Untitled 25 Soá 6 naêm 2018 Diễn đàn khoa học công nghệ Những khó khăn cho “thuốc” TBG và giải pháp của FDA Một trong những nhiệm vụ quan trọng của FDA là theo dõi, thẩm định và chấp thuận hay từ chối[.]
Diễn đàn khoa học - cơng nghệ tHấy từ "trận cHiến" tế bào gốc Fda TS Nguyễn Đức Thái Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Việc tìm giải pháp cho ứng dụng phát triển trị liệu tế bào gốc (TBG) “rối ren” Thông thường việc ứng dụng loại thuốc trị liệu giới thường lấy theo “chuẩn” Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ (FDA) Song thực tế, việc FDA xếp TBG vào danh mục “thuốc” gây nhiều hệ lụy Vậy bối cảnh này, TBG Việt Nam cần chọn cho hướng nào? Chúng ta phân tích “trận chiến” TBG FDA để tìm câu trả lời phù hợp Những khó khăn cho “thuốc” TBG giải pháp FDA cá nhân dựa quan sát tìm hiểu được: Một nhiệm vụ quan trọng FDA theo dõi, thẩm định chấp thuận hay từ chối thuốc trị liệu Vai trò FDA xem chuẩn mực Mỹ nước giới noi theo Quan niệm “thuốc” thường áp dụng cho thảo dược, hoá chất tự nhiên hay tổng hợp, chế phẩm sinh học gen, protein FDA làm tốt thành công phần lớn định quản lý việc sử dụng sản phẩm “thuốc” Tuy nhiên, việc phát triển TBG 10 năm qua thực trở thành “thử thách” lớn với FDA “Làn sóng” dùng TBG trị liệu luồng nhiều nơi giới lan tới Mỹ Cho tới nay, Mỹ có khoảng 600 phòng khám dùng TBG từ nguồn khác cho trị liệu nhiều loại bệnh Đã có nhiều phản ứng FDA ứng dụng TBG, từ để yên khơng làm gì, cảnh báo, khuyến cáo, ngăn cấm, lại để yên chờ đợi Có thể nói FDA lúng túng, không thống nhất, rõ ràng phản ứng TBG Đây thực “ngoại lệ” quan có uy tín thẩm quyền FDA Vậy thực điều xảy ra? Xin chia sẻ với quý bạn đọc số nhận định Có thể nói FDA sai lầm bám sát truyền thống định nghĩa TBG “thuốc” Một sản phẩm thuốc cần có tính ổn định, đồng dạng mà tế bào “vạn biến” sinh động Quan trọng biến dưỡng thuốc (metabolism) số đo lường, TBG ln biến số khơng thể định tính hay định lượng Từ sai lầm này, dẫn đến việc thiết kế thử nghiệm lâm sàng không phù hợp gây nên khó khăn tốn cho việc thử nghiệm đánh giá Nhận thức điều này, năm 2014 Nhật Bản ban hành đạo luật, theo quan sử dụng TBG phải có quy trình chứng minh độ an tồn theo dõi hiệu Như vậy, việc trị liệu TBG đòi hỏi phải thực sở có dụng cụ tiêu chuẩn, phương pháp kỹ thuật an tồn, khơng thiết phải chứng minh chế qua bước thử nghiệm pha 1, hay pha dược phẩm Định nghĩa phi lý "thuốc” TBG FDA gây trì hỗn tốn cho thử nghiệm TBG Mỹ Một số nhà nghiên cứu Mỹ “đầu quân” sang Nhật Bản, quần chúng lên phong trào đòi quyền sử dụng TBG dựa quyền sở hữu thân TBG họ Thơng qua phong trào này, số hội đồn gồm chuyên gia, bác sĩ thành hình họ tạo thành tập thể có tiếng nói đối trọng với FDA, đòi hỏi giảm thiểu luật lệ rườm rà kỹ thuật phức tạp không thực tế, để TBG sử dụng rộng rãi, đáp ứng nhu cầu bệnh nhân xã hội Trước tình hình này, năm qua FDA có buổi triệu tập theo kiểu “hội nghị Diên Hồng” gồm đại diện quan y tế, hãng dược, đại học, phòng khám TBG để lấy ý kiến cho phương án giải Từ đó, FDA đưa số khuyến cáo nhằm giới hạn hoạt động phòng khám TBG mang lại giải pháp chuẩn mực TBG trị liệu Có thơng tin quan trọng FDA gửi đến cộng đồng y tế TBG: (1) Khuyến cáo phòng khám TBG cần để bảng báo cho bệnh nhân biết giới hạn TBG, phạt 1.000 USD thiếu thông tin (2) Khẳng định TBG từ mô mỡ, máu ngoại vi, tuỷ, cuống rốn thường điều chế phòng khám loại “thuốc” phải theo luật lệ FDA, không tự chế Số năm 2018 25 Diễn đàn Khoa học - Công nghệ (3) Công bố Đạo luật “The 21st Century Cures Acts”, gọi Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT/RAT), xác định điều kiện cần thiết để tổ chức thực trị liệu TBG cho bệnh nhân Các điều kiện gần với đạo luật TBG Nhật Bản Theo đó, FDA địi hỏi sở hay phịng thí nghiệm phải có dụng cụ tiêu chuẩn, phòng GMP kỹ thuật chứng minh an toàn Họ phải nộp mẫu đơn IND (Investigational New Drug) giới hạn dùng cho trường hợp nguy hiểm đến tính mạng Đơn nhanh chóng xét duyệt Cho tới có sở hay phòng khám TBG đáp ứng điều kiện để có RMAT trị liệu cho bệnh nhân Tuy chặt chẽ, đạo luật thừa nhận FDA giới hạn xử lý TBG “thuốc” thông thường Hiệu giới hạn FDA Cho tới nay, việc điều hành ứng dụng TBG FDA hiệu FDA khơng tiên liệu phịng khám TBG phát triển nhanh ngồi tầm kiểm sốt Sai lầm có nhiều lý do, có lý FDA không hiểu giá trị thực TBG dân gian Ví dụ điển hình hai ngun tắc ứng dụng TBG “thao tác tối thiểu“ (minimum manipulation) “dùng đồng chức năng” (homologous use) vừa bị FDA loại bỏ dù phương pháp có trị liệu thành công cho nhiều trường hợp trị thối hố xương khớp, nghẽn phổi 26 mạn tính tiểu đường Thêm vào FDA tự mâu thuẫn cho thử nghiệm TBG trung mô (MSC) cho bệnh lý không đồng dạng với MSC cho bệnh tim mạch, thần kinh dù MSC khơng có chức tiền tế bào quan thể Như vậy, đạo luật RMAT nhằm giới hạn hoạt động phịng khám TBG khơng thực tế có nhiều chữa trị TBG thành cơng mà khơng cần có RMAT Cho nên việc FDA cần làm đánh giá thành công cách khoa học để từ rút quy trình cụ thể ứng dụng chung Đây nguyên tắc y khoa thực chứng (evidence-based medicine) kỷ trước tạo bao khám phá, ứng dụng quan trọng, từ chẩn đoán đến trị liệu y học đại Nhìn chung, FDA đặt tin tưởng nhiều vào nghiên cứu chương trình thử nghiệm lâm sàng cho TBG đại học trung tâm nghiên cứu Điều không sai thực có giá trị quan trọng, nhiên có giới hạn khơng thể mang lại giải pháp toàn vẹn cho hiểu biết ứng dụng TBG Chẳng hạn thử nghiệm lâm sàng thường không đủ thời gian để đánh giá hiệu hậu lâu dài TBG mà tồn thể, giới hạn số người thử nghiệm điều kiện bệnh lý bảo đảm ứng dụng rộng rãi cho cộng đồng Các kiện quan trọng có từ phòng khám TBG FDA hợp tác với họ thay loại bỏ Số năm 2018 Quyền lực FDA lớn Họ khuyến cáo, ngăn cấm, xử phạt, thu hồi sản phẩm hay đóng cửa cơng ty dược vi phạm Thường sản phẩm biến thị trường Mỹ giới Nhưng trường hợp TBG hồn tồn khác, phịng khám TBG biến hình bị FDA xử phạt; thay trị liệu họ đổi qua làm sản xuất rời qua nước láng giềng Mexico lôi kéo theo bệnh nhân với giá trị liệu cao Theo tiên liệu, FDA phải vượt nhiều trở lực để kiểm sốt hay đóng cửa phịng khám TBG thủ tục pháp lý để khám xét truy tố thường phức tạp phòng khám TBG hoạt động dựa vào giấy phép sở y tế, theo truyền TBG dịch vụ Nhưng lý hiệu phịng khám TBG bệnh nhân Nếu FDA không nhận thức giá trị này, trận chiến FDA với TBG lâu dài phức tạp, mà nạn nhân bệnh nhân, khơng trường hợp tuyệt vọng cần trị liệu TBG Thử tìm giải pháp cho TBG định hướng Việt Nam Có thể ví việc tìm giải pháp cho TBG rối ren, nan giải tìm lối thoát cho vấn nạn hạt nhân xảy Triều Tiên Mỹ! Ai cho đúng, dọa tiêu diệt nhiều nơi can thiệp FDA sai lầm giám sát phòng khám TBG coi họ tội phạm nguy hiểm cần loại trừ Theo khuynh hướng tự nhiên xã hội tiếp tục dùng TBG hình thức hay hình thức khác Thực tế cho thấy cần có thay đổi nhận thức FDA quan quyền quản lý TBG Cũng chiến tranh, tinh thần hợp tác đàm phán hồ bình giải pháp cần thiết để tránh tổn Diễn đàn khoa học - công nghệ thất cho hai bên Một số hợp tác giải pháp hồ bình thực dựa kiện hoàn cảnh thực - Trên thực tế, khởi đầu TBG phòng khám sử dụng từ giấy phép hành nghề sở y tế dựa an toàn phẫu thuật thực ngày truyền máu, vá da, ghép xương Như sở y tế nên có trách nhiệm giám sát thường trực an toàn ghép TBG khơng phải FDA Các phịng khám thiếu điều kiện từ vệ sinh đến kỹ thuật gây tai nạn cho bệnh nhân cần sở y tế địa phương loại trừ án xử phạt nghiêm - Vì TBG khác với ghép da hay truyền máu, vai trò FDA cần làm hợp tác tìm hiểu phương pháp trị liệu phịng khám TBG, đặc biệt trị liệu thành công, để rút quy trình đồ án chung; tổ chức nghiên cứu để cải tiến an tồn hiệu - FDA hỗ trợ hữu hiệu phòng khám TBG từ nhiều thử nghiệm lâm sàng Ngược lại, phòng khám TBG trung tâm ứng dụng sản phẩm FDA cho phép để mau chóng mang đến cho bệnh nhân họ Các kết báo cáo cho FDA để đánh giá pha 4, thường cần cho sản phẩm sinh học vacxin tế bào - Cho phép thành lập Hiệp hội phòng khám TBG, hỗ trợ họ phát triển nghề nghiệp tạo điều kiện hợp tác với đại học, bệnh viện chương trình FDA Việc điều hành ứng dụng TBG cần có tham gia nhiều quan, bộ/ngành thay đổi theo quốc gia; thường gồm hội đồng đạo đức, y tế, khoa học kỹ thuật, pháp chế quan đại diện bệnh nhân Hàn Quốc, Ấn Độ có tổ chức riêng đánh giá sản phẩm trị liệu TBG họ Gần Hàn Quốc cấp phép cho sản phẩm TBG nhiều nơi hợp tác đánh giá để dùng thị trường họ, có Nhật Mỹ Ấn Độ khơng thành cơng quan điều hành thiếu thống phối hợp với Đối với Việt Nam, điều quan trọng không nên lệ thuộc vào phương án FDA hay nước khác Thực rào cản lớn đáng tiếc kết hay đề xuất TBG nước bị ngăn cản FDA chưa cho phép! Các nhà khoa học quản lý nước cần dỡ bỏ tâm lý “lệ thuộc” Mỹ chưa tìm giải pháp cho họ Chúng ta cần đặt trách nhiệm với bệnh nhân nước lên hàng đầu phấn đấu tận dụng phương tiện công nghệ TBG để cứu chữa họ Điều đương nhiên không dễ định hướng điều quan trọng mà cần làm Chúng ta cần có niềm tin vào truyền thống y học người Việt với sản phẩm thiên nhiên dùng an toàn, hữu hiệu dân gian từ hàng ngàn năm TBG sản phẩm thiên nhiên, quản lý tốt kết hợp kinh nghiệm y học cổ truyền kỹ thuật TBG Theo nguyên tắc này, chiến lược kết hợp trị liệu TBG với khoa học sở y học cổ truyền điều mạo hiểm, mà mang lại ứng dụng tốt đẹp, hữu hiệu cho TBG nước Đương nhiên không quên giá trị tiến giới Công nghệ nuôi cấy TBG, nhân số lượng cần thiết theo chuẩn GMP cần cho trị liệu; bổ sung công nghệ vào chương trình trị liệu TBG nước để gia tăng hiệu Trên thực tế, Việt Nam có thành tựu việc tiếp thu kỹ thuật cao TBG ly trích, phân lập, nuôi cấy, đánh giá chức năng, biến đổi gen Một số nơi có ứng dụng trị liệu TBG hiệu quả, chương trình TBG GS Nguyễn Thanh Liêm (VinMec Hà Nội) thành công với bệnh hiểm nghèo, mạn tính gồm sai lệch biền dưỡng đến bại thần kinh; Bệnh viện Vạn Hạnh với thành tựu xương khớp, nghẽn phổi mạn tính (COPD) BS Trần Tùng BS Bích Phượng; Phịng thí nghiệm TBG Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh số sở khác xây dựng kỹ thuật TBG tiêu chuẩn cho nghiên cứu chuyên sâu; số nhà khoa học người Việt Nam nước ngồi thành cơng lĩnh vực nghiên cứu Nếu kết hợp, nguồn lực giúp tạo thành chương trình TBG độc lập Việt Nam để phục vụ cho y tế Việt Nam Đương nhiên chương trình trị liệu TBG cho cộng đồng nước cần có kế hoạch tổ chức, kết hợp quy mô theo tiêu chuẩn quốc gia, khơng phải phịng thí nghiệm hay nhóm Ở chúng tơi gợi ý nói tính khả thi cho chương trình TBG độc lập Việt Nam để không lệ thuộc vào phương pháp FDA - chi phí cao (tốn hàng chục, chí hàng trăm ngàn USD cho trị liệu) phần lớn TBG cịn bị cấm dùng tiêu chuẩn q cao không thực tế họ Hãy “đứng dậy mà đi” cho TBG Việt Nam! ? Số năm 2018 27 ... bệnh nhân Tuy chặt chẽ, đạo luật thừa nhận FDA giới hạn xử lý TBG “thuốc” thông thường Hiệu giới hạn FDA Cho tới nay, việc điều hành ứng dụng TBG FDA hiệu FDA khơng tiên liệu phịng khám TBG phát... hoàn cảnh thực - Trên thực tế, khởi đầu TBG phòng khám sử dụng từ giấy phép hành nghề sở y tế dựa an toàn phẫu thuật thực ngày truyền máu, vá da, ghép xương Như sở y tế nên có trách nhiệm giám... phải FDA Các phịng khám thiếu điều kiện từ vệ sinh đến kỹ thuật gây tai nạn cho bệnh nhân cần sở y tế địa phương loại trừ án xử phạt nghiêm - Vì TBG khác với ghép da hay truyền máu, vai trò FDA