TỔNG QUAN • Dịch bệnh do virus SARSCoV2 bùng phát vào tháng 12 năm 2019 ở Trung Quốc đã lây lan sang nhiều quốc gia. Đại dịch gây ảnh hưởng đến toàn cầu không chỉ tàn phá nền kinh tế xã hội mà còn lấy đi hàng triệu sinh mạng. • COVID19 được xác định gây bệnh đường hô hấp nhưng hiện nay nó được coi là một bệnh hệ thống vì có thể ảnh hưởng đến các cơ quan khác nhau (tổn thương thận cấp, tổn thương tế bào gan, bệnh thần kinh, rối loạn chức năng cơ tim, rối loạn nhịp tim, rối loạn tiêu hóa…)
SARS-CoV-2 CÓ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG SINH SẢN Ở NỮ? BS NGUYỄN THỊ XUÂN HOA PHÒNG KHÁM PHỤ KHOA TỔNG QUAN • Dịch bệnh virus SARS-CoV-2 bùng phát vào tháng 12 năm 2019 Trung Quốc lây lan sang nhiều quốc gia Đại dịch gây ảnh hưởng đến tồn cầu khơng tàn phá kinh tế - xã hội mà lấy hàng triệu sinh mạng • COVID-19 xác định gây bệnh đường hơ hấp coi bệnh hệ thống ảnh hưởng đến quan khác (tổn thương thận cấp, tổn thương tế bào gan, bệnh thần kinh, rối loạn chức tim, rối loạn nhịp tim, rối loạn tiêu hóa…) TỔNG QUAN • Bên cạnh tác động trực tiếp tức thời liên quan đến sống còn, sau khỏi bệnh, Covid gây ảnh hưởng lâu dài đến tâm lý sức khỏe • Vấn đề lây nhiễm virus SARS-CoV-2 qua đường tình dục, ảnh hưởng lên khả sinh sản nam nữ, mang thai, tác dụng tiềm ẩn gây quái thai câu hỏi lớn cần phải có thêm nhiều nghiên cứu CẤU TRÚC VIRUS • Có protein cấu trúc bảo tồn CoV: • • • • protein (S), protein màng (M), protein vỏ (E) nucleocapsid (N) protein • Trong đó, Protein S chịu trách nhiệm liên kết với tế bào vật chủ thụ thể để virus xâm nhập vào tế bào Các protein M, E N phần nucleocapsid hạt virus CƠ CHẾ XÂM NHẬP • Protein S virus SARS-CoV-2 chứng minh có lực cao với protein Angiotensin-Converting enzyme (ACE2) tế bào vật chủ • ACE2: “chiếc chìa khố nhất” để SARS-CoV-2 nhận diện xâm nhiễm vào tế bào vật chủ • Sau nhận diện bám dính lên protein ACE2 tế bào vật chủ, để hợp màng virus màng tế bào vật chủ, virus cần diện loại protein xuyên màng khác tế bào chủ, TMPRSS2 (Transmembrane protease serine 2) tế bào có đồng thời ACE2 TMPRSS2 bị virus xâm nhập GIẢ THUYẾT • SARS-CoV-2 tác động thơng qua thụ thể men chuyển ACE2 • SARS-CoV-2 xâm nhập hệ thống thực bào phá hủy tế bào noãn trưởng thành • Sự bắt chước vật chủ phân tử SARS-CoV-2 • Có đồng thời ACE2 TMPRSS2 ngồi phổi cịn có não, tim, thận, gan, thực quản, dày, ruột, mũi, tinh hoàn, tụy, vú, tiền liệt tuyến tuyến giáp GIẢ THUYẾT 1- THÔNG QUA THỤ THỂ ACE2 • Thụ thể ACE2 có mô mỡ, thận, tim, tuyến giáp hệ thống sinh sản (tinh hoàn, buồng trứng, tử cung, âm đạo thai) • ACE2 chứng minh có mối tương quan vô mật thiết đến chế điều hồ kiểm sốt q trình phát sinh nang nỗn, q trình sinh tổng hợp hormone có chất steroid từ gián tiếp ảnh hưởng đến phát triển nang nỗn, điều hồ hoạt động liên quan đến trưởng thành nỗn q trình phóng nỗn, thối hóa hồng thể, thay đổi nội mạc tử cung, phát triển phơi… • Thơng qua thụ thể ACE2, SARS-CoV-2 xâm nhập công mô buồng trứng, tế bào hạt, gây tổn thương biểu mô nội mạc tử cung, làm ngưng trệ hoạt động hệ thống sinh sản GIẢ THUYẾT – XÂM NHẬP HỆ THỐNG THỰC BÀO • Autophagy q trình tự làm thể giúp tế bào loại bỏ mảnh vụn, protein không mong muốn, bào quan bị hư hại… • Cả autophagy oxy hóa có vai trò quan trọng tuổi thọ tế bào trứng • SARS-CoV-2 xâm nhập phá vỡ trình tự thực tế bào vật chủ, làm ảnh hưởng đến trưởng thành khả sinh sản tế bào trứng GIẢ THUYẾT – Molecular mimicry • Trình tự acid amin protein tế bào vật chủ SARSCoV-2 tương đồng Điều dẫn đến phản ứng chéo kháng thể tạo bệnh nhân bị nhiễm bệnh SARS-CoV-2 để chống lại virus đồng thời chống tế bào vật chủ Phản ứng gọi trình tự miễn Nếu trình xảy quan sinh sản có đình trệ giảm chức sinh sản • Một số tác động xảy như: phá hủy tế bào mầm, giảm kích thước tinh hồn buồng trứng, thay đổi biểu gen liên quan đến lưỡng hình giới tính NGHIÊN CỨU • Nghiên cứu Ting Ding cs (TQ) (n = 78), KQ: Nồng độ AMH giảm, Testosterone + Prolactin tăng nhóm bn có SARSCoV-2 • KL: Tổn thương buồng trứng bao gồm suy giảm dự trữ buồng trứng rối loạn nội tiết sinh sản có liên quan đến SARS-CoV2, khơng có chứng diện virus đường sinh dục Sự công trực tiếp virus, phản ứng miễn dịch viêm mức rối loạn chức trục HPO gây bất thường chức buồng trứng tổn thương buồng trứng NGHIÊN CỨU • Nghiên cứu Jyoti Goad cs kết luận rằng: ACE2 diện thấp tế bào mô đệm tế bào quanh mạch vỏ buồng trứng (