Luận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệmLuận văn Thạc sĩ Y học: Nghiên cứu kích ứng da và tác dụng giảm đau, chống viêm tại chỗ của bài thuốc HTR trên thực nghiệm
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN THỊ NGỌC ANH NGHIÊN CỨU KÍCH ỨNG DA VÀ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU, CHỐNG VIÊM TẠI CHỖ CỦA BÀI THUỐC HTR TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Trần Văn Ơn TS Nguyễn Tiến Chung HÀ NỘI, NĂM 2020 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới Đảng Ủy, Ban Giám Hiệu Học viện Y dƣợc học cổ truyền Việt Nam Tôi xin chân thành cảm ơn PSG TS Trần Văn Ơn, Trƣởng Bộ môn Thực vật, Đại học Dƣợc Hà Nội TS Nguyễn Tiến Chung, Học viện Y dƣợc học cổ truyền Việt Nam; ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn, truyền cảm hứng cho tơi, tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới PGS TS Phạm Thị Vân Anh, Trƣởng Bộ môn Dƣợc lý trƣờng Đại học Y Hà Nội; với thầy cô, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dƣợc lý tạo điều kiện giúp đỡ tơi thực nghiên cứu trình bày đề tài Tôi xin cảm ơn thầy cô, anh chị Bộ môn Thực vật trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội cho chuyến thực tế, trải nghiệm tìm hiểu thuốc rừng núi, giúp ngày nhận giá trị quý báu thuốc dân tộc, truyền lửa cho tơi thực đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Thầy Cơ Phó Giáo sƣ, Tiến sĩ Hội đồng thông qua đề cƣơng đóng góp ý kiến quý báu để tơi hồn thiện luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến gia đình, ngƣời thân, bạn bè bên cổ vũ, động viên chỗ dựa tinh thần cho thời gian học tập thực khóa luận Hà Nội, ngày 05 tháng 03 năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Ngọc Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi NGUYỄN THỊ NGỌC ANH, học viên cao học khóa 10 (20172019), Học viện Y dƣợc học cổ truyền Việt Nam, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn Thầy PGS TS Trần Văn Ơn TS Nguyễn Tiến Chung Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 05 tháng 03 năm 2020 Ngƣời viết cam đoan Nguyễn Thị Ngọc Anh MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan chấn thƣơng phần mềm theo Y học đại 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phân loại 1.1.3 Sinh bệnh học đụng dập phần mềm 1.1.4 Phân độ đụng dập phần mềm 1.1.5 Điều trị chấn thƣơng phần mềm kín 1.1.6 Một số thuốc giảm đau, chống viêm dùng 1.2 Tổng quan chấn thƣơng phần mềm theo Y học cổ truyền 10 1.2.1 Đại cƣơng 10 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh 11 1.2.3 Triệu chứng, chẩn đoán điều trị toạ thƣơng 12 1.3 Tổng quan thuốc nghiên cứu 14 1.3.1 Cây Hoa tiên 14 1.3.2 Cây Tô sơn 17 1.3.3 Cây Rau má lông 20 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Vật liệu nghiên cứu 23 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 23 2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu thực nghiệm 23 2.2.2 Thuốc, máy móc dụng cụ nghiên cứu 24 2.3 Địa điểm nghiên cứu 25 2.4 Thời gian nghiên cứu 25 2.5 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 2.5.1 Đánh giá kích ứng da 25 2.5.2 Đánh giá tác dụng chữa chấn thƣơng phần mềm 26 2.5.3 Đánh giá tác dụng giảm đau phƣơng pháp mâm nóng 28 2.5.4 Đánh giá tác dụng giảm đau phƣơng pháp rê kim 28 2.6 Phƣơng pháp xử lý số liệu 29 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Tác dụng kích ứng da thuốc HTR 32 3.2 Tác dụng chữa chấn thƣơng phần mềm thuốc HTR 34 3.2.1 Màu sắc, mức độ phù nề tai thỏ 34 3.2.2 Độ dày vùng tổn thƣơng tai thỏ 36 3.2.3 Diện tích vùng tổn thƣơng 38 3.2.4 Thời gian phục hồi tổn thƣơng 41 3.3 Tác dụng giảm đau phƣơng pháp mâm nóng 41 3.4 Tác dụng giảm đau phƣơng pháp rê kim 43 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 45 4.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 45 4.1.1 Phƣơng pháp bào chế 45 4.1.2 Mơ hình nghiên cứu 45 4.2 Tác dụng thuốc HTR 46 4.2.1 Tác dụng kích ứng da thuốc HTR 46 4.2.2 Tác dụng giảm đau, chống viêm chỗ thuốc HTR 47 4.2.3 Tác dụng thuốc HTR theo Y học cổ truyền 55 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ VÀ ĐỀ XUẤT 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Việt Tiếng Anh AA Viêm khớp bổ trợ Adjuvant Arthritis BN Bệnh nhân CTPM Chấn thƣơng phần mềm ĐDPM Đụng dập phần mềm LS Lâm sàng OECD Tổ chức hợp tác phát triển kinh tế Organization for Economic Cooperation and Development MAPK Protein kinase hoạt hóa NF-κB Yếu tố nhân kappa B Mitogen- Activated protein kinase NF-κB PF4 Yếu tố tiểu cầu IV Platelet factor PMN Bạch cầu đa nhân trung tính Polymorphonuclear neutrophils STI Chấn thƣơng phần mềm Soft tissue injury TGF-β Yếu tố chuyển đổi tăng trƣởng β Transforming growth factor TLCT Trọng lƣợng thể YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Bảng đánh giá tính điểm cho hai triệu chứng ban đỏ phù nề 26 Bảng 2.2 Bảng xếp loại mức độ kích ứng da…………………….… .….26 Bảng 3.1 Bảng đánh giá ban đỏ thỏ đánh giá kích ứng da thuốc thử 32 Bảng 3.2 Bảng đánh giá phù nề thỏ đánh giá kích ứng da thuốc thử 33 Bảng 3.3 Chỉ số kích ứng (PII) thỏ đánh giá kích ứng da thuốc thử 33 Bảng 3.4 So sánh màu sắc, mức độ phù nề tai thỏ thời điểm… … 34 Bảng 3.5 Tác dụng thuốc thử độ dày vùng tổn thƣơng vòng ngày sau gây chấn thƣơng 36 Bảng 3.6 Tác dụng thuốc thử độ dày vùng tổn thƣơng sau ngày đến sau ngày sau gây chấn thƣơng 37 Bảng 3.7 Tác dụng thuốc thử diện tích vùng tổn thƣơng vịng ngày sau gây chấn thƣơng 39 Bảng 3.8 Tác dụng thuốc thử diện tích vùng tổn thƣơng sau ngày đến sau ngày sau gây chấn thƣơng 39 Bảng 3.9 Tác dụng thuốc thử thời gian hết hoàn toàn tổn thƣơng tai thỏ 41 Bảng 3.10 Ảnh hƣởng thuốc thử lên thời gian phản ứng với nhiệt độ chuột nhắt trắng 42 Bảng 3.11 Tác dụng giảm đau của thuốc thử chuột nhắt trắng phƣơng pháp rê kim 43 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cây Hoa tiên 15 Hình 1.2 Cây Tơ sơn 18 Hình 1.3 Cây Rau má lơng 20 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 31 Hình 3.1 Tác dụng thuốc thử độ dày vùng tổn thƣơng thời điểm nghiên cứu 37 Hình 3.2 Tác dụng thuốc thử diện tích vùng tổn thƣơng thời điểm nghiên cứu………………………………………………… 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Chấn thƣơng phần mềm (CTPM) tổn thƣơng da, gân, cơ, dây chằng phổ biến ngày gia tăng nƣớc ta nhƣ giới với gia tăng nguyên nhân hỏa khí, tai nạn giao thơng tai nạn lao động Tuy chƣa có số thống kê xác nhƣng CTPM chiếm tỉ lệ đáng kể tai nạn thƣơng tích [4], [12] Theo số liệu thống kê bệnh viện Việt Đức, quý II năm 1998, CTPM chiếm 77,1% số ca cấp cứu tai nạn giao thơng [22] Tại Hoa Kỳ, khó để có đƣợc ƣớc tính xác tác động riêng chấn thƣơng phần mềm, nhƣng thƣơng tích nói chung dẫn đến hàng chục triệu lƣợt khám khoa cấp cứu tốn hàng trăm tỷ la chăm sóc sức khỏe năm [50] CTPM không đƣợc điều trị đắn kịp thời để lại nhiều biến chứng nhƣ nhiễm khuẩn, áp xe, cứng khớp, hạn chế vận động,… Để điều trị CTPM, Y học đại (YHHĐ) có nhiều phƣơng pháp nhƣ dùng thuốc giảm đau, chống phù nề, chống viêm (steroid non steroid) hay băng ép Tuy nhiên việc dùng thuốc gây tác dụng khơng mong muốn lâm sàng nhƣ: đau dày, mẩn ngứa, dị ứng,… [6], [29] Y học cổ truyền (YHCT) có nhiều thuốc điều trị CTPM có hiệu cao nhƣ cao mỏ quạ, cao tiêu viêm, cao thống nhất… Từ xa xƣa, danh y nhƣ Tuệ Tĩnh, Lê Hữu Trác sử dụng Đại hoàng, Cam thảo, Mật ong để đắp vào vết thƣơng, vết bỏng cho hiệu tốt Hay để điều trị trƣờng hợp bong gân, đụng dập phần mềm, dân gian hay dùng náng hoa trắng, tƣớng quân,… cho kết khả quan [25], [28], [31] Những thuốc dân gian với vốn sử dụng phong phú đồng bào dân tộc, đặc biệt ngƣời Dao kho tàng quý giá để khám phá, tìm kiếm nhiều loại thuốc có hiệu lực cơng tác phịng bệnh chữa 55 với dịch chiết Torricellia angulata Oliv nghiên cứu Jin Pyo Kim (2011) với hoạt chất chiết từ G.longituba [38],[44],[63] Nhờ tác dụng giảm viêm dƣợc liệu, thuốc với phối hợp loại dƣợc liệu có tác dụng giảm đau viêm gây Tuy nhiên, để cung cấp sở khoa học thuyết phục chứng minh thuốc HTR khơng có tác dụng giảm đau viêm gây mà cịn có tác dụng giảm đau nguyên nhân khác, cần thực nghiên cứu sâu nghiên cứu chế tác dụng giảm đau thuốc 4.2.3 Tác dụng thuốc HTR theo Y học cổ truyền Theo Ngoại khoa Y học cổ truyền, chấn thƣơng phần mềm kín nằm chứng Tọa thƣơng (Đụng dập phần mềm), sau ngƣời bệnh bị đánh ngã, tai nạn, bị đụng dập phần mềm chỗ xuất hiện tƣợng khí trệ huyết ứ, thƣơng tổn nhục, cân, mạch; triệu chứng đau nhức, máu tụ, bầm tím, sƣng nề Tổn thƣơng theo YHCT khí trệ huyết ứ ―Thƣơng khí tắc khí trệ, thƣơng huyết tắc huyết ngƣng‖ Khí trệ khiến huyết ngƣng , huyết ngƣng cản trở khí hành, huyết ứ gây bệnh Nếu huyết ứ ngƣng nhục , bì phu sƣng, đau, bầm tím; ví dụ : tổn thƣơng cơ, da, dây chằng ( tổn thƣơng phần mềm ); cản trở dinh vệ uất mà sinh nhiệt, có triệu chứng bệnh sƣng, nóng, đỏ, đau da, Pháp điều trị hoạt huyết, khử ứ, hành khí, thƣ cân Kế thừa thuốc nghiệm phƣơng đồng bào ngƣời Dao đỏ có tác dụng chữa đau xƣơng khớp, ngã sƣng đau, bầm tím đƣợc áp dụng chữa bệnh cho nhân dân mang lại hiệu tốt dựa sở lý luận YHCT xây dựng thuốc HTR Bài thuốc chứng tỏ tác dụng làm giảm sƣng nề, sung huyết, tác dụng phục hồi chấn thương phần mềm nhanh bao gồm vị: Hoa tiên, Tô sơn, Rau má lông, đó: 56 Hoa tiên có vị cay, tính ấm; có tác dụng tán hàn khái, khu đàm trừ phong Tơ sơn có vị đắng, cay, tính ấm; có tác dụng hoạt huyết khƣ ứ, khƣ phong trừ thấp, thƣ cân tiếp cốt, tiêu viêm Rau má lơng có vị cay, đắng, tính hàn; có tác dụng lợi niệu thông lâm, nhiệt giải độc, tán ứ tiêu thũng Cịn khƣ phong trừ thấp, hoạt huyết tán hàn Các vị thuốc có vị cay có tác dụng chữa bệnh thuộc phần biểu, làm mồ hôi, chữa khí huyết ngừng trệ, làm tán phong hàn, làm giảm đau, chống co thắt, làm hoạt huyết, tiêu ứ Vị đắng có tác dụng tả vào táo thấp Đây dƣơng dƣợc có tính chất thăng tán để điều trị âm chứng Nếu có viêm sƣng nóng có thấp trệ hóa nhiệt nên dùng vị Rau má lông làm quân, dùng hàm lƣợng cao để nhiệt giải độc, tán ứ tiêu thũng làm tà nhiệt viêm bị tiêu tán Hoa tiên Tô sơn làm thần có tác dụng hoạt huyết, tiêu ứ Vì vậy, phối hợp vị thuốc có tác dụng giảm đau, chống viêm hiệu Mặt khác, thuốc có sẵn địa phƣơng với trữ lƣợng lớn, dễ trồng, dễ khai thác Nếu đƣợc tổ chức khai thác hợp lý để bào chế sử dụng nguồn cung cấp dƣợc liệu lâu dài cho việc điều trị chấn thƣơng đụng dập phần mềm, phù hợp với quan điểm ―Nam dƣợc trị Nam nhân‖ đại danh y Tuệ Tĩnh Bài thuốc có độ an tồn cao, khơng gây kích ứng da, lại rẻ tiền, lại có tác dụng giảm đau, chống viêm nhanh nên vấn đề đặt hƣớng tiếp tục nghiên cứu tác dụng thuốc lâm sàng 57 KẾT LUẬN Tác dụng kích ứng da thuốc HTR Kết cho thấy thuốc thử HTR thời điểm có xuất ban đỏ mức độ dễ thấy biểu gây kích ứng da thời điểm 24 giờ, 48 giờ, 72 sau nghiên cứu thỏ thực nghiệm Tác dụng giảm đau, chống viêm chỗ thuốc HTR 2.1 Tác dụng chữa chấn thương phần mềm - Bài thuốc HTR có tác dụng làm giảm rõ tình trạng tụ máu, bầm tím, sung huyết vùng tổn thƣơng từ thời điểm 24 sau gây chấn thƣơng quan sát (p < 0,05) - Bài thuốc HTR với liều 1ml/thỏ có tác dụng làm giảm độ dày vùng tổn thƣơng, giảm diện tích vùng tổn thƣơng so với lơ gây mơ hình; khác biệt có ý nghĩa thống kê từ thời điểm sau 24 kể từ gây chấn thƣơng (p < 0,05) - Các tác dụng: giảm tình trạng tụ máu, bầm tím, sung huyết; giảm độ dày; giảm diện tích vùng tổn thƣơng thuốc HTR tƣơng đƣơng tác dụng Voltarel thời điểm (p > 0,05) - Bài thuốc HTR có tác dụng làm rút ngắn thời gian phục hồi tai thỏ bị tổn thƣơng (tính thời gian từ gây chấn thƣơng đến quan sát thấy tai thỏ hết hoàn toàn tổn thƣơng) (p < 0,05) 2.2 Tác dụng giảm đau - Bài thuốc HTR sau 30 phút có tác dụng kéo dài thời gian phản ứng đau với nhiệt độ nghiên cứu mơ hình mâm nóng chuột nhắt trắng (p