Đang tải... (xem toàn văn)
1 TỜ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC TÊN THUỐC Rx VIACORAM 3,5mg2,5mg Rx VIACORAM 7mg5mg Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc Để xa tầm tay trẻ em Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng THÀNH PHẦN CÔNG THỨC T. Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc Để xa tầm tay trẻ em Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng THÀNH PHẦN CÔNG THỨC Thành phần dược chất: Viacoram 3,5mg2,5mg: Mỗi viên nén chứa 2,378 mg perindopril tương ứng với 3,5 mg perindopril arginin và 3,4675 mg amlodipin besilat tương ứng với 2,5 mg amlodipine. Viacoram 7mg5mg: Mỗi viên nén chứa 4,756 mg perindopril tương ứng với 7 mg perindopril arginin và 6,935 mg amlodipin besilat tương ứng với 5 mg amlodipine. Thành phần tá dược: Lactose monohydrate, cellulose vi tinh thể (E460), silica dạng keo khan (E551), magie stearat (E470B). DẠNG BÀO CHẾ Viacoram 3,5mg2,5mg: Viên nén màu trắng, tròn, đường kính 5 mm. Viacoram 7mg5mg: Viên nén màu trắng, tròn, đường kính 6 mm, khắc hình trên một mặt.
TỜ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC TÊN THUỐC Rx VIACORAM 3,5mg/2,5mg Rx VIACORAM 7mg/5mg Thuốc dùng theo đơn thuốc Để xa tầm tay trẻ em Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước dùng THÀNH PHẦN CÔNG THỨC Thành phần dược chất: Viacoram 3,5mg/2,5mg: Mỗi viên nén chứa 2,378 mg perindopril tương ứng với 3,5 mg perindopril arginin 3,4675 mg amlodipin besilat tương ứng với 2,5 mg amlodipine Viacoram 7mg/5mg: Mỗi viên nén chứa 4,756 mg perindopril tương ứng với mg perindopril arginin 6,935 mg amlodipin besilat tương ứng với mg amlodipine Thành phần tá dược: Lactose monohydrate, cellulose vi tinh thể (E460), silica dạng keo khan (E551), magie stearat (E470B) DẠNG BÀO CHẾ Viacoram 3,5mg/2,5mg: Viên nén màu trắng, trịn, đường kính mm Viacoram 7mg/5mg: Viên nén màu trắng, trịn, đường kính mm, khắc hình mặt CHỈ ĐỊNH Viacoram định điều trị tăng huyết áp vô người lớn LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG Liều dùng Đường uống Viacoram 3,5 mg/2,5 mg dùng trị liệu sau phát bệnh lý cho bệnh nhân tăng huyết áp động mạch Liều khởi đầu khuyến cáo Viacoram 3,5 mg/2,5 mg lần ngày Sau bốn tuần điều trị, liều dùng tăng đến mg/5 mg lần ngày bệnh nhân chưa kiểm soát huyết áp đầy đủ với Viacoram 3,5 mg/2,5 mg Đối tượng đặc biệt Bệnh nhân suy thận Chống định dùng Viacoram bệnh nhân suy thận nặng (Thanh thải creatinin 30 ml/phút) Trên bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (thanh thải creatinin từ 30 ml/phút đến 60 ml/phút), liều khởi đầu khuyến cáo Viacoram 3,5 mg/2,5 mg dùng cách ngày Trên bệnh nhân có huyết áp khơng kiểm sốt đầy đủ, dùng liều 3,5 mg/2,5 mg lần ngày Nếu cần thiết, tăng liều cho bệnh nhân huyết áp không kiểm sốt tốt Các theo dõi y tế thơng thường bao gồm theo dõi creatinin kali Bệnh nhân suy gan Nên thận trọng kê đơn Viacoram cho bệnh nhân suy gan nặng Bệnh nhân cao tuổi Hiệu độ an toàn Viacoram thiết lập người cao tuổi Nên thận trọng khởi trị dựa theo chức thận Sau khởi trị, nên theo dõi chức thận trước tăng liều, đặc biệt bệnh nhân 75 tuổi Các theo dõi y tế thông thường nên làm bao gồm theo dõi creatinin kali Trẻ em Độ an toàn hiệu Viacoram trẻ em 18 tuổi chưa thiết lập Hiện chưa có liệu Cách dùng Nên dùng viên nén Viacoram dạng liều đơn, tốt uống vào buổi sáng trước ăn CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Quá mẫn với hoạt chất thuốc, thuốc ức chế men chuyển angiotensin, dẫn chất dihydropyridin thành phần tá dược nào, - Suy thận nặng, - Tiền sử phù mạch liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó, - Phù mạch di truyền vô - Ba tháng ba tháng cuối thai kỳ, - Hạ huyết áp nặng, - Sốc, bao gồm sốc tim, - Tắc nghẽn đường tâm thất trái (như hẹp động mạch chủ mức độ nặng), - Suy tim có huyết động không ổn định sau nhồi máu tim cấp, - Sử dụng đồng thời với Aliskiren bệnh nhân đái tháo đường suy thận (mức lọc cầu thận < 60 ml/phút/1,73 m2) - Điều trị thể dẫn đến tiếp xúc máu với bề mặt tích điện âm - Hẹp đáng kể động mạch thận hai bên hẹp động mạch thận đảm nhận chức lại THẬN TRỌNG VÀ CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT Cảnh báo đặc biệt Quá mẫn/ Phù mạch: Phù mạch mặt, đầu chi, môi, niêm mạc, lưỡi, môn và/hoặc quản ghi nhận bệnh nhân điều trị thuốc ức chế men chuyển, bao gồm perindopril Hiện tượng xuất vào lúc thời gian điều trị Nếu tượng xảy ra, nên dừng Viacoram có biện pháp theo dõi thích hợp liên tục triệu chứng hết hẳn Nhìn chung tượng sưng khu trú mặt môi thường tự khỏi mà không cần điều trị, thuốc kháng histamin có tác dụng làm giảm triệu chứng Phù mạch liên quan đến phù quản gây tử vong Khi có phù lưỡi, mơn quản, gây tắc nghẽn đường hô hấp, nên sử dụng biện pháp cấp cứu Biện pháp bao gồm việc dùng adrenalin có kèm khơng kèm theo biện pháp làm thơng thống đường thở Bệnh nhân nên theo dõi y tế chặt chẽ triệu chứng phù thối lui hồn tồn Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến việc điều trị thuốc ức chế men chuyển tăng nguy phù mạch dùng Viacoram Phù mạch đường ruột ghi nhận bệnh nhân điều trị thuốc ức chế men chuyển Các bệnh nhân có biểu đau bụng (có khơng kèm theo buồn nơn nơn); số trường hợp khơng có phù mặt trước nồng độ C-1 esterase mức bình thường Phù mạch chẩn đốn thơng qua chụp CT ổ bụng, siêu âm lúc phẫu thuật thoái lui triệu chứng sau ngừng dùng thuốc ức chế men chuyển Phù mạch đường ruột nên xem xét chẩn đoán phân biệt bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển có biểu đau bụng Sử dụng đồng thời thuốc ức chế mTOR (như sirolimus, everolimus, temsirolimus): Bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc ức chế mTOR (như sirolimus, everolimus, temsirolimus) tăng nguy phù mạch (như sưng đường hơ hấp lưỡi, có khơng có suy giảm hô hấp) Phản ứng phản vệ trình giải mẫn cảm: Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển điều trị giải mẫn cảm (như nọc độc côn trùng cánh màng) gặp phản ứng phản vệ Có thể tránh phản ứng phản vệ bệnh nhân ngừng tạm thời thuốc ức chế men chuyển phản ứng xuất lại vơ ý tiếp xúc lại với dị nguyên Giảm bạch cầu/Mất bạch cầu hạt/Giảm tiểu cầu/Thiếu máu: Giảm bạch cầu/mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu thiếu máu ghi nhận bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển Hiếm xuất giảm bạch cầu bệnh nhân có chức thận bình thường khơng có yếu tố phức tạp khác Nên đặc biệt thận trọng dùng Viacoram cho bệnh nhân có bệnh mạch máu collagen, bệnh nhân điều trị suy giảm miễn dịch, điều trị allopurinol procainamid, kết hợp yếu tố nguy này, đặc biệt bệnh nhân có suy giảm chức thận trước Một số bệnh nhân bệnh nhân có nhiễm khuẩn nặng, đơi khơng đáp ứng với liệu pháp điều trị kháng sinh tích cực Nếu dùng Viacoram cho bệnh nhân này, nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu bệnh nhân nên hướng dẫn thông báo dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng, sốt) Phong tỏa kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS): Có chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II aliskiren làm tăng nguy hạ huyết áp, tăng kali máu suy giảm chức thận (bao gồm suy thận cấp) Phong tỏa kép hệ RAAS cách sử dụng phối hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II aliskiren khơng khuyến cáo Nếu liệu pháp phong tỏa kép chắn coi cần thiết, việc sử dụng thực giám sát chuyên gia cần theo dõi chặt chẽ thường xuyên chức thận, điện giải huyết áp Các thuốc ức chế men chuyển thuốc ức chế thụ thể angiotensin II không nên sử dụng đồng thời bệnh nhân có bệnh thận tiểu đường Cường aldosteron nguyên phát: Những bệnh nhân có hội chứng cường aldosteron ngun phát nhìn chung không đáp ứng với thuốc chống tăng huyết áp hoạt động qua việc ức chế hệ renin-angiotensin Do đó, việc sử dụng sản phẩm không khuyến cáo Phụ nữ có thai: Khơng nên bắt đầu dùng Viacoram thời kỳ mang thai Trừ trường hợp việc tiếp tục sử dụng Viacoram coi cần thiết, bệnh nhân dự định có thai nên chuyển sang dùng thuốc điều trị tăng huyết áp khác có liệu an tồn thiết lập phụ nữ có thai Khi bệnh nhân chẩn đốn có thai, nên ngừng điều trị Viacoram nên áp dụng liệu pháp điều trị thay khác Sử dụng bệnh nhân suy thận: Chống định dùng Viacoram bệnh nhân suy thận nặng (thanh thải creatinin 30 ml/phút) Trên bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (thanh thải creatinin nằm khoảng 30 ml/phút đến 60 ml/phút, liều Viacoram khởi đầu khuyến cáo 3,5 mg/2,5 mg dùng cách ngày Các theo dõi y tế thường xuyên bệnh nhân bao gồm theo dõi nồng độ kali creatinin Trên số bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hẹp động mạch thận bên điều trị thuốc ức chế men chuyển, ghi nhận tượng tăng ure máu creatinin huyết thanh, thường hồi phục sau dừng điều trị Điều đặc biệt có khả xảy bệnh nhân suy thận Nguy hạ huyết áp nghiêm trọng suy thận tăng lên có biểu tăng huyết áp -mạch thận Một số bệnh nhân tăng huyết áp khơng có biểu bệnh lý mạch thận trước có tăng ure máu creatinin, thường nhẹ thoáng qua, đặc biệt dùng đồng thời perindopril thuốc lợi tiểu Điều có khả xảy bệnh nhân có suy giảm chức thận trước Amlodipin dùng cho bệnh nhân suy thận liều bình thường Thay đổi nồng độ amlodipin huyết tương không liên quan đến mức độ suy thận Amlodipin không loại bỏ lọc máu Ghép thận: Do khơng có kinh nghiệm liên quan đến việc sử dụng Viacoram bệnh nhân vừa ghép thận, điều trị với Viacoram khơng khuyến cáo Tăng huyết áp động mạch thận: Có gia tăng nguy hạ huyết áp suy thận bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hẹp động mạch thận đảm nhận chức lại điều trị với thuốc ức chế men chuyển Điều trị với thuốc lợi tiểu tác nhân cộng hợp Suy giảm chức thận xảy với thay đổi nhỏ nồng độ creatinin huyết bệnh nhân hẹp động mạch thận bên Sử dụng thuốc bệnh nhân suy giảm chức gan: Các thuốc ức chế men chuyển liên quan đến hội chứng bắt đầu vàng da ứ mật tiến triển thành hoại tử gan nghiêm trọng (đôi khi) tử vong Cơ chế hội chứng chưa biết rõ Bệnh nhân dùng Viacoram có vàng da tăng men gan rõ rệt nên ngừng dùng Viacoram theo dõi y tế thích hợp Trên bệnh nhân suy giảm chức gan, thời gian bán thải amlodipin kéo dài diện tích đường cong (AUC) cao Sử dụng thuốc cho bệnh nhân cao tuổi: Nên thận trọng dùng liều khởi đầu tăng liều bệnh nhân cao tuổi, dựa chức thận Nên theo dõi chức thận trước tăng liều Do đó, theo dõi y tế nên bao gồm theo dõi nồng độ kali creatinin Thận trọng sử dụng Cơn tăng huyết áp: Độ an toàn hiệu amlodipin tăng huyết áp chưa thiết lập Sử dụng thuốc bệnh nhân suy tim: Nên điều trị thận trọng cho bệnh nhân suy tim Nên thận trọng dùng Viacoram cho bệnh nhân suy tim sung huyết, amlodipin làm tăng nguy biến cố tim mạch tỷ lệ tử vong sau Hạ huyết áp: Các thuốc ức chế men chuyển gây hạ huyết áp Triệu chứng hạ huyết áp ghi nhận gặp bệnh nhân tăng huyết áp khơng biến chứng có khả xuất nhiều bệnh nhân có giảm khối lượng tuần hoàn điều trị thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, thẩm phân máu, tiêu chảy nôn bệnh nhân tăng huyết áp nghiêm trọng phụ thuộc renin Trên bệnh nhân có nguy cao hạ huyết áp có triệu chứng, nên theo dõi chặt chẽ huyết áp, chức thận nồng độ kali huyết thời gian điều trị Viacoram Các cân nhắc tương tự áp dụng cho bệnh nhân thiếu máu tim bệnh mạch máu não, hạ huyết áp mức dẫn đến nhồi máu tim tai biến mạch máu não Nếu xuất hạ huyết áp, nên đặt bệnh nhân nằm ngửa cần thiết nên truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid mg/ml (0,9%) Hạ huyết áp thống qua khơng phải chống định cho liều tiếp theo, liều thường sử dụng mà khơng cần e ngại huyết áp tăng lên sau bồi phụ khối lượng tuần hoàn Hẹp động mạch chủ van hai lá/bệnh tim phì đại: Nên thận trọng dùng thuốc ức chế men chuyển cho bệnh nhân hẹp van hai tắc nghẽn đường tâm thất trái hẹp động mạch chủ bệnh tim phì đại Chủng tộc: Các thuốc ức chế men chuyển làm tăng tỷ lệ phù mạch bệnh nhân da đen nhiều bệnh nhân màu da khác Các thuốc ức chế men chuyển có hiệu hạ huyết áp người da đen người có màu da khác, trạng thái hoạt tính renin huyết tương thấp phổ biến quần thể bệnh nhân da đen tăng huyết áp Ho: Ho ghi nhận sử dụng Viacoram Ho có đặc điểm ho khan, dai dẳng hết sau ngừng điều trị Ho gây thuốc ức chế men chuyển nên xem xét phần chẩn đoán phân biệt ho Phẫu thuật/gây mê: Ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn trình gây mê sử dụng thuốc gây hạ huyết áp, perin0dopril ức chế hình thành angiotensin II thứ phát để bù lại lượng renin bị giải phóng Nên ngừng dùng Viacoram ngày trước phẫu thuật Nếu xuất hạ huyết áp hạ huyết áp coi chế này, cần điều chỉnh tăng thể tích tuần hồn Tăng kali máu: Tăng kali huyết ghi nhận số bệnh nhân điều trị thuốc ức chế men chuyển, bao gồm perindopril Các yếu tố làm tăng kali máu bao gồm suy thận, chức thận xấu đi, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, biến cố xảy đồng thời đặc biệt nước, bù tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali (như spironolacton, eplerenon, triamteren amilorid, đơn độc kết hợp), chế phẩm có bổ sung kali muối thay có chứa kali; bệnh nhân dùng thuốc khác làm tăng kali huyết (như heparin, thuốc ức chế men chuyển khác, thuốc đối kháng angiotensin II, acid acetylsalicyclic ≥ g/ngày, thuốc ức chế COX-2 thuốc chống viêm phi steroid không chọn lọc, thuốc ức chế miễn dịch ciclosporin tacrolimus, trimethoprim) Sử dụng chế phẩm bổ sung kali, thuốc lợi tiểu giữ kali muối thay chứa kali đặc biệt bệnh nhân suy giảm chức thận gây tăng đáng kể kali huyết Tăng kali máu gây rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, dẫn đến tử vong Nếu việc sử dụng đồng thời Viacoram với thuốc nêu thực cần thiết, nên sử dụng thận trọng thường xuyên theo dõi nồng độ kali máu Bệnh nhân đái tháo đường: Ở bệnh nhân đái tháo đường điều trị thuốc chống đái tháo đường đường uống insulin, nên kiểm soát chặt chẽ glucose huyết tháng đầu điều trị Viacoram Các thuốc giữ kali, chế phẩm bổ sung kali muối thay chứa kali: Không khuyến cáo kết hợp Viacoram với thuốc giữ kali, chế phẩm bổ sung kali muối thay chứa kali Tá dược: Thuốc có chứa lactose Bệnh nhân mắc bệnh di truyền gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt tổng men lactase hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc KHẢ NĂNG SINH SẢN, PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ Dựa ảnh hưởng thành phần chế phẩm kết hợp phụ nữ có thai cho bú: Không khuyến cáo dùng Viacoram ba tháng đầu thai kỳ Chống định dùng Viacoram tháng tháng cuối thai kỳ Không khuyến cáo dùng Viacoram thời kỳ cho bú Do đó, định ngừng cho bú ngừng dùng Viacoram dựa vào mức độ quan trọng liệu pháp điều trị người mẹ Phụ nữ có thai: Liên quan đến perindopril: Khơng khuyến cáo dùng thuốc ức chế men chuyển ba tháng đầu thai kỳ Chống định dùng thuốc ức chế men chuyển ba tháng ba tháng cuối thai kỳ Bằng chứng dịch tễ học cho thấy chưa có kết luận nguy gây dị tật thai nhi sau dùng thuốc ức chế men chuyển ba tháng đầu thai kỳ; nhiên không loại trừ khả tăng nhẹ nguy Trừ trường hợp cần tiếp tục điều trị thuốc ức chế men chuyển, bệnh nhân dự định mang thai nên chuyển sang điều trị thuốc hạ huyết áp khác coi an toàn thời kỳ có thai Khi bệnh nhân chẩn đốn có thai, nên ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển nên bắt đầu liệu pháp điều trị thay Việc dùng thuốc ức chế men chuyển ba tháng ba tháng cuối thai kỳ biết gây độc tính thai nhi (giảm chức thận, thiểu ối, chậm xương hóa hộp sọ) gây độc trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu) Nếu bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển ba tháng thai kỳ, khuyến cáo nên siêu âm để kiểm tra chức thận hộp sọ thai nhi Trẻ sơ sinh có mẹ dùng thuốc ức chế men chuyển nên theo dõi chặt nguy hạ huyết áp Liên quan đến amlodipin: Độ an toàn amlodipin phụ nữ có thai chưa thiết lập Trong nghiên cứu động vật, độc tính sinh sản ghi nhận liều cao Chỉ khuyến cáo sử dụng phụ nữ có thai khơng có biện pháp thay an tồn nguy bệnh mang lại lớn mẹ thai nhi Phụ nữ cho bú: Liên quan đến perindopril: Do chưa có thơng tin liên quan đến việc sử dụng perindopril thời kỳ cho bú, không khuyến cáo sử dụng perindopril nên thay liệu pháp điều trị khác biết rõ độ an toàn thời kỳ cho bú, đặc biệt nuôi trẻ sơ sinh trẻ sinh non Liên quan đến amlodipin: Amlodipine tiết qua sữa mẹ Tỉ lệ liều nhận từ mẹ ước lượng theo khoảng tứ phân vị 3-7%, với mức tối đa 15% Hiện chưa biết ảnh hưởng amlodipin tới trẻ bú mẹ Quyết định tiếp tục/dừng cho bú tiếp tục/ngừng điều trị amlodipin nên cân nhắc dựa lợi ích trẻ bú mẹ lợi ích điều trị amlodipin người mẹ Khả sinh sản: Liên quan đến perindopril: Thuốc không gây ảnh hưởng khả sinh sản Liên quan đến amlodipin: Sự thay đổi có hồi phục mặt sinh hóa đầu tinh trùng ghi nhận số bệnh nhân điều trị thuốc chẹn kênh canxi Chưa có đủ liệu lâm sàng khả ảnh hưởng amlodipin khả sinh sản Trong nghiên cứu chuột cống, ghi nhận tác dụng bất lợi khả sinh sản chuột cống đực ẢNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MĨC Chưa có nghiên cứu thực ảnh hưởng Viacoram khả lái xe vận hành máy móc Perindopril amlodipin ảnh hưởng nhẹ đến trung bình khả lái xe vận hành máy móc Nếu bệnh nhân bị chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi, kiệt sức buồn nơn, khả phản ứng bị suy giảm Khuyến cáo thận trọng dùng Viacoram, đặc biệt bắt đầu điều trị TƯƠNG TÁC THUỐC VÀ CÁC DẠNG TƯƠNG TÁC KHÁC Các liệu nghiên cứu lâm sàng cho thấy phong bế kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) cách sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II aliskiren có liên quan tới tần suất cao biến cố bất lợi hạ huyết áp, tăng kali máu suy giảm chức thận (bao gồm suy thận cấp) so sánh với việc sử dụng đơn trị liệu thuốc tác động lên hệ RAAS Các thuốc gây tăng kali máu: Một số thuốc nhóm thuốc điều trị làm gia tăng nguy tăng kali máu: aliskiren, muối kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc kháng thụ thể angiotensin II, thuốc kháng viêm phi steroid, heparin, thuốc ức chế miễn dịch ciclosporin tacrolimus, trimethoprim dạng phối hợp liều với sulfamethoxazol (Co-trimoxazole) Kết hợp Viacoram với thuốc làm tăng nguy tăng kali máu Chống định sử dụng đồng thời : Aliskiren: Trên bệnh nhân đái tháo đường suy giảm chức thận, nguy tăng kali máu, chức thận xấu tỷ lệ mắc bệnh tim mạch tử vong bệnh tim mạch tăng lên Điều trị thể: Điều trị thể dẫn đến tiếp xúc máu với bề mặt tích điện âm thẩm tách lọc máu với màng lọc tốc độ cao (ví dụ màng polyacrylonitril) lọc loại lipoprotein tỷ trọng thấp với dextran sulphate có nguy làm tăng phản ứng mẫn Nếu điều trị yêu cầu, cần cân nhắc sử dụng loại màng thẩm tách khác thuốc chống tăng huyết áp nhóm khác Khơng khuyến cáo dùng đồng thời: Estramutine: Nguy tăng tác dụng bất lợi phù mạch thần kinh Các thuốc ức chế mTOR (như sirolimus, everolimus, temsirolimus): Bệnh nhân điều trị kết hợp với thuốc ức chế mTOR tăng nguy bị phù mạch Các thuốc lợi tiểu giữ kali (như triamteren, amilorid), kali (các dạng muối): Tăng kali máu (nặng dẫn đến tử vong), đặc biệt kết hợp với suy thận (hiệu ứng cộng hợp tăng kali máu) Không kết hợp thuốc ức chế men chuyển với hợp chất làm tăng kali máu, trừ trường hợp bị hạ kali máu Không khuyến cáo phối hợp Viacoram với thuốc Nếu phải sử dụng đồng thời, nên phối hợp cách thận trọng theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết Sử dụng spironolacton suy tim, xem Lithi: Tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết độc tính ghi nhận dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế men chuyển Không khuyến cáo sử dụng Viacoram lithi, cần thiết phải phối hợp, nên theo dõi chặt nồng độ lithi huyết Dantrolen (truyền tĩnh mạch): Trên động vật, rung thất trụy tim mạch dẫn đến tử vong ghi nhận liên quan đến tăng kali máu kết hợp verapamil dantrolen truyền tĩnh mạch Do nguy tăng kali máu, khuyến cáo không dùng đồng thời Viacoram có chứa amlodipin, thuốc chẹn kênh canxi với dantrolen bệnh nhân có khả tăng thân nhiệt ác tính điều trị tăng thân nhiệt ác tính Đặc biệt thận trọng sử dụng đồng thời: Các thuốc chống đái tháo đường (insulin, thuốc hạ glucose huyết đường uống): Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển thuốc chống đái tháo đường (insulin, thuốc hạ glucose huyết đường uống) gây nguy hạ glucose máu làm tăng tác dụng hạ glucose thuốc Hiện tượng xuất phổ biến tuần đầu phối hợp thuốc bệnh nhân suy thận Baclofen: Tăng tác dụng hạ huyết áp Theo dõi huyết áp điều chỉnh liều thuốc hạ huyết áp cần thiết Thuốc lợi tiểu không giữ kali: Bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu, đặc biệt bệnh nhân có giảm thể tích tuần hồn và/hoặc muối, gặp tượng huyết áp giảm mức sau bắt đầu điều trị thuốc ức chế men chuyển Khả hạ huyết áp giảm cách ngừng dùng thuốc lợi tiểu, tăng thể tích tuần hồn lượng muối sử dụng trước bắt đầu điều trị Viacoram Trong tăng huyết áp động mạch, điều trị thuốc lợi tiểu trước gây giảm thể tích tuần hồn muối, nên ngừng dùng thuốc lợi tiểu trước bắt đầu dùng Viacoram Sau dùng lại thuốc lợi tiểu không giữ kali Cần theo dõi chức thận (nồng độ creatinin) vài tuần đầu điều trị Viacoram Thuốc lợi tiểu giữ kali (eplerenon, spironolacton): Trường hợp dùng eplerenon spironolacton khoảng liều từ 12,5 mg đến 50 mg/ngày dùng liều thấp thuốc ức chế men chuyển: Trong điều trị suy tim độ II-IV (phân loại NYHA) với phân suất tống máu < 40%, bệnh nhân trước điều trị thuốc ức chế men chuyển thuốc lợi tiểu quai, nguy tăng kali máu, dẫn đến tử vong, đặc biệt trường hợp không tuân thủ khuyến cáo kê đơn phối hợp thuốc Trước kết hợp thuốc, bệnh nhân phải kiểm tra khơng có tăng kali máu suy thận Khuyến cáo theo dõi chặt nồng độ kali máu creatinin máu tuần lần vào đầu tuần tháng đầu điều trị theo dõi hàng tháng sau Các thuốc kháng viêm phi steroid (NSAID) bao gồm aspirin liều ≥ 3g/ngày: 10 Khi dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển thuốc kháng viêm phi steroid (như acid acetylsalicylic mức liều chống viêm, thuốc ức chế COX-2 thuốc kháng viêm phi steroid không chọn lọc), tác dụng hạ huyết áp bị suy giảm Sử dụng đồng thời Viacoram thuốc kháng viêm phi steroid làm tăng nguy làm xấu chức thận, bao gồm khả suy thận cấp làm tăng nồng độ kali huyết thanh, đặc biệt bệnh nhân có chức thận trước Nên thận trọng kết hợp, đặc biệt bệnh nhân cao tuổi Bệnh nhân nên bù nước đầy đủ xem xét theo dõi chức thận sau bắt đầu điều trị phối hợp định kỳ sau Các thuốc gây cảm ứng CYP3A4: Khi phối hợp với thuốc gây cảm ứng CYP3A4 biết, nồng độ amlodipine huyết tương thay đổi Do đó, cần kiểm sốt huyết áp cân nhắc điều chỉnh liều sau phối hợp thuốc, đặc biệt với thuốc gây cảm ứng mạnh CYP3A4 (ví dụ rifampicin, Hypericum perforatum) Các thuốc ức chế CYP3A4: Sử dụng đồng thời amlodipin với thuốc ức chế mạnh trung bình CYP3A4 (các thuốc ức chế protease, thuốc kháng nấm dẫn chất azol, macrolid erythromycin clarithromycin, verapamil diltiazem) làm tăng đáng kể nồng độ amlodipin tuần hoàn Biểu lâm sàng tương ứng với thay đổi dược động học thuốc rõ bệnh nhân cao tuổi Do đó, cần phải theo dõi lâm sàng điều chỉnh liều Viacoram Có tăng nguy bị hạ huyết áp bệnh nhân dùng clarithromycin với amlodipin Khuyến cáo cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân sử dụng đồng thời amlodipin với clarithromycin Thận trọng sử dụng đồng thời: Các thuốc chống tăng huyết áp (như thuốc chẹn beta) thuốc giãn mạch: Sử dụng đồng thời thuốc làm tăng tác dụng hạ huyết áp Viacoram Sử dụng thuốc đồng thời với nitroglycerin nitrat khác thuốc giãn mạch khác gây hạ huyết áp trầm trọng hơn, nên cân nhắc thận trọng Các gliptin (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): Tăng nguy phù mạch gliptin làm giảm tác dụng dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển Các thuốc chống trầm cảm ba vòng/Thuốc chống loạn thần/Thuốc gây mê: Sử dụng đồng thời Viacoram với thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vịng thuốc chống loạn thần làm tăng khả hạ huyết áp Các thuốc giống giao cảm: Các thuốc giống giao cảm làm giảm tác dụng hạ huyết áp Viacoram Các corticoid, tetracosactid: Làm giảm tác dụng hạ huyết áp (do tác dụng giữ nước muối corticosteroid) Các thuốc chẹn alpha (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): 11 Tăng tác dụng hạ huyết áp tăng nguy hạ huyết áp đứng Amifostin: Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp amlodipin Vàng: Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn hạ huyết áp) ghi nhận bệnh nhân điều trị vàng dạng tiêm (natri aurothiomalat) dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển bao gồm perindopril Nước bưởi chùm: Không khuyến cáo dùng Viacoram bưởi chùm nước ép bưởi chùm sinh khả dụng amlodipin tăng lên số bệnh nhân dẫn đến làm tăng tác dụng hạ huyết áp thuốc Tacrolimus: Có nguy bị tăng nồng độ tacrolimus máu phối hợp với amlodipin Để tránh độc tính tacrolimus, cần theo dõi nồng độ tacrolimus máu điều chỉnh liều tacrolimus thích hợp dùng amlodipin bệnh nhân điều trị tacrolimus Các thuốc ức chế mTOR Các thuốc ức chế mTOR sirolimus, temsirolimus everolimus chất CYP3A Amlodipine chất ức chế CYP3A yếu Khi phối hợp sử dụng với thuốc ức chế mTOR, amlodipine làm tăng nồng độ thuốc ức chế mTOR Ciclosporine: Khơng có nghiên cứu tương tác thuốc ciclosporine amlodipin kiểm sốt người tình nguyện khỏe mạnh quần thể khác ngoại trừ bệnh nhân ghép thận, nhận thấy nồng độ đáy thay đổi tăng lên (trung bình 0%-40%) ciclosporine Cần cân nhắc theo dõi nồng độ ciclosporine bệnh nhân ghép thận sử dụng amlodipin, giảm liều ciclosporine cần thiết TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN Tóm tắt liệu độ an toàn: Dữ liệu độ an toàn Viacoram đánh giá nghiên cứu tháng có đối chứng bao gồm 1771 bệnh nhân, 887 bệnh nhân dùng Viacoram, nghiên cứu tuần có đối chứng bao gồm 837 bệnh nhân, 279 bệnh nhân dùng Viacoram nghiên cứu tuần có đối chứng placebo bao gồm 1581 bệnh nhân, 249 bệnh nhân dùng Viacoram Trong nghiên cứu lâm sàng này, khơng có phản ứng bất lợi đáng kể ghi nhận kết hợp, so với tác dụng bất lợi biết đến thành phần riêng lẻ Các phản ứng bất lợi ghi nhận thường xuyên thử nghiệm lâm sàng: chóng mặt, ho phù 12 Các phản ứng bất lợi trước ghi nhận thử nghiệm lâm sàng và/hoặc sau đưa thuốc thị trường với thành phần đơn lẻ Viacoram (perindopril amlodipin) liệt kê bảng chúng xảy với liều kết hợp cố định Bảng liệt kê phản ứng bất lợi: Các tác dụng bất lợi ghi nhận trình điều trị VIACORAM, perindopril amlodipin đơn độc xếp theo phân loại MedDRA theo hệ quan theo tần suất sau: Rất phổ biến (≥1/10); thường gặp (≥1/100 đến