Tập 59 Số 6 2020 Website yhoccongdong vn26 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2020 NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ THUỐC TRỪ SÂU CLO HữU CƠ TRONG MÁU Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ Vú Đặng Thế Hưng1, Vũ Thị Cúc1, Bùi Vinh[.]
JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2020 Nghiên cứu xác định số thuốc trừ sâu clo hữu máu bệnh nhân ung thư vú Đặng Thế Hưng1, Vũ Thị Cúc1, Bùi Vinh Quang2, Đỗ Quang Trường2, Vũ Kiên2, Nguyễn Tường Vy3, Nguyễn Thanh Hà4 Tóm tắt Ung thư nói chung ung thư vú nói riêng bệnh khơng phơi nhiễm gia tăng nhanh chóng giới đặc biệt nước phát triển Việt Nam Qua nhiều nghiên cứu dịch tễ học, nhà khoa học giới chứng minh có 10% bệnh ung thư phát sinh rối loạn từ bên thể-gọi nguyên nhân nội sinh Ngược lại, có từ 75 - 80% ung thư phát sinh từ bên thể - nguyên nhân ngoại sinh Chính hóa chất gây ung thư từ môi trường (carcinogen) tác nhân ngoại sinh Nghiên cứu xác định thuốc trừ sâu clo hữu máu người bệnh ung thư vú (n=146) phụ nữ có sức khoẻ bình thường (n=146) nồng độ trung bình p,p’-DDE (là chất chuyển hố DDT) nhóm bệnh ung thứ vú (3.51 ± 0.99 ppb) cao nhóm chứng (1.89 ± 0.43 ppb) Đồng thời tỷ lệ phát p,p’-DDE nhóm bệnh (26.0%) cao so với nhóm chứng (10.3%) Đây nghiên cứu thực Việt Nam xác định mức độ thấm nhiễm số thuốc trừ sâu clo hữu máu bệnh nhân ung thư vú, làm tiền đề để đánh giá mối liên quan phơi nhiễm thuốc trừ sâu nguy mắc bệnh ung thu vú phụ nữ Việt Nam; từ đưa biện pháp dự phòng bệnh ung thư vú hiệu Từ khóa: Thuốc trừ sâu clo hữu cơ; bệnh nhân ung thư vú Abstract: Determination of organochlorine pesticides in blood of breast cancer patients The main aim of this study was to determine the concentrations of organochlorine pesticides in blood of breast cancer women living in Hanoi City, Viet Nam One hundred and forty-six pathologically diagnosed breast cancer cases and 146 controls were recruited from the Hanoi oncology hospital in Hanoi city, from 2017 to 2019 Concentrations of 18 organochlorine pesticides were measured in serum obtained from the cases and controls Clinicopathologic information and demographic characteristics were collected Detected p,p′-DDE concentrations in serum was compared between cases and controls Breast cancer cases have relatively higher menarche age, higher breastfeeding and postmenopausal proportion than controls Among organochlorines, only p,p′-DDE was detected in blood samples of cases (26.0%) and controls (10.3%) Levels of p,p′-DDE was relatively higher in breast cancer cases (mean: 3.45 ± 4.10 ppb) than controls (mean: 2.52 ± 3.60 ppb) Keywords: Organochlorine pesticides, breast cancer patients I Đặt vấn đề Theo báo cáo Tổ chức Y tế giới, ung thư vú bệnh ung thứ phố biến phụ nữ giới, chiếm khoảng 12% ca ung thư chiếm 25% tổng số bệnh ung thư phụ nữ Tỷ lệ ung thư vú cao nước phát triển, khoảng 100/100,000 dân châu Âu 90/100,000 Mỹ thấp nước phát triển thuộc châu Á châu Phi Tuy nhiên tỷ lệ ung thư vú phụ nữ tăng nhanh năm gần 50% ca chẩn đoán nước phát triển.1 Trung tâm Xét nghiệm, Trường Đại học Y tế cơng cộng Tác giả Đặng Thế Hưng, Email: dth3@huph.edu.vn Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Trường Đại học Dược Hà Nội Cục Quản lý môi trường Y tế, Bộ Y tế Ngày nhận bài: 18/09/2020 26 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn Ngày phản biện: 23/09/2020 Ngày duyệt đăng: 03/10/2020 EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Việt Nam nước phát triển đối mặt với nguy tăng cao bệnh không lây nhiễm (NCDs) có ung thư Năm 2018, Việt Nam có 165.000 ca ung thư mới, có 115.000 ca tử vong khiến Việt Nam trở thành quốc gia có tỷ lệ ung thư mức báo động Việt nam nằm nước có tỷ lệ gia tăng nhanh bệnh ung thư vú với tỷ lệ 25,8/100.000 phụ nữ, tăng gấp lần so với thập kỷ trước (từ 5538 ca năm 2000 lên 15229 ca năm 2018), trở thành bệnh ung thư phổ biến phụ nữ năm gần Việt Nam.2 Qua nhiều nghiên cứu dịch tễ học, nhà khoa học giới chứng minh có 10% bệnh ung thư phát sinh rối loạn từ bên thể-gọi nguyên nhân nội sinh, gồm rối loạn nội tiết tổn thương gen có tính di truyền Ngược lại, có từ 75 - 80% ung thư phát sinh từ bên thể - nguyên nhân ngoại sinh hố chất từ mơi trường.3 Nhóm thuốc trừ sâu clo hữu bị cấm từ thập kỷ trước nhiều nước giới Việt Nam; nhiên tính chất bền vững/khó phân huỷ chúng môi trường nên ngày chất phát mẫu môi trường (đất, nước, thực phẩm…) mẫu sinh học mẫu máu nước tiểu người, có chứng khoa học vai trò chúng phát triển bệnh tật người có ung thư đặc biệt ung thư vú Tại Việt Nam, ô nhiễm môi trường mức báo động nguyên nhân liên quan làm tăng tỷ lệ bệnh ung thư năm gần phơi nhiễm cộng đồng với tác nhân hoá học gây ung thư tồn dư môi trường (qua nguồn thực phẩm, nguồn nước ) Tuy nhiên, Việt Nam hay thành phố lớn Hà nội chưa có cơng trình nghiên cứu mối liên quan phơi nhiễm hố chất từ mơi trường nói chung thuốc trừ sâu clo hữu nói riêng với bệnh ung thư bệnh ung thư vú Trong nghiên cứu thực nghiên cứu xác định nồng độ số thuốc trừ sâu clo hữu bệnh nhân ung thư vú Kết qủa nghiên cứu cung cấp chứng khoa học phơi nhiễm thuốc trừ sâu clo hữu máu liên quan đến bệnh ung thư vú, từ đưa biện pháp phịng bệnh phù hợp nhằm mục đích hạn chế gia tăng ung thư vú tương lai II Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng Đối tượng nghiên cứu người có độ tuổi từ 18 tuổi trở lên, chia thành hai nhóm: nhóm bệnh nhân bị ung thư vú chưa điều trị hóa chất nhóm chứng người bình thường khơng bị ung thư bệnh không lây nhiễm khác 2.2 Phương tiện nghiên cứu Hóa chất, thuốc thử Các hố chất sử dụng nghiên cứu thuộc loại tinh khiết phân tích, bao gồm hoá chất thuốc thử như: Aldrin, α-BHC, β-BHC, δ-BHC, γ-BHC, Heptaclor, Heptaclor epoxide, Diendrin, Endosulfan I, Endosulfan II, Endosulfan sulfat, Endrin, Endrin aldehyde, Endrin ketone, p,p’ DDD, p,p’ DDT, p,p’DDE, Methoxyclor Hàm lượng chất hỗn hợp 200ppm Thiết bị, dụng cụ - Hệ thống sắc ký khí khối phổ (GC-MS) gồm máy sắc ký khí GC clarus 680 khối phổ MS clarus SQ 8T PerkinElmer 2.3 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu bệnh chứng (nhóm bệnh: bệnh nhân ung thư vú nhóm chứng người có sức khoẻ bình thường) Cỡ mẫu nghiên cứu Theo cơng thức cỡ mẫu bệnh chứng, chúng tơi tính cỡ mẫu 292 đối tượng nghiên cứu bao gồm 146 đối tượng thuộc nhóm bệnh 146 đối tượng thuộc nhóm chứng Phương pháp lấy mẫu, bảo quản mẫu, xử lý phân tích mẫu Mẫu thu thập, xử lý bảo quản điều kiện âm sâu -80 oC phịng xét nghiệm phân tích phương pháp sắc ký lỏng khối phổ GC-MS Phương pháp xử lý số liệu Các số liệu được nhập vào máy vi tính và sử dụng phần mềm thống kê EXCEL STATA 14.0 iii Kết thảo luận 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn 27 2020 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE Bảng Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu Tuổi Nhóm bệnh (N=146) Nhóm chứng (N=146) Trung bình 52.2 ± 11.1 48.9±10.3 Thấp 22 26 Cao 87 80 Trung vị 53 51 P >0.05 nhóm chứng trình bày Bảng Trong số chất nghiên cứu, có chất chuyển hố p,p’-DDE DDT chất phát nhóm bệnh nhóm chứng Trong đó, hợp chất DDT phát nhóm bệnh (3.4%) Ngoài số chất khác phát mẫu huyết với tỷ lệ thấp Alpha-BHC Kết cho thấy rằng, nồng độ phát p,p’-DDE nhóm bệnh nhóm chứng khác có ý nghĩa thống kê (p 0,05) 3.2 Nồng độ thuốc trừ sâu p,p’-DDE máu nhóm bệnh nhóm chứng Trong nghiên cứu xác định nồng độ hợp chất clo hữu máu nhóm bệnh Bảng Nồng độ (ppb) thuốc trừ sâu nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh (n=146) STT Tên thuốc trừ sâu Tần suất phát Trung (>LOD, %) vị Nhóm chứng (n=146) Trung bình Tần suất phát Trung (> LOD, %) vị P Trung bình Alpha-BHC 0% - - 0.7% - - Beta-BHC 0% - - 0% - - Gama-BHC 0% - - 0% - - Delta-BHC 0% - - 0% - - Heptaclor 0% - - 0% - - Aldrin 0% - - 0% - - Heptaclor epoxi 0% - - 0% - - Alpha- Endosunfan 0% - - 0% - - p,p’-DDE 26.0% 3.63 3.51 ± 0.99 10.3% 1.98 1.89 ± 0.43 10 Dieldrin 0% - - 0% - - 11 Endrin 0% - - 0% - - 28 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn < 0.01 EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 12 Endosunfan II 0% - - 0% - - 13 Endo sunfan sulfat 0% - - 0% - - 14 p,p'-DDD 0% - - 0% - - 15 Endrin aldehyde 0% - - 0% - - 16 P,p’-DDT 3.4% - - 0% - - 17 Endrin keton 0% - - 0% - - 18 Methoxyclor 0% - - 0% - - Kết nghiên cứu phù hợp với số nghiên cứu trước xác định nồng độ hợp chất clo hữu máu nhóm bệnh nhân ung thư vú nhóm chứng Một nghiên cứu bệnh chứng (42 bệnh 42 chứng) gần Trung Quốc HCB, α, β, γ, δ - HCH, aldrin, dieldrin, heptachlor, heptachlor epoxide, pp'-DDT, p,p’-DDE, pp'- DDD, methoxychlor phát nhóm bệnh nhóm chứng Hàm lượng chất clo hữu phát máu bệnh nhân ung thư vú cao nhóm chứng Đặc biệt hàm lượng DDE phát khác có ý nghĩa thống kê (P