Chuyên đề kiểm nghiệm độc chất

2 CHUYÊN ĐỀ KIỂM NGHIỆM ĐỘC CHẤT FOMEPIZOLE GVHD 1 2 HVTH 2023 Mục lục IMở đầu 1 II nội dung 2 1 Giới thiệu fomepizole, methanol, ethylen glycol 2 aFomepizole 2 b Methanol 2 c Ethylen glycol 3.Trong chuyên đề này nhóm em giới thiệu về fomepizole một loại thuốc giải độc rượu, nhóm em sẽ trình bày công thức cấu tạo, chế phẩm, vì đây là chất giải độc methanol, ethylen glycol nói riêng và rượu nói chung nên nhóm em cũng giới thiệu và trình bày về cơ chế gây độc của methanol và ethylen glycol từ đó giải thích về cơ chế giải độc của fomepizole đối với methanol và ethylen glycol. Sau cùng nhóm em kết luận và so sánh ưu điểm của fomepizole trong điều trị ngộ độc methanol và ethylen glycol so với ethanol

CHUYÊN ĐỀ KIỂM NGHIỆM ĐỘC CHẤT FOMEPIZOLE GVHD: HVTH: 2023 Mục lục I/Mở đầu II/ nội dung 1/ Giới thiệu fomepizole, methanol, ethylen glycol a/Fomepizole: b/ Methanol: c/ Ethylen glycol 2/ Cơ chế giải độc Methanol .3 a/Cơ chế gây độc methanol .3 b/Cơ chế giải độc methanol Fomepizole c/Chuyển hóa Fomepizole .5 2/ Cơ chế giải độc ethylen glycol Fomepizole a/Cơ chế gây độc ethylen glycol: b/ Cơ chế giải độc ethylen glycol fomepizole III/Liều điều trị IV/Kết luận Tài liệu tham khảo I/MỞ ĐẦU Ngộ độc rượu cấp cứu thường gặp hàng ngày sở y tế Có hai loại ngộ độc rượu cần phân biệt rõ có nhiều khác biệt chẩn đoán điều trị − Loại thứ ngộ độc uống lượng nhiều dạng thức uống có cồn thực phẩm (Ethanol) bia, rượu vang, rượu đế, … loại rượu mạnh nhập khác − Loại thứ hai ngộ độc uống phải rượu có chứa nhiều tạp chất (như Furfural, Aldehyde,Ester…) rượu có chứa hóa chất độc hại cịn gọi rượu giả (do có chứa cồn cơng nghiệp:Methanol, Ethylene glycol Isopropanol …)[1] Trong chuyên đề nhóm em giới thiệu fomepizole loại thuốc giải độc rượu, nhóm em trình bày cơng thức cấu tạo, chế phẩm, chất giải độc methanol, ethylen glycol nói riêng rượu nói chung nên nhóm em giới thiệu trình bày chế gây độc methanol ethylen glycol từ giải thích chế giải độc fomepizole methanol ethylen glycol Sau nhóm em kết luận so sánh ưu điểm fomepizole điều trị ngộ độc methanol ethylen glycol so với ethanol II/ NỘI DUNG 1/ Giới thiệu fomepizole, methanol, ethylen glycol a/Fomepizole: Fomepizole( C4H6N2) thuốc giải độc methanol ethylene glycol, fomepizole có cấu trúc gồm vịng pyrazole gốc methyl vị trí C 4 Tên gọi quốc tế fomepizole 4-Methylpyrazole, tên thương mại Antizol, “ anti” viết tắt Antidote( thuốc giải độc) “zol” vòng pyrazole Chế phẩm dạng thuốc tiêm tĩnh mạch, hàm lượng 1,5g/1,5ml Việt Nam chưa có Công thức cấu tạo Fomepizole Chế Phẩm Fomepizole b/ Methanol: Methanol hay cịn gọi methyl alcohol có cơng thức hóa học CH3OH, Methanol loại dung mơi phổ biến sử dụng phịng thí nghiệm, đặc biệt dùng để chạy sắc ký lỏng, nâng cap HPLC, chaỵ phổ UV-VIS Methanol thường dùng công nghiệp để làm chất CTCT Methanol chống đông lạnh, làm dung môi nước rửa kính xe, chất tẩy rửa sơn, mực in máy photo làm nhiên liệu cho bếp lò loại nhỏ Liều gây độc: Hầu hết chuyên gia thống bắt đầu điều trị giải độc nồng độ methanol máu từ 20mg/dl nồng độ bắt đầu có tổn thương thị giác toan chuyển hóa Uống 30-100 ml methanol nguyên chất gây tử vong, liều nhỏ ml gây suy giảm thị lực chí gây mù.[1] c/ Ethylen glycol hợp chất hữu có cơng thức (CH2OH)2 Nó chủ yếu sử dụng cho hai mục đích, nguyên liệu thô sản xuất sợi polyester, hai cho cơng thức chống ăn mịn Liều gây chết người người lớn ước tính 100 mL Ở trẻ em, liều gây chết ước tính 1mL 1kg trọng lượng thể[2] 2/ Cơ chế giải độc Methanol Hình sơ đồ chuyển hóa methanol vị trí tác dụng số thuốc a/Cơ chế gây độc methanol Sau vào thể, methanol chuyển hóa chủ yếu xảy tế bào gan (97%), lượng nhỏ bị thải trừ dạng nguyên chất qua nước tiểu (1%) khí thở (2,5%) Chuyển hóa methanol qua giai đoạn: Giai đoạn 1: chuyển hóa methanol thành formaldehyd nhờ hệ thống enzym: phần lớn nhờ acohol dehydrogenase (ADH), phần nhờ hệ thống oxy hóa rượu microsom (microsome alcohol oxidizing system- MEOS) catalase.( Ở người lạm dụng rượu hệ thống MEOS, đặc biệt enzym Cytochrom P450 CYP2E1 có vai trị quan trọng chúng cảm ứng tăng hoạt động lên 10 lần Giai đoạn 2: formaldehyd hình thành chất độc nhanh chóng enzym formaldehyd dehydrogenase (FDH) chuyển thành acid formic Acid formic độc tố gây toan chuyển hóa, ức chế hơ hấp tế bào, tổn thương thần kinh thị giác, thần kinh trung ương.[1] methanol bị chuyển hóa thành acid formic nhiều nhanh tình trạng mức độ độc tính gây nghiêm trọng nhiêu Bản thân acid formic gây toan máu cộng thêm với q trình chuyển hóa methanol cần NAD+sinh NADH, sau NADH tham gia chuyển pyruvat thành acid lactic, làm tình trạng toan máu nặng b/Cơ chế giải độc methanol Fomepizole Fomepizole chất có tác dụng ức chế hoạt động enzym alcohol dehydrogenase(ADH) ngăn cản việc chuyển hóa methanol thành formaldehyd từ ngăn cản việc hình thành acid formic Khơng hình thành sản phẩm độc acid formic không gây triệu chứng ngộ độc Fomepizole không làm methanol máu mà kéo dài tồn methanol dạng không độc, chờ lấy biện pháp lọc máu.[1] Alcohol dehydrogenase(ADH) protein nhị phân, với tiểu đơn vị liên kết với hai ion Zn2+, số hoạt động xúc tác Ion Zn 2+ xúc tác có dạng hình học tứ diện bị biến dạng, phối hợp với gốc histidin hai gốc cystein Zn2+ khơng xúc tác đóng vai trị cấu trúc phối trí tứ diện với bốn gốc cysteine [3] Khi có xúc tác NAD+, phân tử nước bị dịch chuyển khỏi nguyên tử kẽm thay rượu Khử proton rượu phối trí tạo chất trung gian kẽm alkoxide, chất trung gian sau trải qua q trình chuyển hydro cho NAD+ để tạo aldehyd liên kết với kẽm NADH Sau đó, phân tử nước thay aldehyde để tái tạo trung tâm kẽm xúc tác ban đầu, cuối NADH giải phóng để hồn thành chu trình xúc tác.[3] Hình (a) Vị trí xúc tác men alcohol dehydrogenase gan (b) tính thiết yếu chu trình xúc tác alcohol dehydrogenase Vậy để alcohol dehydrogenase xúc tác , chuyển hóa rượu thành aldehyde phải gắn với rượu vị trí kẽm Pyrazole dẫn xuất thay 4-alkyl chất ức chế mạnh nhiều alcohol dehydrogenase[4],khả tạo liên kết fomepizole với Zn 2+ alcoholdehydrogenase mạnh nhiều so với liên kết rượu-kẽm, hay nước-kẽm Sự liên đẫn đến việc methanol liên kết với alcohol dehydrogenase methanol khơng thể chuyển hóa Khả tạo liên kết với kẽm Zn(II) acohol dehydrogenase(ADH): H2O