Luận án nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của loài nàng nàng (callicarpa candicans) và loài tử châu lá to (callicarpa macrophylla) ở việt nam

MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC SƠ ĐỒ iii DANH MỤC BẢNG BIỂU iv DANH MỤC HÌNH VẼ vi MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung thực vật học chi Callicarpa 1.2 Tác dụng dược lý chi Callicarpa 1.3 Thành phần hóa học thực vật chi Callicarpa 1.3.1 Monoterpenoid 1.3.2 Sesquiterpenoid 1.3.3 Diterpenoid 1.3.4 Triterpenoid 14 1.3.5 Flavonoid 20 1.3.6 Phenylethanoid phenylpropanoid 24 1.4 Hoạt tính sinh học thực vật chi Callicarpa 30 1.4.1 Hoạt tính kháng viêm miễn dịch 30 1.4.2 Tác dụng cầm máu 30 1.4.3 Tác dụng bảo vệ thần kinh chống trí nhớ 30 1.4.4 Hoạt tính chống lao 31 1.4.5 Tác dụng giảm đau 31 1.4.6 Hoạt tính chống oxi hóa 31 1.4.7 Hoạt tính kháng khuẩn 31 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu 33 2.1.1 Mẫu thực vật 33 2.1.2 Phương pháp xử lý chiết mẫu 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu kỹ thuật sử dụng 34 2.2.1 Phương pháp phân lập hợp chất 34 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học 34 2.3 Phương pháp chiết xuất tinh dầu 35 2.3.1 Phương pháp chưng cất lôi nước dùng cất tinh dầu vi lượng 35 2.3.2 Phương pháp chưng cất lơi nước có hỗ trợ vi sóng 35 2.3.3 Phương pháp phân tích thành phần hóa học tinh dầu 36 2.4 Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học 37 2.4.1 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào theo phương pháp SRB 37 2.4.2 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào theo phương pháp MTT 39 2.4.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 40 Chương THỰC NGHIỆM 42 3.1 Lá Tử châu to 42 3.1.1 Thu nhận dịch chiết từ Tử châu to 42 3.1.2 Phân lập tinh chế chất từ cặn chiết Tử châu to 42 3.1.2.1 Cặn chiết n-hexane Tử châu to (C macrophylla) 42 3.1.2.2 Cặn chiết ethyl acetate Tử châu to (C macrophylla) 46 3.2 Lá Nàng nàng 49 3.2.1 Thu nhận dịch chiết từ Nàng nàng 49 3.3.2 Phân lập tinh chế chất từ cặn chiết Nàng nàng 49 3.3 Xác định thành phần tinh dầu Tử châu to Nàng nàng 55 3.4 Hoạt tính gây độc tế bào cặn chiết hợp chất phân lập 55 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 56 4.1 Thành phần hóa học tinh dầu Nàng nàng Tử châu to 56 4.1.1 Thành phần hóa học tinh dầu hoa Nàng nàng 56 4.1.2 Thành phần hóa học tinh dầu Tử châu to (C macrophylla) 69 4.2 Các hợp chất phân lập từ Tử châu to Nàng nàng 76 4.2.1 Các hợp chất diterpenoid 77 4.2.1.1 Hợp chất callimacrophylla A (M1) – Hợp chất 77 4.2.1.2 Hợp chất ent-1β-acetoxy-7β,14α-dihydroxy-16-kauren-15-on (M7) 86 4.2.1.3 Hợp chất seco-hinokiol (C5) 88 4.2.1.4 Hợp chất methyl seco-hinokiol (C6) 89 4.2.2 Các hợp chất triterpenoid 91 4.2.2.1 Hợp chất callimacrophylla B (M8)- Hợp chất 91 4.2.2.2 Hợp chất 3β-hydroxyolean-12-ene (M2) 101 4.2.2.3 Hợp chất β-amyrin (M3) 102 4.2.2.4 Hợp chất oleanolic acid (M10) 104 4.2.2.5 Hợp chất ursolic acid (M6) 107 4.2.2.6 Hợp chất 2α-hydroxy-ursolic acid (C7) 109 4.2.2.7 Hợp chất 2α,3β,23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid (C8) 111 4.2.3 Các hợp chất steroid 113 4.2.3.1 Hợp chất spinasterol (M5) 113 4.2.3.2 Hợp chất β-sitosterol (M4) 114 4.2.3.3 Hợp chất daucosterol (M9) 115 4.2.4 Các hợp chất flavonoid 115 4.2.4.1 Hợp chất 5-hydroxy-7,4’-dimethoxyflavon (C1) 115 4.2.4.2 Hợp chất 5-hydroxy-3’,4’,7-trimethoxyflavon (C3) 117 4.2.4.3 Hợp chất genkwanin (C9) 119 4.2.4.4 Hợp chất cynaroside (C10) 121 4.3 Đánh giá hoạt tính sinh học Nàng nàng Tử châu to 128 4.3.1 Đánh giá hoạt tính sinh học tinh dầu Nàng nàng Tử châu to 128 4.3.1.1 Đánh giá hoạt tính sinh học tinh dầu Nàng nàng 128 4.3.1.2 Đánh giá hoạt tính sinh học tinh dầu Tử châu to 129 4.3.2 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào in vitro cao chiết từ loài Tử châu to Nàng nàng 129 4.3.3 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào in vitro hợp chất phân lập từ Tử châu to Nàng nàng 131 KẾT LUẬN 134 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 139 MỞ ĐẦU Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới nên có nguồn thiên nhiên vơ phong phú đa dạng sinh học với nhiều loài dược liệu quý Việc sử dụng loại thảo dược theo y học cổ truyền hay từ hợp chất nguồn gốc tự nhiên có xu hướng ngày tăng chiếm vị trí quan trọng y học Những thuốc sử dụng thảo dược đối tượng nhà khoa học nghiên cứu cách đầy đủ chất hoạt chất có cỏ thiên nhiên, kết nghiên cứu góp phần giải thích rõ tác dụng chữa bệnh thuốc cổ truyền hay sử dụng dân gian Trên giới nghiên cứu loài chi Callicarpa chủ yếu tập trung nghiên cứu về: thực vật học, dược lý, hóa thực vật lâm sàng Nghiên cứu dược lý thực dịch chiết thô hợp chất tinh khiết cung cấp sở khoa học cho việc sử dụng truyền thống Các nghiên cứu hoạt tính sinh học chủ yếu tập trung vào hoạt tính: kháng viêm, cầm máu, trí nhớ, oxi hóa, kháng khuẩn Điều đáng ý, nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học giới rằng, hợp chất diterpenoid triterpenoid có hoạt tính chống ung thư tốt mà hoạt chất thành phần hóa học phong phú chi Callicarpa Việc nghiên cứu nhằm tìm hoạt chất có ích thực vật nhận quan tâm giới khoa học nhiều quốc gia giới có Việt Nam Đây lý đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài Nàng nàng (Callicarpa candicans) loài Tử châu to (Callicarpa macrophylla ) Việt Nam” lựa chọn để nghiên cứu với mục tiêu: Phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ loài Nàng nàng (C candicans) Tử châu to (C macrophylla) thu hái Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học tinh dầu loài Nàng nàng (C candicans) loài Tử châu to (C macrophylla) Đánh giá hoạt tính gây độc số dòng tế bào ung thư: gan (Hep-G2), phổi (Lu-1) vú (MCF-7) hợp chất phân lập Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung thực vật học chi Callicarpa Họ Cỏ roi ngựa (Verbenaceae) họ không lớn đa dạng hệ thực vật Việt Nam, tác giả Vũ Xuân Phương (2007) xây dựng khóa định loại mô tả đầy đủ cho 26 chi với khoảng 140 loài 21 thứ Theo y học cổ truyền nước ta nhiều nước khu vực, nhiều loài họ Cỏ roi ngựa như: chi Mị (Clerodendrum), Cách (Premna), Tử châu (Callicarpa), Bình linh (Vitex), Cỏ roi ngựa (Verbena), Lõi thọ (Gmelina) coi thuốc chữa trị bệnh gan, mật, vàng da, đau dày, kinh nguyệt không đều, bạch đới, viêm loét tử cung, viêm não B, truyền nhiễm, huyết áp cao, lao phổi, viêm đường hơ hấp, phong thấp Những nghiên cứu hóa học chưa nhiều, song kết thu có tác dụng sinh học nhiều loài số chi thuộc họ Cỏ roi ngựa (Verbenaceae), cho thấy họ có nhiều triển vọng tương lai [1] Trên Thế giới, chi Callicarpa L (Chi Tu hú, Nàng nàng hay Tử châu) có khoảng 140 lồi, thuộc họ Verbenaceae, bao gồm thân gỗ nhỏ bụi, hay gặp phổ biến vùng nhiệt đới cận nhiệt đới, chủ yếu nước thuộc châu Á, số loài gặp vùng xích đạo châu Mỹ Australia [2] Có nhiều loài thuộc chi Callicarpa sử dụng y học dân gian nhiều dân tộc, nước châu Á, Australia Mỹ Khoảng 20 loài thực vật chi Callicarpa công bố tác dụng sử dụng y học dân gian Trong đó, số loài biết đến hay sử dụng y học cổ truyền Trung Quốc Nam Á việc điều trị bệnh viêm gan, bệnh thấp khớp, sốt, nhức đầu, khó tiêu bệnh khác Một số lồi Callicarpa công bố sử dụng chống lại ung thư (ví dụ, rễ Callicarpa americana để điều trị bệnh ung thư da vỏ Callicarpa rubella để điều trị khối u ruột già) Các dịch chiết thu từ 14 loài chi Callicarpa đánh giá tác dụng sinh học gồm khả kháng khuẩn, kháng nấm, chống côn trùng sinh trưởng, gây độc tế bào hoạt động phytotoxic Ngoài acid amin, benzenoid, carbohydrate đơn giản, lipid, diterpene, flavonoid, phenylpropanoid, phytosterol, sesquiterpene, triterpene phát hiện, phân lập từ chi Callicarpa [3] Ở Việt Nam, Theo tác giả Võ Văn Chi, chi Callicarpa có 14 lồi [4], tác giả Phạm Hồng Hộ thống kê chi Callicarpa có 26 lồi [5], cịn theo nhà thực vật học thuộc Viện Sinh thái tài nguyên sinh vật thống kê 21 loài [6] Được phân bố rải rác khắp nước Phía Bắc Tuyên Quang, Lạng Sơn, Sơn La, Bắc Cạn, Phú Thọ, Bắc Giang, Ba Vì, Thái Nguyên, số vùng miền trung Nghệ An, Huế, Đà Nẵng, Khánh Hòa, Kon Tum, Đắc Lắc, Gia Lai, Ở phía Nam có Bình Dương, Đồng Nai [ 6,7 ] Trong y học đại, kết nghiên cứu thử nghiệm hoạt tính sinh học số loài thực vật Callicarpa chứng minh chúng chứa nhiều hoạt chất có tác dụng sinh học quý góp phần làm sáng tỏ việc sử dụng thực vật chi dân gian cho thấy cung cấp lượng lớn chất chuyển hóa thứ cấp có hoạt tính sinh học 1.2 Tác dụng dược lý chi Callicarpa Các thực vật chi Callicarpa sử dụng y học cổ truyền, chủ yếu châu Á (Bảng 1.1) Thành phần hóa học tinh dầu lồi Callicarpa americana cơng bố có tác dụng chống đầy bụng khó tiêu, số chất phân lập từ loài Callicarpa americana Callicarpa japonica có tác dụng chống muỗi đốt [8] Gần đây, kết nghiên cứu hoạt tính sinh học loài C americana cho biết số hợp chất khung clerodanediterpene thành phần thể hoạt tính Một số loài Callicarpa nghiên cứu sử dụng phịng chống ung thư rễ lồi C americana để điều trị ung thư da vỏ loài C rubella để điều trị khối u ruột già [3] Ở Ấn Độ, vỏ loài C arborea Roxb chữa bệnh da [9] Nepal sử dụng vỏ để giảm sốt vỏ chữa chứng khó tiêu [10] Lá lồi C lanata có tác dụng trầu Đông Ấn Độ [11] Trong y học dân gian Đài Loan, loài C formosana Rolfe sử dụng để điều trị bệnh thấp khớp rối loạn đường tiêu hóa (nhiễm trùng miệng, rối loạn dày đường ruột) [12] Loài C macrophylla Vahl sử dụng rộng rãi hệ thống y học cổ truyền Ấn Độ Trung Quốc Hạt C macrophylla sử dụng y học cổ truyền Ấn Độ, để điều trị nhiễm trùng miệng đường ruột, sử dụng để điều trị bệnh thấp khớp, nước ép trái sử dụng để giảm sốt dầu thơm từ rễ sử dụng để điều trị rối loạn chức dày [13,14,15] Trong y học cổ truyền Trung Quốc loài C macrophylla sử dụng kết hợp với hai loài C pedunculata R.Br C cathayana Chang để ngăn ngừa xuất huyết điều trị bỏng [16] Ngoài ra, C macrophylla sử dụng kết hợp với số thảo dược khác để điều trị bệnh tiêu chảy, kiết lỵ, sâu ruột, viêm da, lọc máu đào thải chất độc [17] Một số lồi Callicarpa sử dụng gây vơ sinh lạc thung lũng Torres (nằm Papua New Guinea Australia) sử dụng nước ép lồi Callicarpa (tên địa phương, "argerarger", C thozetii AA Munir) trộn lẫn với số lồi khác để gây vơ sinh vĩnh viễn [18]; Bộ lạc Marma Bangladesh sử dụng rễ lồi C lanata L (hay cịn gọi C tomentosa (L.) Murr.) kết hợp với rễ loài Streblus asper Laur (Moraceae) để điều trị kinh nguyệt không nhai với muối có tác dụng diệt tinh trùng [19,20] Theo số tài liệu thực vật Bắc Mỹ, loài Callicarpa americana L sử dụng thường xuyên loại thức ăn Trong năm đầu kỷ XIX, Rafinesque cho C mericana sử dụng để điều trị bệnh phù, để ăn có tính axit, mặt khác coi nguồn thuốc nhuộm làm cho len có màu tím [21,22] Theo y học cổ truyền Bắc Mỹ, nước sắc từ rễ cành C americana L để sử dụng trị bệnh thấp khớp, mồ hôi, giải nhiệt đặc biệt chữa sốt rét Một số vùng sử dụng nước sắc gồm rễ loài C americana để điều trị đau bụng [23] Nước sắc kết hợp rễ C americana với Rubus sp sử dụng để điều trị bệnh hoa mắt, chóng mặt Ngồi ra, nước sắc từ rễ sử dụng điều trị bệnh đau dày [24, 25] Lá C candicans (Burm f.) Hochr Philippine người địa sử dụng làm chất độc cá [26] Bảng 1.1 Một số loài chi Callicarpa sử dụng y học cổ truyền dân tộc [2] Loài C americana C arborea C bodinieri C cana Bộ phận Vỏ Lá Rễ Rễ Rễ Rễ cành Vỏ Vỏ Ép vỏ Lá Không xác định Quốc gia Mỹ Mỹ Mỹ Mỹ Mỹ Mỹ Ấn Độ Nepal Nepal Trung Quốc Papua New Guinea Tác dụng Sốt Chứng thủng nước Ung thư da Kiết lỵ Đau bụng Sốt, sốt rét, thấp khớp Bệnh da Sốt Đường tiêu hóa Vết thương Chống đơng C candicans C cathayana C flavida Lá Lá Lá Vỏ Trên mặt đất Không xác định Lá C giraldii Lá C giraldii Lá C integerrima Lá Lá C japonica Lá C kochiana Lá Lá C lanata Rễ tươi C lingii Lá Lá C longifolia Không xác định C longissima Lá Quả tươi Lá Lá C formosana C macrophylla Rễ tươi Rễ Rễ Hạt C pedunculata Không xác định C purpurea Lá C reevesii Lá Vỏ C rubella Lá Trên mặt đất Lá Callicarpa sp Lá cành Quần đảo Palau Malaysia Trung Quốc Philippines Đài Loan Ngộ độc cá Điều hòa kinh Vết thương Đau Bệnh dày Đài Loan Trung Quốc Trung Quốc Trung Quốc Trung Quốc Trung Quốc Nhật Bản Trung Quốc Ấn Độ Bangladesh Trung Quốc Trung Quốc Nhiễm trùng, rối loạn tiêu hóa Vết thương Vết thương Vết thương Vết thương Vết thương Chất độc cá Vết thương Giun sán Sốt, sốt rét Vết thương Vết thương Papua New Guinea Trung Quốc Nepal Trung Quốc Ấn Độ Trung Quốc Giun sán Vết thương Sốt Vết thương Đau đầu Sốt Ấn Độ Nepal Nepal Sốt, loét miệng, ho Nhiễm trùng Đường tiêu hóa Papua New Guinea Trung Quốc Trung Quốc Ấn Độ Trung Quốc Trung Quốc Papua New Guinea Nhiễm trùng, thấp khớp Giun sán Vết thương Vết thương Khối u ruột già Vết thương Bỏng Đau vai gáy, giun sán Papua New Guinea Giun sán 1.3 Thành phần hóa học thực vật chi Callicarpa  Tình hình nghiên cứu giới Những nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi thực vật chi Callicarpa cho thấy có mặt 200 hợp chất Bao gồm lớp chất chính: terpenoid (diterpenoid triterpenoid) flavonoid với nhiều hoạt tính sinh học đáng quan tâm ý Thực vật chi Callicarpa có thành phần hóa học phong phú đa dạng với nhiều lớp chất khác như: terpenoid (monoterpenoid, sesquiterpenoid, diterpenoid, triterpenoid), flavonoid, phenylethanoid phenypropanoid Trong hợp chất terpenoid quan tâm nhiều, đặc biệt diterpenoid triterpenoid thành phần phong phú chi 1.3.1 Monoterpenoid Một số hợp chất iridoid phân lập từ loài C nudiflora nudifloside linearoside chứng minh có tác dụng ức chế tế bào ung thư máu K562 [28] Ngoài hợp chất khác phân lập từ loài C kochiana C japonica báo cáo [29,30] Bảng 1.2 Một số hợp chất monoterpennoid phân lập từ chi Callicarpa Tên chất KH Loài TLTK 4-terpineol C kochiana [30] α-terpineol C kochiana [30] α -pinene C japonica [33] β-pinene C japonica [33] p-cymene C candicans [32] Limonene C candicans [32] 6-O-benzoylphlorigidoside B C formosana [27] 6-O-trans-cinnamoylphlorigidoside B C formosana [27] 6-O-trans-p-coumaroylshanzhiside methyl ester C formosana [27] 10 4-O-trans-p-coumaroylmussaenoside C formosana [27] 11 β-Hydroxyipolamiide C formosana [27] 12 Phlorigidosides C formosana [27] 13 2-Methoxy-9-methyl-3-oxabicyclo nonane-7,9-diol C formosana [27] 14 Nudifloside C nudiflora [28] 15 Linearoside C nudiflora [28] Hình 1.1 Cấu trúc hóa học số hợp chất monoterpennoid 1.3.2 Sesquiterpenoid Sesquiterpenoid phân lập hầu hết loài thuộc chi Callicarpa 136 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN  Luận án lần nghiên cứu thành phần hóa học hai loài thực vật: Nàng nàng (Callicarpa candicans) Tử châu to (Callicarpa macrophylla) thuộc chi Callicarpa Việt Nam Đã phân lập 21 hợp chất (trùng lặp hợp chất lại 18 hợp chất) Trong đó, callimacrophylla A callimacrophylla B hai hợp chất hợp chất methyl seco-hinokiol lần đầu phân lập từ tự nhiên  Lần đâu tiên tinh dầu loài Nàng nàng Tử châu to nghiên cứu Việt Nam Riêng tinh dầu Nàng nàng giới chưa có cơng trình nghiên cứu  Lần đâu Việt Nam nghiên cứu tác dụng gây độc số dòng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư phổi (Lu-1) ung thư vú (MCF-7) 14 hợp chất phân lập từ loài Tử châu to (C.macrophylla) Nàng nàng (C Candicans) Trong hợp chất thể hoạt tính mạnh, hầu hết chất cịn lại thể hoạt tính mức  Tinh dầu tươi Nàng nàng thu từ phương pháp sử dụng lị vi sóng thể hoạt tính tốt ba dòng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư tiền liệt tuyến (PC3), ung thư phổi (A549) thử nghiệm với giá trị IC 50 tương ứng bằng14,65; 23,87 56,21 µg/ml thể hoạt tính ức chế nấm 137 Fusarium oxysporum tốt với giá trị MIC 100 g/ml Các mẫu lại: tinh dầu khô hoa tươi Nàng nàng, tươi Tử châu to chưng cất theo phương pháp lôi quấn nước thông thường hoạt tính 138 139 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN  Bài báo quốc tế (ISI/Scopus): Vũ Thị Thu Lê, Lại Phương Phương Thảo, Phạm Thị Hồng Minh, Hồng Thị Bích, Đỗ Tiến Lâm, Đinh Thị Thu Thủy, Phạm Minh Quân, Phạm Quốc Long, Đào Việt Hùng, Trần Quốc Toàn, Essential oil of Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr, Asian Journal of Chemistry, 2019 (Scopus) Do Tien Lam, Vu Thi Thu Le, Pham Minh Quan, Pham Thi Hong Minh, Bui Huu Tai, and Phan Van Kiem, Two new terpenoids from the leaves of Callicarpa macrophylla, Natural Product Research, 2019, 34, 688 (SCIE) Quoc Toan Tran, Thu Le Vu Thi , Tien Lam Do, Hong Minh Pham Thi , Bich Hoang Thi, Quang Truyen Chu, Phuong Thao Lai Phuong, Huu Nghi Do , Hoai Thu Hoang Than , Thu Thuy Ta Thi, Van Huyen Luu, Mai Duong Phuong Thi Thu Huong Phung Thi, Optimization of Microwave-Assisted Extraction Process of Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr Essential Oil and Its Inhibitory Properties against Some Bacteria and Cancer Cell Lines, Processes, 2020, 8(2):173 (SCIE)  Bài báo nước: Vũ Thị Thu Lê, Luân Thị Thu, Phạm Thị Hồng Minh, Đỗ Tiến Lâm, Nguyễn Phi Hùng, Đoàn Lan Phương, Nguyễn Thị Hồng Vân, Phạm Quốc Long, Một số kết nghiên cứu ban đầu dịch chiết n-hexan Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm.F) Hochr) Việt Nam, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 2016, 54 (2B), 251-257 Vũ Thị Thu Lê, Đỗ Tiến Lâm, Cầm Thị Ính, Đồn Lan Phương, Phạm Quốc Long, Trần Đăng Thạch, Tạ Thị Thu Thủy, Phạm Thị Hồng Minh, nghiên cứu thành phần hóa học cặn chiết etyl axetat Nàng nàng (Callicarpa candicans (burm.f) hochr.) Việt Nam, Tạp chí Khoa học cơng nghệ, 2018, 178(2), 1859-2171 Vũ Thị Thu Lê, Đỗ Tiến Lâm, Cầm Thị Ính, Phạm Quốc Long, Trần Đăng Thạch, Nguyễn Thị Hồng Vân, Phạm Thị Hồng Minh, Triterpenoid flavonoid từ dịch chiết etyl axetat Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm f Hochr.) Việt Nam, Tạp chí Hóa học, 2018, 56(3), 341-345 Do Tien Lam, Pham Minh Quan, Vu Thi Thu Le, Nguyen Thi Hong Van, Cam Thi Inh, Ta Thi Thu Thuy, Pham Thi Hong Minh, Terpene compounds isolated from Callicarpa macrophylla in Vietnam Journal of Science and Technology, 2018, 56 (4A), 213-220 TÀI LIỆU THAM KHẢO Vu Xuan Phuong, Science and technics publishing house, Flora of Vietnam Verbenaceae NXB.KH&KT, Hà Nội, 2007, 6, 284 Jones, William P.; Kinghorn, A Douglas Biologically active natural products of the genus Callicarpa Current bioactive compounds, 2008, 4.1: 15-32 Tu, Yanhua, et al The medicinal uses of Callicarpa L in traditional Chinese medicine: An ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review Journal of ethnopharmacology, 2013, 146.2: 465-481 140 Võ Văn Chi Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, (2012), tập 2, tr.198 Phạm Hoàng Hộ Cây cỏ Việt Nam, NXB Trẻ, Thành phố Hồ Chí Minh (2000), 213-216 Nguyễn Tiến Bân Danh lục loài thực vật Việt Nam, NXB Nông nghiệp, Hà Nội, 2003, tập II, tr 284.(6) Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, 2001, Nhà xuất Y học , Hà Nội Cantrell, C L., et al Isolation and identification of mosquito bite deterrent terpenoids from leaves of American (Callicarpa americana) and Japanese (Callicarpa japonica) beautyberry Journal of agricultural and food chemistry, 2005, 53.15: 5948-5953 Sen, Manju; PAL, B C Chemical investigation of the bark of Calicarpa arborea (Verbenaceae) Journal, 1974 10 Manandhar, N P An inventory of some vegetable drug resources of Makawanpur district Nepal Fitoterapia (Milano), 1995, 66.3: 231-238 11 Sturtevant, Edward Lewis Sturtevant's notes on edible plants JB Lyon Company, state printers, 1919 12 Chen, Rong‐Shiow; Lai, Jeng‐Shiow; Wu, Tian‐Shung Studies on the constituents of Callicarpa formosana Rolfe Journal of the Chinese Chemical Society, 1986, 33.4: 329-334 13 Ahmed, A S.; Siddiqui, S D.; Zaman, A Chemical examination of callicarpa Macrophylla, Lagerstroemia reginae and Taxodium Mucronatum J Indian Chem S,1976, 53: 1165 14 Manandhar, N P An inventory of some vegetable drug resources of Makawanpur district Nepal Fitoterapia (Milano), 1995, 66.3: 231-238 15 Talapatra, S K Calliphyllin, a new diterpene from the leaves of Callicarpa macrophylla J Ind Chem Soc, 1994, 71: 527-532 16 Bensky, Dan, et al Chinese herbal medicine Materia medica, 2004, 3: 437-440 17 Khare, Chandrama P Indian herbal remedies: rational Western therapy, ayurvedic, and other traditional usage, Botany Springer science & business media, 2004 141 18 Haddon, A.C Birth and childhood customs, and limitation of children In: (Haddon, A C., ed.), Reports of the Cambridge Anthropological Expedition to Torres Straits: Sociology, Magic and Religion of the Eastern Islanders, New York, Johnson Reprint Company, 1971, p 316 19 Alam, M K Medical ethnobotany of the Marma tribe of Bangladesh Economic Botany, 1992, 330-335 20 Bhandary, M J.; Chandrashekar, K R.; Kaveriappa, K M Medical ethnobotany of the siddis of Uttara Kannada district, Karnataka, India Journal of ethnopharmacology, 1995, 47.3: 149-158 21 Tellez, Mario R., et al Composition and some biological activities of the essential oil of Callicarpa americana (L.) Journal of agricultural and food chemistry, 2000, 48.7: 3008-3012 22 Tingle, F C.; Mitchell, E R Aqueous extracts from indigenous plants as oviposition deterrents forHeliothis virescens (F.) Journal of chemical ecology, 1984, 10.1: 101-113 23 Van, Dl Den Berghe, et al Screening of higher plants for biological activities II Antiviral activity Lloydia, 1978, 41.5: 463-471 24 CAntrell, C L., et al Isolation and identification of mosquito bite deterrent terpenoids from leaves of American (Callicarpa americana) and Japanese (Callicarpa japonica) beautyberry Journal of agricultural and food chemistry, 2005, 53.15: 5948-5953 25 Taylor, Lyda Averill Paz, et al Plants used as curatives by certain southeastern tribes 1940 Cambridge, MA, Botanical Museum, Harvard University 26 Kawazu, Kazuyoshi; Inaba, Makoto; Mitsui, Tetsuo Studies on Fish-killing Components of Callicarpa candicans: Part I Isolation of Callicarpone and its Toxicity to Fish Part II Structure of Callicarpone Agricultural and Biological Chemistry, 1967, 31.4: 494-506 27 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa formosana Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011, 42, 1696–1698 28 Mei, Wen-Li, et al A new cytotoxic iridoid from Callicarpa nudiflora Natural product research, 2010, 24.10: 899-904 142 29 Kobaisy, Mozaina, et al Phytotoxicity and volatile constituents from leaves of Callicarpa japonica Thunb Phytochemistry, 2002, 61.1: 37-40 30 Lin, Chao-zhan, et al Study on Chemical Constituents of the Essential Oil from the Leaves of Callicarpa konchiana Makino [J] Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2010, 21, 2275–2277 31 Kim, Yong-Suk; Shin, Dong-Hwa Volatile constituents from the leaves of Callicarpa japonica Thunb and their antibacterial activities Journal of agricultural and food chemistry, 2004, 52.4: 781-787 32 Nguyễn Huy Hùng et al Callicarpa Species from Central Vietnam: Essential Oil Compositions and Mosquito Larvicidal Activities Plants, 2020, 9.1: 113 33 Kobaisy, Mozaina, et al Phytotoxicity and volatile constituents from leaves of Callicarpa japonica Thunb Phytochemistry, 2002, 61.1: 37-40 34 Chai, Ling, et al Analysis of the chemical constituents of essential oil from the leaves of Callicarpa integerrima Journal of Chinese medicinal materials, 2010, 33.3: 382-385 35 Lin, ChaoZhan, et al Chemical constituents and antioxidant activity of the essential oils from the leaves of Callicarpa formosana Rolfe Journal of Tropical and Subtropical Botany, 2009, 17.4: 401-405 36 Singh, Anil K., et al Volatiles of Callicarpa macrophylla: a rich source of selinene isomers Natural product communications, 2010, 5.2: 269–272 37 Liu, C.H., Cao, H., Xing, J.B HPLC content determination of luteolin in Callicarpa kwangtungensis and Gongfukang capsule Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2006, 37, 539–541 38 Lin, Chao-Zhan, et al Two new abietane diterpenoids from the caulis and leaves of Callicarpa kochiana Fitoterapia, 2012, 83.1: 1-5 39 Yi, L U.; Yan, H U A Abietane diterpenes from Callicarpa pedunculata Nat Prod Res Dev., 2011, 23: 66-68 40 Chen, Jih-Jung, et al seco-Abietane diterpenoids, a phenylethanoid derivative, and antitubercular constituents from Callicarpa pilosissima Journal of natural products, 2009, 72.2: 223-228 41 Ono, Masateru, et al A new lignan glucoside from the stems of Callicarpa japonica Thunb var luxurians Rehd Journal of natural medicines, 2009, 63.1: 86-90 143 42 Liu, Yuan-Wei, et al Bioactive diterpenes from Callicarpa longissima Journal of natural products, 2012, 75.4: 689-693 43 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa formosana Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011b, 42, 1696–1698 44 Xu, Jin, et al Four new clerodane diterpenoids from Callicarpa pentandra Journal of natural products, 2000, 63.8: 1062-1065 45 Chung, Ill-min; Upadhyaya, Kumud; Ahmad, Atteeque Isolation of fatty acids and other constituents from Callicarpa macrophylla fruits Asian Journal of Chemistry, 2006, 18.3: 1751-1758 46 Shao, Yong, et al Lignanoids and diterpenoids from Callicarpa furfuraceae Helvetica chimica acta, 2006, 89.1: 64-72 47 Goel, Manoj K., et al In vitro plant growth promoting activity of phyllocladane diterpenoids isolated from Callicarpa macrophylla Vahl in shoot cultures of Rauwolfia serpentina Natural Product Communications, 2007, 2.8: 799-802 48 Zhou, Bo-ting; LI, Xin-zhong; Xu, Ping-sheng Chemical composition from Callicarpa cathayana HT Chang [J] Journal of Guangdong College of Pharmacy, 2005, 21, 695-696 49 Hu, Yiming, et al Studies on chemical constituents of Callicarpa pedunculata Chinese traditional and herbal drugs, 2001, 32.12: 1063-1065 50 Subramanian, S Sankara; Nair, AG Ramachandran; Vedantham, T N C Terpenoids and flavones of Callicarpa macrophylla and C longifolia Phytochemistry, 1974, 13.1: 306-307 51 Hu, Y M., et al Four diterpenes from Callicarpa pedunculata Biochemical Systematics and Ecology, 2002, 30, 999 – 1001 52 Singh, Anil K.; Agpawal, Pawan K 16oc, 17-isopropylideno-3-oxo- phyllocladane, a diterpenoid from Callicarpa macrophylla Phytochemistry, 1994, 37.2: 587-588 53 Zhang, Jie, et al Chemical constituents from Callicarpa nudiflora and their hemostatic activity China journal of Chinese materia medica, 2010, 35.24: 3297-3301 54 Lin, Chaozhan, et al Component analysis of phenylethanoid glycosides from Callicarpa kochiana Makino Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology, 2010, 3: 276-284 144 55 Ren, Fengzhi, et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri Levl Natural Product Research and Development, 2001, 13.1: 33-34 56 Pan, Ping; Sun, Qi-shi Chemical constituents of Callicarpa macrophylla Vahl.[J] Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2006, 9.003, 565-567 57 Ren, Fengzhi, et al Study on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri Zhongguo yao xue za zhi, 2004, 39.1: 17-19 58 Ren, F.-z; Niu, G.-y; Luan, X.-h Study on the analgesic effect of Callicarpa bodinieri Levl Natural Product Research and Development, 2003, 15.2: 155-156 59 Lin, Chao-zhan, et al Study on Chemical Constituents of the Essential Oil from the Leaves of Callicarpa konchiana Makino [J] Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2010, 9, 2275-2277 60 Zhu, Chen-Chen, et al Triterpenes from Callicarpa integerrima Champ Acta pharmaceutica Sinica, 2012, 47.1: 77-83 61 He, Z M., et al Chemical constituents of Callicarpa konchiana Pharmacy Today, 2011, 21: 328-344 62 Gao, L.; Lin, C.; Zhu, C Chemical constituents of Callicarpa longipes Zhongcaoyao, 2011, 42: 1289-1292 63 CHen, Y H., et al Chemical constituents from the aerial part of Callicarpa kwangtungensis Chun Chin J Nat Med, 2008, 2: 120-122 64 Zhou, B T., et al Chemical constituents from the upground of Callicarpa kwangtungensis Chun (I) Cent South Pharm, 2004, 2: 238-239 65 Curtis, Moses Ashley Botany: Containing a catalogue of the indigenous and naturalized plants of the state WW Holden, 1860 66 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa arborea Roxb Shizhen Guoyi Guoyao, 2011, 22, 1341–1342 (in Chinese) 67 Gao, F.P., Wang, H., Ye, W.C., Zhao, S.X Chemical constituents from the leaves of Callicarpa nudiflora Zhongguo Yaoke Daxue xuebao, 2010, 41, 120–123 (in Chinese) 68 Lin, C Z., et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa kochiana Journal of Chinese medicinal materials, 2010, 33.6: 897-900 69 Zhou, L.Y Chemical constituents in aerial parts of Callicarpa pedunculata Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011, 42, 454–456 145 70 Ren, Fengzhi, et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri (II) Zhongguo yao xue za zhi, 2001, 36.7: 445-447 71 Hong, Y.L There search about preparation and quality control of the Fuyankang tablet as well as the compounds from Callicarpa kwangtungersis Chun., Beijing University of Chinese Medicine, Master thesis, 2004 72 Chung, Ill-min, et al Isolation and cytotoxic activity of acyclic triterpene callicarpenol from Callicarpa macrophylla Asian Journal of Chemistry, 2005, 17.3: 1907-1914 73 He, Z.P., Zhang, C.J., Han, T "Antitumor activity of Ligustaum lucidum and Taiwan Beautyberry leaf combination in vitro" Mudanjiang Yixueyuan Xuebao, 2011, 2, 8–9 (in Chinese) 74 Jijun, Liang, et al Flavonoids from Callicarpa nudiflora leaves Chemistry of Natural Compounds, 2011, 47.1: 110-111 75 Jia, An; Yang, Y F.; Kong, D Y Isolation and structural identification of Cglycosylflavones from Callicarpa kwangtungensis Chun and their preliminary antiinflammatory activities Chinese Jounal of Pharmaceuticals, 2012, 43: 263-267 76 Wu, Ai-Zhi, et al Investigation of the interaction between two phenylethanoid glycosides and bovine serum albumin by spectroscopic methods Journal of pharmaceutical analysis, 2013, 3.1: 61-65 77 Mei, Wen-Li, et al A new cytotoxic iridoid from Callicarpa nudiflora Natural product research, 2010, 24.10: 899-904 78 Koo, Kyung Ah, et al In vitro neuroprotective activities of phenylethanoid glycosides from Callicarpa dichotoma Planta medica, 2005, 71.08: 778-780 79 Lu, C H.; SHEN, Y M Water-soluble constituents from Callicarpa pedunculata Chinese Journal of Natural Medicines, 2008, 6.3: 176-178 80 Chen, Y., Yang, G.C Study on the rat of hemorheology effects of Callicarpa nudiflora Hook.Et Am Zhongguo Yaowu Yu Linchuang, 2007, 7, 293–294 (in Chinese) 81 Wu, A Z., et al Interaction between bovine serum albumin and cistanoside F isolated from Callicarpa peii HT Chang China J Chin Mater Med, 2012, 37: 1392-1398 146 82 Xie, Er Lei, et al A novel phenylpropanoid glycoside from Callicarpa kwangtungensis Chun Chinese Chemical Letters, 2009, 20.7: 827-829 83 Zhou, B T., et al Chemical constituents from the upground of Callicarpa kwangtungensis Chun (I) Cent South Pharm, 2004, 2: 238-239 84 Dong, L.; Wang, J H.; Liu, M S Phenolic acid constituents of leaves from Callicarpa nudiflora Hook Et Arn J Shenyang Pharm Univ, 2010, 27: 290-291 85 Fu, Guangmiao; Pang, Haihong; Wong, Yung H Naturally occurring phenylethanoid glycosides: potential leads for new therapeutics Current medicinal chemistry, 2008, 15.25: 2592-2613 86 Lee, J.Y., Woo, E., Kang, K.W "Inhibition of lipopolysaccharide- inducible nitric oxide synthase expression by acteoside through blocking AP-1 activa-tion" Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97, 561–566 87 Jiang, H.; JI, Y.; Zhang, S Effect of Callicarpa herbs on antioxidation in vitro Journal of Chinese medicinal materials, 1999, 22.3: 139-141 88 Lee, Ki Yong, et al Acteoside of Callicarpa dichotoma attenuates scopolamineinduced memory impairments Biological and pharmaceutical bulletin, 2006, 29.1: 71-74 89 Rodriguez, E., et al Methoxylated flavonoids from Artemisia Phytochemistry, 1972, 11.12: 3509-3514 90 Zhou, B T., et al Elementary pharmacodynamical studies of aerial part of Callicarpa kwungtungensis Chun China Journal of Modern Medicine, 2006, 16: 204-206 91 Mozaina Kobaisy, Mario R Tellez, Franck E Dayan Stephen O Duke Độc tính tế bào thành phần dễ bay từ Callicarpa japonica Thunb Phương pháp hóa học, 2002, 61 (1), 37-40 92 Tống Thị Ánh Ngọc; Nguyễn Văn Kiên Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến q trình chưng cất tinh dầu gừng Tạp chí Khoa học Trường Đại học Cần Thơ, 2011, 62-69 93 Lã Đình Mỡi, Lưu Đàm Cư, Trần Minh Hợi, Nguyễn Thị Thủy, Nguyễn Thị Phương Thảo, Trần Huy Thái, Ninh Khắc Bản Essential – oil plants in Viet Nam Agriculture Publishing House, 2001, volume I, p.7-30 147 94 Zhang, Qing-Ying, et al A new triterpenoid from Stelmatocrypton khasianum Journal of Asian natural products research, 2000, 2.2: 81-86 95 Herath, H M T B.; Athukoralage, P S.; Jamie, Joanne F Two oleanane triterpenoids from Gordonia ceylanica and their conversions to taraxarane triterpenoids Phytochemistry, 2000, 54.8: 823-827 96 Okoye, Nkeoma Nkasi, et al Beta-Amyrin and alpha-amyrin acetate isolated from the stem bark of Alstonia boonei display profound anti-inflammatory activity Pharmaceutical biology, 2014, 52.11: 1478-1486 97 Muensaen, Sarinthip, et al Isolation, structure elucidation and quantitative analysis of callicarpone and oleanolic acid in the leaves of Callicarpa candicans collected from different provinces in Thailand Agriculture and Natural Resources, 2019, 53.3: 251-259 98 Jaki, Birgit U., et al Purity− activity relationships of natural products: the case of anti-tb active ursolic acid journal of natural products, 2008, 71.10: 1742-1748 99 zhu, Chen-Chen, et al Triterpenes from Callicarpa integerrima Champ Acta pharmaceutica Sinica, 2012, 47.1: 77-83 100 Nguyễn Thị Hoài Phân lập acid asiatic acid madecasic từ rau má (Centella asiatica (L.) Urb., Apiaceae) thu hái Thừa Thiên Huế Tạp chí Dược học, 2001, 51.8: 22-25 101 Giang PM, Dung LA, Son PT Synthesis of some ent-kauran diterpenoid derivetives from Croton tonkinensis Gagnep Vietnam J Chem, 2013, 51(1):80–86 102 Jiang, Hua-Yi, et al Scopariusols LT, nine new ent-kaurane diterpenoids isolated from Isodon scoparius Chinese journal of natural medicines, 2018, 16.6: 456-464 103 Piozzi, Franco; Savona, Giuseppe; Hanson, James R Kaurenoid diterpenes from Stachys lanata Phytochemistry, 1980, 19(6):1237–1238 104 Nhiem, Nguyen Xuan, et al New ent-kauranes from the fruits of Annona glabra and their inhibitory nitric oxide production in LPS-stimulated RAW264 macrophages Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2015, 25.2: 254-258 105 Braca, Alessandra, et al Structure of kaurane-type diterpenes from Parinari sprucei and their potential anticancer activity Planta medica, 2004, 70.06: 540-550 148 106 Pham Thi Hong Minh, Pham Hoang Ngoc, Dang Ngoc Quang A Novel entKaurane Diterpenoid from the Croton tonkinensis G Agnep Chemical and pharmaceutical bulletin, 2003, 51.5: 590-591 107 Ayat, Elahi saam, et al Two flavones from Salvia leriaefolia 2009, 8(3), 179-184 108 Meneses-Sagrero, Salvador Enrique, et al Antiproliferative activity of spinasterol isolated of Stegnosperma halimifolium (Benth, 1844) Saudi pharmaceutical journal, 2017, 25.8: 1137-1143 109 Tôn Nữ Liên Hương cs Nghiên cứu thành phần hóa học thân cỏ xước (achyranthes aspera l) Trà Vinh Tạp chí khoa học trường đại học cần thơ, 2011, 56-61 110 Kolak, Ufuk, et al Antioxidant and anticholinesterase constituents of Salvia poculata Turkish Journal of Chemistry, 2009, 33.6: 813-823 111 Hang, Nguyen Thi Minh, et al Benzoyl esters and flavones from the leaves of Polyalthia parviflora Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53.2e: 61-64 112 Ayat, Elahi saam, et al Two flavones from Salvia leriaefolia Iranian Journal of Pharmaceutical Research 2009, 8(3), 179-184 113 Gomes, Roosevelt A., et al Phenolic compounds from Sidastrum micranthum (A St.-Hil.) fryxell and evaluation of acacetin and 7, 4'-Di-O-methylisoscutellarein as motulator of bacterial drug resistence Química Nova, 2011, 34.8: 1385-1388 114 P.K Agrawal - Carbon -13 NMR of flavonoids Studies in Organic Chemistry 39 Elservier Science Publishing Company 1989, 127-133, 320-321 115 Delnavazi, M R.; Shahabi, M.; YASSA, N Flavonoids from the leaves of Iranian Linden; Tilia rubra subsp caucasica Research Journal of Pharmacognosy, 2015, 2.3: 17-22 116 Shi, Guoyu, et al Chemical constituents from Trichosanthis pericarpium Asian Journal of Chemistry, 2014, 26.15: 4626-4630 117 Chen, Y., Yang, G.C., (2007) Study on the rat of hemorheology effects of Callicarpa nudiflora Hook.Et Am Zhongguo Yaowu Yu Linchuang, 2007, 7, 293– 294 118 Dong, Lin; LIU, M S.; Wang, J H Lipophilic compounds of Callicarpa nudiflora Hook Et Arn Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 19: 371-374 149 150 ... 121 4.3 Đánh giá hoạt tính sinh học Nàng nàng Tử châu to 128 4.3.1 Đánh giá hoạt tính sinh học tinh dầu Nàng nàng Tử châu to 128 4.3.1.1 Đánh giá hoạt tính sinh học tinh dầu Nàng nàng 128... trúc hóa học hợp chất từ loài Nàng nàng (C candicans) Tử châu to (C macrophylla) thu hái Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học tinh dầu loài Nàng nàng (C candicans) loài Tử châu to (C macrophylla). .. Nam Đây lý đề tài ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài Nàng nàng (Callicarpa candicans) loài Tử châu to (Callicarpa macrophylla ) Việt Nam” lựa chọn để nghiên cứu với mục tiêu: