Thuốc kháng aldosterone

Vai trò Kháng Aldosterone điều trị Suy tim Tăng huyết áp kháng trị BS CK2 HUỲNH ĐÌNH LAI TRUNG TÂM TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG HỆ THỐNG RAA & TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA ALDOSTERONE Aldosteron Hormone vỏ thượng thận tiết ra, tác dụng ống thận, chuyển hóa gan Adrenal Na+ Angiotensinogen Renin Chymase Angiotensin I CE Angiotensin II Bradykinin Inactive K+ Aldosterone Vascular Tổn thương viêm mạch Other ACTH Giảm Mg K máu  Prothrombotic Myocardial Renal RL chức nội mơ Giữ Na Giữ H2O Aldosterone ↑Catecholamine Xơ hố tim Loạn nhịp thất  huyết áp toàn thân CNS Ngồi thận, Aldosterone cịn tác động thụ thể mạch máu, tim, hệ TKTW… McMahon EG Current Opinion Pharmacol 2001;1:190-196 SPIRONOLACTONE: TÁC DỤNG TIM MẠCH • Spironolactone thuốc kháng Aldosterone mạnh • Cấu trúc tương tự Aldosteron • Tác động cách gắn cạnh tranh với thụ thể vị trí trao đổi Natri-Kali ống lượn thận Lợi tiểu kháng aldosterone/ lợi tiểu giữ Kali CHỈ ĐỊNH ⬧Suy tim tâm thu, sung huyết, mãn tính ⬧Trong điều trị Tăng huyết áp ⬧Trong điều trị Bệnh tim TMCB Điều trị tảng suy tim EF giảm Khẳng định qua chứng cứ: ACEIs/ARB/ ARNI BB/MRA/SGLT2 i Diuretics,Digoxin, Hydralazine - Nitrate Ivabradine Vai trò Lợi tiểu điều trị Suy tim ⬧Vai trị khơng thay lợi tiểu điều trị suy tim sung huyết phù phổi cấp ⬧Nguy tử vong loạn nhịp dùng lợi tiểu Kali lâu dài ⬧Phối hợp Spironolactone liều thấp (25mg/ngày) với điều trị chuẩn suy tim sung huyết giúp giảm tử vong Spironolacton:Thực tế lâm sàng điều trị suy tim Phân loại: Nhóm lợi tiểu giữ Kali Ít quan tâm tới tác dụng kháng Aldosterone Nhiều nơi hạn chế ứng dụng lâm sàng Aldosterone Spironolactone Aldosterone - Mất K+, Mg++ Giữ Na+, nước  hoạt giao cảm  huyết áp Phì đại, xơ hóa tim, mạch máu →Suy tim →Bệnh mạch máu ▪ Lợi tiểu giữ K+ ▪ Giảm phù ▪ Hạ huyết áp ▪ Bảo vệ tim, mạch máu ▪ Lợi ích điều trị xơ gan SPIRONOLACTON: HIỆU QUẢ TRÊN TIM MẠCH • Nghiên cứu RALES (n = 1663) • Nghiên cứu SOLVD (n = 6797) N/c: Long-term, dose dependent effects of SP on left ventricular function and exercise tolerance in patients with chronic heart failure (n = 106) THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU RALES Suy tim NYHA III IV LVEF < 35 % ACEi + Lợi tiểu quai + Digoxin năm Primary Enpoint -Total mortality Secodary Endpoint -Cardiovascular mortality -Cardiac hospitalization Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al N Engl J Med 1999;341:709-717 *Protocol used a starting dose of 25 mg/day whereas the mean daily dose was 25 mg KẾT QUẢ NGHIấN CU RALES: Tử vong nguyên nhân 1.00 1.00 Gi¶m 30% 0.95 95% Cl (18%-40%) P35 Tăng HA bất trị Tăng HA Kháng trị Tăng HA khơng kiểm sốt Kiểm sốt HA Khơng kiểm sốt Loại trừ giả kháng trị: đảm bảo đo HA xác, tuân thủ điều trị đúng, loại trừ tăng HA áo choàng trắng Xác định chuyển đổi lối sống, giảm yếu tố nguy cơ: béo phì, vận động, ăn mặn, lạm dụng rượu bia, hút thuốc lá… Ngưng giảm tối đa chất giao thoa làm tăng HA Sàng lọc nguyên nhân gây tăng HA thứ phát Điều trị thuốc: thêm Spironolacton 25- 50mg/ ngày, lợi tiểu khác, thuốc chẹn alpha chẹn beta Tham khảo chuyên gia Đặc điểm tăng HA kháng trị, nguyên nhân thứ phát yếu tố thuận lợi SPIRONOLACTON đảo ngược tác dụng bất lợi Aldosterone, giảm giữ nước, hiệu điều trị THA kháng ttrị Tăng Aldosterone THAKT Ăn nhiều Natri SPIRONOLACTON Giữ nước thứ phát Dư thừa Aldosteron • Thải natri lợi tiểu • Đảo ngược tình trạng giữ nước aldosterone • Giảm đáng kể thể tích dịch lòng mạch Am J Cardiol 1987; 60: 820 - 825 THA kháng trị ⬧Tăng aldosterone chiếm≈20% THA kháng trị ⬧Thừa aldosterone gây thừa cân, béo phì, thường gặp bệnh nhân mắc bệnh THA kháng trị ⬧Tỷ lệ aldosterone-renin số mạnh biểu thị tình trạng tải dịch, renin giảm tiết tỷ lệ aldosterone-renin cao cho thấy tải thể tích NGHIÊN CỨU ASPIRANTS Spironolactone làm giảm HA bệnh nhân THA kháng trị qua nghiên cứu Thêm 25mg spironolacton điều trị tăng HA kháng trị ( n- 110) đa trung tâm hồi cứu, ngẫu nhiên, mù kép, chứng- placebo Giảm HA T Tr 24h Giảm HA T Th 24 h Spironolactone *Adapted from a review Published in 2007 in Pimenta and al , Curr Hypertension Review 2007,31, 673-588 *Pimenta E IJKD 2011;5:215-27 Placebo Vaslavik J et al Hypertension 2011, 57, 1069- 75 Spironolacton hiệu hạ HA ổn định theo thời gian điều trị 180 163.2 142.3 150 138.7 137.9 120 90 Chỉ số Kali huyết giới hạn bình thường sử dụng liều 25-100mg HATT 98.3 60 HATTr 86.7 84.1 83.5 30 Baseline 6-12 tháng 12-24 thỏng >24 thỏng Khoa điều trị tăng Huyết áp, Bệnh ViƯn Broussais, Paris – Ph¸p Am J Cardiol 1987; 60: 820 - 825 N/c: Efficacy and Tolerance of Spironolactone in Essential Hypertension (n = 182) Phác đồ điều trị Tăng Huyết áp kháng trị KẾT LUẬN • Spironolacton thuốc lợi tiểu kháng aldosterone mạnh có nhiều ứng dụng điều trị nhiều bệnh lý, có suy tim sung huyết THA kháng trị • Khuyến cáo 2021 đồng thuận lợi tiểu kháng aldosterone, UCMC, chẹn thụ thể AGII, ARNI, chẹn beta, SGLT2i thiết yếu điều trị suy tim • Spironolacton (25-50mg/ngày) khuyến cáo thêm vào thuốc thứ có hiệu điều trị THA kháng trị theo ESC 2018  ... áp kháng trị KẾT LUẬN • Spironolacton thuốc lợi tiểu kháng aldosterone mạnh có nhiều ứng dụng điều trị nhiều bệnh lý, có suy tim sung huyết THA kháng trị • Khuyến cáo 2021 đồng thuận lợi tiểu kháng. .. ngược tình trạng giữ nước aldosterone • Giảm đáng kể thể tích dịch lịng mạch Am J Cardiol 1987; 60: 820 - 825 THA kháng trị ⬧Tăng aldosterone chiếm≈20% THA kháng trị ⬧Thừa aldosterone gây thừa cân,... • Spironolactone thuốc kháng Aldosterone mạnh • Cấu trúc tương tự Aldosteron • Tác động cách gắn cạnh tranh với thụ thể vị trí trao đổi Natri-Kali ống lượn thận Lợi tiểu kháng aldosterone/ lợi