U lympho là bệnh lý thường gặp nhất trong nhóm ung thư hệ tạo huyết, trong đó u lympho Hodgkin chiếm 13%. Bài viết Bước đầu đánh giá hiệu quả của phác đồ brentuximab vedotin – bendamustin trên 10 bệnh nhân U lympho Hodgkin tái phát kháng trị.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ BRENTUXIMAB VEDOTIN – BENDAMUSTIN TRÊN 10 BỆNH NHÂN U LYMPHO HODGKIN TÁI PHÁT KHÁNG TRỊ Phan Nguyễn Vũ Linh1, Lâm Mỹ Hạnh1, Nguyễn Thị Bé Út1, Trần Thanh Tùng1 TÓM TẮT 47 Mục tiêu: Bước đầu đánh giá hiệu điều trị phác đồ brentuximab vedotin bendamustin 10 bệnh nhân u lympho hodgkin tái phát kháng trị bệnh viện Chợ Rẫy Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân u lympho hodgkin tái phát kháng trị điều trị phác đồ brentuximab vedotin - bendamustin Khoa Huyết Học - Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 1/2020 đến tháng 8/2022 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Kết quả: Từ tháng 1/2020 đến tháng 8/2022 khoa Huyết Học - bệnh viện Chợ Rẫy ghi nhận 10 bệnh nhân vào nghiên cứu, trường hợp kháng trị trường hợp tái phát Tất bệnh nhân đạt đáp ứng với phác đồ brentuximab vedotin - bendamustin, 50% đạt lui bệnh hoàn toàn Trong thời gian theo dõi trung bình 16.7 ±6.6 tháng, tất bệnh nhân sống sót, ghi nhận trường hợp tái phát sau 16.2 tháng Kết luận: Phác đồ brentuximab vedotin bendamustin đạt hiệu cao bệnh nhân u lympho hodgkin tái phát kháng trị Cần tiến hành Bệnh viện Chợ Rẫy Chịu trách nhiệm chính: Phan Nguyễn Vũ Linh SĐT: 0366.225.208 Email: phannguyenvulinh@gmail.com Ngày nhận bài: 16/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 16/8/2022 Ngày duyệt bài: 27/9/2022 394 nghiên cứu lớn để đánh giá xác hiệu phác đồ Từ khóa: U Lympho Hodgkin, brentuximab vedotin, bendamustin SUMMARY INITIAL EFFECTIVENESS OF BRENTUXIMAB VEDOTIN PLUS BENDAMUSTINE REGIMEN IN TREATMENT OF RELAPSED AND REFRACTORY HODGKIN LYMPHOMA Objective: Evaluate the effectiveness of brentuximab vedotin plus bendamustine regimen in treatment of relapsed and refractory (RR) Hodgkin lymphoma (HL) patients at Cho Ray hospital Subjects and Methods: Subjects: Adult patients with RR HL, were treated by brentuximab vedotin plus bendamustine regimen at Department of Hematology - Cho Ray Hospital from January 2020 to August 2022 Methods: Descriptive and observational study Results: During the period from January 2020 to August 2022, at the Department of Hematology - Cho Ray Hospital, we had 10 cases in our study, of which cases were refractory and cases relapsed All patients achieved an overall response to brentuximab vedotin plus bentamustin regimen, of which 50% achieved complete remission During the mean follow-up period of 16.7 ± 6.6 months, all TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 patients survived, with relapse after 16.2 months Conclusion: The regimen brentuximab vedotin - bendamustine is highly effective in patients with refractory recurrent Hodgkin lymphoma Larger studies are needed to evaluate the efficacy of the regimen more accurately Keywords: Hodgkin lymphoma, brentuximab vedotin, bendamustine I ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho bệnh lý thường gặp nhóm ung thư hệ tạo huyết, u lympho Hodgkin chiếm 13% [1] U lympho Hodgkin (ULH) chữa khỏi với tỉ lệ sống cịn tồn (OS) năm cao 89.1%, nhiên khoảng 20% bệnh nhân tái phát kháng trị [2] Đặc trưng ULH thể cổ điển diện CD30 bề mặt tế bào u tế bào Reed Sternberg Kháng thể đơn dịng chống CD30 có vai trị anti CD20 (Rituximab) u lympho không Hodgkin, giúp tăng hiệu điều trị Brentuximab vedotin liên hợp kháng thể chống CD30 thuốc monomethyl auristatin (MMAE) thông qua cầu nối dipeptid Cầu nối giúp cho thuốc hòa màng tế bào mang thụ thể CD30 bề mặt phóng thích MMAE làm phá vỡ mạng lưới vi ống làm cho tế bào dừng lại pha G2/M chết theo chương trình Brentuximab vedotin NCCN đưa vào lựa chọn điều trị bước kết hợp với AVD bệnh nhân u lympho Hodgkin thể cổ điển giai đoạn III/IV lựa chọn điều trị trường hợp tái phát kháng trị giúp đạt lui bệnh lâu dài Brentuximab vedotin sử dụng bệnh viện Chợ Rẫy để điều trị u lympho Hodgkin u lympho khơng Hodgkin tế bào T ngoại vi có CD30 dương tính Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu điều trị phác đồ Brentuximab vedotin kết hợp với Bendamustin bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị điều trị phác đồ brentuximab vedotin bendamustin Khoa Huyết Học - Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 1/2020 đến tháng 8/2022 Tiêu chuẩn chọn mẫu: Bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị điều trị phác đồ brentuximab vedotin bendamustin Loại trừ trường hợp hồ sơ không bao gồm thông tin quan trọng cần ghi nhận Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu mô tả hàng loạt ca Các bước tiến hành: Lập danh sách hồ sơ bệnh án bệnh nhân lympho Hodgkin tái phát kháng trị thời gian nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu Thu thập số liệu lâm sàng, sinh học việc điều trị, dựa vào hồi cứu hồ sơ bệnh án theo nội dung phiếu thu thập số liệu Các tiêu chí khảo sát gồm: đặc điểm dịch tễ: tuổi, giới,bệnh kèm theo; đặc điểm lâm sàng, sinh học: triệu chứng, vị trí tổn thương lymphoma, giải phẫu bệnh, số tiên lượng; đặc điểm điều trị đáp ứng điều trị: phác đồ điều trị, đáp ứng điều trị theo tiêu chuẩn Lugano, tái phát, tử vong Phân tích số liệu: Phân tích số liệu phần mềm Microsoft Excel 365 SPSS ver 20, tính tần suất, tỉ lệ phần trăm biến nhóm tuổi, giới, đáp ứng; tính trị số trung bình, độ lệch chuẩn biến tuổi, thời gian theo dõi; trình bày kết số liệu hình thức bảng biểu 395 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Chúng ghi nhận 10 trường hợp vào nghiên cứu 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Tiêu chí Đặc điểm n (%) Tái phát (30%) Tái phát/ kháng trị Kháng trị (70%) II (10%) Giai đoạn III (10%) IV (80%) Có (80%) Triệu chứng B Khơng (40%) Có (20%) Bulky Khơng (80%) 1: ABVD (60%) Phác đồ điều trị trước 2: ABVD + phác đồ khác (40%) Cổ điển thể xơ nốt (40%) Giải phẫu bệnh Cổ điển thể hỗn hợp (50%) (phân loại theo WHO) Cổ điển thể thể giàu lympho bào (10%) Tất bệnh nhân 50 tuổi, tuổi đánh giá hiệu điều trị Tất bệnh nhân trung bình 25.5 ± 9.1; phần lớn nam giới đạt lui bệnh, 50% đạt lui bệnh (8/10 trường hợp) Có bệnh nhân kháng trị hồn tồn (CR) bệnh nhân tái phát, thời điểm tái phát Có bệnh nhân ghép tế bào gốc tháng, tháng, 14 tháng Hầu hết tạo máu tự thân sau đạt lui bệnh, bệnh bệnh nhân giai đoạn III/IV theo phân loại nhân không lấy đủ lượng tế bào gốc tạo máu, Lugano trường hợp điều trị bệnh nhân lựa chọn không ghép bệnh phác đồ trước ABVD; trường hợp nhân lên kế hoạch ghép bệnh nhân điều trị phác đồ trước ABVD sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân tư với ICE, DHAP, CAP, Bendamustin Giải vấn tiếp tục điều trị trì Brentuximab phẫu bệnh chủ yếu u lympho Hodgkin thể vedotin, nhiên lý chi phí cổ điển hỗn hợp tế bào xơ nốt Các đặc điều trị nên có trường hợp lựa chọn khơng điểm trình bày Bảng điều trị trì Trong thời gian theo dõi 3.2 Hiệu điều trị trung bình 16.7 ±6.6 tháng, tất bệnh nhân Sau đến đợt điều trị brentuximab sống sót; ghi nhận trường hợp tái phát vedotin - bendamustin, trường hợp sau 16.2 tháng, bệnh nhân không tiếp tục chụp PET/CT trường hợp chụp CT để trì brentuximab vedotin 396 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 IV BÀN LUẬN 4.1 Về đặc điểm mẫu nghiên cứu Kết nghiên cứu cho thấy độ tuổi trung bình 25.5 ± 9.1 nam chiếm đa số, phù hợp với đặc điểm u lympho Hodgkin thường gặp bệnh nhân trẻ tuổi Nghiên cứu bệnh nhân ULK tác giả Lâm Mỹ Hạnh cộng nhóm tuổi 40 chiếm 72.4%, nam: nữ 1.4:1 [3]; nghiên cứu Anh Thư cộng ghi nhận nhóm tuổi 15-35 chiếm 46.2%, nam: nữ 1.7:1 [4] Đa số bệnh nhân bệnh xếp giai đoạn IV (8/10 bệnh nhân) theo phân loại Lugano, có triệu chứng B (6/10 bệnh nhân); yếu tố tiên lượng xấu tái phát tiến triển [5] Tất bệnh nhân điều trị phác ABVD trước đó, phác đồ đầu tay ULH thể cổ điển Phác đồ brentuximab vedotin lựa chọn phác đồ hàng hai trường hợp phác đồ hàng ba trường hợp mẫu nghiên cứu, phù hợp với hướng dẫn điều trị Bộ Y tế [6] hiệp hội ung thư giới [5] 4.2 Về hiệu điều trị phác đồ brentuximab vedotin - bendamustin Sau đến đợt điều trị brentuximab vedotin - bendamustin, tất 10 bệnh nhân đạt lui bệnh, 50% đạt CR Kết cho thấy phác đồ có hiệu cao, phù hợp với nghiên cứu giới [5] LaCasce cộng nghiên cứu 55 bệnh nhân ULH tái phát kháng trị điều trị brentuximab vedotin - bendamustin, có 92.5% bệnh nhân đạt lui bệnh, 73.6% đạt CR [7] Younes cộng nghiên cứu 102 bệnh nhân ULH tái phát kháng trị sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị brentuximab vedotin - bendamustin, có 75% bệnh nhân đạt lui bệnh, 34% đạt CR [8] Trong nghiên cứu tác giả Lâm Mỹ Hạnh khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy 2015-2020 ghi nhận bệnh nhân tái phát, có bệnh nhân điều trị hàng hai brentuximab vedotin – bendamustin đưa vào nghiên cứu chúng tôi; bệnh nhân lại điều trị phác đồ ICE; 3/6 bệnh nhân khơng lui bệnh tử vong sau đó, trường hợp tử vong viêm phổi, trường hợp không rõ nguyên nhân, OS lớn 26 tháng, bé tháng kể từ lúc chẩn đoán bệnh; bệnh nhân đạt lui bệnh, có trường hợp tử vong viêm phổi sau 28 tháng kể từ lúc chẩn đoán bệnh [3] So sánh gợi ý phác đồ brentuximab vedotin - bendamustin lựa chọn hợp lý mặt hiệu bệnh nhân ULH tái phát kháng trị, nhiên cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để kết luận Các bệnh nhân sau đạt lui bệnh đưa vào kế hoạch ghép tế bào gốc tạo máu tự thân Sau ghép bệnh nhân cần tiếp tục điều trị trì Brentuximab vedotin, nhiên lý chi phí điều trị nên có trường hợp lựa chọn khơng điều trị trì Trong thời gian theo dõi trung bình 16.7 ±6.6 tháng, tất bệnh nhân sống sót; ghi nhận trường hợp tái phát sau 16.2 tháng, bệnh nhân khơng tiếp tục trì brentuximab vedotin Chi phí điều trị cao rào cản đối 397 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU với bệnh nhân ULH tiếp cận với điều trị tốt V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 10 bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị điều trị phác đồ brentuximab vedotin + bendamustin khoa Huyết Học - bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 1/2020 đến 8/2022, đưa kết luận phác đồ brentuximab vedotin bendamustin đạt hiệu cao bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị, giúp đạt lui bệnh để đưa bệnh nhân vào ghép tế bào gốc tạo máu tự thân nhằm trì lui bệnh lâu dài Đây nghiên cứu bước đầu, cần tiến hành nghiên cứu lớn để đánh giá toàn diện hiệu phác đồ TÀI LIỆU THAM KHẢO Organization World Health Global Health Estimates 2020 [cited 2022 13/8]; Available from: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table SEER Program (2020), Cancer Stat Facts: Hodgkin Lymphoma National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program 398 Lâm Mỹ Hạnh (2021), Đánh giá hiệu điều trị u lympho Hodgkin bệnh viện Chợ Rẫy từ năm 2015 - 2020, Luận văn chuyên khoa cấp II, đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Trần Anh Thư, et al (2009), "Kết điều trị lymphôm hodgkin người lớn Bệnh viện Ung Bướu TPHCM", Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh Network National Comprehensive Cancer (2022), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma (version 2.2022) Lương Ngọc Khuê (2022), "U lympho Hodgkin", Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học Bộ Y Tế, pp 263271 LaCasce Ann S., et al (2018), "Brentuximab vedotin plus bendamustine: a highly active first salvage regimen for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma", Blood, 132(1), pp 40-48 Younes A., et al (2012), "Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma", J Clin Oncol, 30(18), pp 2183-9 ... với bệnh nhân ULH tiếp cận với đi? ?u trị tốt V KẾT LUẬN Qua nghiên c? ?u 10 bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị đi? ?u trị phác đồ brentuximab vedotin + bendamustin khoa Huyết Học - bệnh viện... luận phác đồ brentuximab vedotin bendamustin đạt hi? ?u cao bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị, giúp đạt lui bệnh để đưa bệnh nhân vào ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân nhằm trì lui bệnh. .. đồ Brentuximab vedotin kết hợp với Bendamustin bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng trị II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U Đối tượng nghiên c? ?u: Bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát kháng