Bài viết Nghiên cứu đặc điểm vi thể ung thư biểu mô buồng trứng theo phân loại của Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020 xác định tỉ lệ và đặc điểm vi thể ung thư biểu mô buồng trứng theo phân loại khối u của Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020.
HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM VI THỂ UNG THƯ BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2020 Nguyễn Sào Trung1, Phan Ngọc Trà My2, Nguyễn Thị Sen2, Phạm Huy Hòa2, Nguyễn Hồng Thạnh2, Hứa Thị Ngọc Hà1 TÓM TẮT 14 Đặt vấn đề: Ung thư biểu mơ (UTBM) buồng trứng nhóm gồm nhiều loại tổn thương đặc điểm tương đối khác nguồn gốc, diễn tiến, biểu mô bệnh học, phân tử, tổn thương tiền ung, đáp ứng với hóa trị, tiên lượng Ở Việt Nam, khơng có nhiều báo cáo đặc điểm giải phẫu bệnh nhóm bệnh này, chưa có báo cáo dựa bảng phân loại u vào năm 2020 Tổ Chức Y Tế Thế Giới (ấn lần thứ 5) Mục tiêu: xác định tỉ lệ đặc điểm vi thể ung thư biểu mô buồng trứng theo phân loại khối u Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020 Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang trường ung thư biểu mô buồng trứng Bệnh viện Từ Dũ từ 1/4 đến 8/10/2020 Kết quả: UTBM dịch độ cao thường có cấu trúc đặc, mức độ đa dạng nhân nhiều, mức độ phân bào cao độ mô học cao; UTBM dịch độ thấp thường có cấu trúc nhú, mức độ đa dạng nhân ít, mức độ phân bào thấp độ mô học phân bố mức thấp trung gian; Bộ môn Mô Phôi - Giải Phẫu Bệnh – ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh Khoa Giải Phẫu Bệnh – Bệnh viện Từ Dũ Tp Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Phan Ngọc Trà My Email: pntramy1603@gmail.com Ngày nhận bài: 01.10.2022 Ngày phản biện khoa học: 07.10.2022 Ngày duyệt 24.10.2022 100 UTBM dạng nội mạc tử cung thường có cấu trúc tuyến, ½ trường hợp tế bào đa dạng mức độ trung bình, mức độ phân bào cao UTBM tế bào sáng thường có cấu trúc đặc, nhân đa dạng nhiều, hoạt động phân bào mức thấp UTBM dịch nhầy thường có cấu trúc nhú, thường xâm nhập dạng sang bên, nhân đa dạng mức độ trung bình đến nhiều, phân bào cao Kết luận: Ba loại ung thư biểu mô buồng trứng thường gặp UTBM tế bào sáng, UTBM dạng nội mạc tử cung UTBM dịch độ cao Các đặc điểm vi thể cấu trúc mô bệnh học, đặc điểm nhân tế bào u, mức độ phân bào phân bố khác phân nhóm UTBM, khác biệt có ý nghĩa thống kê Từ khóa: Phân loại theo tổ chức y tế giới năm 2020, ấn thứ 5, vi thể, ung thư biểu mô buồng trứng SUMMARY HISTOPATHOLOGIC FEATURES OF OVARIAN EPITHELIAL CARCINOMA SUBTYPE ACCORDING TO THE CLASSIFICATION OF WHO 2020 Background: Ovarian carcinoma is a group epithelial cancer with differences in origin, behavior, histopathological features, molecular characteristics, precancerous lesions, response to chemotherapy, and prognosis In Vietnam, there are not many reports on the pathological features of this carcinoma, especially the report based on the latest tumor classification (in 2020, 5th edition) of the World Health Organization TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Objectives: To confirm the histopathologic features in ovarian epithelial carcinoma subtype Materials and Methods: Cross - sectional descriptive study of ovarian carcinoma cases in Tu Du hospital from 1/4 to 8/10/2020 Results: High grade serous carcinoma usually has solid pattern, marked nuclear pleomorphism, high mitotic rate; low grade serous carcinoma usually has papillary pattern, slight nuclear pleomorphism, high mitotic rate Endometrial carcinoma usually has glandular pattern, high mitotic rate, haft of cases has moderate nuclear pleomorphism Clear cell carcinoma usually has solid pattern, marked nuclear pleomorphism, low mitotic rate, mucinous carcinoma usually has papillary pattern and expansile invasive pattern, moderate nuclear pleomorphism, high mitotic rate Conclusion: Three commonest subtypes of ovarian carcinoma are clear cell carcinoma, endometrial carcinoma and high grade serous carcinoma The main histological features as predominant architectural pattern, cytological atypia, mitosis have statistically significant difference between subtypes of ovarian carcinoma Keywords: WHO classification 2020, 5th edition, histopathologic features, ovarian carcinoma I ĐẶT VẤN ĐỀ Cấu trúc mô học buồng trứng phức tạp, gồm nhiều thành phần, đó, bệnh lý buồng trứng đa dạng chất nguồn gốc Phân loại khối u buồng trứng Tổ chức Y tế Thế giới dựa sở mô phôi học tân sinh chia nhóm lớn thường gặp nhất: u biểu mô, u tế bào mầm u dây giới – mô đệm u trung mô không đặc hiệu khác[5] Trong đó, ung thư biểu mơ buồng trứng thường gặp có tỷ lệ tử vong cao [1,5] Về mặt lâm sàng, ung thư biểu mô buồng trứng thường xem loại bệnh phương diện bệnh học, nhóm gồm nhiều loại tổn thương ác tính biểu mơ với nguồn gốc, diễn tiến, biểu mô bệnh học, phân tử, tổn thương tiền ung, đáp ứng với hóa trị, tiên lượng riêng biệt Theo phân loại loại u buồng trứng Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020, Ung thư biểu mơ (UTBM) buồng trứng có phân nhóm thường gặp là: UTBM dịch độ cao, UTBM dịch độ thấp, UTBM dạng nội mạc tử cung, UTBM tế bào sáng UTBM dịch nhầy Phân loại dựa tiêu chí mơ bệnh học bổ sung thêm đặc điểm hóa mơ miễn dịch không bắt buộc [5] Ở Việt Nam, khơng có nhiều báo cáo đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư biểu mô buồng trứng báo cáo dựa phân loại khối u Tổ Chức Y Tế Thế Giới ấn thứ năm 2020 Trên sở đó, thực nghiên cứu nhằm mục tiêu: “Khảo sát tỉ lệ đặc điểm vi thể ung thư biểu mô buồng trứng theo phân loại khối u Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Tiêu chí chọn mẫu - Tất trường hợp có đặc điểm mơ bệnh học tiêu thường quy phù hợp với ung thư biểu mô buồng trứng thời gian nghiên cứu - Đã có kết nhuộm hóa mơ miễn dịch xác định ung thư biểu mô buồng trứng loại ung thư biểu mơ buồng trứng 2.1.2 Tiêu chí loại trừ • Thiếu thông tin lâm sàng (tuổi, giai đoạn bệnh) 101 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 • Kèm theo loại ung thư khác buồng trứng nghi ngờ u thứ phát đến BT 2.2 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang hàng loạt trường hợp 2.3 Cỡ mẫu Có 66 mẫu bệnh phẩm UTBM buồng trứng nhập viện điều trị Bệnh viện Từ Dũ từ 1/4 đến 8/10/2020 Dựa vào tiêu chuẩn loại trừ, có trường hợp kèm theo loại ung thư khác buồng trứng nghi ngờ ung thư di đến buồng trứng loại khỏi nghiên cứu 57 trường hợp ung thư biểu mô buồng trứng chọn vào nghiên cứu 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu - Các thông tin bao gồm năm sinh, chẩn đoán lâm sàng, chất bệnh phẩm ghi nhận từ phiếu gửi bệnh phẩm - Các đặc điểm vi thể ghi nhận quan sát tiêu nhuộm H&E kính hiển vi quang học (Olympus CX21 – quang trường thị kính FN = 18) Các đặc điểm vi thể gồm: ● Cấu trúc mơ bệnh học kiểu hình thái cấu trúc mơ bệnh học phổ biến khối u o Cấu trúc tuyến: kích thước đa dạng, đơn tầng đa tầng, lịng tuyến chứa chất toan vơ định hình, bọt bào, hồng cầu, có vi nhú nhơ vào lịng tuyến, có hình trịn, hình bầu dục gập góc, hịa nhập, thông nối nhau, lưng đối lưng tạo thành cấu trúc tuyến phức tạp, dạng mê đạo, dạng sàng o Cấu trúc nhú: tăng sinh tế bào u với lõi sợi mạch máu, khơng có lõi sợi mạch tạo hình ảnh vi nhú, đơn giản phân nhánh phức tạp với độ dài, ngắn khác 102 o Cấu trúc đặc: đám, mảng tế bào nhiều ổ tế bào ● Mức độ đa dạng nhân: Được phân loại dựa đa dạng kích thước hình dạng, phân bố chất nhiễm sắc, hạt nhân quan sát vùng u có mức độ khơng điển hình tế bào nặng chiếm ½ quang trường nhỏ (4x) o Ít: tế bào u có nhân bọng, kích thước biến thiên ít, mm mô đệm kèm phản ứng mơ đệm[4] TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng 1: Hệ thống phân độ mô học Shimizu-Silverberg cho ung thư biểu mô buồng trứng “Nguồn: Silverberg SG, 2000” [8] Điểm Kiểu cấu trúc ưu Độ đa dạng nhân Số phân bào/10QTL Tuyến Ít Thấp Nhú Trung bình Vừa Đặc Nhiều Cao Tổng điểm: điểm o Độ 1: 3-5 điểm o Độ 2: 6-7 điểm o Độ 3: 8-9 điểm Bảng 2: Hệ thống phân độ mô học dành cho UTBM dịch nhầy dựa dạng xâm nhập[4] Độ mô học Độ Độ Xâm nhập sang bên xâm nhập dạng Mô tả Xâm nhập dạng thấm nhập >10% thấm nhập ≤10% Chẩn đốn mơ bệnh học theo phân loại khối u Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020 dựa tiêu Hematoxyline Eosine (H&E) kết hóa mơ miễn dịch [2]; xếp loại giai đoạn theo FIGO 2014 (Bảng 3) Bảng 3: Tiêu chuẩn chẩn đoán theo Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2020 Loại mô Tiêu chuẩn thêm vào Tiêu chuẩn bệnh học (trong số trường hợp) U dịch có cấu trúc đặc, nhú, tuyến Biểu hóa mơ miễn dịch UTBM dịch dạng sàng; nhân lớn, đa dạng (nhân biến đổi WT1, biểu đột biến độ cao gấp > lần); hoạt động phân bào cao p53 U dịch xâm nhập với ổ nhỏ, tuyến, UTBM dịch nhú vi nhú, nhú ngược; tế bào học độ thấp khơng điển hình mức độ thấp (nhân biến đổi < lần); hoạt động phân bào thấp U dịch nhầy với tế bào học khơng điển hình UTBM dịch xâm nhập dạng sang bên (expansile) nhầy và/hoặc dạng thấm nhập, đường kính lớn tối thiểu 5mm* Cấu trúc kết hợp (dạng ống-tuyến, nhú Liên quan đến u sợi tuyến tế UTBM tế đặc) với tế bào dẹt hình lập phương bào bào sáng; biểu HNF1β bào sáng tương sáng, toan, đầu đinh; nhân thường Napsin A; WT1 PR đồng dạng, phân bào thấp âm tính Biệt hóa gai, liên quan lạc UTBM dạng Cấu trúc xâm lấn dạng hòa nhập phá nội mạc tử cung thành nội mạc tử hủy, tuyến dạng nội mạc tử cung vài nơi có phần u tuyến nội mạc tử cung cấu trúc đặc cung 103 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 - Số liệu nghiên cứu phiếu thu thập III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU số liệu nhập vào bảng tính để quản lý 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu liệu thơ EpiData 3.1 Sau liệu Nghiên cứu 57 trường hợp ung thư thô mã hóa thành biến số để quản biểu mơ buồng trứng, phân bố tỉ lệ chẩn lý phân tích phần mềm thống kê đốn mơ bệnh học dựa đánh giá tiêu Stata 13.0 Excel cho Microsoft 365 H&E kết hợp với kết HMMD ghi 2.5 Đạo đức nghiên cứu nhận Bảng UTBM tế bào sáng thường Nghiên cứu thơng qua Hội đồng gặp nhất, sau đến UTBM dạng nội mạc tử Y Đức Đại Học Y Dược TP HCM, cung UTBM dịch độ cao định số 703/HĐĐĐ-ĐHYD ký ngày 12/10/2020 Bảng 4: Đặc điểm mẫu nghiên cứu theo phân nhóm ung thư biểu mô buồng trứng [9] Loại mô bệnh Tuổi FIGO Lan quan Lan quan N (%) học trung bình I/II n (%) chậu n (%) chậu n (%) UTBM dịch 13 52 10 (76,9) (38,5) (23,1) độ cao (22,8%) UTBM dịch (7) 37 (100) 0 độ thấp UTBM dịch (14) 35 (100) 0 nhầy UTBM tế bào 17 51 15 (88,2) (5,9) (11,8) sáng (29,8) UTBM dạng nội 15 50 15 (100) (20) mạc tử cung (26,3) Tổng cộng 57 47,73 52 (91,2) (15,8) (8,8) P = 0,03* 0,260** 0,100** 0,260** * kiểm định Kruskal-Wallis ** Fisher's exact Tuổi nhỏ mẫu nghiên cứu 18 lạc nội mạc tử cung, hầu hết trường hợp tuổi lớn 69 tuổi Độ tuổi trung bình sinh thiết tức 47,73 ± 24,24 tuổi, tuổi trung vị 50 tuổi Không ghi nhận trường hợp di xa Nhóm tuổi thường gặp từ 50-59 tuổi, thời điểm chẩn đoán, hầu hết giai chiếm 33,33% (19/57) Phân bố tuổi theo đoạn sớm (FIGO I/II), có trường hợp lan phân nhóm ung thư biểu mơ buồng trứng đến quan chậu trường hợp ghi nhận Bảng Tuổi trung bình lan đến quan chậu Chi tiết phân nhóm mơ bệnh học ung thư biểu mơ phân bố tỉ lệ giai đoạn FIGO 2014 mức độ buồng trứng khác biệt có ý nghĩa thống kê lan tràn u theo phân nhóm mơ bệnh học với p < 0,05 theo kiểm định Kruskal-Wallis ghi nhận Bảng Phân nhóm UTBM Gần 70% trường hợp có chẩn đốn buồng trứng giai đoạn theo FIGO 2014 trước mổ ung thư buồng trứng, trường khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê hợp lại u nang buồng trứng nang (p>0,05) theo kiểm định Fisher’s exact 104 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 3.2 Đặc điểm vi thể 3.2.1 Cấu trúc mơ bệnh học Cấu trúc mơ bệnh học cấu trúc mô bệnh học ghi nhận phổ biến toàn tiêu khối u Có loại cấu trúc mơ bệnh học gồm: cấu trúc tuyến, cấu trúc nhú cấu trúc đặc (Hình 3) Cấu trúc tuyến thường gặp UTBM dạng nội mạc tử cung Cấu trúc nhú thường gặp UTBM dịch độ thấp Cấu trúc đặc thường gặp UTBM dịch độ cao (Bảng 5) Kiểm định Fisher’s exact với giá trị