lớn IgG, kết hợp với bổ thể, gặp có ý nghĩa lâm sàng anti-M, gây HDN phản ứng tan máu truyền máu • Tự kháng thể với kháng nguyên M, N, S gặp Gen MNSs • Gen mã hố GPA GPB nằm locus liên kết chặt chẽ với NST 14 07/01/2016 Nhóm máu Lewis Kháng nguyên • Kháng nguyên Lewis hồng cầu hấp thụ từ huyết tương Gồm kháng nguyên: Lea, Leb, Lec, Led, Lex, Ley • Tất kháng nguyên phát dịch tiết hồng cầu, • Kiểu hình phụ thuộc vào gen Le, Se, H • Người có gen Se H có mặt Lea Leb huyết tương có Leb hấp phụ lên hồng cầu -> kiểu hình Le(a-b+) • Người khơng có gen Se hay gen H có Lea huyết tương, đương nhiên hồng cầu có Lea -> kiểu hình Le(a+b-) • Người khơng có gen Le (kiểu gen lele) khơng có kháng ngun Lea Leb -> kiểu hình Le(a-b-) Nhóm máu Lewis Kháng thể • Anti-Lea anti-Leb kháng thể xuất tự nhiên, thường IgM, chủ yếu người Le(a-b-) • Kháng thể Lewis thường xem khơng có ý nghĩa lâm sàng lý sau: – Kháng thể Lewis bị trung hoà kháng nguyên Lewis có huyết tương – Kháng nguyên Lewis tách khỏi hồng cầu dễ dàng chúng gắn vào hồng cầu – Kháng thể Lewis phần lớn IgM, không truyền qua thai nên không gây HDN Gen Lewis • Gồm allele Le, le nằm NST 19, gen Le mã hố enzyme -4-L-fucosyltransferase có tác dụng gắn L-fucose vào tiền chất type (tạo Lea) hay vào chất H (tạo Leb) 15