Thuốc trị Trichomonas docx

DS HUỲNH TRƯỜNG HIỆP ĐẠI CƯƠNG • Entamoeba histolytica (Amip) • Giardia lamblia – Tá tràng, ruột non, ruột già, – Ống mật, túi mật – Tiêu chảy – Viêm, abces ĐẠI CƯƠNG • Trichomonas vaginalis • Candida albican – Tiết niệu – Sinh dục – Viêm nhiễm ĐẠI CƯƠNG • Vi khuẩn kỵ khí • Helicobacter pylori DỊ VỊNG CÓ NITƠ H1 N S N imidazol N thiazol • Bazơ • Khử • Nối đơi liên hợp  hấp thu ánh sáng NHÓM 5-NITROIMIDAZOL CẤU TRÚC CHUNG Cơ chế tác động R1 N O 2N R2 • Tính khử  oxi hóa khử vk yếm khí N • Gốc tự  tham gia hệ thống đa enzym  trình nhân đôi  gãy ADN protozoa (Các protozoa giàu A T Trich., Entamoeba) O N O CH3 NHÓM 5-NITROIMIDAZOL R1 R2 DANH PHÁP CH3 CH3 1,2-dimethyl-5-nitro- Dimetridazol 1H-imidazol CH2CH2OH CH3 2-(2-methyl-5-nitro- Metronidazol 1H-imidazol-1yl)ethan-1-ol CH2CHCH3 CH3 1-(2-methyl-5-nitro- Secnidazol 1H-imidazol-1yl)propan-2-ol CH3 1-cloro-3-(2-methyl- Ornidazol 5-nitro1H-imidazol1-yl)propan-2-ol OH CH2CHCH2Cl OH TÊN THƯỜNG NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL R1 R2 (CH2)3OH CH3 3-(2-methyl-5Ternidazol nitro-1H-imidazol1-yl)propan-1-ol TÊN THƯỜNG CH3 2-methyl-5-nitro- Panidazol 1-(4-pyridyl N ethyl)-1H-imidazol (CH2)2 (CH2)2 DANH PHÁP N O H 4-[2-(nitro-1HNimorazol imidazol-1yl)ethyl]morpholin NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL (CH2)2SO2CH2CH3 CH3 (CH2)2NHCOCH3 CH3 S CH2CH2OH F CH2OCONH2 CH3 O CH3 N SO2CH3 1-[2-(ethylsulfonyl)ethyl] 2-methyl-5-nitro-1Himidazol N-[2-(2-methyl-5-nitro1H-imidazol-1-yl)ethyl methyl thiocarbamat 2-[2-(4-fluorophenyl) -5nitro-1H-imidazol-1-yl] ethan-1-ol (1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)methyl carbamat 1-(1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)-3(methylsulfonyl)imidazoli din-2-on Tinidazol Camidazol Flunidazol Ronidazol Satranidazol NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHEÁ H O NH3 + H O H H + CH3 NH3 CH3 N O N H H CH3 N N HNO3 (H2SO4) N O 2N CH3 N NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ Dimetridazol H CH3 N O 2N CH3 N (CH3)2SO4 N O 2N CH3 (HCOOH) N Metronidazol CH2CH2OH H N O 2N CH3 N ClCH2CH2OH N O2N CH3 N NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHEÁ Ornidazol OH H N O2N CH3 CH3 O2N O CH3 CH3 N 3 N N Tinidazol CH2CH2SCH2CH3 H N O 2N CH3 BrCH2CH2SCH2CH3 N Oxy hoùa O2N O CH3 N N CH3 N O CH2CH2 S N O2N CH2CH3 KIỂM ĐỊNH Định tính  UV  Độ chảy  Phản ứng màu Định lượng Môi trường khan với HClO4 0,1N CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Đơn bào Trichomonas vaginalis : 2g/D x 10D (metronidazol) single dose với tini secni Lambia : 2g/D x (metronidazol) Vi khuẩn yếm khí Helicobacter pylori : + clarithromycin + ức chế bơm LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC ĐỘNG DƯC LỰC • Nhóm NO2 : cần thiết, bắt buộc phải có • Nhóm N1 cần thiết • Vị trí methyl, phenyl, carbamat, nhóm R1 chức có O hay -NO2 N O 2N R2 N MỘT SỐ CHẤT MỚI NGHIÊN CỨU SCH3 CH3 O 2N N CH3 O 2N O N Propenidazol COOEt OH O H CH3 H3C N N CH3 N N Fexinidazol O H NO2 N Benzimidazol Ph N N NO2 N Misonidazol N CH3 H3C O Ro-15-0216 O N NO2 N O 2N S R DẪN CHẤT THIAZOL N Danh pháp R TÊN THƯỜNG NHCOMe N-(5-nitrothiazol-2-yl) acetamid Aminitrozol NHCOH N-(5-nitrothiazol-2-yl) formamid Forminitrozol N-(5-nitrothiazol-2-yl) Thiophen-2carboxamid 1-(5-nitrothiazol-2-yl) imidazolidin-2-on Tetonitrozol HNOC S O N NH Niridazol DẪN CHẤT THIAZOL • Nitridazol : amip, sán máng • Tetonitrozol : trichomonas, candida • Aminitrozol : trichomonas EMETIN • Uragoga ipecacuanha • Alkaloid : – dạng bazơ – dạng muối EMETIN VÀ DẪN CHẤT MeO MeO N MeO N MeO H H H H H N OMe H H N OMe EMETIN Đã ngưng dùng emetin OMe OMe DEHYDROEMETIN SD xen kẽ 5-nitroimidazol trị amib ruột, abcès gan DEHYDROEMETIN ĐỊNH TÍNH • UV, IR ĐỊNH LƯỢNG • Mơi trường khan PAROMOMYCIN • Streptomyces rimosus HOH2C O HO HO D-2-glucosamin H2N paromamin NH2 O CH2OH O NH2 OH HO HO D-ribose H2NH2C NH2 O neobiosamin B OH 2-desoxystreptamin KHAÙNG SINH NHÓM AMINOSID - PARAMOMYCIN TD tương tự aminosid (30S) CD : amib ruột, Giardia • Nhiễm Cryptosporidum parvum/AIDS • Trị sán máng, giun PAROMOMYCIN ĐỊNH TÍNH: • IR, SKLM ĐỊNH LƯỢNG: • Vi sinh ... tính  UV  Độ chảy  Phản ứng màu Định lượng Môi trường khan với HClO4 0,1N CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Đơn bào Trichomonas vaginalis : 2g/D x 10D (metronidazol) single dose với tini secni Lambia : 2g/D... NH Niridazol DẪN CHẤT THIAZOL • Nitridazol : amip, sán máng • Tetonitrozol : trichomonas, candida • Aminitrozol : trichomonas EMETIN • Uragoga ipecacuanha • Alkaloid : – dạng bazơ – dạng muối... lamblia – Tá tràng, ruột non, ruột già, – Ống mật, túi mật – Tiêu chảy – Viêm, abces ĐẠI CƯƠNG • Trichomonas vaginalis • Candida albican – Tiết niệu – Sinh dục – Viêm nhiễm ĐẠI CƯƠNG • Vi khuẩn