Thông tin tài liệu
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Thị Phương Huệ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG BẢO VỆ TẾ BÀO GAN CỦA LOÀI CỎ MỰC (Eclipta prostrata (L.) L.) LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC Hà Nội – 2022 n BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Thị Phương Huệ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG BẢO VỆ TẾ BÀO GAN CỦA LOÀI CỎ MỰC (Eclipta prostrata (L.) L.) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Hướng dẫn : TS Nguyễn Hà Thanh Hướng dẫn : TS Nguyễn Thị Cúc Hà Nội – 2022 n LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu luận văn công trình nghiên cứu tơi dựa tài liệu, số liệu tơi tự tìm hiểu nghiên cứu Chính vậy, kết nghiên cứu đảm bảo trung thực khách quan Đồng thời, kết chưa xuất nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực sai tơi hồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2022 Học viên Phạm Thị Phương Huệ n LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp này, bên cạnh cố gắng nỗ lực thân, nhận động viên giúp đỡ lớn nhiều cá nhân tập thể Tôi xin chân thành cảm ơn đề tài thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam (VAST) mã số KHCBHH.02/22-24 hỗ trợ thực thành công luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Hà Thanh – Viện Hóa học, TS Nguyễn Thị Cúc - Viện Hoá sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn tới đồng nghiệp thuộc phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hoá sinh biển tạo điều kiện, hướng dẫn giúp đỡ suốt thời gian làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo thầy cô giáo Học viện Khoa học Công nghệ giúp đỡ, tạo điều kiện truyền đạt vốn kiến thức quý báu cho suốt thời gian học tập hồn thành luận văn Tơi trân trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè động viên, ln giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn để hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2022 Học viên Phạm Thị Phương Huệ n n MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC Danh mục ký hiệu chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 11 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI ECLIPTA: 11 1.2 GIỚI THIỆU VỀ LOÀI CỎ MỰC (Eclipta prostrata (L.) L.) 11 1.2.1 Đặc điểm thực vật: 11 1.2.2 Bộ phận dùng, tính vị: 12 1.2.3 Tác dụng dược lý: 12 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI CỎ MỰC (Eclipta prostrata (L.) L.)……………………………………………………………………………… 13 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới: 13 1.3.1.1 Các hợp chất thiopene: 13 1.3.1.2 Các hợp chất triterpenoid: 16 1.3.1.3 Các hợp chất phenolic: 21 1.3.2 Tình hình nghiên cứu nước: 24 1.3.3 Tình hình nghiên cứu tác dụng bảo vệ tế bào gan: 24 1.4 TỔNG QUAN VỀ GAN VÀ MỘT SỐ BỆNH LÝ:…………… 25 1.4.1 Gan: 25 1.4.2 Một số bệnh lý gan: 25 n 1.4.3 Điều trị bệnh lý gan: 25 1.4.3.1 Y học đại: 25 1.4.3.2 Y học cổ tuyền: 26 1.4.3.3 Điều chỉnh lối sống: 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU:………………………………… 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU:……………………………… 27 2.2.1 Phương pháp phân tích, phân tách phân lập hợp chất 27 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học hợp chất: 27 2.2.3 Phương pháp đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào gan: 28 2.3 HÓA CHẤT – THIẾT BỊ: 28 2.3.1 Hóa chất: 28 2.3.2 Dụng cụ - Thiết bị: 28 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU:…………………………………… 30 3.1.1 Phân lập hợp chất: 30 3.1.2 Thông số vật lý hợp chất phân lập được: 31 3.1.2.1 Hợp chất CM1: 31 3.1.2.2 Hợp chất CM2: 31 3.1.2.3 Hợp chất CM3: 31 3.1.2.4 Hợp chất CM4: 31 3.1.2.5 Hợp chất CM5: 32 3.1.2.6 Hợp chất CM6: 32 3.1.2.7 Hợp chất CM7: 32 3.1.2.8 Hợp chất CM8: 32 3.1.2.9 Hợp chất CM9: 32 3.2 THẢO LUẬN:…………………………………………………… 33 n 3.2.1 Xác định cấu trúc hợp chất: 33 3.2.1.1 Hợp chất CM1: 5-(4-isovaleroyloxybut-1-ynyl)-2,2'-bithiophene 33 3.2.1.2 Hợp chất CM2: Senecioester 37 3.2.1.3 Hợp chất CM3: Tiglinsaureester 42 3.2.1.4 Hợp chất CM4: 5-acetoxy-methyl-2'-(3-butene-1-ynyl)-2,5'bithiophene 45 3.2.1.5 Hợp chất CM5: 5-hydroxymethyl-(2,5':2',5'')-terthienyl tiglate 48 3.2.1.6 Hợp chất CM6: 5- hydroxymethyl-2,5':2',5''-terthiophene dimethylacrylate 52 3.2.1.7 Hợp chất CM7: 5-hydroxymethyl-(2,5':2',5'')-terthienyl agelate: 55 3.2.1.8 Hợp chất CM8: 5-hydroxymethyl-(2,5':2',5'')-terthienyl acetate: 58 3.2.1.9 Hợp chất CM9: 𝛼-terthiophene 61 3.2.1.10 Danh sách hợp chất phân lập từ loài Cỏ mực (Eclipta prostrata (L.) L.): 63 3.2.2 Tác dụng bảo vệ tế bào gan hợp chất phân lập: 64 Chương 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ…………………………………64 4.1 KẾT LUẬN:…………………………………………………… 65 4.2 KIẾN NGHỊ:…………………………………………………… 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 PHỤ LỤC PHỔ 69 Phụ lục 1.1 – 1.8: Các phổ hợp chất CM1………………………… 69 Phụ lục 2.1 – 2.2: Các phổ hợp chất CM2………………………… 73 Phụ lục 3.1 – 3.2: Các phổ hợp chất CM3………………………… 74 Phụ lục 4.1 – 4.2: Các phổ hợp chất CM4………………………… 75 Phụ lục 5.1 – 5.8: Các phổ hợp chất CM5………………………… 76 Phụ lục 6.1 – 6.2: Các phổ hợp chất CM6………………………… 80 n Phụ lục 7.1 – 7.2: Các phổ hợp chất CM7……………………… 81 Phụ lục 8.1 – 8.2: Các phổ hợp chất CM8………………………… 82 Phụ lục 9.1 – 9.2: Các phổ hợp chất CM9………………………… 83 n Danh mục ký hiệu chữ viết tắt Kí hiệu Tiếng Anh Diễn giải 13C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Cộng hưởng từ hạt nhân Resonance cacbon 13 1H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân proton CC Column chromatography Sắc kí cột DMSO Dimethylsulfoxide (CH3)2SO HMBC Heteronuclear mutiple Bond Tương tác dị hạt nhân qua Connectivity nhiều liên kết HSQC Heteronuclear SingleQuantum Coherence Tương tác dị hạt nhân qua liên kết EC50 Effective Concentration at 50% Nồng độ hiệu 50% đối tượng thử nghiệm MTT - (3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]2,5-diphenyltetrazol brom) SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn n 69 PHỤ LỤC PHỔ 7.013 7.007 7.005 6.997 6.991 ppm 2.11 1.06 1.00 1.16 7.261 7.224 7.222 7.215 7.213 7.159 7.157 7.152 7.151 7.00 7.05 7.10 7.15 7.20 7.25 7.031 7.024 CEP38F9-CDCl3-1H PHỤ LỤC 1.1 – 1.8: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM1 0.985 0.974 1.27 2.24 1.5 Phụ lục 1.2 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM1 n 1.0 6.75 2.0 2.5 3.0 2.24 3.5 1.612 2.796 2.785 2.773 4.265 4.254 4.242 4.0 2.18 2.239 2.227 2.157 2.153 2.142 2.130 2.129 2.118 2.107 Phụ lục 1.1 Phổ H-NMR giãn Hợp chất CM1 CEP38F9-CDCl3-1H ppm 70 140 139 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125 124 123 122.18 123.28 124.11 124.84 127.88 132.35 136.80 138.08 CEP38F9-CDCl3-C13CPD 122 121 ppm Phụ lục 1.3 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM1 7.4 7.3 CEP38F9-CDCl3-HMBC 7.2 7.1 7.0 6.9 ppm 75 n 80 85 90 95 100 105 110 115 120 125 130 135 ppm Phụ lục 1.4 Phổ HMBC giãn hợp chất CM1 71 4.5 4.0 3.0 CEP38F9-CDCl3-HMBC 3.5 2.5 2.0 85 ppm 90 4.0 3.0 2.5 2.0 CEP38F9-CDCl3-HMBC 3.5 1.5 1.0 ppm 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 ppm Phụ lục 1.6 Phổ HMBC giãn hợp chất CM1 95 100 105 110 115 120 125 130 4.5 n 135 140 145 150 155 160 165 170 175 ppm Phụ lục 1.5 Phổ HMBC giãn hợp chất CM1 72 7.3 7.1 7.0 CEP38F9-CDCl3-HSQC 7.2 6.9 ppm 120 4.0 3.5 2.5 2.0 CEP38F9-CDCl3-HSQC 3.0 1.5 1.0 ppm 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ppm Phụ lục 1.8 Phổ HSQC giãn hợp chất CM1 121 122 123 124 125 4.5 n 126 127 128 129 130 131 132 133 134 ppm Phụ lục 1.7 Phổ HSQC giãn hợp chất CM1 73 6.6 6.5 6.3 6.4 6.2 6.1 6.0 5.8 5.9 5.7 5.5 5.6 5.3 5.4 ppm 2.19 6.7 5.228 5.738 5.735 5.709 5.706 5.704 5.702 5.699 5.559 5.556 5.540 5.537 6.041 6.022 6.012 5.993 6.8 1.14 6.9 7.0 2.10 7.1 1.00 7.2 1.14 1.20 1.17 1.10 7.3 7.080 7.074 7.025 7.021 7.016 7.009 7.004 6.998 6.985 6.979 6.973 7.259 CEP38F4-CDCl3-1H PHỤ LỤC 2.1 – 2.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM2 Phụ lục 2.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM2 138 136 134 132 130 128 126 124 122 120 Phụ lục 2.2 Phổ 13C-NMR hợp chất CM2 n 118 115.47 116.80 122.05 127.02 128.66 132.82 138.75 138.34 137.84 140 123.73 123.71 123.66 123.63 CEP38F4-CDCl3-C13CPD 116 ppm 6.6 6.5 6.4 6.3 n 6.0 1.04 5.7 5.6 5.5 Phụ lục 3.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM3 5.4 140 139 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125 124 123 122 121 120 119 118 3.00 5.8 1.07 5.9 1.09 6.1 1.32 6.2 116.79 6.7 122.10 6.8 1.90 123.70 123.67 6.9 1.95 127.43 127.05 7.0 5.05 4.51 2.00 128.66 1.29 1.21 1.22 1.28 7.1 132.81 138.90 138.69 138.12 137.91 5.294 5.564 5.561 5.545 5.542 5.743 5.740 5.714 5.710 6.125 6.122 6.115 6.113 6.110 6.108 6.103 6.101 6.098 6.096 6.089 6.086 6.044 6.026 6.015 5.996 7.088 7.082 7.034 7.028 7.022 7.018 7.011 6.999 6.992 1.906 1.903 1.901 2.003 2.000 1.998 1.993 1.990 1.988 1.986 74 PHỤ LỤC 3.1 – 3.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM3 ppm ppm Phụ lục 3.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM3 CEP38E1-CDCl3-C13CPD ppm 75 CEP38G2A-CDCl3-1H 6.3 6.2 6.1 5.9 6.0 5.8 5.6 5.7 5.208 5.5 5.4 5.3 ppm 2.37 6.4 1.03 6.5 6.6 0.90 6.7 1.07 6.8 6.9 1.13 1.17 1.10 7.0 5.568 5.565 5.549 5.546 6.046 6.027 6.017 5.998 7.091 7.085 7.034 7.028 7.018 7.011 6.986 6.980 Phụ lục 4.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM4 140 138 136 134 132 130 128 126 124 122 116.78 122.20 123.75 127.09 129.05 132.83 137.57 CEP38G2A-CDCl3-C13CPD 138.57 138.14 1.00 7.1 5.746 5.743 5.717 5.714 PHỤ LỤC 4.1 – 4.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM4 120 Phụ lục 4.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM4 n 118 ppm 141 140 139 138 137 136 135 134 6.6 133 6.5 n 6.4 132 6.3 131 6.2 130 6.1 129 2.22 6.7 6.0 5.9 128 5.8 127 5.7 126 3.26 3.27 2.0 5.6 125 Phụ 5.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM5 5.5 5.4 124 123.12 6.8 124.58 124.48 124.33 123.79 6.9 127.89 127.49 7.0 128.71 128.65 1.00 4.34 7.1 135.92 7.2 2.83 7.3 136.53 7.4 1.42 1.35 7.5 137.52 137.43 137.04 138.82 138.45 138.41 5.3 123 5.228 5.301 6.124 6.121 6.119 6.114 6.112 6.109 6.107 6.102 6.099 6.097 6.095 6.090 6.088 6.085 7.257 7.220 7.218 7.212 7.210 7.170 7.168 7.164 7.162 7.070 7.063 7.060 7.054 7.029 7.023 7.016 7.014 7.008 7.003 6.997 6.979 6.973 1.911 1.909 1.906 2.008 2.005 1.996 1.993 76 PHỤ LỤC 5.1 – 5.8: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM5 ppm ppm Phụ lục 5.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM5 CEP38F8-CDCl3-C13CPD 122 ppm 77 7.4 7.2 7.0 6.6 6.4 6.2 6.0 CEP38F8-CDCl3-HMBC 6.8 5.8 5.6 7.2 7.0 6.6 6.4 6.2 6.0 CEP38F8-CDCl3-HMBC 6.8 5.8 5.6 ppm 120 125 130 135 140 145 150 155 160 165 170 175 5.4 Phụ lục 5.4 Phổ HMBC giãn hợp chất CM5 ppm 15 20 25 30 7.4 n 35 40 45 50 55 60 65 5.4 Phụ lục 5.3 Phổ HMBC giãn hợp chất CM5 78 5.5 5 5 CEP38F8-CDCl3-HMBC p p m 2.4 2.2 1.8 1.6 1.4 1.2 CEP38F8-CDCl3-HMBC 2.0 1.0 0.8 ppm 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ppm Phụ lục 5.6 Phổ HMBC giãn hợp chất CM5 ppm 120 125 130 135 140 145 2.6 n 150 155 160 165 170 175 180 Phụ lục 5.5 Phổ HMBC giãn hợp chất CM5 79 7.4 7.2 7.0 6.6 6.4 CEP38F8-CDCl3-HSQC 6.8 6.2 6.0 ppm 119 5.0 4.5 3.5 3.0 2.5 2.0 CEP38F8-CDCl3-HSQC 4.0 1.5 1.0 ppm 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ppm Phụ lục 5.8 Phổ HSQC giãn hợp chất CM5 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 5.5 n 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 ppm Phụ lục 5.7 Phổ HSQC giãn hợp chất CM5 80 PHỤ LỤC 6.1 – 6.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM6 6.989 6.983 ppm 1.01 2.09 2.09 1.05 7.005 7.021 7.015 7.165 7.160 7.216 7.208 7.257 1.00 6.95 7.00 7.05 7.10 7.15 7.20 7.25 7.30 7.065 7.058 7.052 7.045 CEP38G4-CDCl3-1H Phụ lục 6.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM6 140 139 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125 124 Phụ lục 6.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM6 n 123.16 124.56 124.44 124.32 123.77 127.88 128.67 135.98 136.47 137.06 137.71 138.35 CEP38G4-CDCl3-C13CPD 123 122 ppm 139 138 137 136 135 134 133 Phụ lục 7.2 Phổ C-NMR giãn hợp chất CM7 13 132 n 131 130 1.01 7.00 6.95 3.5 129 128 6.90 3.0 2.5 127 126 125 124 123.13 3.26 3.22 4.0 3.27 7.05 123.77 1.04 7.10 124.57 124.46 124.32 4.5 2.06 7.15 127.89 5.0 7.20 1.00 7.25 128.65 128.31 135.94 2.22 5.5 136.50 137.05 137.61 138.39 138.18 1.852 1.794 1.792 1.782 1.780 5.280 6.930 6.928 6.919 6.916 6.907 6.905 6.895 6.893 7.061 7.055 7.051 7.045 7.020 7.014 7.008 7.006 7.000 6.990 6.984 7.162 7.160 7.156 7.212 7.210 7.203 7.202 7.252 81 PHỤ LỤC 7.1 – 7.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM7 6.85 ppm 2.0 ppm Phụ lục 7.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM7 CEP38G5-CDCl3-C13CPD ppm 82 6.85 6.90 6.95 ppm 1.03 7.00 2.27 1.08 1.07 1.04 1.00 7.05 7.10 7.15 7.20 7.25 7.065 7.059 7.046 7.039 7.027 7.021 7.018 7.012 7.010 7.004 7.165 7.163 7.159 7.157 7.213 7.212 7.205 7.203 7.252 7.30 6.897 6.891 PHỤ LỤC 8.1 – 8.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM8 CEP38F3-CDCl3-1H Phụ lục 8.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM8 141 140 139 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 Phụ lục 8.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM8 n 125 124 123.16 124.51 124.33 124.26 123.73 127.20 127.88 136.28 136.22 137.12 137.57 140.15 CEP38F3-CDCl3-C13CPD ppm 83 PHỤ LỤC 9.1 – 9.2: CÁC PHỔ CỦA HỢP CHẤT CM9 6.981 6.976 6.973 6.967 7.033 ppm 1.04 1.06 1.00 1.01 6.90 6.95 7.00 7.05 7.10 7.15 7.20 7.25 7.30 7.136 7.134 7.130 7.128 7.172 7.170 7.163 7.161 CEP38B1-CDCl3-1H 141 140 139 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125 124 Phụ lục 9.2 Phổ 13C-NMR giãn hợp chất CM9 n 123.77 124.53 124.38 127.94 136.28 137.20 Phụ lục CEP38B1-CDCl3-C13CPD 9.1 Phổ 1H-NMR giãn hợp chất CM9 123 122 ppm ... có vài nghiên cứu sơ thành phần hóa học hoạt tính sinh học Từ lý đó, lựa chọn đề tài ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào gan loài Cỏ mực (Eclipta prostrata (L. ) L .)? ??... THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI CỎ MỰC (Eclipta prostrata (L. ) L .) Trong năm gần đây, loài Cỏ mực nghiên cứu nhiều thành phần hóa học hoạt tính sinh học Theo nghiên cứu nhà khoa học. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Thị Phương Huệ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG BẢO VỆ TẾ
Ngày đăng: 16/03/2023, 09:24
Xem thêm:
