Đang tải... (xem toàn văn)
Tổng hợp một số chalconoid và định hướng thử nghiệm hoạt tính kháng alpha glucosidase. ....................................................................................................................................................................................
ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC SÀI GÒN LA NGUYỄN TÂN PHƯỚC TỔNG HỢP MỘT SỐ CHALCONOID VÀ ĐỊNH HƯỚNG THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG α-GLUCOSIDASE LUẬN VĂN THẠC SĨ CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ MÃ SỐ: 8440114 Người hướng dẫn khoa học TS HỒNG MINH HẢO Thành phố Hồ Chí Minh, năm 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu thực cá nhân, thực hướng dẫn khoa học TS Hoàng Minh Hảo Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngồi ra, luận văn cịn sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Tơi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu La Nguyễn Tân Phước ii LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Thầy hướng dẫn luận văn tơi, TS Hồng Minh Hảo tạo điều kiện, động viên giúp đỡ hồn thành tốt luận văn Trong suốt q trình nghiên cứu, Thầy kiên nhẫn hướng dẫn, trợ giúp động viên nhiều Sự hiểu biết sâu sắc khoa học, kinh nghiệm Thầy tiền đề giúp tơi đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu Tôi xin cảm ơn Trường Đại học Sài Gòn tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu suốt thời gian học thực luận văn thạc sĩ Tơi xin cảm ơn Thầy, Cơ Bộ mơn Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP HCM hỗ trợ nghiên cứu Tôi xin cảm ơn em sinh viên thực khóa luận tốt nghiệp TS Hoàng Minh Hảo hướng dẫn, em đồng hành suốt thời gian qua Tơi xin cảm ơn bạn bè gia đình bên tôi, cổ vũ động viên lúc khó khăn để vượt qua hoàn thành tốt luận văn thạc sĩ Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 22 tháng 07 năm 2022 Tác giả luận văn La Nguyễn Tân Phước iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT v MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chalconoid 1.1.1 Sơ lược chalconoid 1.1.2 Sự đa dạng cấu trúc chalconoid tự nhiên 1.1.3 Hoạt tính sinh học chalconoid 1.2 Phương pháp tổng hợp chalconoid 1.2.1 Phương pháp ngưng tụ Claisen – Schmidt 1.2.2 Cơ chế phản ứng ngưng tụ Claisen – Schmidt 1.3 Tình hình nghiên cứu dẫn chất chalconoid 1.3.1 Tình hình nghiên cứu nước 1.3.2 Tình hình nghiên cứu nước 11 1.4 Mục đích nghiên cứu 12 1.5 Nội dung nghiên cứu 12 1.6 Đối tượng nghiên cứu 13 1.7 Phạm vi nghiên cứu 13 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Nguyên liệu, trang thiết bị thí nghiệm 14 2.1.1 Nguyên liệu 14 2.1.2 Dụng cụ trang thiết bị 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.1 Tổng hợp 15 2.2.1.1 Tổng hợp chalconoid TP01, TP04-08 phương pháp nghiền với xúc tác NaOH rắn 15 2.2.1.2 Tổng hợp chalconoid TP02-03 MW với xúc tác MK10 15 2.2.2 Phương pháp phân lập tinh chế sản phẩm 16 2.2.3 Kiểm tra độ tinh khiết xác định cấu trúc hóa học 16 iv 2.2.3.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 16 2.2.3.2 Nhiệt độ nóng chảy 17 2.2.3.3 Khối phổ (MS) 17 2.2.3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR 17 2.2.4 Thử nghiệm hoạt tính kháng α-glucosidase 17 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 Hoá học tổng hợp 19 3.2 Hợp chất (2E)-1,3-diphenylprop-2-en-1-one (TP01) 20 3.3 Hợp chất (E)-3-(2,3-dihydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP02) 23 3.4 Hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP03) 25 3.5 Hợp chất (E)-3-(4-methoxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP04) 27 3.6 Hợp chất (E)-3-(3-methoxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP05) 29 3.7 Hợp chất (E)-3-(4-fluorophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP06) 31 3.8 Hợp chất (E)-3-(3,4-difluorophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP07) 34 3.9 Hợp chất (E)-3-(4-nitrophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (TP08) 37 3.10 Kết thử nghiệm kháng α-glucosidase chalconoid 39 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO …………………………………………………45 PHỤ LỤC v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT MS Mass Spectrometry (Khối phổ) NMR Nuclear Magnetic Resonance Spectrocopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân) H-NMR 13 C-NMR HSQC Proton Nuclear Magnetic Resonance Carbon Nuclear Magnetic Resonance Heteronuclear Single Quantum Correlation (Tương quan 1H → 13C qua nối) TLC Thin Layer Chromatography (Sắc ký lớp mỏng) AGIs -glucosidase inhibitors EtOAc Ethyl acetate MW Microwave Montmorillonite K10 MK10 Dimethylsulfoxide DMSO PNPG p-Nitrophenyl-α-D-glucopyranoside IC50 Half maximal inhibitory concentration NA Non-active MSSA Chủng vi khuẩn kháng methicillin MRSA Chủng vi khuẩn nhạy cảm với methicillin vi DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học dẫn xuất chalconoid Hình 1.2: Cấu trúc số chalconoid tự nhiên Hình 1.3: Mơ hình cấu khơng gian MK10 Hình 1.4: Cơ chế phản ứng ngưng tụ Claisen – Schmidt môi trường base Hình 1.5: Cơ chế phản ứng ngưng tụ Claisen – Schmidt sử dụng MK10 Hình 1.6: Cấu trúc hố học hợp chất (E)-1-(2,5-dimethylthiophen-3-yl)-3(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one 10 Hình 1.7: Các allyl chalcone có hoạt tính kháng oxy hóa 10 Hình 1.8: Sơ đồ tổng hợp 3,4-dimethoxy-2'-hydroxy-5'-methyl chalcone 10 Hình 1.9: Sơ đồ tổng hợp (2Z)-1-(1-benzofuran-2-yl)-3-phenylpropenone 11 Hình 1.10: Các dẫn xuất chalconoid dự định tổng hợp nghiên cứu xúc tác NaOH rắn phương pháp nghiền 12 Hình 1.11: Các dẫn xuất chalconoid dự định tổng hợp nghiên cứu xúc tác MK10 điều kiện vi sóng 13 Hình 3.1: Kết mỏng hợp chất TP01 21 Hình 3.2: Cấu trúc hoá học hợp chất (2E)-1,3-diphenylprop-2-en-1-one (TP01) 22 Hình 3.3: Kết mỏng hợp chất TP02 24 Hình 3.4: Cấu trúc hố học hợp chất (E)-3-(2,3-dihydroxyphenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP02) 24 Hình 3.5: Kết mỏng hợp chất TP03 26 Hình 3.6: Cấu trúc hố học hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP03) 26 Hình 3.7: Kết mỏng hợp chất TP04 28 Hình 3.8: Cấu trúc hoá học hợp chất (E)-3-(4-methoxyphenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP04) 28 Hình 3.9: Kết mỏng hợp chất TP05 30 Hình 3.10: Cấu trúc hoá học hợp chất (E)-3-(3-methoxyphenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP05) 30 Hình 3.11: Kết mỏng hợp chất TP06 32 Hình 3.12: Sự ghép cặp H3 với H2 F vòng B hợp chất TP06 32 Hình 3.13: Cấu trúc hoá học hợp chất (E)-3-(4-fluorophenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP06) 33 vii Hình 3.14: Kết mỏng hợp chất TP07 34 Hình 3.15: Sự ghép cặp H5 với H6, 4-F 3-F vòng B hợp chất TP07 35 Hình 3.16: Sự ghép cặp H2 với 3-F, 4-F H6 vòng B hợp chất TP07 35 Hình 3.17: Sự ghép cặp H6 với H5, 4-F H2 vòng B hợp chất TP07 36 Hình 3.18: Cấu trúc hoá học hợp chất (E)-3-(3,4-difluorophenyl)-1phenylprop-2-en-1-one (TP07) 36 Hình 3.19: Kết mỏng hợp chất TP08 38 Hình 3.20: Cấu trúc hố học hợp chất (E)-3-(4-nitrophenyl)-1-phenylprop2-en-1-one (TP08) 38 Hình 3.21: Cấu trúc hợp chất tổng hợp kết thử nghiệm hoạt tính ức chế Rocha cộng thực 41 viii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Các hóa chất sử dụng quy trình tổng hợp chalconoid 14 Bảng 2.2: Các dụng cụ thiết bị dùng quy trình tổng hợp chalconoid 15 Bảng 3.1: Hiệu suất tổng hợp chalconoid phương pháp nghiền chiếu xạ vi sóng 20 Bảng 3.2: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP01 22 Bảng 3.3: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP02 24 Bảng 3.4: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP03 26 Bảng 3.5: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP04 29 Bảng 3.6: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP05 31 Bảng 3.7: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP06 33 Bảng 3.8: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP07 37 Bảng 3.9: Bảng liệu phổ 1H, 13C-NMR HSQC hợp chất TP08 39 Bảng 3.10: Kết thử nghiệm kháng α-glucosidase chalconoid 40 98 Phụ lục 7.1 Phổ MS hợp chất TP07 99 Phụ lục 7.2 Phổ 1H-NMR hợp chất TP07 100 Phụ lục 7.3 Phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất TP07 101 Phụ lục 7.4 Phổ 13C-NMR hợp chất TP07 102 Phụ lục 7.5 Phổ 13C-NMR dãn rộng (1) hợp chất TP07 103 Phụ lục 7.6 Phổ 13C-NMR dãn rộng (2) hợp chất TP07 104 Phụ lục 7.7 Phổ HSQC hợp chất TP07 105 Phụ lục 7.8 Phổ HSQC dãn rộng hợp chất TP07 106 Phụ lục 8.1 Phổ MS hợp chất TP08 107 Phụ lục 8.2 Phổ 1H-NMR hợp chất TP08 108 Phụ lục 8.3 Phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất TP08 109 Phụ lục 8.4 Phổ 13C-NMR hợp chất TP08 110 Phụ lục 8.5 Phổ 13C-NMR dãn rộng hợp chất TP08 111 Phụ lục 8.6 Phổ HSQC hợp chất TP08 112 Phụ lục 8.7 Phổ HSQC dãn rộng hợp chất TP08 ... phản ứng tổng hợp TP01 TP08 việc tạo thành sản phẩm Michael phản ứng tổng hợp TP04-TP07 điều ảnh hưởng đến hiệu suất tổng hợp chalconoid Tuy nhiên, luận văn tập trung vào việc tổng hợp chalconoid... nghiên cứu 2.2.1 Tổng hợp 2.2.1.1 Tổng hợp chalconoid TP01, TP04-08 phương pháp nghiền với xúc tác NaOH rắn Quy trình tổng hợp[ 17]: Hỗn hợp acetophenone NaOH rắn cho vào cối thạch anh nghiền... lọc hợp chất có hoạt tính tốt để đưa vào nghiên cứu sản xuất Vì lý trên, luận văn ? ?Tổng hợp số chalconoid định hướng thử nghiệm hoạt tính kháng -glucosidase” thực với nhiệm vụ sau: ➢ Tổng hợp