Bài giảng các chất kháng khuẩn

Các chất kháng khuẩn Lịch sử chất kháng khuẩn • • • • • Vi khuẩn phát năm 1670 Mối liên hệ vi khuẩn bệnh tật phát vào kỷ 19 Nguyên lý hóa trị liệu Paul Erlich năm 1904 Erlich tổng hợp chất kháng khuẩn đầu tiên, salvarsan 1935, phát protonsil, có hoạt tính liên cầu khuẩn (Streptococcus): chất kháng khuẩn có hiệu vi khuẩn máu Lịch sử chất kháng khuẩn (tt) • Penicillin phát năm 1928, đưa vào sử dụng từ năm 1940 • Streptomycin (aminoglycosid) phát năm 1944 • Chloramphenicol (peptid, 1947) • Tetracyclin (1948) • Erythromycin (macrolid, 1952) • Cycloserin (cyclopeptid, 1955) • Cephalosporin C (b-lactam, 1955) • Isoniazid (1952) • Nalidixic (1962) • Ciprofloxacin (1987) Cơ chế tác dụng chất kháng khuẩn • • • • • Ức chế hoạt động trao đổi chất tế bào Ức chế trình sinh tổng hợp thành tế bào Tương tác với màng tế bào chất Ức chế sinh tổng hợp protein Ức chế dịch mã chép thông tin di truyền Gram Stain Bacillus anthracis (Gram +) Neisseria gonorrhoeae (Gram -) Hoạt tính kháng khuẩn Staphylococcus aureus Sulfonamid (Sulfa drug) • • • Sulfonamid protosil (1935) Có hoạt tính kháng khuẩn in vivo Khơng có hoạt tính in vitro • Sulfanilamid chất kháng khuẩn tổng hợp có tác dụng số bệnh nhiễm trùng Sulfonamid chuyển hóa thành chất có độc Bị thay penicillin • • Hoạt tính – Cấu trúc • • • • • Nhóm amin vị trí para quan trọng cho hoạt tính, phải tự (R = H) Bắt buộc phải có vịng thơm nhóm sulfonamid Vịng thơm phải mang hai nhóm vị trí para Nitơ nhóm sulfonamid phải bậc hai R’’ nhóm thay đổi Các chất sulfonamid • Thay đổi nhóm R’’ làm thay đổi khả bám lên protein, làm giảm độc tính H2N • O H S N O S AcHN N S O S N O N N Sulfathiazol Thay vòng thiazol vịng pyrimidin làm tăng tính tan H2N O H S N O N pKa 6.48 H2N N Sulfadiazin • O H S N O Làm tăng thời gian tác dụng H2N MeO O H S N N O Sulfamethoxin OMe N N Cơng dụng • • • • Chữa nhiễm trùng đường tiểu Thuốc nhỏ mắt Chống nhiễm trùng ổ bụng Chống nhiễm trùng đường ruột HOOC HN O O H S N O COOH S N COOH Succinyl sulfathiazol • Gắn nhóm benzoyl giảm hấp thu vào máu O H N O H S N R' O + H2N O H S N O S N ...Lịch sử chất kháng khuẩn • • • • • Vi khuẩn phát năm 1670 Mối liên hệ vi khuẩn bệnh tật phát vào kỷ 19 Nguyên lý hóa trị liệu Paul Erlich năm 1904 Erlich tổng hợp chất kháng khuẩn đầu tiên,... tiên, salvarsan 1935, phát protonsil, có hoạt tính liên cầu khuẩn (Streptococcus): chất kháng khuẩn có hiệu vi khuẩn máu Lịch sử chất kháng khuẩn (tt) • Penicillin phát năm 1928, đưa vào sử dụng... Hoạt tính kháng khuẩn Staphylococcus aureus Sulfonamid (Sulfa drug) • • • Sulfonamid protosil (1935) Có hoạt tính kháng khuẩn in vivo Khơng có hoạt tính in vitro • Sulfanilamid chất kháng khuẩn tổng