Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu thực trạng vô sinh và một số yếu tố liên quan ở nữ công nhân các khu công nghiệp tỉnh Hải Dương, hiệu quả một số biện pháp can thiệp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG NGUYỄN XUÂN HUY NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG VÔ SINH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở NỮ CÔNG NHÂN TẠI CÁC KHU CÔNG NGHIỆP TỈNH HẢI DƯƠNG, HIỆU QUẢ MỘT SỐ BIỆN PHÁP CAN THIỆP (2016 - 2017) LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG NGUYỄN XUÂN HUY NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG VÔ SINH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở NỮ CÔNG NHÂN TẠI CÁC KHU CÔNG NGHIỆP TỈNH HẢI DƯƠNG, HIỆU QUẢ MỘT SỐ BIỆN PHÁP CAN THIỆP (2016 - 2017) Chuyên ngành : Dịch tễ học Mã số : 972 01 17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán bộ hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN BÁ QUANG PGS.TS PHẠM BÁ NHA HÀ NỢI LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Bá Quang, PGS.TS Phạm Bá Nha, PGS.TS Lê Xuân Hùng tận tình dẫn giúp đỡ tơi học tập nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn! PGS.TS Trần Thanh Dương Viện trưởng Ban Giám đốc Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương PGS.TS Cao Bá Lợi, tồn thể cán Phịng Khoa học - Đào tạo Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Cơn trùng Trung ương; GS.TS Lê Thanh Hịa tồn thể cán khoa Miễn dịch Viện Công nghệ Sinh học, Viện Hàn lâm khoa học Việt Nam; Toàn thể cán Bệnh viện Phụ sản tỉnh Hải Dương tận tình giúp đỡ tơi suốt thời gian học tập thực đề tài nghiên cứu GS.TS Lê Bách Quang, PGS.TS Nguyễn Mạnh Hùng, PGS.TS Nguyễn Ngọc San, PGS.TS Đoàn Huy Hậu, PGS.TS Tạ Thị Tĩnh, PGS.TS Lê Thị Tuyết, TS Nguyễn Quang Thiều có ý kiến q báu giúp tơi hồn thiện luận án Sở Y tế tỉnh Hải Dương, Sở Khoa học Công nghệ tỉnh Hải Dương, Ban Giám đốc khu công nghiệp Phúc Điền, Nam Sách, Ngơ Quyền nhiệt tình giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Bố, Mẹ, Vợ, Con, gia đình bạn bè đồng nghiệp động viên khích lệ tơi vượt qua khó khăn gian khổ hoàn thành luận án Luận án bước đầu hành trình khát khao tìm tri thức khoa học Những lời cảm ơn khơng đủ kể hết tình cảm thật cao quý, tình cảm theo tơi suốt đời không thay đổi! Nguyễn Xuân Huy LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực, xác chưa công bố cơng trình khác Các bước tiến hành đề tài luận án đề cương nghiên cứu sở đào tạo phê duyệt Chấp hành nghiêm chỉnh quy định y đức nghiên cứu y sinh học Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả luận án Nguyễn Xuân Huy DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BC Bạch cầu CN Công nhân CS Cộng ĐSS Đường sinh dục ĐSS Đường sinh sản FSH Follicle Stimulating Hormone KTC Khoảng tin cậy LH Luteinizing Hormone NM Niêm mạc NTĐSS Nhiễm trùng đường sinh sản PCR Polymerase Chain Reaction - Phản ứng chuỗi Polymerase RFLP Restriction Fragment Length Polymorphism (Kỹ thuật đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn) SKSS Sức khoẻ sinh sản TC Tử cung TCYTTG Tổ chức Y tế giới TL Tỷ lệ TR Trang TTVS Thực trạng vô sinh UNBT U nang buồng trứng UXTC U xơ tử cung VS Vô sinh WHO World Health Organization - Tổ chức Y tế giới YTNC Yếu tố nguy MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương vô sinh phụ nữ 1.1.1 Sơ lược sinh lý sinh dục sinh sản nữ 1.1.2 Quá trình thụ tinh hình thành thai nhi 1.1.3 Dịch tễ học vô sinh phụ nữ 1.2 Một số yếu tố liên quan nguyên nhân vô sinh phụ nữ 1.2.1 Các nguy gây vô sinh viêm nhiễm đường sinh sản, vùng chậu, tiền sử phẫu thuật, nạo phá thai, sử dụng dụng cụ tử cung 1.2.2 Các nguyên nhân gây vô sinh 16 1.2.3 Các nguyên nhân gây vô sinh nam 21 1.3 Chẩn đốn vơ sinh phụ nữ 22 1.3.1 Hỏi bệnh thăm khám lâm sàng 23 1.3.2 Thăm dò chức đường sinh sản nữ 23 1.3.3 Chẩn đốn vơ sinh nam giới 31 1.4 Điều trị vô sinh phụ nữ 33 1.4.1 Điều trị viêm nhiễm đường sinh sản 33 1.4.2 Điều trị rối loạn phóng nỗn 34 1.4.3 Điều trị buồng trứng đa nang 34 1.4.4 Điều trị nguyên nhân vòi tử cung 35 1.4.5 Điều trị nguyên nhân tử cung, cổ tử cung 36 1.4.6 Kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung 36 1.4.7 Thụ tinh ống nghiệm 37 1.5 Phịng bệnh vơ sinh phụ nữ 38 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Địa điểm, đối tượng thời gian nghiên cứu 39 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu .40 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu .40 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.2.2 Các bước nghiên cứu .41 2.2.3 Chọn mẫu cỡ mẫu .42 2.2.4 Tóm tắt sơ đồ thiết kế nghiên cứu 45 2.3 Nội dung nghiên cứu 46 2.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 46 2.4.1 Kỹ thuật hỏi bệnh, thăm khám lâm sàng lấy bệnh phẩm 46 2.4.2 Kỹ thuật chẩn đoán nhanh nhiễm Chlamydia spp 47 2.4.2 Kỹ thuật soi tươi tìm nấm Trichomonas vaginalis 48 2.4.3 Kỹ thuật nhuộm Gram 48 2.4.4 Kỹ thuật nuôi cấy vi khuẩn 49 2.4.5 Kỹ thuật chụp cản quang tử cung vòi trứng 49 2.4.6 Kỹ thuật xét nghiệm định lượng nội tiết (FSH, LH, estradiol, progesterone) 50 2.4.7 Kỹ thuật xét nghiệm tinh dịch đồ 52 2.4.8 Kỹ thuật nuôi cấy nấm môi trường saboraud .53 2.4.9 Kỹ thuật PCR định danh loài nấm đường sinh sản 53 2.4.10 Kỹ thuật PCR định danh loài vi khuẩn gây nhiễm trùng đường sinh sản 58 2.4.11 Các phác đồ điều trị cho nữ công nhân vô sinh 61 2.5 Các số đánh giá yếu tố liên quan 64 2.5.1 Đánh giá thực trạng vô sinh, nhiễm trùng đường sinh sản .64 2.5.2 Đánh giá hiệu can thiệp 66 2.6 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 66 2.7 Đạo đức nghiên cứu 66 2.8 Những hạn chế nghiên cứu 67 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 68 3.1 Thực trạng vô sinh, nhiễm trùng đường sinh sản số yếu tố liên quan nữ công nhân khu công nghiệp tỉnh Hải Dương 2016 68 3.1.1 Một số thông tin đối tượng nghiên cứu 68 3.1.2 Thực trạng vô sinh nữ công nhân khu công nghiệp tỉnh Hải Dương năm 2016 68 3.1.3 Thực trạng nhiễm trùng đường sinh sản nữ công nhân vô sinh .72 3.1.4 Một số yếu tố liên quan đến nhiễm trùng đường sinh sản vô sinh 87 3.2 Hiệu biện pháp can thiệp giảm tỷ lệ vô sinh điều trị nhiễm trùng đường sinh sản 91 3.2.1 Hiệu điều trị nhiễm trùng đường sinh sản 91 3.2.2 Hiệu giảm tỷ lệ vô sinh 94 3.2.3 Kết theo dõi điều trị trường hợp có thai 99 Chương 4: BÀN LUẬN .100 4.1 Thực trạng vô sinh, nhiễm trùng đường sinh sản số yếu tố liên quan nữ công nhân khu công tỉnh Hải Dương 100 4.1.1 Thực trạng vô sinh .100 4.1.2 Thực trạng nhiễm trùng đường sinh sản 106 4.1.3 Một số yếu tố liên quan đến nhiễm trùng đường sinh sản vô sinh đối tượng nghiên cứu 119 4.2 Hiệu can thiệp điều trị nhiễm trùng đương sinh sản giảm tỷ lệ vô sinh qua điều trị nội khoa khu công nghiệp tỉnh Hải Dương 124 4.2.1 Hiệu điều trị nhiễm trùng đường sinh sản .124 4.2.2 Hiệu can thiệp nội khoa giảm tỷ lệ vô sinh 125 KẾT LUẬN 129 KIẾN NGHỊ 131 TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI, TÍNH THỰC TIỄN CỦA ĐỀ TÀI DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CĨ LIÊN QUAN TRỰC TIẾP ĐẾN NỢI DUNG CỦA LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 156 PHỤ LỤC TÓM TẮT BỆNH ÁN ĐIỀU TRỊ Họ và tên: Tuổi: Mã: Địa chỉ: Số ĐT: Kết khám lâm sàng: Kết xét nghiệm nhuộm soi: Kết nuôi cấy: Kết kháng sinh đồ: Kết nuôi cấy nấm: Kết xét nghiệm nội tiết: X-Quang tử cung, vòi trứng: Tinh dịch đồ: 9: Kết siêu âm: 10 Chẩn đoán: 11: Điều trị: 12: Kết điều trị: 157 PHỤ LỤC BỘ CÂU HỎI THU THẬP THÔNG TIN DÀNH CHO NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG Mã số thu thập:……………………………………………………………… Ngày vấn: ……………………Thời gian từ: …………………… Thông tin chung TT Thông tin cần biết - Họ tên: ……………………………… - Hồ sơ điều trị số:………………………… Năm sinh:……………… Tuổi…………… Thuộc nhóm:……………………………… Vơ sinh ngun nhân vịi trứng Nhóm chứng Thơng tin cá nhân Nghề nghiệp……………………………… Cán quản lý Cơng nhân Trình độ văn hóa Mù chữ Tiểu học THCS THPT > THPT Dân tộc Kinh Thiểu số Nơi ở……………………………………… Nhà riêng Nhà trọ dân Trong khu ký túc xá Mã hóa 158 Quan hệ tình dục lần đầu tuổi…… Lấy chồng năm tuổi…………… 10 Số lần kết hôn …………………………… Tiền sử kinh nguyệt và thai nghén T T 11 Thơng tin cần thiết Mã hóa Ghi Mã hóa Ghi Tiền sử kinh nguyệt Đều Khơng đề 12 Tổng số lần có thai………… 13 Tổng số lần đẻ……………… 14 Chị mổ đẻ chưa? Chưa Rồi Tiền sử dùng các biện pháp tránh thai T T 15 Thông tin cần thiết Tiền sử sử dụng biện pháp tránh thai Khơng Có 16 Biện pháp tránh thai dùng nhiều Bao cao su Đặt DCTC Thuốc tránh thai Tính vịng kinh Xuất tinh âm đạo Khác 159 17 Đã đặt DCTC Chưa Có 18 Số lần đặt vịng…………… 19 Số năm đặt vòng…………… Tiền sử phẫu thuật vùng chậu T T 20 Thông tin cần thiết Mã hóa Ghi Mã hóa Ghi Chị có tiền sử mổ vùng chậu chưa? Có Khơng 21 Chị bị viêm ruột thừa chưa Có Khơng 22 Chị có bị u buồng trứng chưa? Chưa Có 23 Chị mổ lạc NMTC chưa? Chưa Có 24 Các loại mổ khác vùng chậu? Không Có Tiền sử nạo, sảy thai T T Thơng tin cần thiết 25 Chị có thai chưa? Chưa Có 160 Nếu có, chị có hay nhiều thủ thuật sau đây? 26 Nạo hút thai Khơng Có 27 Nạo hút thai lần… 28 Sót rau, sau đẻ, sau sẩy……… Khơng Có 29 Sốt rau lần 30 Thai chết lưu Không Có 31 Thai chết lưu lần? 32 Nếu có nạo, hút thai lần? …………………(Ghi rõ số lần) 33 Nạo hút thai đâu? Bệnh viện Trạm y tế Phòng khám tư Khác Không biết, không rõ… 34 Sảy thai, thai lưu nạo đâu? Bệnh viện Trạm y tế Phịng khám tư Khác Khơng biết, khơng rõ… 161 35 Ai người nạo phá thai cho chị? Bác sỹ Y sỹ, nữ hộ sinh Khác (khi rõ) Không biết 36 Tuổi thai nạo phá tuần? Phá thai lần 1……………tháng Phá thai lần 2……………tháng Phá thai lần 3……………tháng 37 Phương pháp nạo phá thai? Hút Nạo BTC Phá thai thuốc Khác Khơng rõ 38 Có bị máu > tuần sau nạo phá thai không? Khơng Có Khơng nhớ 39 Có bị đau bụng ngày sau nạo phá thai khơng? Khơng Có Khơng nhớ 40 Có bị sốt > 38ºC sau nạo phá thai khơng? Khơng Có Khơng nhớ 162 41 Có bị sót rau sau nạo phá thai khơng? Khơng Có Khơng nhớ 42 Có bị kinh sau nạo phá thai không? Không Có Có phải vào viện điều trị lý liên quan đến nạo, phá thai không? Không Có Có dùng kháng sinh sau nạo phá thai khơng? Có Khơng Khơng nhớ 43 44 Tiền sử viêm nhiễm và tình trạng viêm nhiễm TT 45 Thông tin cần thiết Chị bị khí hư âm đạo mùi khơng? Khơng Có Khơng nhớ 46 Chị bị khí hư kèm đau bụng chưa? Khơng Có Khơng nhớ 47 Nếu có triệu chứng bệnh trên, Mã hóa Ghi 163 chi thấy xuất từ 1< năm 1- năm > năm Không nhớ 48 Chị bị đợt? 1 đợt 2 Đợt 3 đợt > đợt 49 Trước chị khám phụ khoa chưa? Có Khơng 50 Nếu có, chị chẩn đốn nào? Khơng viêm Viêm đường sinh dục Viêm phần phụ Cả hai Không nhớ 51 Khi khám phụ khoa chị có xét nghiệm vi khuẩn gây bệnh khơng? Có Khơng 52 Chị BS cho biết nhiễm Chlamydia chưa? Khơng Có Khơng nhớ 164 53 Nếu có, chị điều trị chưa? Khơng Có Khơng nhớ 54 Có kiểm tra lại sau điều trị Chlamydia khơng? Khơng Có Không nhớ 55 Chị điều trị phụ khoa chưa? Chưa Có 56 57 58 59 Khám điều trị phụ khoa đâu? Bệnh viện Y tế sở Phòng khám tư Khác Không nhớ Ai người khám điều trị cho chị? Bác sỹ Y sỹ, nữ hộ sinh Khác (khi rõ) Khơng biết Số đợt điều trị……………… Chồng (bạn tình) chị có khám bệnh đường sinh sản chưa? Khơng 165 Có 60 Chồng, (bạn tình) chị có điều trị bệnh đường sinh sản khơng? Khơng Có 61 Nếu khơng điều trị, lý Khơng tư vấn Từ chối không điều trị Khác 62 Tình trạng viêm nhiễm đường sinh dục tại…………… Khơng Có 63 Hiện có nhiễm Chlamydia Khơng Có Tiền sử vơ sinh yếu tố liên quan TT 64 Thông tin cần thiết Gia đình chị (bố mẹ, anh, chị em ruột hai bên) có muộn khơng? Khơng Có Khơng nhớ 65 Chị chẩn đốn VS chưa? Khơng Có 65 Thời gian vô sinh từ ./.…./…… …….đến… /……./…………… Mã hóa Ghi 166 66 Chị tiếp xúc với mơi trường lao động có hóa chất hóa học khơng? Khơng Có Khơng biết 67 Thời gian tiếp xúc với mơi trường lao động có hóa chất? < năm 1- năm – năm > năm Khơng nhớ 68 Chị mổ tắc vịi tử cung chưa? Chưa Có 69 Chị mổ bệnh khác vùng bụng khơng? Chưa Có 70 Kết đánh giá sau mổ Tổn thương Chlamydia Tổn thương lao Tổn thương NMTC Dị dạng sinh dục Không tổn thương 167 Điều kiện sinh sống TT Thông tin cần thiết 71 Nhà trọ nơi chị loại nhà gì? Nhà kiên cố Nhà cấp Khác 72 Nhà trọ có diện tích m² ? Có người sinh sống? < 10 m² 11 -20 m² > 20 m² Ghi rõ số người sinh sống… 73 Diện tích TB người m² < m² -10 m² > 10 m² 74 Hiện chị sử dụng nguồn nước cho sinh hoạt? Nước giếng khoan Nước ao hồ Nước máy Nước giếng khơi 75 Theo chị, nguồn nước có đảm bảo đủ dùng không? Đủ dùng Không đủ dùng Có đảm bảo VS Khơng đảm bảo VS Mã hóa Ghi 168 76 Theo chị, nguồn nước có đảm bảo vệ sinh khơng? Có đảm bảo VS Không đảm bảo VS 77 Chỗ chị sinh sống có cơng trình vệ sinh khép kín khơng? Có Khơng 78 Nếu khơng có cơng trình vệ sinh khép kín, dùng chung thuộc loại cơng trình gì? Hố xí thùng…………… Hố xí bệt………………… Hố xí tự hoại……………… Khác……………… Xin trân trọng cảm ơn! Chữ ký người vấn Cán bộ vấn sâu (ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) 169 PHỤ LỤC DANH SÁCH MẪU NUÔI CẤY VÀ KẾT QUẢ XÁC ĐỊNH CỦA CÁC MẪU NẤM BẰNG KỸ THUẬT PCR Kí hiệu mẫu Kí hiệu mẫu PCR (ITS1F- Kết xác định Ghi nuôi cấy DNA tông số ITS4R) lần thuộc loài 246908 246908 âm 243741 bỏ 238162 bỏ 228990 bỏ TT Bỏ 244694k Kém F022889k Kém 60942 60942 Mờ Kém 14100032 14100032 Mờ Kém 11090234 11090234 +++ noisy Kém 10 37286 37286 +++ noisy Kém 11 244607 244607 +++ Candida metapsilosis 12 S4972 S4972 +++ Candida metapsilosis 13 33986 33986 +++ Candida metapsilosis 14 200361 200361 +++ Candida albicans 15 215344 215344 +++ Candida albicans 16 231340 231340 +++ Candida albicans 17 227677 227677 +++ Candida albicans 18 234937 234937 +++ Candida albicans 19 238162 238162 +++ Candida albicans 20 243937 243937 +++ Candida albicans 21 F23164 F23164 +++ Candida albicans 22 F17785 F17785 +++ Candida albicans 23 F565 F565 +++ Candida albicans 170 24 244694 244694 ++ Candida albicans 25 E0289 E0289 +++ Candida albicans 26 121806 121806 +++ Candida albicans 27 E12026 E12026 +++ Candida albicans F022889b ++ Candida etchellsii 28 29 S3423 S3423 +++ Candida etchellsii 30 243888 243888 +++ Candida glabrata 31 243692 243692 +++ Candida glabrata 32 244695 244695 +++ Candida glabrata 33 FL4383 FL4383 +++ Candida glabrata 34 F0016320 F0016320 +++ Candida glabrata 35 S0021285 S0021285 +++ Candida glabrata 36 08070051 08070051 +++ Candida glabrata 37 11100071 11100071 +++ Candida glabrata 38 S4141 S4141 +++ Candida tropicalis 39 60876 60876 ++++ Candida tropicalis 40 F0022889 F0022889a ++ Debaryomycessubglobos u 41 218232 218232 ++ Fereydounia khargensis 42 060022 060022 +++ Hanseniaspora opuntiae 43 201655 201655 +++ Kodamaea ohmeri 44 151322 151322 +++ Penicillium citrinum 45 206573 206573 +++ Pichia kudriavzevii 46 206345 206345 +++ Pichia norvegensis 47 160130 160130 +++ noisy Kém Ghi chú: Sản phẩm PCR: ++: Băng DNA nhìn thấy được; +++: Nhìn thấy rõ, tốt; ++++: Rõ, chất lượng cao; Mờ: Không thấy rõ; noisy: Nhiều băng DNA