(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin

(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin(Khóa luận tốt nghiệp) Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin

TRƢỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƢỢC – ĐIỀU DƢỠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH DƢỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC ĐIỀU CHẾ THUỐC NHỎ MẮT GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN Cán hƣớng dẫn Sinh viên thực ThS ĐẶNG VĂN NHƢ TÂM PHAN PHƢƠNG THY MSSV: 12D720401168 Lớp: ĐẠI HỌC DƢỢC 7B Cần Thơ, 2017 TRƢỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐƠ KHOA DƢỢC – ĐIỀU DƢỠNG KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH DƢỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC ĐIỀU CHẾ THUỐC NHỎ MẮT GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN Cán hƣớng dẫn Sinh viên thực ThS ĐẶNG VĂN NHƢ TÂM PHAN PHƢƠNG THY MSSV: 12D720401168 Lớp: ĐẠI HỌC DƢỢC 7B Cần Thơ, 2017 LỜI CẢM TẠ Khoá luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học “Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin” đƣợc thực từ 03/2017 đến 06/2017 Bộ môn Bào chế, Khoa Dƣợc – Điều dƣỡng trƣờng Đại học Tây Đô, dƣới hƣớng dẫn thầy ThS Đặng Văn Nhƣ Tâm Em xin gửi lòng biết ơn sâu sắc đến thầy ThS Đặng Văn Nhƣ Tâm quan tâm, hƣớng dẫn truyền đạt kiến thức nhƣ kinh nghiệm quý báu để giúp em thực hồn thành khố luận Em xin gửi lời cảm ơn đến cô ThS Nguyễn Thị Thuý Lan dành thời gian quý báu để góp ý giúp cho khố luận đƣợc hồn thiện Em xin gửi lời cảm ơn đến quý thầy cô Khoa Dƣợc – Điều dƣỡng trƣờng Đại học Tây Đô tận tình giảng dạy truyền đạt cho em kiến thức vô quý giá thời gian em học tập trƣờng Con xin cảm ơn ba mẹ gia đình quan tâm, động viên chỗ dựa vững cho học tập sống Cảm ơn bạn sinh viên khoá 2012 – 2017, đặc biệt bạn sinh viên thực khoá luận học lớp đại học Dƣợc 7B động viên, chia sẻ, góp ý giúp đỡ q trình thực khố luận nhƣ học tập, rèn luyện trƣờng Phan Phƣơng Thy i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu thực Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực xác Phan Phƣơng Thy ii Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học – Năm học: 2016 – 2017 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC ĐIỀU CHẾ THUỐC NHỎ MẮT GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN Phan Phƣơng Thy Thầy hƣớng dẫn: ThS Đặng Văn Nhƣ Tâm TÓM TẮT Mở đầu đặt vấn đề Do tác động chế bảo vệ sinh lý hệ thống nƣớc mắt, chất cấu tạo lớp mô giác mạc… làm cho sinh khả dụng thuốc nhãn khoa quy ƣớc (nhƣ thuốc nhỏ mắt) thƣờng thấp Chỉ có khoảng – % lƣợng dƣợc chất có liều thuốc đƣa vào mắt thấm qua đƣợc giác mạc phân bố đến nơi tác dụng Vì vậy, việc nghiên cứu để cải thiện sinh khả dụng thuốc nhãn khoa cần thiết Một biện pháp đƣợc nghiên cứu tối ƣu hóa cơng thức bào chế để kéo dài thời gian lƣu thuốc vùng trƣớc giác mạc cách bào chế thuốc nhỏ mắt dƣới dạng in situ gel Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Dung môi tăng độ tan ofloxacin đƣợc lựa chọn Thăm dò phối hợp tá dƣợc với hoạt chất để có đƣợc cơng thức gel in situ chứa ofloxacin 0,3 % (pH 6,0) Các công thức đƣợc điều chế, sử dụng carbopol phối hợp với tá dƣợc khác Các công thức đƣợc đánh giá tiêu pH, khả tạo gel, khả chảy lỏng, thử kết dính sinh học Các cơng thức tối ƣu đƣợc lựa chọn đánh giá khả giải phóng hoạt chất in vitro, đánh giá tính kháng khuẩn Kết bàn luận Dung dịch đệm citro – phosphat pH 6,0 đƣợc lựa chọn làm dung mơi hịa tan ofloxacin Các công thức gel in situ chứa ofloxacin 0,3 % đƣợc điều chế đánh giá Một công thức đƣợc lựa chọn Kết đánh giá tiêu cho thấy kết hợp carbopol HPMC giọt thuốc tạo thành gel mắt có vai trị việc cung cấp liều thuốc giải phóng cách định trình điều trị Kết luận Công thức gel in situ chứa ofloxacin đƣợc điều chế, sử dụng carbopol tá dƣợc khác Các gel in situ cho thấy trình chuyển đổi solgel tốt, không khả kháng khuẩn, khả chảy lỏng, độ nhớt, lực bám dính thích hợp lợi việc cho tác dụng điều trị hiệu iii MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH viii CHƢƠNG MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 THUỐC NHỎ MẮT 2.1.1 Định nghĩa 2.1.2 Yêu cầu chung .3 2.1.3 Yêu cầu chất lƣợng 2.1.4 Sinh khả dụng thuốc nhỏ mắt 2.1.5 Thuốc nhỏ mắt chứa ofloxacin 2.2 ĐẠI CƢƠNG VỀ GEL IN SITU .8 2.2.1 Khái niệm 2.2.2 Ƣu nhƣợc điểm gel .9 2.2.3 Phƣơng pháp điều chế 2.2.4 Gel in situ 10 2.3 OFLOXACIN 16 2.3.1 Cấu trúc hóa học 16 2.3.2 Tính chất lý hóa 16 2.3.3 Phổ tác động 17 2.3.4 Cơ chế tác động 17 2.3.5 Chỉ định, chống định, tác dụng không mong muốn 17 2.3 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ GEL IN SITU SỬ DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH VỀ MẮT .18 CHƢƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 3.1 VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU .20 3.1.1 Các vật liệu, hoá chất dung bào chế kiểm nghiệm 20 3.1.2 Thiết bị 20 3.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 21 3.3 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU .21 iv 3.4 THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 21 3.5 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 3.2.1 Xây dựng công thức gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin 21 3.2.2 Xây dựng cơng thức hồn chỉnh quy trình điều chế 21 3.2.3 Phƣơng pháp đánh giá tiêu gel nghiên cứu 22 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 29 4.1 XÂY DỰNG CÔNG THỨC CƠ BẢN GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN .29 4.1.1 Khảo sát nồng độ carbopol 29 4.1.2 Khảo sát phối hợp carbopol tá dƣợc hỗ trợ .29 4.2 XÂY DỰNG CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN 37 4.3 ĐÁNH GIÁ CÁC CHỈ TIÊU CỦA CÁC CÔNG THỨC GEL NGHIÊN CỨU 40 4.3.1 Cảm quan 40 4.3.2 pH 40 4.3.3 Độ 40 4.3.4 Giới hạn kích thƣớc tiểu phân 40 4.3.5 Độ nhớt 40 4.3.6 Thử kết dính sinh học 40 4.3.7 Đánh giá tính kháng khuẩn .41 4.3.8 Đánh giá khả giải phóng hoạt chất in vitro 42 4.3.9 Độ ổn định 43 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ .44 5.1 KẾT LUẬN 44 5.2 ĐỀ NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO .45 v DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ADR Adverse Drug Reaction (phản ứng có hại thuốc) DIG Dung dịch in situ gel HPLC High Performance Liquid Chromatography (sắc ký lỏng hiệu cao) HPMC Hydroxypropylmethyl cellulose kt/tt Khối lƣợng/ thể tích (nồng độ phần trăm khối lƣợng theo thể tích) NXB Nhà xuất PAA Polyacrilamid SD Standard Deviation (độ lệch chuẩn) TT Thuốc thử vđ Vừa đủ VN Việt Nam ̅ Giá trị trung bình ZOI (vùng ức chế vi khuẩn) vi DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 2.1 Chủng vi khuẩn nhạy cảm với ofloxacin Bảng 2.2 Phân loại chất tạo gel Bảng 2.3 Phân loại tác nhân tạo gel in situ 10 Bảng 3.1 Các nguyên liệu hoá chất dùng bào chế kiểm nghiệm 20 Bảng 3.2 Thiết bị nghiên cứu đƣợc sử dụng đề tài .20 Bảng 3.3 Thành phần giọt nƣớc mắt nhân tạo .23 Bảng 4.1 Công thức thuốc với nồng độ carbopol đƣợc trung hoà triethanolamin 30 Bảng 4.2 Kết khả tạo gel khả chảy lỏng công thức A1 – A6 .31 Bảng 4.3 Công thức thuốc phối hợp nồng độ carbopol với HPMC .33 Bảng 4.4 Kết khả tạo gel khả chảy lỏng công thức B1 – B9 .34 Bảng 4.5 Kết đo độ nhớt pH 6,0 .35 Bảng 4.6 Kết đo độ nhớt pH 7,4 .36 Bảng 4.7 Thành phần (%) hoạt chất tá dƣợc công thức hoàn chỉnh 37 Bảng 4.8 Giá trị pH chế phẩm 25 .40 Bảng 4.9 Kết khả kết dính sinh học 40 Bảng 4.10 Kết đánh giá tính kháng khuẩn 41 vii DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1 Chế phẩm Timoptol XE Hình 1.2 Chế phẩm Systane Hình 2.1 Thuốc nhỏ mắt ofloxacin Hình 2.2 Cơ chế tạo gel hệ nhảy cảm với nhiệt (Rajoria G and Gupta A., 2012) .11 Hình 2.3 Cơ chế tạo gel hệ nhạy cảm pH (Rajoria G and Gupta A., 2012) 12 Hình 2.4 Cấu tạo carbopol 940 12 Hình 2.5 Cơ chế tạo gel ion hố (Rajoria G and Gupta A., 2012) 13 Hình 2.6 Mơ hình thử kết dính sinh học gel in situ 15 Hình 2.7 Cấu trúc hoá học ofloxacin .16 Hình 3.1 Trắc vi thị kính 23 Hình 3.2 Mơ hình thử kết dính sinh học gel in situ tự chế 25 Hình 4.1 Các cơng thức đƣợc trung hoà triethanolamin chuẩn bị 30 Hình 4.2 Quan sát trực quan hình thành gel công thức A1 – A6 31 Hình 4.3 Các cơng thức phối hợp với HPMC chuẩn bị 32 Hình 4.4 Quan sát trực quan hình thành gel cơng thức B1 – B9 .33 Hình 4.5 Đồ thị biểu diễn độ nhớt pH 6,0 .35 Hình 4.6 Đồ thị biểu diễn độ nhớt pH 7,4 .36 Hình 4.7 Dung dịch gel in situ ofloxacin thành phẩm 38 Hình 4.8 Lƣu đồ điều chế gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin 39 Hình 4.9 Mơ hình đánh giá tính kháng khuẩn 41 Hình 4.10 Mơ hình đánh giá khả giải phóng hoạt chất in vitro 42 Hình 4.11 Mẫu thời điểm xác định .42 viii ... situ chứa 0,3 % ofloxacin? ?? đƣợc thực với mục tiêu cụ thể sau: Xây dựng công thức gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin Xây dựng cơng thức quy trình điều chế gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin Đánh giá... Khoá luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học ? ?Nghiên cứu xây dựng công thức điều chế thuốc nhỏ mắt gel in situ chứa 0,3 % ofloxacin? ?? đƣợc thực từ 03/2017 đến 06/2017 Bộ môn Bào chế, Khoa Dƣợc – Điều. .. DƢỢC – ĐIỀU DƢỠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH DƢỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC ĐIỀU CHẾ THUỐC NHỎ MẮT GEL IN SITU CHỨA 0,3 % OFLOXACIN Cán hƣớng dẫn Sinh viên