Nebivolol trong kiểm soát huyết áp

Kiểm soát huyết áp thuốc chẹn bêta thế hệ mới: Bằng chứng thế giới thực PGS TS Nguyễn Văn Trí Chủ tịch LCH Lão Khoa TPHCM Thơng tin dành cho cán y tế VN/NEB/122021/308 Chẹn  nhóm thuốc khơng đồng Tính chọn lọc thụ thể 1 Tính giãn mạch ‐blocker class Tác dụng ngoại ý Hiệu Ảnh hưởng chuyển hóa Thời gian bán huỳ Đường đào thải Hoạt tính giống giao cảm nội VN/NEB/122021/308 Sự xuất thế hệ chẹn  theo thời gian 1960s Nonselective Propranolol 1970s 1980-1990s Selective NonSelective Atenolol Metoprolol 2007 Selective Vasodilating Vasodilating Carvedilol Labetalol Nebilet (nebivolol) VN/NEB/122021/308 Nebivolol Mức độ chọn lọc thụ thể β1 Nebivolol: Tính chọn lọc thụ thể 1 So sánh mức độ chọn lọc thụ thể β1 nebivolol với bisoprolol, metoprolol, carvedilol bucindolol mô tim người VN/NEB/122021/308 Brixius K et al Br J Pharmacol 2001;133(8):1330-8 Hiệu thuốc chẹn bêta phòng ngừa thứ phát sau NMCT % mortality reduction 30 1 selective betablockers without ISA Non selective betablockers without ISA 1 selective betablockers with ISA Non selective betablockers with ISA 20 10 Betablockers without ISA Betablockers with ISA VN/NEB/122021/308 Yusuf S et al Progress Cardiovasc Diseases 1985;5:335‐371 Intrinsic sympathomimetic activity (ISA) Cơ chế tác dụng hạ huyết áp nebivolol Nebivolol d- Nebivolol l- Nebivolol chẹn β chọn lọc, khơng hoạt tính giống giao cảm nội phóng thích NO giãn mạch SVR*↓ SV† CO Tăng tưới máu quan ngoại biên Hạ huyết áp Systemic vascular resistance, SVR Stroke Volume, CV Cardiac Output, CO (+) De Cree J.1991 Drug Investigation 3: 40-50 (*) Himmelman A 1996 Eur J Clin Pharmacol 51: 259-264 (*) Ritter J.M 1999 Br J Clin Pharmacol 48: 460-463 VN/NEB/122021/308 Hiệu valsartan so với nebivolol đơn trị và phối hợp trong điều trị tăng HA TNLS phân nhóm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm kéo dài tuần 401 bệnh viện Hoa Kỳ (4161 bệnh nhân tăng huyết áp) Giles TG et al Lancet 2014; 383:1889-1898 VN/NEB/122021/308 So sánh ảnh hưởng nebivolol atenolol chuyển hóa lipid 60 bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ-vừa, tuổi trung bình 50,7 ± 1,3 Badar VA et al Ind J Pharmacol 2011;43:437-440 VN/NEB/122021/308 NEBILET Nebivolol mg 72 patients with newly diagnosed grade hypertension VN/NEB/122021/308 Tỉ lệ đái tháo đường mắc SENIORS 2.5 Tần suất biến cố% 2.1% Placebo 1.8% Nebivolol Placebo Agabiti R et al Drugs 2007;67:1-11 Nebivolol VN/NEB/122021/308 Hiệu tính an toàn Nebivolol bệnh nhân tăng huyết áp Hàn Quốc Nghiên cứu BENEFIT KOREA1 Shin J et al J Hypertens 2019 Nov doi: 10.1097/HJH.0000000000002296 [Epub ahead of print] VN/NEB/122021/308 Endothelial effects of nebivolol and valsartan β2AR, beta-2 adrenoreceptor; β3-AR, beta-3 adrenoreceptor; ADMA, asymmetric dimethylarginine; AT1-R, angiotensin I receptor; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; eNOS, endothelial nitric oxide synthase; NADPH, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NO, nitric oxide; ROS, reactive oxygen species J Hypertens 2017 Sep; 35(9): 1758–1767 ROS: gốc oxy hóa VN/NEB/122021/308 Thiết kế nghiên cứu BENEFIT BEnefits after 24 weeks of Nebivolol administration For essential hypertensIon patients wiTh various co-morbidities and treatment environments in KOREA Hiệu tính an tồn Nebivolol sau 24 tuần bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh mắc kèm điều kiện điều trị khác Hàn Quốc1 3,140 bệnh nhân 66 trung tâm y tế Hàn Quốc 24 tuần BẮT ĐẦU SỬ DỤNG NEBIVOLOL1,2 • Liều Nebivolol dùng nghiên cứu từ 1.25mg-10mg (với 77% dùng liều 5mg)1 • Người lớn, nebivolol mg/ ngày2 • Bệnh nhân ≥65 tuổi suy giảm chức thận: bắt đầu với liều 2,5mg/ngày, tăng lên liều 5m/ngày cần2 12 tuần ±2 tuần Kiểm tra sau 12 tuần (n=2,880) 24 tuần ±2 tuần Kiểm tra sau 24 tuần (n=2,641) • Bệnh nhân ≥75 tuổi: cần kiểm soát liều chặt chẽ Nghiên cứu quan sát, tiến cứu, nhãn mở, đa trung tâm, nhánh, khơng so sánh, khơng nhóm chứng bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát 19 tuổi (cỡ mẫu phân tích tính an tồn ,n=3,140; cỡ mẫu phân tích hiệu quả, n=3,011; độ tuổi trung bình 63.5) Khởi trị đơn trị liệu nebivolol, chuyển đổi từ đơn trị liệu khác, liệu pháp bổ sung nebivolol.1 Shin J et al J Hypertens 2019 Nov doi: 10.1097/HJH.0000000000002296 [Epub ahead of print] Nebilet_PI (VN)_Vietnam_final 7.2018 approved 12.2.2019 VN/NEB/122021/308 Các tiêu chí nghiên cứu BENEFIT1 Tiêu chí Sự thay đổi HATT HATTr sau 12 & 24 tuần điều trị với nebivolol đơn trị liệu liệu pháp bổ sung Tiêu chí phụ Sự thay đổi nhịp mạch, nhịp tim sau 12 & 24 tuần điều trị với nebivolol Phân tích hiệu phân nhóm Khởi trị với nebivolol Phân tích phân nhóm Thay đổi từ liệu pháp đơn trị khác qua nebivolol bắt đầu tham gia nghiên cứu Đánh giá tính an  tồn Ghi nhận báo cáo tác dụng ngoại ý theo dõi dấu hiệu sống cịn (khơng bao gồm thân nhiệt thơng số hô hấp) sau lần thăm khám Phối hợp với thuốc điều trị tăng huyết áp khác (thuốc ức chế hệ RAS, chẹn kênh Canxi, thuốc lợi tiểu) bắt đầu nghiên cứu bổ sung thêm nebivolol ACEs, angiotensin-converting enzymes; ARBs, Angiotensin II receptor blockers; CCB, calcium channel blocker; RAS, renin-angiotensin system (includes angiotensin II receptor blocker [ARB] and angiotensin-converting enzyme inhibitors [ACEi]); RCT, randomised controlled trial Shin J et al J Hypertens 2019 Nov doi: 10.1097/HJH.0000000000002296 [Epub ahead of print] VN/NEB/122021/308 Đặc điểm bệnh nhân Thơng số Số lượng Giới tính, N (%) Nam Độ tuổi trung bình (SD) 90 cm (nam) hoặc >80 cm (nữ) 1,128 (37.4%) Rối loạn lipid máu 1,524 (50.5%) Rối loạn chuyển hóa đường 57 (1.9%) Gia đình có tiền sử bệnh tim mạch (nam