Luận án tiến sĩ nghiên cứu hiệu quả điều trị viêm gan nhiễm độc cấp nặng bằng biện pháp thay huyết tương tích cực

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 *** LÊ QUANG THUẬN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN NHIỄM ĐỘC CẤP NẶNG BẰNG BIỆN PHÁP THAY HUYẾT TƢƠNG TÍCH CỰC LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 *** LÊ QUANG THUẬN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN NHIỄM ĐỘC CẤP NẶNG BẰNG BIỆN PHÁP THAY HUYẾT TƢƠNG TÍCH CỰC Chuyên ngành: Nội tiêu hoá Mã số: 62 72 01 43 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thầy hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM DUỆ PGS.TS VŨ VĂN KHIÊN Hà Nội - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn hai thầy PGS.TS Phạm Duệ PGS.TS Vũ Văn Khiên Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2017 Người viết cam đoan Lê Quang Thuận LỜI CÁM ƠN Với trợ giúp lớn nhiều tập thể cá nhân nỗ lực thân, tơi hồn thành luận án Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến: Tồn thể q thầy, cơ, giáo sư, phó giáo sư đầu ngành, bác sỹ, điều dưỡng, hộ lý nhân viên Trung tâm Chống độc Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ, động viên, chia sẻ tạo điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu hoàn thành luận án PGS TS Phạm Duệ, Nguyên Giám đốc Trung tâm Chống độc Bệnh viện Bạch Mai, ngun Phó trưởng Bộ mơn Hồi sức cấp cứu Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy dẫn dắt cho vào đường học tập nghiên cứu khoa học tỷ mỷ chuyên sâu; tận tình hướng dẫn, bảo tạo điều kiện cho tơi thực nghiên cứu hồn thành luận án PGS TS Vũ Văn Khiên, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Nội tiêu hóa Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 tận tình hướng dẫn, động viên tạo điều kiện cho thực nghiên cứu hoàn thành luận án Trung tướng, GS TS Mai Hồng Bàng, Viện trưởng Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108, người động viên giúp cho nhiều ý kiến quý giá thực hoàn thành luận án PGS TS Đặng Quốc Tuấn, Phó trưởng Bộ mơn Hồi sức cấp cứu Trường Đại học Y Hà Nội, Phó trưởng khoa Hồi sức tích cực Bệnh viện Bạch Mai, người ln đóng góp cho tơi nhiều ý kiến có giá trị quan trọng suốt q trình thực hồn thành luận án GS TS Nguyễn Gia Bình, Chủ tịch Hội Hồi sức Cấp cứu Chống độc Việt Nam, Trưởng khoa Hồi sức tích cực Bệnh viện Bạch Mai, người đóng góp cho tơi nhiều ý kiến có giá trị cao q trình thực hồn thành luận án PGS TS Bế Hồng Thu, nguyên Phó giám đốc Trung tâm Chống độc Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện cho lời khuyên quý báu suốt trình thực hoàn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn thầy, cô Hội đồng chấm luận án cấp trước Bộ môn, cấp Bộ môn Hội đồng chấm luận án cấp Viện cho ý kiến q báu để thực hồn thành luận án Tôi xin đƣợc chân thành cám ơn: Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai; Trung tâm Chống độc, Khoa Cấp cứu A9, Khoa Hồi sức tích cực, Khoa Huyết học, Khoa Tiêu hóa, Khoa Truyền nhiễm, Phịng Tổ chức cán bộ, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện, giúp đỡ cho tơi thực nghiên cứu hồn thành luận án Đảng ủy, Ban giám đốc Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108; Bộ môn Khoa Nội tiêu hóa, Phịng sau đại học Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu hoàn thành luận án Các thành viên nhóm thực đề tài cấp lọc máu, đơn vị lọc máu Trung tâm Chống độc, giúp đỡ tơi nhiều q trình thực nghiên cứu Con xin bày tỏ lịng tri ân cơng lao bố mẹ, biết ơn đến người gia đình, tất bạn bè đồng nghiệp động viên, trợ đỡ nhiều mặt khơng lúc thực hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu để tơi thực nghiên cứu Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2017 Tác giả luận án Lê Quang Thuận MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1.1 Đại cƣơng viêm gan nhiễm độc 1.1.1 Khái niệm dịch tễ học 1.1.2 Nguyên nhân gây viêm gan nhiễm độc 1.1.3 Cơ chế gây viêm gan nhiễm độc 1.1.4 Chẩn đoán viêm gan nhiễm độc 10 1.2 Điều trị viêm gan nhiễm độc nặng suy gan cấp 14 1.2.1 Nguyên tắc điều trị viêm gan nhiễm độc 14 1.2.2 Thuốc giải độc đặc hiệu điều trị viêm gan nhiễm độc 15 1.2.3 Điều trị kiểm soát biến chứng suy gan cấp 16 1.2.4 Một số hướng ứng dụng điều trị suy gan cấp viêm gan nhiễm độc 20 1.2.5 Phẫu thuật ghép gan 23 1.2.6 Tiên lượng điều trị viêm gan nhiễm độc suy gan cấp 23 1.3 Thay huyết tƣơng điều trị viêm gan nhiễm độc 25 1.3.1 Đại cương thay huyết tương 25 1.3.2 Nguyên lý điều trị thay huyết tương 26 1.3.3 Tác động biến chứng thay huyết tương 28 1.3.4 Thay huyết tương điều trị viêm gan nhiễm độc 29 CHƢƠNG 36 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 36 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 38 2.3 Tiến hành nghiên cứu 39 2.3.1 Điều trị theo phác đồ hồi sức gan giải độc đặc hiệu 39 2.3.2 Thực can thiệp thay huyết tương 40 2.3.3 Thực lọc máu liên tục phối hợp sau thay huyết tương 46 2.4 Cách thu thập số liệu 47 2.5 Các tiêu nghiên cứu 49 2.5.1 Các tiêu cho mục tiêu 49 2.5.2 Các tiêu cho mục tiêu 49 2.6 Phƣơng tiện nghiên cứu 52 2.7 Xử lý số liệu 53 2.8 Đạo đức nghiên cứu 54 CHƢƠNG 56 3.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 56 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 56 3.1.2 Đặc điểm nghề nghiệp 56 3.2 Đặc điểm nguyên nhân, lâm sàng, cận lâm sàng viêm gan nhiễm độc cấp nặng 57 3.2.1 Đặc điểm nguyên nhân 57 3.2.2 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 58 3.2.3 Đặc điểm triệu chứng cận lâm sàng 58 3.3 Kết điều trị thay huyết tƣơng cho viêm gan nhiễm độc cấp nặng 61 3.3.1 Kết điều trị thay huyết tương 61 3.3.2 Ảnh hưởng thay huyết tương 64 3.4 So sánh hiệu điều trị viêm gan nhiễm độc cấp nặng biện pháp thay huyết tƣơng tích cực với thay huyết tƣơng thƣờng qui 67 3.4.1 Tính tương đồng mức độ nặng hai nhóm thay huyết tương tích cực thay huyết tương thường qui 67 3.4.2 So sánh hiệu thay huyết tương tích cực với thay huyết tương thường qui 69 3.5 Biến chứng tiên lƣợng viêm gan nhiễm độc cấp nặng điều trị thay huyết tƣơng tích cực 77 3.5.1 Biến chứng thay huyết tương tích cực 77 3.5.2 Tiên lượng viêm gan nhiễm độc cấp nặng điều trị biện pháp thay huyết tương tích cực 79 CHƢƠNG 82 4.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 82 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 82 4.1.2 Đặc điểm nghề nghiệp 83 4.2 Đặc điểm nguyên nhân, lâm sàng, cận lâm sàng viêm gan nhiễm độc cấp nặng 83 4.2.1 Đặc điểm nguyên nhân 83 4.2.2 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 84 4.2.3 Đặc điểm triệu chứng cận lâm sàng 85 4.3 Kết thay huyết tƣơng điều trị viêm gan nhiễm độc cấp nặng 87 4.3.1 Kết điều trị thay huyết tương 87 4.3.2 Ảnh hưởng thay huyết tương 94 4.4 So sánh hiệu điều trị viêm gan nhiễm độc cấp nặng biện pháp thay huyết tƣơng tích cực với thay huyết tƣơng thƣờng qui 97 4.4.1 Tính tương đồng mức độ nặng hai nhóm thay huyết tương thường qui thay huyết tương tích cực 97 4.4.2 So sánh hiệu thay huyết tương tích cực với thay huyết tương thường qui 98 4.5 Biến chứng tiên lƣợng viêm gan nhiễm độc cấp nặng điều trị thay huyết tƣơng tích cực 113 4.5.1 Biến chứng thay huyết tương tích cực 113 4.5.2 Tiên lượng viêm gan nhiễm độc cấp nặng điều trị biện pháp thay huyết tương tích cực 116 4.6 Các hạn chế nghiên cứu 122 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 TÀI LIỆU THAM KHẢO 126 10 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT STT Viết tắt Phần viết đầy đủ ALNS Áp lực nội sọ ALP Alkaline Phosphatase (Phosphatase kiềm) ALT Alanine Amino Transferase AST Aspartate Amino Transferase ANA Anti-Nuclear Antibodies (Kháng thể kháng nhân) ANCA Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies (Kháng thể kháng tương bào bạch cầu trung tính) APTT Activated Partial Thromboplastin Time (Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa) ASGPR Asialoglycoprotein Receptor (Kháng thể kháng thụ thể glycoprotein màng tế bào gan người châu Á) AU-ROC Area Under Curve (Diện tích đường cong) 10 b/c bệnh/chứng 11 CLVT Cắt lớp vi tính 12 CVVH Continuous Veno-Venous Hemofiltration 13 DILI Drug Induced Liver Injury (Tổn thương gan thuốc) 14 DNA Deoxyribonucleic Acid 15 Ds-DNA Double stranded Deoxyribonucleic Acid 16 ĐMCB Đông máu 17 GGT Gamma-Glutamyl Transferase 18 GPB Giải phẫu bệnh 19 HAV Hepatitis A Virus (Virus viêm gan A) 20 HBsAg Hepatitis B surface Antigen 21 HBV Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) 22 HCV Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) 137 94 Makin AJ, Wendon J, Williams RA (1995), “A 7-year experience of severe acetaminophen-induced hepatotoxicity (1987-1993)”, Gastroenterology, 109, pp 1907-1916 95 Martini WZ (2009), “Coagulopathy by hypothermia and acidosis: mechanisms of throbin generation and fibrinogen availability”, J Trauma, 67, pp 202-208 96 Matsubara S (1994), “Combination of plasma exchange and continuous hemofiltration as temporary metabolic support for patients with acute liver failure”, Artif Organs, 18 (5), pp 363-366 97 Mavrocordatos P, Bissonnette B, Ravussin P (2000), “Effects of neck position and head elevation on intracranial pressure in anaesthetized neurosurgical patients: preliminary results”, J Neurosurg Anesthiol, 12, pp 10-14 98 McKenzie R et al (1995), “Hepatic failure and lactic acidosis due to fialuridine (FIAU), an investigational nucleoside analogue for chronic hepatitis B”, N Engl J Med, 333, pp.1099-1105 99.Mehmet Bektas, Ramazan Idilman, Irfan Soykan et al (2008), “Adjuvant Therapeutic Plasma Exchange in Liver Failure”, J Clin Gastroenterol; 42, pp 517-521 100 Mokrzycki MH, Kaplan AA (1994), “Therapeutic plasma exchange: complication and management”, Am J Kidney Dis, 23 (6), pp 817-827 101 Munoli N, Cei M, Cosimi A (2006), “Drug-related hepatotoxicity”, N Engl J Med., 354 (20), pp 2191-2193 102 Munoz SJ, Robinson M, Northrup B (1991), “Elvevated intracranial pressure and computed tomography of the brain in fulminant hepatocellular failure”, Hepatology, 13, pp 209-212 103 Murphy N, Auzinger G, Bernel W et al (2004), “The effect of 138 hypertonic sodium chloride on intracranial pressure in patients with acute liver failure”, Hepatology, 39, pp 464-470 104 Muzaffer Keklik, Serdar Sivgin, Leylagul Kaynar et al (2013), “Treatment with plasma exchange may serve benefical effect in patients with severe hyperbilirubinemia: a single center experience”, Transfusion and Apheresis Science 48, pp 323-326 105 Naga P Chalasani, Paul H Hayashi, Herbert L Bonkovsky et al (2014), “ACG Clinical Guideline: The Diagnosis and Management of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury”, Am J Gastroenterol, Practice Guideline, pp 1-17 106 Nakae H, Asanuma Y, Tajimi K (2002), “Cytokine removal by plasma exchange with continuous hemodiafiltration in critically ill patients”, Ther Apher., (6), pp 419-424 107 O’Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R (1989), “Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure”, Gastroenterology; 97, pp 439-445 108 O’Grady JG, Schalm SW, Williams R (1993), “Acute liver failure: refedining the syndromes”, Lancet, 342, pp 273-275 109 Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiodt FV et al (2009), “Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States”, Ann Intern Med; 137, pp 947-954 110 Patrick S Kamath, W Ray Kim (2007), “The Model for End- Stage Liver Disease – MELD”, Hepatology, pp 797-805 111 Pauwels A, Mostefa-Kara N, Florent C et al (1993), “Emergency liver transplantation for acute liver failure Evaluation of London and Clichy criteria”, J Hepatol; 17; 124-127 112 Peizhi Li, Kun He, Jinzheng Li et al (2017), “The role of Kuffer cells in hepatic diseases”, Molecular Immunology, 85, 222-229 139 113 Poul Stenbog, Troels Busk, Fin Stolze Larsen (2013), “Efficacy of liver assisting in patients with hepatic encephalopathy with special focus on plasma exchange”, Metab Brain Dis, 28, pp 333-335 114 Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL et al (1973), “Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices”, The British journal of surgery, 60(8), pp 646-649 115 Ramesh C Gupta (2014), “Biomarker in toxicology”, Mycotoxins, pp 552-553 116 Raul J Andrade, Paul M Tulkens (2011), “Hepatic safety of antibiotics used in primary care”, J Antimicrob Chemother, pp 1-6 117 Raymond T Chung, R Todd Stravitz, Robert J Fontana et al (2012), “Pathogenesis of Liver Injury in Acute Liver Failure”, Gastroenterology; Meeting Summary, 143, pp 1-7 118 Reuben A, Koch DG, Lee WM (2010), “Acute Liver Failure Study Group Drug-induced acute liver failure: results of a US multicenter, prospective study”, Hepatology, 52(6), pp 2065-2076 119 Rhoney DH, Parker D (2001), “Use of sedative and analgesic agents in neurotrauma patients: effects on cerebral physiology”, Neurol Res, 23, pp 237-259 120 Robert Clark Schutt, Claudio Ronco, Mitchell H Rosner (2012), “The Role of Therapeutic Plasma Exchange in Poisonings and Intoxications”, Therapeutic Plasma Exchange in Poisonings and Intoxications, pp 201-206 121 Russo GE, Giusti S, Maurici M et al (1997), “Plasmapheresis and mushroom poisoning: report of a case of Amanita phalloides poisoning”, Clin Ter, 148 (5-6), pp 277-280 122 Sadahiro T, Hirasawa H, Oda S et al (2001), “Usefulness of plasma exchange plus continuous hemofiltration to reduce advers effects 140 associated with plasma exchange in patients with acute liver failure”, Crit Care Med, 29, pp 1386-1392 123 Sarbjeet S Kalsi, Paul I Dargan, W Stephen Waring et al (2011), “A review of the evidence concerning hepatic glutathione depletion and susceptibility to hepatotoxicity after paracetamol overdose”, Open Access Emergency Medicine, 87-96 124 Seck SM, Bertrand D, Boucar D (2011), “Current indication of plasma exchanges in nephrology: a systemic review”, Saudi J Kidney Dis Transpl, 22, pp 219-224 125 Sgro C, Clinard F, Ouazir K et al (2002), "Incidence of drug- induced hepatic injuries: a French population-based study", Hepatology, 36(2), pp.451-455 126 Shannan Tujios, Robert J Fontana (2011), “Mechanisms of drug- induced liver injury: from bedside to bench” Nature Reviews, Gastroenterology and Hepatology, 8, pp 202-211 127 Shariatmadar S, Nassiri M, Vincek V (2005) “Effect of plasma exchange on cytokines measured by multianalyte bead array in thrombotic thrombocytopenic purpura”, Am J Hematol, 79, pp 83-88 128 Shubin NJ, Monaghan SF, Ayala A (2011), “Anti-inflammatory mechanisms of sepsis”, Contrib Microbiol; 17, pp 108-124 129 Siegenbaek Van Heukelom LH, der Kinderen PJ, Vingerhoeds ACM (1980), “Plasmapheresis in L-thyroxine intoxication”, Plasma Ther, 1(4), pp 33-37 130 Silva MF et al (1997), “Valproate inhibits the mitochondrial pyruvate driven oxidative phosphorylation in vitro”, J Inherit Metab Dis 20, pp 397-400 131 Singer AL, Olthoff KM, Kim H et al (2001), “Role of plasmapheresis in the management of acute hepatic failure in children”, 141 Ann Surg, 234, pp 418-424 132 Smilkstein MJ, Knapp GI, Kulig KW et al (1988), “Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985), N Engl J Med; 319, pp 1557-1562 133 Soárez PC, Oliveira AC, Padovan J et al (2009), “A critical analysis of studies assessing L-ornithine-L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy treatment”, Arq Gastroenterol, 46 (3), 241-147 134 Starzl TE, Klintmalm GB, Porter Ka et al (1981), “Liver transplantation with use of cyclosporin a and prednisone”, N Engl J Med., 305 (5), pp 266-269 135 Suk KT, Kim DJ, Kim CH et al (2012), “A prospective nationwide study of drug-induced liver injury in Korea”, Am J Gastroenterol 107(9), pp 1380-1387 136 Takahashi Y, Kumada H, Shimizu M et al (1994), “A multicenter study on prognosis of fulminant viral hepatitis: early prediction for liver transplantation”, Hepatology, 19 (5), pp 1065 137 Temple R (2006), “Hy’s law: predicting serious hepatotoxicity”, Pharmacoepidimiol Drug Saf, 15(4), 241-243 138 Thomas Pusl, Ulrich Beuers (2006) Ursodeoxycholic acid treatment of vanishing bile duct syndromes World J Gastroenterol, 12(22), 3487-3495 139 Tom Fawcett (2006), An introduction to ROC analysis, Pattern Recognition Letters, Elsevier, pp 861-874 140 Trey C, Davidson C (1970), “The management of fulminant hepatic failure”, Prog Liver Dis., 3, pp 282-298 141 Tygstrup N, Larsen FS, Harsen BA (1997), “The value of high volume plasmapheresis in fulminant hepatic failure”, Inc William R, Lee W 142 (eds), Acute liver failure Cambridge University press, Cambridge, 267-278 142 Ubbo F Wiersena, Susan W Kim, David Roxby et al (2015), “Therapeutic plasma exchange does not reduce vasopressor requirement in severe acute liver: a retrospective case series”, BMC Anesthesiol, 15(30), pp 1-9 143 Ulrich Mengs, Ralf-Torsten Pohl, Todd Mitchell (2012), “Legalon® SIL: The Antidote of Choice in Patients with Acute Hepatoxicity from Amatoxin Poisoning”, Current Pharmaceutical Biotechnology, 13, pp 1964-1970 144 Valayudham LS, Farrell GC (2003), “Drug induced cholestasis”, Expert Opin Drug Saf., 2, 287-304 145 Vesconi S, Langer M, Iapichino G et al (1985), “Therapy of cytotoxic mushroom intoxication”, Crit Care Med, 13(5), pp.402-406 146 Vincent JL, Moreno R, Takala J et al (1996), “The SOFA (Sepsis- related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine”, Intensive Care Med., 22(7), pp 707-710 147 Violi F, Ferro D, Basili S et al (1995), “Prognostic value of clotting and fibrinolytic systems in a follow-up of 165 liver cirrhotic patients CALC Group”, Hepatology; 22, pp 96-100 148 Wiesner R, Edwards E, Freeman R et al (2003) “Model of end- stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers”, Gastroenterology; 124, pp.91-96 149 William Bernal, Georg Auzinger, Anil Dhawan et al (2010), “Acute liver failure”, Lancet, 376, pp.190-201 150 William M Lee, Anne M Larson, R Todd Stravitz (2011), AASLD Position Paper: The Management of Acute Liver Failure: 143 Update 2011”, Hepatology, pp 1-21 151 Wojciech Szceklik, Katarzyna Wawrzycka, Anna Wludarczyk et al (2013), “Complications in patients treated with plasmapheresis in the intensive care unit”, Anaesthesiology Intensive Therapy, Vol 45, No 1, pp 7-13 152 Woo Chit-shing Jackson (2012), “Ochratoxin A: endocrine disruption potential, transplacental kinetics and maternal exposure assessment”, The HKU Scholars Hubs, pp 6-16 153 Wood GJ, Hall GM (1978), “Plasmapheresis and plasma cholinesterase”, Br J Anaesth, 50, pp 945-949 154 Yantorno SE, Kremers WK, Ruf AE et al (2007), “MELD is superior to King's college and Clichy's criteria to assess prognosis in fulminant hepatic failure”, Liver Transpl; 13(6), pp 822 155 Ye WJ, Li LJ, Yu HY et al (2005), “Clinical research of plasma exchange with continuous veno-venous hemofiltration in treating midand late-stage chronic severe viral hepatitis B patients”, Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 13(5), pp 370-373 156 Ying Peng, Xingshun Qi, Junna Dai et al (2015), “Child-Pugh verus MELD score for predicting the in-hospital mortality of acute upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis”, Int J Clin Exp Med, 8(1), pp 751-757 157 Yonekawa C, Nakae H, Tajimi K et al (2005) “Effectiveness of combining plasma exchange and continuous hemodiafiltration in patients with postoperative liver failure”, Artif Organs; 29(4), pp 324-328 158 Zhou Y, Yang L, Liao Z et al (2013), “Epidemiology of drug induced liver injury in China: a systemic analysis of the Chinese literature including 21789 patients”, Eur J Gastroenterol Hepatol 25(7), pp 825-829 144 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG Ố CÓ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN Lê Quang Thuận, Phạm Duệ, Vũ Văn Khiên cs (2017), “Nghiên cứu so sánh hiệu biện pháp thay huyết tương tích cực với thay huyết tương thường qui điều trị viêm gan nhiễm độc cấp nặng”, Tạp chí Y học Việt Nam, Số 8, Tập 12, 207-211 Lê Quang Thuận, Phạm Duệ, Vũ Văn Khiên cs (2017), “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị thay huyết tương bệnh nhân viêm gan nhiễm độc cấp nặng”, Tạp chí Dược lâm sàng 108, Số 7, Tập 12, 38-46 Vu Van Khien, Le Quang Thuan, Pham Due (2016), “Study on establishment and evaluation of liver failure scores for acute liver failure due to toxic hepatitis”, Journal of Gastroenterology and Hepatology, 31 (Suppl 3): 7-441, p 406, Abstract Lê Quang Thuận, Phạm Duệ, Vũ Văn Khiên cs (2016), “Nghiên cứu số yếu tố tiên lượng tử vong bệnh nhân suy gan cấp viêm gan nhiễm độc nặng”, Tạp chí Dược lâm sàng 108, Số 1, Tập 11, 51-57 D Pham, T Q Le, T H Be et al (2015), "Successful Combination of Scheduled Plasma Exchange with Continuous Veno-Venous Hemofiltration in Treatment of Fulminant Hepatic Failure Due to Ochratoxin A", SOT 54th Annual Meeting and ToxExpo, p 297 Phạm Duệ, Lê Quang Thuận, Hồng Cơng Minh cs (2016), “Ca lâm sàng suy gan tối cấp ngộ độc độc tố vi nấm Ochratoxin A điều trị thay huyết tương lọc máu liên tục”, Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai, Số 92, tập 2, 173-181 145 146 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành chính: Mã bệnh án: Họ tên: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại: Trình độ văn hố: Tuổi: Giới : email: Chuyên môn: Lý vào viện: Ngày vào viện: Ngày viện: 10 Thời gian nằm viện (tính theo ngày): 11 Thời gian từ bị nhiễm độc đến lúc thay huyết tương: 12 Lý bị viêm gan nhiễm độc: 13 Loại chất độc: Hoạt chất: Số lượng: 14 Chẩn đoán xác định: 15 Kết cuối cùng: 16 Bệnh sử: 17 Khám bệnh: Toàn thân: Chiều cao: Cân nặng: 147 Mạch: Huyết áp: Nhiệt độ: Bộ phận: - Hô hấp: - Tim mạch: - Tâm - thần kinh: - Thận-tiết niệu: - Tiêu hóa: - Nội tiết: - Cơ quan khác: 18 Xét nghiệm cận lâm sàng khác: Chỉ định thay huyết tƣơng: A Lọc độc chất: Có Khơng Tên độc chất: Khả gắn protein: %; Vd: mL/kg Thời gian bán thải: ; Nồng độ độc chất: Tính chất khác: B Lọc hồi sức: Có Khơng Bồi phụ yếu tố đông máu: Có Tránh q tải thể tích, cân dịch: Khơng Có Khơng Lý khác: C Lý thay huyết tương: Tăng bilirubin > 250 µmol/L: Có Khơng Giảm tỷ lệ prothrombin: < 40% Có Khơng Cả hai lý Có Không D Chỉ số thay huyết tương: 148 Số lần thay huyết tương: Khoảng cách lần thay: E Sự cố kỹ thuật biến chứng thay huyết tương Chỉ định lọc máu liên tục sau thay huyết tƣơng: Suy gan cấp: Có Suy thận vơ niệu: Khơng Có Chỉ số: Không Chỉ số: Toan ch/hố: Có Khơng Chỉ số: Quá tải dịch: Có Khơng Chỉ số: Tăng creatinin: Có Không Chỉ số: Tăng ure máu: Có Khơng Chỉ số: Loại bỏ chất độc khác: Có Suy đa tạng: Có Khơng Tên chất độc: Không Lọc máu định khác: 10 Kiềm ch/hố: Có 11 Đặt nội khí quản: Khơng Chỉ số: Có Khơng 12 Mở khí quản: Có Khơng 13 Thở máy: Khơng Có 14 Số ngày thở máy: ngày 15 Đặt catheter TMTT Có Không 16 Tổng số lần lọc máu: Khoảng cách lọc: Biến chứng lọc máu liên tục: 149 Các thông số lâm sàng thời điểm trƣớc sau thay huyết tƣơng: Thông số Cân nặng Phù M T0 HA Loạn nhịp tim SpO2 Nhịp thở Rale phổi Bọt hồng Co giật Đái máu Ngứa Đỏ da Mề đay Nôn, buồn nôn Xuất huyết Nôn máu Ỉa máu Bụng chướng Đau bụng Dịch dày Chảy máu chân catheter T-PEX1 S-PEX1 T-PEX2 S-PEX2 T-PEX3 S-PEX3 150 Bảng theo dõi thông số cận lâm sàng trƣớc sau thay huyết tƣơng: Thông số Ure Glucose Creatinin Billi TP Bili TT Billi GT Na+ K+ ClCaTP/ion GT/TT AST ALT CK GGT PT/INR Fibrinogen APTTs APTT (b/c) NF rượu D-dimer pH pCO2 pO2 HCO3 T-PEX1 S-PEX1 T-PEX2 S-PEX2 T-PEX3 S-PEX3 151 Lactat Hồng cầu Hemoglobin Hematocrit Bạch cầu Trung tính Lympho Tiểu cầu NH3