Cơ chế SGLT2i trên tim

TÌM HIỂU CÁC CƠ CHẾ LỢI ÍCH TRÊN TIM MẠCH VÀ THẬN CỦA  NHĨM THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI SGLT2i GS.TS ĐẶNG VẠN PHƯỚC Chủ tịch Hội Tim Mạch Quốc Gia Việt Nam SC-VN-02059 This presentation is for scientific communication only and not intended to be promoting or recommending any indication, dosage or other claim not cover in the MoH-approved product information Disclaimer:  Information provided in this educational presentation may contain recommendations outside the approved labeling of the drugs under discussion It is intended to provide healthcare professional audience with pertinent scientific data to form your own conclusions and make your own decisions This information is not intended to be promoting or recommending any indication, dosage or other claims not covered in the licensed prescribing information  Please refer to the VN MoH‐approved prescribing information for these therapies for a complete list of approved indications and dosing, contraindications and warnings  This presentation is financially supported by Boehringer Ingelheim Đái Tháo Đường trở thành bệnh dịch toàn cầu: 2003–2025 (triệu người) 38.2 44.2 16% 25.0 39.7 59% 13.6 26.9 98% 10.4 19.7 88% 81.8 156.1 91% 18.2 35.9 97% 1.1 1.7 59% World 2003 = 189 million 2025 = 324 million Increase 72% Một tỉ lệ lớn BN ĐTĐ típ mắc kèm bệnh tim mạch Tồn cầu, khoảng 1/3 bệnh nhân ĐTĐ típ có bệnh tim mạch Analysis of 60 studies with 4,549,481 patients with T2D CV, cardiovascular; T2D, type diabetes Einarson TR et al Cardiovasc Diabetol 2018;17:83 ĐTĐ* làm tăng gấp đôi biến cố tim mạch Outcome Coronary heart disease HR (95% CI) HR (diabetes vs no diabetes) Number of cases 26,505 2.00 (1.83, 2.19) Coronary death 11,556 2.31 (2.05, 2.60) Non-fatal MI 14,741 1.82 (1.64, 2.03) Ischaemic stroke 3799 2.27 (1.95, 2.65) Haemorrhagic stroke 1183 1.56 (1.19, 2.05) Unclassified stroke 4973 1.84 (1.59, 2.13) Other vascular deaths 3826 1.73 (1.51, 1.98) Cerebrovascular disease Decreased risk MI, myocardial infarction *Independent of age, smoking status, body mass index and systolic blood pressure Sarwar N et al Lancet 2010;375:2215 Increased risk Bệnh nhân ĐTĐ kèm bệnh tim mạch * tử vong sớm người khơng có ĐTĐ bệnh tim mạch tới 12 năm A 60-year-old male patient dies, on average, 12 years earlier with diabetes and CV disease, compared with no diabetes and CV disease* 60 years End of life No diabetes -6 Diabetes Diabetes + CV disease* *In this case, CV disease is represented by MI or stroke CV, cardiovascular; MI, myocardial infarction The Emerging Risk Factors Collaboration JAMA 2015;314:52 -12 years years Đái tháo đường tiền sử nhồi máu tim có nguy tim mạch tương đương Schramm TK, et al. Circulation 2008; 117: 1945‐54 ĐTĐ bệnh tim mạch có chung yếu tố nguy (Cardiometabolic risk) Canadian Journal of Cardiology Volume 27 2011 Các bệnh lý tim mạch xuất sớm bệnh nhân ĐTĐ típ Severity of diabetes Insulin resistance Hepatic glucose production Endogenous insulin Postprandial blood glucose Fasting blood glucose Biến chứng vi mạch Biến chứng mạch máu lớn Time Years to decades Ryden L, et al Eur Heart J 2013;34:3035–3087 Typical diagnosis of diabetes Các biểu tim mạch xuất sớm BN ĐTĐ típ bệnh động mạch ngoại biên suy tim • A cohort study of 1.9 million people, of whom 1.8% (n=34,198) had T2DM, investigated the initial manifestations of CV disease • The most common initial manifestations were peripheral arterial disease and heart failure Không ĐTĐ Bệnh ĐM ngoại biên Suy tim Các bệnh TM khác CV, cardiovascular; T2DM, Type diabetes mellitus Shah AD, et al Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:105–113 ĐTĐ typ SGLT2i giảm viêm xơ hóa thận SGLT2i SGLT2i1,4,5 Viêm ↓ IL-6 ↓ TNFR1 Xơ hóa ↓ FN1 ↓ MMP7 0% hóa2,3 Giảm viêm/ xơ ↓ Marker gây viêm ↓ Marker gây xơ -10% -20% -30% -15.8% -14.9% -16.3% FN1 -24.9% MMP7 ↓ Xơ cứng cầu thận ↓ Albumin niệu Cana 100mg vs glimepiride Cana 300mg vs glimepiride -40% LSM Chênh lệch (%) LSM Chênh lệch (%) 0% -10% -5.9% -20% TNFR1 -30% -40% -9.2% -26.3% -26.6% IL-6 • BN ĐTĐ và/ suy thận bị dày màng đáy ống, teo ống, xơ hóa mơ kẽ viêm mạn tính6,7 • Khi tăng đường huyết mạn tính, gia tăng vận chuyển đường qua tế bào ống lượn gần, tăng tiết cytokine viêm yếu tố tiền viêm, thúc đẩy viêm xơ hóa6 • SGLT2i có tác động chống viêm chống xơ hóa cách giảm nồng độ marker gây xơ hóa (FN1, MMP7) gây viêm (IL-6, TNFR1)6-8 CKD=chronic kidney disease; FN1=fibronectin-1; IL-6=interleukin-6; LSM=least square mean; MMP7=matrix metalloproteinase-7; TNFR1=tumor necrosis factor receptor-1 • 62 Heerspink HJL, et al Diabetologia 2019;62:1154-1166 Heerspink HJL, et al Kidney Int 2018;94(1):26-39 Tamargo J Eur Cardiol 2019;14(1):23-32 Kawanami D, et al Int J Mol Sci 2017;18(5):E108 Ke B, et al Front Physiol 2017;8:21 doi: 10.3389/fphys.2017.00021 Fioretto P, et al Diabetes Care 2016;39(suppl 2):S165-S171 Liu Y J Am Soc Nephrol 2010;21:212-222 Terami N, et al PLoS One 2014;9:e100777 SGLT2i làm giảm tình trạng thiếu oxy thận BN ĐTĐ SGLT2i Tiêu thụ oxy (μmol / phút) TÁC DỤNG LÂM SÀNG 40 Giảm áp lực cầu thận ↑ Co mạch liên quan ↓ Tăng lọc cầu thận 30 Viêm / xơ hóa R giáo dục ↓ Các chất điểm viêm ↓ Các chất đánh dấu sợi O2 O 3,5 Giảm Giảmkhối thiếu lượng oxy công thận việc về↓ thận Hypoxia Vận chuyển chất hòa tan ↓ Nhu cầu oxy ↓ Vận chuyển chất rắn / ↓ Nhu ↑ Tạo cầu oxy máu P