TRƯỜNG ĐẠI HỌC PHENIKAA KHOA DƯỢC SIMINAR Môn Dược liệu 2 Giảng viên Nguyễn Ngọc Hiếu CHỦ ĐỀ 2 CÁCH BẢO QUẢN CHẾ BIẾN VÀ ỨNG DỤNG CỦA HỒ TIÊU Thành viên nhóm Vũ Thu Uyên (NT) 20010564 Triệu Thị Trang[.]
TRƯỜNG ĐẠI HỌC PHENIKAA KHOA DƯỢC SIMINAR Môn Dược liệu Giảng viên: Nguyễn Ngọc Hiếu CHỦ ĐỀ CÁCH BẢO QUẢN CHẾ BIẾN VÀ ỨNG DỤNG CỦA HỒ TIÊU Thành viên nhóm: Vũ Thu Uyên (NT) Triệu Thị Trang Nguyễn Thị Trang Lê Thị Thoa Vũ Tú Tâm Đào Văn Tuyến 20010 20010 20011 20010 20010 20010 CÁCH BẢO QUẢN CHẾ BIẾN VÀ ỨNG DỤNG CỦA HỒ TIÊU Giới thiệu Hồ tiêu: - Tên khoa học: Piper nigrum - Họ: Hồ Tiêu ( piperaceae ) - Bộ phận dùng: Quả - Đặc điểm TV: + Hồ tiêu loại leo, thân dài , nhẵn, bám vào tựa rễ + Thân mọc mang mọc cách + Lá giống trầu khơng dài thn + Có hai loại nhánh: loại nhánh mang loại nhánh dinh dưỡng, hai loại nhánh xuất phát từ kẽ + Cụm hoa: hình sóc,mọc lá, chín rụng chùm + Quả: hình cầu nhỏ, có chừng 20-30 chùm, lúc đầu màu xanh lục, sau có màu đỏ, chín màu vàng + Thành phần hóa học : Alkaloid tinh dầu Alkaloid: 2-5% chủ yếu piperine ( chiếm 90 – 95% ), chavicine đồng phân Piperine Piperine[1-[5-[1,3-benzodioxol-5-yl]-1-oxo2,4, pentadienyl] piperidine] PIPERINE CHAVICIN + Tinh dầu: 1,2 – 3,5% hồ tiêu đen 1,2 – 2,5% hồ tiêu trắng, màu vàng nhạt hay màu lục nhạt, có mùi thơm, thành phần tinh dầu α β- pinen, sabinen, D-limonen ∆3-caren Các hợp chất thơm dễ bay Piper nigrum + Ngồi hồ tiêu cịn có cubelin khơng có vị cay, chất béo tinh bột Tác dụng- cơng dụng: Hồ tiêu với liều nhỏ có tác dụng tăng dịch vị, dịch tụy, kích thích tiêu hóa làm ăn ngon Nhưng liều cao kích thích niêm mạc dày, gây sung huyết gây viêm cục bộ, gây sốt, viêm đường tiết niệu, tiểu máu Piperin piperidin độc liều cao, piperidin tăng huyết áp, làm liệt hô hấp(50mg/kg) Piperin tiêm bắp thịt cho thỏ chuột bạch cho hít với liều cao sau thời gian kích thích ngắn có tượng thở nhanh lên, chân sau tê liệt mê hoàn toàn, co quắt, ngủ gà chết cho ngùng thở Khi giải phẫu thấy phủ tuạng có tượng xuất huyết Ngồi cơng dụng làm gia vị hồ tiêu có cơng dụng kích thích tiêu hóa, giảm đau( chữa đau răng), chữa đau họng, ỉa lỏng, cảm lạnh Ngày dùng 1-3g dạng bột thuốc viên, thường phối hợp với số vị thuốc khác Hồ tiêu cịn có tác dụng sát khuẩn, diệt kí sinh trùng người ta cịn dùng hồ tiêu để bảo vệ quần áo len Một số nghiên cứu tác dụng công dụng hồ tiêu, gồm: - Tăng cường hệ tiêu hóa - Tăng cường hoạt tính emzyme tiêu hóa lipase, amylase, trypsin, chymotrypsin - Ảnh hường đến chuyển hóa thước in vivo - Tăng sinh khả dụng đường uống thuốc - Tăng hấp thu( chuyển dạng enzyme, ảnh hưởng lên TB ruột - Ức chế enzyme chuyển hóa thuốc - Hiệp đồng tác dụng thuốc khác - Hoạt tính chống ung thư - Cao chiết hồ tiêu có tác dụng diệt TB ung thư in vivo - Piperine Ức chế nhân lên tế bào ung thư Kích hoạt trình chết theo chương trình( apoptozis) Ức chế di ung thư phát triển mạch máu Thể tác dụng chống ung thư in vivo Có độ chọn lọc cao(giữa TB ung thư với TB lành) Các yếu tố ảnh hưởng đến chế biến bảo quản: Phương pháp bảo quản chế biến hạt tiêu quan trọng, piperine _hợp chất hoạt động chính, dễ bị chuyển hóa làm nóng hạt tiêu, bao gồm trình đun nấu Dưới tác động nhiệt độ, cường độ ánh sáng thời gian chiếu sáng Piperine đồng phân trải qua q trình đồng phân hóa dẫn đến vị cay nồng Các tinh dầu tác động yếu tố mà hồ tiêu giảm mùi vị Các thí nghiệm việc bảo quản bột tiêu thời gian dài cho thấy thất thoát a-pinene, limonene 3- methylbutanal nguyên nhân gây thiếu hụt mùi giống tiêu giống cam quýt, giống terpene mạch nha sau 30 ngày bảo quản phòng Một nghiên cứu cho thấy: - Đun sơi hạt tiêu nước làm thất thoát lượng Piperine 16-34% - Đun với nồi áp suất làm gần tối đa lượng piperine có hạt tiêu Các phương pháp bảo quản chế biến hạt tiêu khoa học: - Chế biến: Thu hoạch vào cuối mùa thu năm trước đến mùa xuân năm sau, hái lấy quà xanh thầm chùm xuất đên quà chín dỏ hay vàng, phơi hay sẩy khô 40 °c đến 50 °c, ngả sang màu đen thơm gọi Hỏ tiêu đen (hắc Hồ tiêu) Cịn hái q lúc thật chín đo, ngâm nước chày đến ngày, sát bò thịt vị đen, phơi hay sấy khơ Dược liệu cỏ màu trang ngà, vị cay gọi Hồ tiêu trang ( dược điển - Bảo quản: sử dụng tia ion hóa Bức xạ ion hóa phương pháp tiềm để khử nhiễm vi sinh vật cho hạt tiêu, nghiên cứu cho thấy thay đổi hoạt động chống oxy hóa So với mẫu khơng chiếu xạ, thay đổi đáng kể hoạt tính chống oxy hóa quan sát thấy q trình tạo chất phản ứng với axit thiobarbituric, chiếu xạ ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động nhặt gốc 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl khả khử P Tia gamma áp dụng để giảm độc tố nấm mốc, cụ thể ochratoxin A aflatoxin - Phương pháp nghiền đơng lạnh: Q trình nghiền P nigrum môi trường xung quanh dẫn đến hương vị, mùi thơm hàm lượng dầu dễ bay hơi, q trình nghiền phương pháp đơng lạnh giúp giữ lại thuộc tính -Việc sử dụng dụng cụ xay hồ tiêu trước sử dụng lựa chọn sử dụng phổ biến phương Tây đáp ứng để giữ hương vị hồ tiêu Sự tăng cường sinh khả dụng piperine: Tăng cường tiêu hóa: Ảnh hưởng việc sử dụng hồ tiêu chuyển hóa cholesterol axit mật nghiên cứu chuột, hoạt động enzyme tìm thấy để so sánh với đối chứng chuột cho ăn hồ tiêu (Srinivasan Sambaiah, 1991) Platel Srinivasan (2000) kết luận piperine tăng cường đáng kể hoạt động lipase tuyến tụy kích thích tuyến tụy sản sinh amylase, trypsin chymotrypsin Những ảnh hưởng tích cực đến tiêu hóa enzyme tuyến tụy piperine tiêu thụ chế độ ăn uống yếu tố góp phần để hồ tiêu cơng nhận có hành động kích thích tiêu hóa Hoạt động tăng cường sinh khả dụng Có hai cách giải thích vai trị piperine sinh khả dụng thuốc: chế không đặc hiệu chủ yếu thúc đẩy hấp thu nhanh thuốc chất dinh dưỡng, ví dụ, tăng cung cấp máu cho đường tiêu hóa, giảm tiết axit clohydric ngăn ngừa phân hủy số loại thuốc, tăng hàm lượng chất nhũ hóa ruột tăng enzym γ -glutamyl transpeptidase tham gia vào trình vận chuyển chất dinh dưỡng chủ động thụ động đến tế bào ruột, chế không đặc hiệu ức chế enzym tham gia chuyển hóa sinh học thuốc, ngăn chặn q trình khử hoạt tính thải trừ chúng Enzyme chuyển hóa thuốc bị ức chế piperine Sự tương tác piperine với phản ứng chuyển hóa sinh học thuốc enzym mô gan nghiên cứu ống nghiệm thể sống Piperine ức chế q trình hydroxyl hóa arylhydrocarbon, ethylmorphine-Ndemethylation, 7-ethoxycoumarin-O-deethylation 3-hydroxy-benzo(a)pyrene glucuronidation dịch sau ty thể chuột ống nghiệm phụ thuộc vào liều lượng Sự ức chế piperine phản ứng dịch sau ty thể từ chuột điều trị 3-methylcholanthrene phenobarbital tương tự đối chứng Sự ức chế piperine arylhydrocarbon hydroxylase (AHH) từ chuột điều trị 3-methylcholanthrene so sánh với 7, 8-benzoflavone Piperine gây ức chế không cạnh tranh AHH microsome gan từ chuột không điều trị 3-methylcholanthrene với K i = 30 μ M gần với K m AHH quan sát thấy biện pháp kiểm soát Tương tự, động lực ức chế ethylmorphine-N-demethylase từ microsome gan chuột đối chứng biểu ức chế không cạnh tranh với K m rõ ràng.= 0,8 mM K i = 35 μ M Những nghiên cứu chứng minh piperine chất ức chế chuyển hóa thuốc khơng đặc hiệu Sử dụng piperine đường uống chuột ức chế mạnh hoạt động AHH Uridine diphosphate-(UDP-) glucuronyltransferase (UGT) gan Sự ức chế tối đa AHH quan sát thấy vòng khơi phục giá trị bình thường Những kết chứng minh piperine chất ức chế chuyển hóa thuốc mạnh Piperine điều chỉnh tốc độ glucuronid hóa cách giảm hàm lượng axit UDP-glucuronic nội sinh (UDP-GA) cách ức chế hoạt động transferase Tác dụng piperine UDP-glucose dehydrogenase (UDP-GDH) khả glucuronid hóa gan ruột chuột chuột lang nghiên cứu ống nghiệm Piperine gây ức chế mạnh mẽ liên quan đến nồng độ UDP-GDH (50% 10 μ M) cách thuận nghịch tương đương, hai mô UDP-GDH gan chuột tinh chế phần sử dụng để thu giá trị động học độ pH tối ưu 9,4 8,6 Ở pH 9,4, thu K m = 15 μ M, V max = 5,2 nmol, với NADH— K i = 6 μ M, với NAD— K i = 16 μ M Ở pH 8,6, K m = 35 μ M, V max = 7,5 nmol K i = 15 μ M Trong tất trường hợp này, piperine gây ức chế không cạnh tranh Dữ liệu từ so sánh hoạt động cấu trúc chất tương tự piperine diện liên kết đôi liên hợp chuỗi bên phân tử yếu tố ức chế piperine Tuy nhiên, hàm lượng UDP-GA bị giảm hiệu piperine tế bào gan chuột bị cô lập so với tế bào ruột ruột non chuột lang Piperine nồng độ 50 μM gây giảm nhẹ UDP-GA tế bào gan tốc độ glucuronid hóa 3-hydroxybenzo(a)pyrene (3-OH-BP) giảm khoảng 40% Mức giảm thu 10 μM piperine tế bào ruột tương đương với lượng thu 50–100 μ M tế bào gan Các hoạt động UGT 3-OH-BP (UGT1A1) 4-OH-biphenyl (UGT2B1) xác định Piperine khơng ảnh hưởng đến tốc độ glucuronid hóa 4-OH-biphenyl gan chuột, tốc độ glucuronid hóa 3-OH-BP bị suy giảm đáng kể Trong ruột non chuột lang, hai hoạt động bị ức chế đáng kể cần 25 μ M piperine để tạo 50% ức chế UGT Kết cho thấy (i) piperine chất ức chế mạnh UDP-GDH, ức chế cung cấp liên kết đôi liên hợp phân tử piperine có tác dụng mạnh q trình glucuronid hóa ruột so với gan chuột Piperine Curcumin Ảnh hưởng piperine dược động học curcumin động vật người tình nguyện nghiên cứu Các đặc tính chữa bệnh chất curcumin thu từ Curcuma longa Linn sử dụng sinh khả dụng chuyển hóa nhanh gan thành ruột Hiệu việc kết hợp piperine, chất ức chế glucuronid hóa gan ruột biết đến, đánh giá khả dụng sinh học curcumin chuột người tình nguyện khỏe mạnh Khi cho chuột cống dùng curcumin đơn độc với liều g/kg, nồng độ trung bình huyết đạt khoảng thời gian Dùng đồng thời piperin 20 mg/kg làm tăng nồng độ curcumin huyết thời gian ngắn 1-2 sau dùng thuốc t max tăng lên đáng kể ( P< 0,02) t 1/2 Cl B giảm đáng kể ( P < 0,02) sinh khả dụng tăng 154% Mặt khác, người sau dùng liều g curcumin đơn độc, nồng độ huyết phát thấp Sử dụng đồng thời piperine 20 mg tạo nồng độ cao nhiều từ 0,25 đến sau dùng thuốc ( P < 0,01 0,25 0,5 giờ; P < 0,001 giờ); gia tăng khả dụng sinh học 2000% Nghiên cứu cho thấy liều lượng sử dụng, piperine giúp tăng cường nồng độ huyết thanh, mức độ hấp thu khả dụng sinh học curcumin chuột người mà khơng có tác dụng phụ Độ an toàn lưu ý sử dụng: Độ an tồn -Theo nghiên cứu Piperine khơng ngây độc cho gen -Khơng gây đột biến thí nghiệm nhân tủy xương -Tăng liều lượng sử dụng gấp 5-10 lần mơ hình chuột khơng gây tác dụng phụ tăng trưởng,trọng lượng thể,mức độ thành phần máu huyết sắc tố,tổng số protein huyết thanh,albumin,globulin,đường cholesterol,cân mỡ nitro gen ● Cục an toàn thực phẩm châu Âu (EFSA) xác định mức NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) piperin mg/kg thể trọng/ngày ● Liều gây độc piperine (TTC – The Threshold Toxicological Concern) = 1,5 mg/kg/ngày (~90 mg/ngày cho người nặng 60 kg) Lưu ý sử dụng hồ tiêu: -Chiết xuất piperine coi hầu hết an toàn để tiêu thụ Cũng có trường hợp khơng nên sử dụng như: +Phụ nữ mang thai cho bú +Có thể gây dị ứng buồn nơn, mề đay đau đầu người nhạy cảm -Vì chiết xuất piperine làm tăng sinh khả dụng loại thuốc chất bổ sung khác, nên cần phải dùng cẩn thận Các nghiên cứu thực với chất bổ sung cho thấy làm tăng nồng độ thuốc huyết tương, nâng cao tác dụng chúng Một số loại thuốc nghiên cứu bao gồm: Midazolam Carbamazepine Diclofenac Phenytoin Warfarin Fexofenadine Digoxin Vì nên sử dụng loại thuốc nên cẩn trọng dùng piperine