Lịch sử phát hiện VI RÚT VIÊM GAN B (Hepatitis B Virus HBV) I Lịch sử phát hiện Bệnh được biết từ năm 1883 qua một vụ dịch viêm gan ở 191 người trong số 1289 công nhân đóng tàu ở Bremen (Anh) được chủ[.]
VI-RÚT VIÊM GAN B (Hepatitis B Virus - HBV) I Lịch sử phát hiện: - Bệnh biết từ năm 1883 qua vụ dịch viêm gan 191 người số 1289 cơng nhân đóng tàu Bremen (Anh) chủng đậu Tất bệnh nhân người chủng chung loại vacxin đậu - Năm 1965 Blumberg phát kháng nguyên gây bệnh viêm gan lây truyền qua huyết thanh, đặt tên kháng nguyên Úc Châu (vì tìm thấy người Châu Úc) - HBV Dane phát năm 1970 huyết bệnh nhân viêm gan kĩ thuật miễn dịch hiển vi điện tử gọi hạt Dane Hình 1:Blumberg II Đặc điểm sinh học Kích thước cấu trúc HBV vi-rut nhỏ, đường kính 42-45 nm Lõi DNA sợi dạng vòng, với trọng lượng phân tử gần triệu daltons có 3200 cặp nuleotides (một sợi có chỗ bị khuyết) Capside đối xứng hình hộp có đường kính 27-28 nm chứa enzyme polymerase phụ thuộc DNA Capside nằm bao dầy nm Trong máu bệnh nhân viêm gan vi-rút B thấy dạng: - Những hạt to: 42-45 nm - Những vi cầu có đường kính 20-22 nm - Loại hình ống có đường kính 20-22 nm, dài 40-400 nm Những hạt to vi-rút viêm gam B đầy đủ (hạt Dane), vi cầu ống bao ngồi rỗng vi-rút, đứng riêng lẻ dính với nhau, có lẽ chúng sản xuất thừa trình nhân lên vi-rút Hình : Cấu tạo Vi-rut HBV Kháng nguyên HBV có ba loại kháng nguyên ký hiệu HBsAg, HBcAg HBeAg a HBsAg Là kháng nguyên bề mặt HBV kháng ngun bao ngồi Kháng ngun trước cịn gọi kháng nguyên Châu Úc Kháng nguyên HBsAg thấy tế bào tương tế bào gan bệnh nhân với số lượng lớn máu (huyết tương) người mang vi-rút HBV (tỷ lệ HBsAg/HBV = 10000/1) Kháng nguyên HBsAg có polypeptides với trọng lượng phân tử 22000 - 97000 daltons HBsAg phức hơp gồm a định kháng nguyên nhóm, phối hợp với cặp kháng ngun phụ chun biệt có tính hỗ tương d/y w/r Do đó, phenotype HBsAg : adw,adr,ayw, ayr, “a” gây miễn dịch chéo phân týp huyết HBV Như vacxin điều chế từ định kháng nguyên a gây miễn dịch với tất phân týp huyết khác HBV Ít HBsAg có phân týp: ayw1,ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adw3, adw4 Các ký hiệu phân týp sau HBsAg/adr, HBsAg/ayw Kháng thể HBsAg kí hiệu Anti-HBs b HBcAg Là kháng nguyên lõi HBV, thấy nhân tế bào gan người bệnh phân lập từ người có HBsAg dương tính chưa thấy lưu hành máu Kháng thể HBcAg kí hiệu anti-HBc kháng thể xuất máu sau anti-HBs từ 2-10 tuần tồn lâu người mang HBV mạn tính c HBeAg Là protein chưa biết rõ, có lẽ phần HBeAg biến đổi enzyme Sự có mặt HBeAg chứng tỏ HBV nhân lên mạnh máu chứa HBeAg có tính lây nhiễm cao Vì máu có HBeAg khơng dùng làm vacxin Có HBeAg tiên lượng xấu diễn biến viêm gan B Bệnh nặng chuyển sang mạn tính HBeAg có định kháng nguyên phụ là: HBeAg/1, HBeAg/2, HBeAg/3 (cịn kí hiệu e1,e2,e3) Kháng thể HBeAg kí hiệu Anti-HBe Ni cấy Tinh tinh (chimpanzee) động vật thụ cảm với HBVH.J.Alter Bethesda lấy nước bọt có HBsAg tiêm tĩnh mạch cho tinh tinh gây bệnh viêm gan B Lồi tinh tinh tình trạng khỏe mang HBV lâu ngày người Người ta thấy vài dòng tế bào ung thư gan người tiết HBsAg chưa thành công nuôi HBV tế bào ni invitro Hình 3: Các hình thái cấu trúc kháng nguyên vi-rut viêm gan Sức đề kháng Vi-rut ciêm gan B có sức đề kháng cao, tồn nhiệt độ phịng tháng Ở 100oC/ 20 phút, không bị ether phá hủy HbsAg bền vững, tồn sau 20 năm -20oC Ở 58oC, chịu tác động nhiều nguồn enzyme dung môi hữu thuốc khử khuẩn mạnh: HBV bị bất hoạt Formalin 5%/12 giờ, Chloramine 3%/2 muốn hủy vi-rút kháng nguyên HbsAg, phải khử trùng kĩ, đun sơi 30 phút, sấy, hấp nhiệt độ cao thời gian lâu III MIỄN DỊCH Miễn dịch virut viêm gan B miễn dịch khơng bền khơng có miễn dịch chéo với viêm gan A.Bệnh chuyển thành mạn tính, thể bệnh nhân khơng tốn virut ( có 5- 10% trường hợp người có hệ thống miễn dịch bình thường 50-100% có người bị suy giảm miễn dịch thường xảy nam nhiều nữ Toàn giới có khoảng 215 triệu người mang HBV mạn (tức có HBsAg tháng ) Viêm gan virút B dẫn đến xơ gan ung thư gan tiên phát IV Phân bố bệnh cách lây lan Phân bố bệnh VGSV B có tỷ lệ nhiễm cao vùng châu Á, châu Phi Tỷ lệ người mang bệnh Việt Nam 10-20%, tỷ lệ có tiếp xúc HBV lên đến khoảng 70% Cách lây lan HBV có khả gây lây mạnh Khi khỏi thể ký chủ, khả trì 15 năm huyết đơng lạnh, trì tháng huyết 30oC, trì huyết 60oC nhiều tuần lễ bề mặt khô nhiệt độ môi trường Để tiêu hủy khả ây nhiễm huyết thanh, cần đạt 90oC suốt 20 phút sấy khô 160oC VGSV B lây qua đường máu dịch tiết, cụ thể truyền máu sử dụng dụng cụ dính máu xuyên qua da, quan hệ tình dục khơng an tồn me truyền sang lúc mang thai, lúc sinh cho bú Tuy nhiên, mức mạnh yếu loại khác Ngoài ra, lây nhiễm dùng chung dụng cụ cá nhân cắt móng tay, dao cạo râu, bàn chải đánh dung cụ ăn uống tồn trì khả lây nhiễm HBV kéo dài hàng tuần, hàng tháng nhiệt độ bình thường ngồi thể Cách lây lan thường xảy người sống gần gũi thường xuyên với người mang HBV mạn tính V Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng Triệu chứng lâm sàng A Viêm gan siêu vi cấp: Bệnh chia thành thời kỳ: Thời kỳ ủ bệnh: Viêm gan siêu vi B: 4-24 tuần Thời kì khởi bệnh: - Sốt nhẹ - Mệt mỏi, chán ăn, nơn ói - Đau vùng gan - Có thể biểu giống viêm hơ hấp trên: đau cơ, nhức đầu, ho, sổ mũi - Có thể biểu hội chứng bệnh huyết mè đay, phù mạch, phát ban, viêm khớp,… thường gặp viêm gan siêu vi B cấp Đây phàn ứng kháng nguyên kháng thể với diện siêu vi 3 Thời kỳ toàn phát: - Xuất tiểu sậm màu trước tiên, sau phát vàng da, vàng niêm mạc, kết mạc mắt Lúc sốt giảm dần hết hẳn - Triệu chứng suy nhược thể (mệt,ăn kém, ói …) - Gan to, đau tức khám - Có thể ngứa - Có thể rối loạn tiêu: tiêu chảy táo bón - Có thể diễn tiến nặng thành thể viêm gan tối cấp với biểu suy nhược chức gan cấp gây rối loạn đông máu (xuất huyết da niêm, xuyết huyết tiêu hóa…), rối loạn tri giác, dần vào mê gan vịng tuần từ khởi bệnh, tử vong Trong thể suy gan cấp, tình trạng phù chân, báng bụng thường nhẹ tình trạng rối loạn đơng máu rối loạn tri giác lại bật - Tỷ lệ diễn tiến nặng đến tử vong vào khoảng 0,1-1% trường hợp VGSV B Thời kỳ hồi phục: Các triệu chứng giảm dần, biến mất, bệnh nhân hồi phục hoàn toàn sau 1-2 tháng Một số bệnh nhân bị vàng da kéo dài khơng q tháng Hình 4: B Viêm gan siêu vi mạn: Giai đọan dầu thường thường khơng có triệu chứng lâm sàng rõ Bệnh nhân cảm thấy mệt mỏi, ăn kém, vàng da niêm nhẹ… hồn tồn khơng có triệu chứng Sau nhiều năm, triệu chứng khiến bệnh nhân quan tâm thường biểu biến chứng xơ gan bù (phù chân, báng bụng, tiểu ít, xuất huyết da niêm bất thường…) ung thư gan (gan to, cứng đau, suy giảm tổng trạng nhanh chóng) Nhóm nguy cao dẫn đến xơ gan, ung thư gan nam giới, 50 tuổi, có nghiện rượu bia, đồng nhiễm nhiều siêu vi mạn tính HBV đồng nhiễm với HCV HIV HDV… Triệu chứng lâm sàng Xét nghiệm chẩn đốn tình trạng viêm gan Định lượng men gan AST (SGOT) ALT (SGBT ) Trị số bình thường AST, ALT < 100 µmol% hay < 40 UI/L Trong trường hợp VGSV cấp, hai men thường tăng cao, thường lần so với giá trị bình thường Trong trường hợp VGSV mạn AST, ALT thường tăng nhẹ, khoảng lần giá trị bình thường gia tăng kéo dài tháng Đây thông số tốt để theo dõi tình trạng viêm gan Xét nghiệm đánh giá chức gan:để tiên lượng bệnh Chức tiết mật bị ảnh hưởng dẫn đến tình trạng tăng bilirubin máu gây vàng da Trị số bình thường: Bilirubin trực tiếp < 0,4 mg %