TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4 2022 58 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN III, IVA Tô Quang Duy 1 , Nguyễn Ngọ[.]
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN III, IVA Tô Quang Duy1, Nguyễn Ngọc Sáng1, Nguyễn Văn Ba1 TĨM TẮT Mục tiêu: Mơ tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân (BN) ung thư vòm mũi họng (UTVMH) giai đoạn III, IVA đánh giá bước đầu hiệu hóa xạ trị đồng thời sử dụng xạ trị điều biến liều Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu 30 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ vùng (III, IVA) điều trị phác đồ hóa xạ trị đồng thời Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Quân y 103 từ 10/2019 - 04/2022, sử dụng xạ trị điều biến liều, hóa chất đồng thời cisplatin 30 mg/m2da/tuần tuần, hóa chất bổ trợ phác đồ CF 03 chu kỳ Tất BN đánh giá đáp ứng u hạch theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 Kết quả: 100% BN xạ trị đủ liều, 76,7% BN hoàn thành đủ phác đồ điều trị, thời gian gián đoạn chủ yếu vòng 01 tuần (73,3%) Đáp ứng chung u hạch sau 01 tháng điều trị 80% BN đáp ứng hoàn toàn, 16,7% BN đáp ứng phần, 3,3% BN bệnh giữ nguyên Đáp ứng điều trị liên quan đến tuân thủ liệu trình điều trị gián đoạn điều trị Kết luận: Phác đồ hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH có sử dụng xạ trị điều biến liều mang lại hiệu cao * Từ khóa: Ung thư vịm mũi họng; Hóa xạ trị đồng thời; Xạ trị điều biến liều INITIAL EVALUATION OF CONCURRENT CHEMORADIATION THERAPY WITH INTENSITY-MODULATED RADIATION THERAPY FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA NASOPHARYNX CANCER Summary Objectives: To describe some clinical and subclinical characteristics of nasopharyngeal cancer patients stage III, IVA and to initially evaluate the effectiveness of chemotherapy and radiation therapy with intensity-modulated radiation therapy (IMRT) Subjects and methods: A retrospective and prospective study on 30 locally advanced nasopharynx cancer patients staged III, Bộ môn - khoa Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi: Tô Quang Duy (toquangduyhvqy@gmail.com) Ngày nhận bài: 19/4/2022 Ngày chấp nhận đăng: 24/4/2022 58 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 IVA who received concurrent chemoradiotherapy at the Oncology Center, Military Hospital 103 from October 2019 to April 2022, using intensity-modulated radiation therapy, concurrent chemotherapy with cisplatin 30 mg/m2/week for weeks, adjuvant chemotherapy with 3-cycle CF regimen All patients were evaluated for tumor and lymph node response according to RECIST 1.1 criteria Results: 100% of patients received full-dose radiation therapy, 76.7% of patients completed the full treatment regimen, and the main interruption time was within one week, accounting for 73.3% The general response for both tumor and lymph node after one month of treatment: 80% of patients had a complete response, 16.7% of patients had a partial response, and 3.3% of patients remained unchanged Treatment response is related to the adherence to the treatment regimen and the time of treatment interruption Conclusion: Concurrent chemoradiation therapy for nasopharyngeal cancer with intensity-modulated radiation therapy gave high treatment efficiency * Keywords: Nasopharyngeal cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Intensity-modulated radiation therapy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm mũi họng bệnh lý ác tính tế bào biểu mơ vùng vịm họng, có đặc điểm dịch tễ học, mô bệnh học chiến lược điều trị khác biệt với ung thư đầu cổ khác; loại ung thư nhạy cảm với tia xạ vị trí giải phẫu đặc biệt nên xạ trị phương pháp điều trị Những năm 1990, cisplatin phối hợp đồng thời với xạ trị áp dụng rộng rãi làm giảm tỷ lệ tái phát chỗ, vùng di xa, giúp cải thiện có ý nghĩa sống thêm toàn Tuy nhiên, thách thức lớn phác đồ tỷ lệ độc tính cấp gia tăng, số người bệnh hồn thành liệu trình điều trị thấp [1] Những năm 2000, đời kỹ thuật xạ trị điều biến liều (IMRT) mang lại hiệu cao, đặc biệt điều trị ung thư vùng đầu cổ Kỹ thuật IMRT chứng minh có khả kiểm soát bệnh tốt thời gian dài gây tác dụng khơng mong muốn điều trị UTVMH đặc biệt giai đoạn III, IVA kết hợp với điều trị hóa chất [2] Do đó, hóa xạ trị đồng thời xem điều trị chuẩn cho giai đoạn Tại Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103, từ năm 2019 hệ thống máy IMRT đưa vào sử dụng mang lại hiệu cao điều trị bệnh lý ung thư nói chung, bệnh lý ung thư vùng đầu cổ nói riêng, đặc biệt điều trị UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, 59 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 vùng (III, IVA) Đây giai đoạn thường gặp lâm sàng giai đoạn nhiều lựa chọn điều trị Tuy nhiên, q trình điều trị, chúng tơi thấy cịn có nhiều BN khơng hồn thành phác đồ theo liệu trình biến chứng cấp tính phải ngừng điều trị bị gián đoạn trình điều trị, từ gây ảnh hưởng lớn đến kết điều trị Do vậy, cần có tổng kết đánh giá cách toàn diện hiệu độc tính phác đồ điều trị hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH giai đoạn III, IVA Bệnh viện Quân y 103 Từ yêu cầu thực tiễn trên, thực đề tài nhằm: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN UTVMH giai đoạn III, IVA điều trị Bệnh viện Quân y 103 bước đầu đánh giá hiệu hóa xạ trị đồng thời có sử dụng xạ trị điều biến liều ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 30 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, vùng (III, IVA) điều trị Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103 từ 10/2019 - 4/2022 phác đồ hóa xạ trị đồng thời với cisplatin hàng tuần có sử dụng xạ trị điều biến liều 60 * Tiểu chuẩn chọn BN: - BN từ 18 - 70 tuổi; PS 0-2 - Chẩn đốn xác định UTVMH mơ bệnh học sinh thiết vòm hạch di căn, giai đoạn III, IVA theo phân loại UICC/AJCC 2017 [3] - BN điều trị lần đầu * Tiêu chuẩn loại trừ: - Không đủ tiêu chuẩn lựa chọn - BN mắc bệnh phối hợp khác ảnh hưởng đến điều trị theo dõi (tim mạch, gan, thận, ) có chống định hóa trị xạ trị - Đã hóa trị xạ trị trước đây, tiền sử phẫu thuật u hạch (trừ phẫu thuật sinh thiết) Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu, có can thiệp lâm sàng khơng đối chứng * Các tiêu nghiên cứu cách đánh giá: - Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng: + Đặc điểm chung: Tuổi, giới tính, lí vào viện, triệu chứng năng, thời gian xuất triệu chứng + Triệu chứng năng: Ù tai, đau đầu, nghẹt mũi, chảy máu mũi + Triệu chứng thực thể: Đặc điểm u: vị trí xuất phát khối u, hình thái đại thể khối u, thể mơ bệnh học TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Đặc điểm hạch: Vị trí (một bên, hai bên, khơng có hạch), nhóm hạch, số lượng hạch nhóm Tổn thương dây thần kinh sọ - Chẩn đoán phân loại giai đoạn AJCC/UICC 2017 [3]: Giai đoạn III (T3N0-2M0, T0-3N2M0), giai đoạn IVA (T4N0-2M0, T0-4N3M0) - Kết điều trị: + Tuân thủ liệu trình điều trị: Liều xạ trị, số chu kì hóa chất, gián đoạn điều trị + Đánh giá đáp ứng chung: Đánh giá đáp ứng u hạch thời điểm 01 tháng sau kết thúc liệu trình điều trị theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 [4] KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng * Tuổi giới tính: Biểu đồ 1: Phân bố BN theo tuổi giới tính Tuổi trung bình BN 55,1 ± 14,4, trẻ 19 tuổi, già 81 tuổi Độ tuổi 40 - 60 gặp nhiều hai giới (46,7%) Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu nước Nghiên cứu Nguyễn Thị Hà [5] với tuổi trung bình 50,2, nhóm tuổi 40 - 60 chiếm tỷ lệ cao Tuổi trung bình so với nghiên cứu nước giới cao số lượng BN nghiên cứu cịn lựa chọn BN giai đoạn III, IVA Tỷ lệ nam/nữ nghiên cứu 9/1, cao so với nghiên cứu nước giới (nam/nữ: - 3/1) Điều giải thích số lượng BN nghiên cứu chúng tơi cịn hạn chế nên chưa có phù hợp với tỷ lệ chung giới nước 61 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 * Lý vào viện: Biểu đồ 2: Lý vào viện Hạch cổ triệu chứng nhiều (40%) lý vào viện, chảy máu mũi (26,7%) ù tai (23,3%) Kết tương đồng với nghiên cứu trước đó; nghiên cứu Nguyễn Thị Hà [5] triệu chứng hạch cổ gặp nhiều (58,8%) Tác giả Lee CS nghiên cứu 4.768 BN cho thấy triệu chứng hạch chiếm đa số (37,6%) * Đặc điểm u: Bảng 1: Đặc điểm u Đặc điểm u Vị trí u Đại thể Vi thể 62 Trần vòm Thành trái Thành phải Hai thành Thành sau Thể sùi Thể loét Thể hỗn hợp Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa Ung thư biểu mơ vảy sừng hóa Ung thư biểu mơ vảy khơng sừng hóa Số BN (n = 30) 13 11 19 22 4 Tỷ lệ (%) 43,3 36,7 16,7 3,3 63,3 6,7 30 73,4 13,3 13,3 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Vị trí u phân bố nhiều trần vòm, hai bên thành vòm phải thành vòm trái với tỷ lệ 43,3%, 36,7% 16,7% Kết phù hợp với triệu chứng hay gặp BN ù tai ngạt mũi bên Về hình thái: Đa số khối u vịm có tính chất sùi (63,3%); 30% khối u thể phối hợp có 6,7% khối u có tính chất lt Kết phù hợp với kết số nghiên cứu trước Về thể mô bệnh học: 73,4% BN có khối u vịm mũi họng thuộc loại ung thư biểu mơ khơng biệt hóa (theo phân loại WHO) Ung thư biểu mơ vịm mũi họng khơng biệt hóa loại hay gặp UTVMH, loại liên quan nhiều đến virus Epstein Barr virus (EBV) có tiên lượng tốt thể mơ bệnh học khác Kết tương đương với nhiều kết nghiên cứu nước: Theo nghiên cứu Nguyễn Thi Hà [5], UTVMH chiếm 93,8% loại không biệt hóa * Đặc điểm hạch: Bảng 2: Đặc điểm di hạch Đặc điểm hạch cổ di Vị trí hạch Nhóm hạch Độ di động Đau Một bên Hai bên Tổng Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Nhóm Hạch sau hầu Di động Cố định Dính thành khối Đau Khơng đau Số BN (n = 30) 23 28 25 10 18 28 19 Tỷ lệ (%) 16,7 76,6 93,3 30 83 27 17 35,7 64,3 100 32,1 67,9 Trong nghiên cứu chúng tơi BN đến viện, 28/30 BN có hạch cổ (93,3%) Đa số BN có hạch hai bên (76,7%) Nhóm hạch phổ biến nhóm II (83%) 63 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Đa số hạch có tính chất cố định (64,3%) không đau (67,9%) Kết tương đương với hầu hết nghiên cứu nước di ung thư hạch UTVMH Nghiên cứu tác giả Nguyễn Thị Hà [5] cho thấy 100% BN có di hạch lympho, hay gặp lympho nhóm II (87,5%) Các hạch di UTVMH thường có mật độ chắc, cố định, số trường hợp hạch rắn “hạch chì”; dính thành khối, khơng đau di hạch nhóm II chiếm tỷ lệ cao * Xếp loại TNM giai đoạn bệnh (theo UICC/AJCC 2017): Bảng 3: Xếp loại giai đoạn theo UICC/AJCC 2017 Số BN Tỷ lệ (n = 30) (%) T1 20 T2 30 T3 10 33,3 T4 16,7 N0 6,7 N1 16,7 N2 20 66,6 N3 10 III 24 80 IVA 20 Phân loại theo TNM Phân loại theo T Phân loại theo N Giai đoạn Về giai đoạn u: T1 (20%), T2 (30%), T3 (33,3%), T4 (16,7%) Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu trước điều trị UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ vùng Nghiên cứu Phạm Sơn Lâm [6] 51 BN UTVMH giai đoạn tiến triển chỗ, vùng phân loại theo 64 UICC/AJCC 2002 có tỷ lệ T1 31,4%, T2 47,1%, T3 16,3%, T4 21,5% Về giai đoạn hạch: Giai đoạn hạch N2 chiếm tỷ lệ cao (66,6%), N3 (10%), N1 (16,7%) Trong nghiên cứu trước UTVMH giai đoạn tiến tiển chỗ vùng, nghiên cứu ... dài gây tác dụng không mong muốn điều trị UTVMH đặc biệt giai đoạn III, IVA kết hợp với điều trị hóa chất [2] Do đó, hóa xạ trị đồng thời xem điều trị chuẩn cho giai đoạn Tại Trung tâm Ung bướu... ngừng điều trị bị gián đoạn q trình điều trị, từ gây ảnh hưởng lớn đến kết điều trị Do vậy, cần có tổng kết đánh giá cách tồn diện hiệu độc tính phác đồ điều trị hóa xạ trị đồng thời điều trị UTVMH... đầu đánh giá hiệu hóa xạ trị đồng thời có sử dụng xạ trị điều biến liều ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 30 BN UTVMH giai đoạn