Các chỉ dấu sinh học hỗ trợ chẩn đoán HCC

Các dấu sinh học tầm soát phát sớm ung thư biểu mơ tế bào gan NGUYỄN ĐÌNH SONG HUY Khoa U gan - Trung tâm Ung Bướu Bệnh viện Chợ Rẫy Mở đầu   Ung thư biểu mơ tế bào gan (UTBMTBG) : u ác tính xuất phát từ tế bào gan nằm 03 loại ung thư phổ biến Yếu tố nguy : Viêm gan siêu vi B mạn tính HBV-DNA Giới tính Tiền sử gia đình HBV genotype HBeAg Viêm gan siêu vi C mạn tính NAFLD, NASH Tiểu đường Xơ gan Các tác nhân gây bệnh Jilkova ZM, Kurma K, Decaens T Models of Hepatocellular Carcinoma: The Role of Immune System and Tumor Microenvironment Cancers 2019, 11(10), 1487 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV Phục hồi hoàn toàn Nhiễm HBV cấp 5% trẻ em 90% người lớn Nhiễm HBV mạn Dung nạp miễn dịch Nhiễm HBV không hoạt động Viêm gan mạn HBV Xơ gan UTBMTBG HCC xày trường hợp giai đoạn dung nạp miễn dịch nhiễm HBV không hoạt động* *Gordon SC Am J Gastroenterol 2005; 100(8):1754–1757 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HCV Nhiễm HCV Nhiễm HCV cấp Loại trừ HCV RNA (15-25%) Nhiễm HCV mạn (75-85%) Viêm gan tối cấp (hiếm) ESLD : End-Stage Liver Disease Lingala S, Ghany MG Natural History of Hepatitis C Gastroenterol Clin North Am 2015;44:717-34 Viêm gan hoạt động mạn Xơ gan bù Xơ gan Tỉ lệ sống năm 50% 10-20% 20 năm HCC 1-4% / năm Stephen L Int J Med Sci 2006; 3:47-52 http://www.cancer-china.net/2016/03/liver-cancer-stages-get-treatment.html Thời gian nhân đơi thể tích khối u (Tumor volume doubling time – TVDT) cm cm cm cm ~ Cancer 1989;63:2207-10 Nathani P et al Hepatocellular carcinoma tumor volume doubling time : a systematic review and meta-analysis Gut 2021;70(2):401-407 Thời gian nhân đơi thể tích khối u (Tumor volume doubling time – TVDT) Liên quan đến chiến lược tầm soát UTBMTBG An C et al Growth rate of early-stage hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease Clin Mol Hepatol 2015;21:279-286 Khả hình thành di gan Liên quan đến tính cấp thiết tầm sốt UTBMTBG Golfieri R Liver DEB-TACE ECIO 2017 UTBMTBG nhỏ, giàu mạch máu cm cm Tái phát chỗ RFA Tái phát gan Điều trị triệt để Microsatellite : Imaging undetectable satellite (+) 10% Microscopic vascular invasion : Microscopic vascular invasion (+) 27% Phát sớm u cịn có kích thước nhỏ cải thiện tỉ lệ sống ngăn ngừa tái phát di gan Kudo M ILCA 2014 Tốc độ phát triển khối u (Tumor growth rate – TGR) thời gian sống không tái phát (Recurrence-free survival) sau điều trị Slow OLT TGR Patient Event-free (%) Fast OLT TGR Slow Resection Slow TGR RFA TGR Fast Resection TGR TGR Fast RFA Liên quan đến hiệu điều trị UTBMTBG Slow Supportive TGR TGR Slow TACE Fast Supportive TGR TGR Slow TACE Follow up (months) Tong MJ et al Tumor growth rates and recurrence-free survival in chronic viral hepatitis patients with hepatocellular carcinoma Hepatoma Res 2019;5:36 GALAD score hiệu biomarkers riêng lẻ hay phối hợp Berhane S et al Role of the GALAD and BALAD-2 serologic models in diagnosis of hepatocellular carcinoma and prediction of survival in patients Clin Gast Hepatol 2016;14:875-886 Surveillance of HCC* Surveillance ultrasound with or without AFP Interpretation Negative Sub-threshold ( -0.63 Diagnosis imaging for HCC with multiphase CT or MRI Marrero JA, et al Hepatology 2018;68:723-750 Lin OS, et al Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1159-1172 Fujiwara N, et al J Hepatol 2018;68:526-549    Use of biannual U/S ± AFP is found to be cost effective Add AFPL3% and PIVKA II: GALAD score to help with early detection Surveillance should be offered to : Patients with cirrhosis when the risk of HCC is >1.5% per year HBV carriers without cirrhosis  Surveillance should NOT be offered to patients with cirrhosis with Child’s class C unless on the transplant waiting list Thuận lợi  Đã sử dụng rộng rãi Hoa Kỳ, Anh, Đức, Nhật Bản  Cơng thức có sẵn mạng Hạn chế  Chỉ số BV có máy thử AFP-L3  PIVKA II sử dụng đơn vị ng/ml thay mAU/ml * Original slide of Prof Robert G Gish - Looking back from 2020 : What has happened over the last years ? Phối hợp GALAD score Siêu âm (GALADUS) tầm soát UTBMTBG Best J et al Evaluation and impact of different biomarkers for early detection of hepatocellular carcinoma Hepatoma Res 2020;6:62 Ayoub WS et al Current status of hepatocellular carcinoma detection : Screening stategies and novel biomarkers Ther Adv Med Oncol 2019;11:1-11 Yang JD et al GALAD score for hepatocellular carcinoma detection in comparison to liver ultrasound and proposal of GALADUS score Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2019;28(3):531-538 Phối hợp AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG (1) Caviglia GP et al AFP, PIVKA II and Glypican-3 for the detection and prediction of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis of viral etiology Cancers 2020;12:3218 Phối hợp AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG (2) Tarao K et al Real impact of tumor marker AFP and PIVKA II in detecting very small hepatocellular carcinoma (≤ 2cm, Barcelona stage 0) – assessment with large number of cases World J Hepatol 2020;12(11):1046-1054 Phối hợp AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG (3) Caviglia GP et al AFP, PIVKA II and Glypican-3 for the detection and prediction of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis of viral etiology Cancers 2020;12:3218 Phối hợp AFP, PIVKA II, tuổi, giới tầm soát UTBMTBG Hemken PM et al Validation of a novel model for the early detection of hepatocellular carcinoma Clin Proteom 2019;16:2 AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG bn VGSV B mạn VGSV C mạn B C Seo SI et al Diagnostic accuracy of PIVKA II, AFP and a combination of both in diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients affected by Seo SI et al Diagnostic value of PIVKA II and AFP in hepatitis B virus-associated chronic HCV infection In vivo 2017;31:695-700 hepatocellular carcinoma Wolrd J Gastroenterol 2015;21(13):3928-3935 AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG bn VGSV B mạn VGSV C mạn Liu M et al Validation of the GALAD Model and Establishment of the GAAP Model for Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Chinese Patients In vivo 2017;31:695-700 AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG bn VGSV B Yang T et al A Novel Calculator Based on Serum Biomarkers to Detect Hepatocellular Carcinoma among Patients with Hepatitis B Clin Chemistry 2019;65:12 AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG bn VGSV B Yang T et al A Novel Calculator Based on Serum Biomarkers to Detect Hepatocellular Carcinoma among Patients with Hepatitis B Clin Chemistry 2019;65:12 AFP PIVKA II tầm soát UTBMTBG bn VGSV B mạn Su TH et al Serum PIVKA II and alpha-fetoprotein at virological remission predicts hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B related cirrhosis Journal of the Formosan Medical Association https://doi.org/10.1016/j.jfma.08.003 Yang T et al A Novel Calculator Based on Serum Biomarkers to Detect Hepatocellular Carcinoma among Patients with Hepatitis B Clin Chemistry 2019;65:12 Thuận lợi  PIVKA II sử dụng đơn vị mAU/ml  Cơng thức có sẵn mạng Hạn chế  Chưa sử dụng nước Âu Mỹ  Cần thêm nghiên cứu tiến cứu Elecsys GAAD tầm soát UTBMTBG II sử dụng đơn vị ng/ml  Cơng thức có sẵn mạng  Chưa sử dụng nước Âu Mỹ  Cần thêm nghiên cứu tiến cứu  PIVKA Chan HL Y et al Performance Evaluation of the Elecsys GAAD® Assay for the Detection of Hepatocellular Carcinoma across Different Disease Stages and Etiologies Poster Presentation at ISHVLD GHS 18-20 June 2021 Global Hepatitis Summit ... JSH Consensus Statements and Recommendations 2021 update Liver cancer 2021;10:181-223 Hướng dẫn Chẩn đoán Điều trị Ung thư biểu mô tế bào gan 2020 Bộ Y tế (quyết định số 3129/QĐ-BYT) Đối tượng,... lớn Nhiễm HBV mạn Dung nạp miễn dịch Nhiễm HBV không hoạt động Viêm gan mạn HBV Xơ gan UTBMTBG HCC xày trường hợp giai đoạn dung nạp miễn dịch nhiễm HBV không hoạt động* *Gordon SC Am J Gastroenterol... North Am 2015;44:717-34 Viêm gan hoạt động mạn Xơ gan bù Xơ gan Tỉ lệ sống năm 50% 10-20% 20 năm HCC 1-4% / năm Stephen L Int J Med Sci 2006; 3:47-52 http://www.cancer-china.net/2016/03/liver-cancer-stages-get-treatment.html