Mối liên hệ giữa đề kháng insulin, mỡ tạng ở người tăng huyết áp đái tháo đường

Mối liên hệ đề kháng insulin, mỡ tạng người tăng huyết áp đái tháo đường PGS, TS Nguyễn Thy Khuê WHO 2014 Đề kháng insulin +Tăng glucose huyết Béo phì Tăng huyết áp Rối loạn mỡ theo kiểu sinh xơ vữa NGUY CƠ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THA so với KHÔNG THA X 2.4 LẦN BỊ ĐTĐ NGUY CƠ TĂNG HUYẾT ÁP ĐTĐ so với KHÔNG ĐTĐ X 2.0 LẦN BỊ THA Mỡ Mỡ da Mỡ gan FFA* TNF-alpha* Leptin* IL-6 (CRP)* Mỡ bụng: Tissue Factor* PAI-1* Mỡ tạng Angiotensinogen* Gày Nhạy vớ insulin Béo trung bình Nhạy với Insulin Béo trầm trọng Đề kháng insulin iNOS TNF-α IL-6 IL-10 Arginase IL-10 DIO Arginase IL-10 CLS iNOS TNF-α IL-6 Insulin resistance DIO JNK NF-κB CCR2+ MCP-1 Legend Arginase: less NO production IL-10: anti-inflammatory M2 ATM CX3CR1highCCR2- Tissue repair Less NO production M1 ATM CX3CR1lowCCR2+ Pro-inflammatory More NO production ATM = adipose tissue macrophage CLS = crownlike structures DIO = diet-induced obesity FFA = free fatty acids IL = interleukin iNOS = inducible nitric oxide synthase JNK = C-jun N-terminal kinase MCP-1 = monocyte chemoattractant protein-1 NF-κB = nuclear factor-кB NO = nitric oxide TNF-α = tumor necrosis factor-α FFA Inflammatory adipo-cytokines Lumeng CN et al J Clin Invest 2007; 117: 175-84 Cho ăn nhiều mỡ Đề kháng insulin gan Đề kháng insulin gan mô ngoại vi Các yếu tố nguy tim mạch chuyển hóa nghiên cứu INTERHEART 60 PAR (%)a 49 Béo bụng tiên đoán nguy bệnh tim mạch số khối thể (BMI) 40 20 20 18 10 Rối loạn mỡ máu Béo bụng Tăng huyết áp Đái tháo đường Tỉ lệ nhồi máu tim dân số trách cho nguy chuyên biệt, Bệnh tim mạch ; PAR: population attributable risk; nguy qui trách dân số a Yusuf S et al, 2004 10 Glucose 1 Area 1,2 1 1,2 1,2 1,2 1 pmol/L mmol/L 12 1,2 1200 800 1,2 Area 15 Insulin 1,2 1,2 1,2 400 1,2 1,2 0 60 120 Thời gian (phút) Không béo 180 Béo, mỡ tạng 60 120 Thời gian (phút) 180 Béo, nhiều mỡ tạng Mỡ tạng khác biệt rõ rệt 1khơng béo, béo với mỡ tạng Pouliot MC et al, 1992 11 IAA (cm2) 300 IAA r = 0.80 200 100 60 80 100 120 Waist circumference (cm) To assess IAA, the simplest measure of abdominal obesity is waist circumference, which is strongly correlated with direct measurement of IAA by CT scan or MRI, considered to be the gold standard IAA: intra-abdominal adiposity; CT: computed tomography; MRI: magnetic resonance imaging Després JP et al, 2001; Pouliot MC et al, 2004 12 Anti-atherogenic/antidiabetic: Adiponectin  Khi tăng mỡ tạng  tế bào bọt  nhạy cảm với insulin  tái cấu trúc mạch máu  sản xuất glucose từ gan Pro-atherogenic/pro-diabetic: IL-6  tăng mỡ tạng TNF-a  tăng mỡ tạng PAI-1  Khi tăng mỡ tạng  viêm thành mạch  insulin signalling Pro-atherogenic/pro-diabetic:  nhạy cảm với insulin tế bào mỡ (paracrine) Pro-atherogenic:  nguy tạo mảng xơ vữa IAA: intra-abdominal adiposity; IL-6: interleukin-6; TNF-α: tumour necrosis factor-α; PAI-1: plasminogen activator inhibitor-1 Marette A, 2002 13  Trữ lượng  AB mỡ tạng TM cửa  lọc Insulin tại gan Co thắt mạch Angiotensinogen Insulin  tái hấp thu Na+ tại thận Angiotensin II Angiotensin I AB: acid béo  Plasma TĂNG HUYẾT ÁP Bray GA Contemp Diagn Obes 1998 14 TB tim TB sợi Động mạch ngoại vi Mạch vành Phì đại Tăng sản Co mạch Co mạch Apoptosis Tổng hợp collagen RLCN nội mạc RLCN nội mạc Phì đại Xơ vữa động mạch Sơ hóa Giảm tính dãn Tái hẹp Cell sliding Tăng stress thành Tăng tiêu thụ O2 Cản trở dãn Tắc mạch 15 TG HSL Mô mỡ ĐK insulin Gan FFA CE  TG  Apo B  VLDL VLDL X Insulin (CETP) HDL (hepatic lipase) TG CE (CETP) Apo A-1 TG Thận SD LDL LDL (hepatic lipase) HSL: hormone sensitive lipase, CEPT: cholesteryl ester transfer protein 16 ↑ TG ↑ LDL nhỏ đậm đặc HCCH ĐTĐ type ↓ HDL-C Keech AC et al, Lancet 371:117-25, 2008 17 Mơi trường Ít vận động Hút thuốc Ăn thực phẩm giàu lượng Stress Di truyền Thrifty genotype Thrifty phenotype Cân lượng dương Mơ mỡ tăng trưởng phì đại Thay đổi chuyển hóa acid béo tự Thay đổi tiết adipokines Leptin Angiotensine II Aldosterone Tăng tải acid béo đến tĩnh mạch cửa Tăng tổng hợp lipoprotein Tăng tân sinh đường Rối loạn chuyển hóa mỡ Đề kháng insulin Tăng Insulin máu Họat hóa hệ RAA hệ giao cảm Suy chức tế bào beta tụy Tăng tái hấp thu Na co mạch ĐTĐ type Tăng huyết áp Hội chứng chuyển hóa Yếu tố VII Yếu tố V PAI Stress oxid hóa Rối loạn chức nội mạc Tăng khuynh hướng viêm/ Khuynh hướng gây tắc mạch Tình trạng tăng đơng 18 Yếu tố nguy Béo bụng† (Đo vòng eo‡) Nam Nữ Triglycerid HDL-C Nam Nữ Huyết áp Glucose huyết đói Mức xác định >102 cm (>40 in) >88 cm (>35 in) 150 mg/dL