ĐẠI CƯƠNG VỀ HUYẾT SẮC TỐ I ĐẠI CƯƠNG Cấu trúc huyết sắc tố(HST) Phần hem chứa nguyên tử sắt II (Fe2+)nằm vòng porphyrin Bốn chuỗi globin (gồm chuỗi α chuỗi α) gắn với phân tử hem Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 2 Kiểu di truyền - Các gen nhóm α (α, ) nằm nhiễm sắc thể 16 - Các gen nhóm β (β, γ, δ, ε) nằm nhiễm sắc thể 11 Phân loại - Huyết sắc tố bào thai (α 2, γ2): huyết sắc tố bào thai (HbF) gồm chuỗi α chuỗi γ , chiếm 90- 95% lượng huyết sắc tố giai đoạn thai, từ tuần 8- 35 chuyển sang huyết sắc tố người lớn Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương - Huyết sắc tố người lớn: HbA (α β 2) chiếm 96-98%, HbA2 (α δ 2) chiếm 1,53%, HbF lại khoảng 0,5- 1% Chức Chức huyết sắc tố trao đổi oxy carbonic: Vận chuyển oxy từ phổi đến tổ chức vận chuyển carbonic từ tổ chức đến phổi Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương II BỆNH LÝ HUYẾT SẮC TỐ - Đột biến gen globin, thay đổi cặp base chuỗi AND → thay acid amin chuỗi globin - Thay đổi tốc độ tổng hợp chuỗi globin + Thiếu tổng hợp chuỗi α → α Thalassemie + Thiếu tổng hợp chuỗi β → β Thalassemie Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương Bệnh huyết sắc tố (hemoglobinopathies) 1.1 Thiếu máu hồng cầu hình liềm - Do rối loạn chuỗi β: glutamin vị trí số thay valin HbA trở thành HbS - Đặc điểm HbS hồng cầu bị biến đổi hình thái, thành hình liềm - Bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường - Tình trạng dị hợp tử gen hồng cầu liềm gen huyết sắc tố bệnh lý khác Hb SC, Hb SD, HbS-β thalassemia Nếu đồng hợp tử gen hồng cầu liềm (HbSS) bệnh biểu thường điển hình nặng Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương - Triệu chứng lâm sàng thiếu máu hồng cầu hình liềm + Sốt, đau xương khớp, đau bụng + Vàng da, thiếu máu tan máu mạn, có tan máu + Rối loạn nhịp tim, nghẽn mạch + Lách to, bị tổn thương gan phổi, thận, mạc treo ruột võng mạc + Trên tiêu máu: có nhiều hồng cầu liềm, hồng cầu hình bia, tỷ lệ hồng cầu lưới tăng + Điện di huyết sắc tố: có HbS Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 1.2 Bệnh hemoglobin C - Do rối loạn chuỗi β: glutamin vị trí số thay lysin - HbC thể đồng hợp tử có dấu hiệu lâm sàng cịn thể dị hợp tử (Hb AC) khơng có dấu hiệu lâm sàng Hb C kết hợp với hồng cầu liềm tạo nên bệnh Hb SC - Triệu chứng lâm sàng thể đồng hợp tử + Đau xương, đau khớp tái tái lại + Thiếu máu tan máu nhẹ, khơng có tan máu + Lách to + Trên tiêu máu: hồng cầu nhỏ, có nhiều hồng cầu hình bia + Điện di huyết sắc tố: có HbC Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 1.3 Rối loạn hemoglobin E Do rối loạn chuỗi β : glutamin vị trí số 26 thay lysin Thể dị hợp tử khơng có dấu hiệu lâm sàng Thể đồng hợp tử (Hb E/E) có biểu thiếu máu tan máu nhẹ, lách to vừa không to, thể trạng bệnh nhân gần bình thường Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 10 1.4 Hemoglobin không ổn định 1.5 Hemoglobin biến đổi lực oxy Thalassemia Bất thường tổng hợp chuỗi globin, dẫn đến giảm tổng hợp huyết sắc tố 2.1 β – thalassemia - Làm giảm khả tổng hợp chuỗi β, dẫn đến hậu Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 11 + Tổng hợp huyết sắc tố giảm dẫn đến thiếu máu hồng cầu nhỏ + Các chuỗi α tự tích tụ hồng cầu (tạo thành thể hein) dẫn đến tan máu, phá huỷ hồng cầu tuỷ xương + Tổng hợp chuỗi γ, δ → tăng HbF, HbA2 - Các thể bệnh + β- thalassemia nặng (dạng bobo, bệnh Cooley): thể nặng thường có biểu bệnh lý 3- tháng sau sinh Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 12 - Tổng hợp chuỗi β bị hoàn toàn + Triệu chứng lâm sàng: Gan lách to, biến dạng xương, thiếu máu nặng, tim to suy tim + Huyết đồ: số lượng hồng cầu giảm, nhược sắc, huyết sắc tố giảm, hồng cầu non máu, hồng cầu lưới tăng, hồng cầu hình bia từ 10- 30% + Điện di huyết sắc tố thấy Hb F từ 60- 90% Hb A2 từ 10- 15% + Nồng độ sắt huyết thường tăng + X quang xương thấy vỏ xương dài mỏng, xương chày xốp, đầu xương tay chân bị rỗ, xương sọ dày rỗ giống hình bàn chải Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 13 Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 14 + Bệnh tiến triển ngày nặng, xuất tan máu, kèm theo sốt cao, thiếu máu nặng, suy mòn, viêm nhiễm tử vong Bệnh thường tử vong sớm, gặp 10- 12 tuổi + β- thalassemia thể trung bình (dạng β+β+): việc tổng hợp chuỗi b bị thiếu hụt phần Có bất thường giống thalassemia thể nặng Tuy nhiên, bệnh nhân bị thiếu máu mức độ trung bình cần truyền máu chí khơng cần + β- thalassemia dạng vết khơng có triệu chứng Bài giảng HB ThS Hà Nữ Thùy Dương 15 2.2 a- thalassemia - Bệnh sinh: hay nhiều gen α - Các thể bệnh + Phù thai: thể lâm sàng nặng Toàn gen α bị loại bỏ gây thiếu máu trầm trọng, phù nề thai chết lưu Hb Bart's (γ4) chiếm 90% + Hb H (β4): gặp trẻ khoảng tuổi, gen α Biểu lâm sàng tương tự β- thalassemia Hb A: 10- 30%, Hb H: 70%, Hb Bart's