sản xuất hạt nano trong y học bằng phương pháp EHDA

Chương Sản xuất hạt nano y học phương pháp EHDA Jan C.M Marijnissen, Caner U Yurteri, Jan van Erven, Tomasz Ciach 3.1 giới thiệu: Nhìn chung sản phẩm hóa học sản xuất dạng lỏng khí.Tuy nhiên ,đối với hầu hết loại thuốc,chứa nhiều phân tử phức tạp,nó tồn dạng lỏng thích hợp Để hạt nano chứa thuốc thực thơng qua tuyến đường ướt (chất keo) đường khô Khi tách hạt nano từ chất lỏng theo giai đoạn ,thì gần khơng thể khơng có số nhiễm, để tránh nhiễm phương pháp khơ thuận lợi nhiều Vì vậy, có tan rã phân đoạn cấu trúc lớn nano Tùy thuộc vào giai đoạn cấu trúc, kỹ thuật phân hủy chất lỏng chất rắn tồn khác , mài, phun chất lỏng, in thạch khắc, bay / ngưng tụ Chú ý để phun chất lỏng thành giọt chất lỏng ,kết chuyển đổi hạt Từ số phương pháp phun, quan tâm đến phương pháp mà phá vỡ thành giọt không thống nhất, phải giới hạn lại để làm phun tan rã khu vực dòng chảy tầng (Lefebvre 1989) Hạn chế khác kích cỡ giọt tạo ban đầu Để tạo hạt nanô cỡ giọt nhỏ ban đầu phải nhỏ, không nồng độ bắt đầu phải thấp Người ta nhận thấy đường kính hạt cuối sau sấy khơ với đường kính giọt ban đầu ,vào thời điểm bậc ba nồng độ thể tích vật liệu không bay (van Erven et al 2005).Vậy trường hợp nồng độ thấp vật chất sản phẩm, vai trị tạp chất trở thành quan trọng Đối với phương pháp, nơi mà sương đưa cách buộc dung dịch thơng qua vịi phun mỏng lỗ, chẳng hạn Orifice Aerosol Generator (TSI mẫu 3450) kích thước giọt tạo khoảng hai lần đường kính lỗ, kích thước lỗ bị hạn chế rủi ro tắc nghẽn Vì vậy,cần lựa chọn tốt phương pháp, sản xuất có kích thước giọt đơn với đường kính nhỏ đường kính ống hút bên Một phương pháp tìm thấy trong: ElectroHydrodynamic sương (EHDA) Electrospraying EHDA phương pháp để sản xuất giọt nhỏ tốt từ chất lỏng (phun sương) cách sử dụng điện trường Bằng cách áp dụng điều kiện thích hợp, giọt monodisperse từ nanomet đến vài micro mét sản xuất Một ví dụ sản xuất nano hạt bạch kim, cách tổng quát đưa là,để sản xuất hạt nano từ vơ số tiền chất khác Sau đó, số ví dụ hạt y học thực EHDA , nano phạm vi vi mô, với tính chất khác nhau, chẳng hạn kiểm sốt thải , độ xốp cao hình dáng thn dài Ngồi phương pháp làm đơng lưỡng cực, nơi hai bình xịt có tiềm điện tử đối diện với sử dụng thảo luận Trong phương pháp này, có kết hợp cực giọt tích điện âm xem nano vi lò phản ứng, sản xuất hợp chất hóa học chất lỏng, điều kiện khí dung Làm đơng lưỡng cực sử dụng để áp dụng hạt nano sân bay 3.2 Điện động lực học tạo sương sản xuất hạt nano: EHDA dùng để trình mà máy bay phản lực phá vỡ chất lỏng thành giọt ảnh hưởng lực điện Tùy thuộc vào sức mạnh ứng suất điện bề mặt tương đối lỏng căng bề mặt, lượng động học chất lỏng để lại vòi phun, chế độ phun khác thu (Cloupeau Prunet-Foch 1994; Grace Marijnissen 1994) Để sản xuất hạt nano trường hợp ta dùng chế độ gọi nón máy bay phản lực Trong chế độ chất lỏng bơm qua vòi phun tốc độ dòng chảy thấp (ml / h ml / h) Một điện trường áp dụng vòi phun số điện cực đối Điện trường gây điện tích bề mặt giọt phát triển vòi phun Do điện tích bề mặt này, điện trường, căng điện tạo bề mặt chất lỏng Nếu điện trường tốc độ dòng chảy chất lỏng nằm khoảng thích hợp, sau căng thẳng điện vượt qua căng thẳng sức căng bề mặt biến đổi giọt dầu vào hình nón, hình nón Taylor (Taylor 1964) Các thành phần tiếp tuyến điện trường tăng tốc độ hạt mang điện (chủ yếu ion) bề mặt chất lỏng phía đỉnh hình nón Các ion va chạm với phân tử chất lỏng, thúc đẩy chất lỏng xung quanh Kết là, máy bay phản lực chất lỏng mỏng xuất đỉnh hình nón Tùy thuộc vào tỷ lệ căng điện bình thường căng bề mặt bề mặt máy bay phản lực, máy bay phản lực phá vỡ bất ổn, gọi bất ổn mạch bất ổn suy tĩnh mạch bất ổn bên cạnh, gọi bất ổn xoắn (Hartman et al 2000) Với tỷ lệ căng mạch chế độ loại thải giọt monodisperse sản xuất Những giọt sản xuất EHDA mang điện tích cao gần với giới hạn Rayleigh (Hartman cộng 2000) Để tránh tan rã giọt Rayleigh (Davis and Bridges 1994 năm 1994; Smith cộng 2002), giọt nước phải hoàn toàn trung hòa phần trung hòa Rayleigh tan rã xảy lực đẩy lẫn điện tích vượt lực nhốt sức căng bề mặt, kết diễn bay giọt nước Để ước lượng điều kiện thích hợp thông số hoạt động sản xuất giọt nano kích thước định, nhân rộng luật sử dụng de la Mora Loscertales (1994) Gan ~ a'n-Calvo et al (1997) phát triển mở rộng quy mơ pháp luật mà ước lượng kích thước sản xuất giọt (hoặc đường kính phản lực) dịng điện cần thiết cho chất lỏng phun chế độ Cone-Jet với chức tốc độ dòng chảy chất lỏng tính chất lỏng Hartman tinh chế pháp luật rộng cho EHDA chế độ Cone-Jet sử dụng mơ hình lý thuyết (Hartman cộng 1999, 2000) Mở rộng quy mô cho chất lỏng với vận tốc xuyên tâm phẳng máy bay phản lực, mà cịn tính dẫn cao giải pháp, ông rút điều sau mối quan hệ (3.1) Trong Q tốc độ dịng chảy (m3 / s), I thông lượng qua hình nón lỏng (A), g sức căng bề mặt (N / m), K dẫn (S / m), b số, khoảng Đường kính giọt chế độ phá vỡ cho phương trình.3.2 Tại dd,v, v đường kính giọt mạch vỡ c số, khoảng Thay phương trình 3.1 vào sản lượng Eq.3.2: Đối với hạt hình cầu, đường kính (cuối cùng) hạt (dp) có liên quan đến đường kính giọt (Eq 3.3) phương trình 3.4: Trong f phần khối lượng vật liệu (),p giọt(droplet) mật độ giải pháp p hạt (particle) mật độ cuối (sản phẩm) hạt (kg/m3) Chương mô tả việc sản xuất (y tế) hạt nano EHDA Các tác giả khác báo cáo tình hình sản xuất hạt nano EHDA (Rulison Flagan 1994; Hull cộng năm 1997; Ciach et al 2002; Lenggoro et al 2000) bên cạnh trình bày hai phương pháp sản xuất hạt nano cụ thể cách EHDA, phương pháp xem cách chung chung để sản xuất hạt nano Trước mô tả việc sản xuất hạt nano y tế, bắt đầu với ví dụ, giải thích bước ban đầu sau vào chi tiết, có phản ứng hóa học Hai cấu hình khác EHDA sử dụng để sản xuất hạt nano Pt, liên quan đến hai tuyến đường khác bước phân hủy tiền chất bạch kim vào đĩa bạch kim Trong tuyến đường giọt tiền thân thu hỗ trợ sau xử lý nhiệt Trong tuyến đường thứ hai giọt tiền thân sản xuất giữ trạng thái khơng khí, trung hịa xử lý nhiệt trước xuất 3.2.1 Thí nghiệm Hai tuyến đường sản xuất hạt nano bạch kim sử dụng mô tả van Erven et al (2005) Trong hai tuyến đường ,những giọt sản xuất từ dung dịch axit chloroplatinic (H2PtCl6.6H2O Alfa-Aesar 99,9%) ethanol Khi đun nóng 500 0C tiền thân bạch kim phân hủy thành bạch kim, axit clohydric khí, clo (Hernandez Choren 1983) Trong tuyến đường EHDA sản xuất hạt axit chloroplatinic gửi hỗ trợ phản lực Sau lắng đọng hỗ trợ đặt lị hình ống hạt bị phân hủy tạo thành hạt nano bạch kim Trong đường thứ hai giọt sản xuất trung hịa ngầm hố khu vực khơng khí thơng qua ống lị, nơi bị phân hủy Sau lị hạt lắng đọng chất nền, chẳng hạn mạng lưới TEM Hai tuyến đường khác thiết lập khác nhau.Đầu tiên, mao mạch thiết lập phận thứ hai,thì lị phản ứng bình xịt thiết lập 3.2.2 Thiết lập mao dẫn Mao mạch thiết lập hiển thị hình 3.1 Giọt sản xuất cách bơm (Harvard PHD2000) giải pháp 1% trọng lượng axit chloroplatinic ethanol (K ¼ 0,04 S / m, g ¼ 0.022 N / m) thông qua mao mạch (B) Tốc độ dòng chảy dung dịch 13 ml / h Lĩnh vực điện yêu cầu tạo cách áp dụng điện áp mao mạch (B) (đường kính bên 60 m, đường kính 160 mm) điện cực đối đất (D) sử dụng nguồn cung cấp điện áp cao (C) (quanh quẩn nhà HCL 14-12.500 ) Đối với thí nghiệm khác biệt tiềm B D 26 kV khoảng cách đỉnh mao mạch (B) (E) mm Hình 3.1 Những giọt lắng đọng vào hỗ trợ vận chuyển (E) mà nguyên tắc vật liệu có khả kháng nhiệt nhiệt độ phân hủy chloroplatinic axit dẫn điện để xả giọt Trong nghiên cứu silicon mỏng, với 0,4 mm oxy hóa lớp trên, khoảng 20 20 mm sử dụng nhà cung cấphỗ trợ Các thiết lập hoạt động nhiệt độ phịng Sau bay dung mơi hỗ trợ với hạt nano axit chloroplatinic đặt ống lò sưởi đốt củi 10 phút T =700 C, để phân hủy axit chloroplatinic biến hạt thành hạt bạch kim Các hạt kiểm tra trước sau phân hủy SEM (Hitachi Model S-4700) 3.2.3 Thiết lập lò phản ứng Sol khí Các lị phản ứng bình phun thiết lập hiển thị hình 3.2a Các thiết lập chia làm hai phần, A B Phần A phần sản xuất mà dựa Delft Sol khí Generator (Meesters et al 1992) Trong phần B hạt axit chloroplatinic phân hủy, trạng thái khơng khí, vận chuyển thơng qua lị ống Phần A, thổi khí lên khu vực sản xuất, thể phần hình 3.2a Một giải pháp 0,2% khối lượng axit chloroplatinic ethanol (K ¼ 0,01 S / m, g ¼ 0.022 N / m) bơm (Harvard PHD2000) thông qua mao mạch kim loại (ID 60 mm, 160 mm OD) với lưu lượng ml / h Trong thiết lập vòng sử dụng để tiếp cận điện cực Vòng kết nối với nguồn cung cấp điện áp cao (quanh nhà nhà HCL 14 12500), điện áp thấp so với mao mạch, tương ứng 5,57 8,8 kV Khoảng cách vòng mao mạch khoảng 15 mm.Sự khác biệt các vòi phun vòng tạo nên việc sản xuất giọt, qua vịng Bằng cách này, giọt khơng lắng đọng , lưu giữ khơng khí Xả điện cao sử dụng thiết lập này.Kim có đầu nhọn cường độ điện trường cao đó, tạo vầng hào quang điện.Khoảng cách mũi kim vòng 60 mm Các hạt axit chloroplatinic sau ngầm hố vào lị ống (T = 700 C) với khơng khí lọc Thời gian lưu ước tính phút Sau lị hạt nano bạch kim lắng đọng mạng lưới TEM Sự lắng đọng diễn hai tượng; thermophoresis khuếch tán Khi thermophoresis bắt đầu quan trọng lưới TEM lạnh so với khí Khi lưới điện làm nóng lên, diễn trình lắng đọng Sau lắng đọng hạt nano kiểm tra HR-TEM (Philips CM30UT) 3.2.4 Các kết sản xuất hạt Pt Một khu vực nhỏ chất Si/SiO2 với hạt axit chloroplatinic, sản xuất mao mạch dạng đĩa thiết lập, thể hình 3.1b Nồng độ bề mặt thu thập cách phun cho s Vị trí kích cỡ hình 3.1b khác 80 120 nm Cách thay giá trị biến khác mô tả phần thử nghiệm luật rộng (Eq 3.3) sử dụng phương trình 3.4, sản lượng hạt có kích thước 63 nm (ở phương trình 3,4 f phần khối lượng axit chloroplatinic ethanol, p droplet mật độ ethanol p particle mật độ axit chloroplatinic Hình 3.1c cho thấy hạt sau phân hủy axit chloroplatinic lò ống 10 phút 7000 C Có thể thấy hạt axit chloroplatinic ban đầu hình thành vào cụm cho hạt bạch kim 5-15 nm Điều thực tế bạch kim không bay 7000C; Trong sản phẩm phân hủy khác khí Hạt bạch kim sản xuất lị phản ứng bình phun nêu mục 3.2.3 hiển thị hình 3.2 Trong hình 3.2b, ảnh chụp hiển vi TEM hạt khoảng nm hiển thị Các hạt sản xuất không tính hình thành agglomerates Một ví dụ kết khối thể hình 3.2c Phân tích ngun tố sử dụng điện (Hình 3.2d) cho thấy hạt chứa bạch kim Những hình ảnh TEM chứng minh hạt bạch kim tinh thể Sử dụng giá trị biến mô tả phần thử nghiệm luật rộng (Eqs 3.3 3.4) dự đốn kích thước hạt 13 nm Bằng cách quan sát khu vực khác lưới điện TEM, nhận thấy kích thước hạt khơng kết tụ giống Để có ước lượng kích thước với số lượng hạn chế , hạt đo cho kích thước trung bình khoảng 10 nm 3.3 Nano y học hạt micro sản xuất EHDA Trong phần trước giới thiệu chung sản xuất hạt nano với EHDA Từ tập trung vào hạt thuốc Electrospraying đường lý tưởng cho việc sản xuất hạt thuốc dạng tinh khiết pha trộn polymer Trong trường hợp loại thuốc kết hợp polymer / thuốc hòa tan dung mơi thích hợp electrosprayed Thiết lập lị phản ứng aerosol hình 3.1 sử dụng để chứng tỏ nano hạt y tế kết hợp polymer pha trộn tạo (Taxol ) chọn để minh họa ví dụ Taxol sử dụng để điều trị dạng ung thư khác vú, phổi, buồng trứng , sử dụng cách để phòng chống tái hẹp (van tim) Taxol phân phối pha trộn với loại polymer phân hủy sinh học PVP, PLA , PLGA Taxol ( Sigma- Aldrich ) hòa tan ethanol theo tỉ lệ khối lượng 1% Với tốc độ dòng chảy 22 ml / h khác biệt tiềm 2,1 kV , giọt sản xuất nhắm mục tiêu vào sơ khai SEM đặt cm phía hạ lưu vịi phun Dựa đường kính giọt ban đầu 1,5 mm, giọt bay để gửi tiền hạt Taxol khơ kích thước 300 nm bề mặt stub SEM, hình 3.3a Khi tốc độ dịng chảy thấp 10 ml / h , kích thước hạt theo thứ tự 200 nm hơn,theo xác nhận SEM (Philips XL20 ) Để chế tạo polymer polymer hỗn hợp / thuốc hạt nano giải pháp PVP giải pháp PVP / Taxol sử dụng Thí nghiệm tiến hành điều kiện mơi trường bình thường Hình 3.3b c ví dụ hạt nano polyme pha trộn tinh khiết Taxol Điều kiện phun để chế tạo hạt liệt kê thích hình 3.3 Kích thước hạt hình 3.3 200 300 nm 3.3.1 loại thải chậm mật độ hạt thấp Bên cạnh việc sản xuất hạt nano y tế , EHDA cung cấp khả sản xuất hạt phức tạp loại thải chậm mật độ hạt thấp, sử dụng điều trị đường hơ hấp Hai ví dụ sau xem xét hạt có kích thước micromet, phương pháp có thểđược sử dụng cho việc sản xuất hạt nano (Ciach et al 2002) Trước tiên thảo luận việc sử dụng giải pháp polymer phân hủy sinh học để sản xuất hạt thuốc phóng thích chậm Chúng tơi lựa chọn poly-(axit lactic-co-glycolic) (PLGA) (50:50, Aldrich) polymer Polyethylene glycol (PEG) phụ gia để thay đổi tốc độ phân hủy Một ví dụ thuốc paclitaxel (taxol) sử dụng lần Một hỗn hợp dichloromethane acetone làm dung môi (04:01 trọng lượng) sử dụng Các giải pháp phun với thiết lập hình 3.2, thay vào làm nóng xung quanh lò ống, ống đầu phần sản xuất sử dụng Hình 3.4a cho thấy hạt PLGA chứa paclitaxel, sản xuất theo cách mô tả Có thể thấy phân bố kích thước hẹp hạt nhỏ Sự đóng góp hạt tổng khối lượng hệ thống không đáng kể số nỗ lực thực tương lai để tránh hình thành phần tử nhỏ Để xem xét đặc điểm loại thải thuốc, hạt với lọc, họ thu thập ngâm dung dịch 200 mL đệm pH = nhiệt độ phòng với bổ sung nhỏ natri azit để ngăn chặn vi khuẩn phát triển Đo lường việc phát hành paclitaxel vào chất lỏng hàm thời gian, mẫu ml dung dịch thực khoảng thời gian định sau thơng qua màng lọc phân tích nội dung paclitaxel với sắc ký lỏng Trong dung dịch đệm việc loại thải thuốc chậm xảy Các chế liên quan có vai trị phải phân hủy thủy phân ma trận polymer giải thể thuốc kẹt polymer Ngoài ra, hợp chất hoạt động bề mặt giải thể diễn Kết việc thải paclitaxel tích lũy theo thời gian trình bày hình 3.4b Rõ ràng việc loại thải tích lũy thuốc tuyến tính với thời gian, với số lần nhanh vài ngày làm chậm lại sau khoảng 35 ngày Việc bùng nổ ban đầu hoạt chất bắt nguồn từ phân hủy hạt nhỏ / từ loại thuốc có sẵn bề mặt hạt Cho khoảng thời gian cao (khoảng 30 ngày) tỷ lệ loại thải nhiều liên tục Có thể thấy lựa chọn hỗn hợp polymer thích hợp (ở PLGA + PEG) phục vụ phương pháp điều chỉnh cho thời gian phân hủy hạt Để sản xuất hạt mật độ thấp EHDA, sử dụng hai cách khác Qủa rỗng bóng giống hạt thu với điều kiện bay tập trung Trong thực tế yếu tố khác đóng vai trị quan trọng, chẳng hạn tính chất học độ xốp vỏ rắn hình thành,bên cạnh cịn có sức căng bề mặt dung dịch diện hợp chất hoạt động bề mặt Vẫn khơng có cách khoa học để dự đốn xác có giải pháp tạo cầu rỗng Cách thử sai Một ví dụ hạt thu từ 1% (khối lượng), giải pháp Budesonide1 nước ethanol (1:10, khối lượng) hỗn hợp, thể hình 3.5a Trên hình ảnh thấy hạt vỏ Các phần thể tích tính tường liên quan đến toàn hạt khoảng 1% Một số hạt có tường bị phá vỡ Trong số vỏ lớn thấy hạt nhỏ, mà hình thành từ giọt vệ tinh siêu nhỏ Một cách khác để có hạt mật độ thấp thổi phồng chúng cách giải phóng loại khí bên cấu trúc polymer sau hình thành hạt Một chất khí giải phóng, dùng NaHCO3 (NH4) 2CO3 Các tác nhân lạm phát bị phân hủy nhiệt độ cao (khoảng 60) thải carbon dioxide Ở nhiệt độ polymer mềm Khí hình thành bên cấu trúc polymer hạt ,và toàn q trình so sánh với bánh nướng nơi mà polyme phân hủy sinh học bột Để xác minh ý kiến này, sử dụng dung dịch PEG (10 kDa MW) có chứa 0,5% (khối lượng) NaHCO3 0,1% (khối lượng) bề mặt (liên quan đến trọng lượng polymer) Trong thử nghiệm tạo giọt dây 50 mm cách dìm dây dung dịch Điều dẫn đến giọt nhỏ xíu treo cuối dây dẫn Sau bay dung môi đặt dây với hạt năm phút lò 60 Ở nhiệt độ trở thành polymer mềm đại lý lạm phát bị phân hủy, giải phóng CO2 Khí mở rộng thành hạt Một hạt ví dụ thể hình 3.5b Chúng ta thấy hình 3.5c hạt có cấu trúc xốp với lỗ chân lông Độ xốp đo hạt khoảng 80% Hạt nhẹ Chúng ta cố gắng để thực trình tương tự trạng thái bình phun cách nung nóng khơng khí Hạt sản xuất EHDA sau bay dung mơi chúng vào buồng nóng nơi mà khí thả bên hạt polyme 3.3.2 Hình dạng khác EHDA sản xuất hình dạng thuôn dài chất xơ Tùy thuộc vào nồng độ, loại polymer điều kiện dung môi làm khô, tạo hạt dài xem ví dụ Hình 3.6A Thậm chí cịn làm cho sợi (điện xoay), xem hình 3.6b c Nếu sợi hạt hình thành phụ thuộc vào mức độ vướng mắc chuỗi polyme Bằng cách sử dụng hệ thống đồng trục quay sản xuất (nano) ống vật chất định (polymer gốm) lấp đầy khơng có vật liệu khác (Hình 3.6d e) 3,4 Lưỡng cực có keo tụ mang hạt: Ta sử dụng hai thuốc xịt giọt tích điện trái dấu Nếu hướng cực keo tụ thơng qua hấp dẫn điện chúng Hai thuốc xịt tạo sử dụng EHDA chế độ hình nón máy bay phản lực Keo tụ sử dụng để trung hòa giọt, phản ứng hóa học xảy giọt dầu ,và tạo thành sản phẩm mong muốn, xem hình 3.7 Nếu điều kiện thích hợp lựa chọn, phủ lên vật liệu khác Nhiều phương pháp sử dụng để nạp hạt vận chuyển với hạt nano hay thuốc microsized Điều quan tâm cao cho ngành công nghiệp dược phẩm Chúng nghiên cứu số khả tương tác lẫn hat tích điện trái dấu để gửi vào hạt nano , ví dụ trường hợp thứ hai mơ tả hình 3.8a, b 3.9a Các trình đặt tên mục tiêu di chuyển (GMT) phương pháp (Dabkowski 2006; Dabkowski cộng 2007), giảm phương pháp (Coppens 2007; Van Ommen cộng 2008), phương pháp rung đĩa tương ứng Trong phương pháp GMT , hạt máy chủ 165 mm nhôm phủ 65 nm PS hạt nano, hạt máy chủ bị buộc lại tribocharging feeder hạt, hệ thống treo hạt nano phân cực đối diện electrospraying Trong thí nghiệm hạt máy chủ tính vào băng tải, sau mơ hình lắng đọng hình 3.8c Mức độ phủ sau kiểm sốt cách thay đổi thời gian cư trú hạt máy chủ vùng phun qua tốc độ băng tải thay đổi nồng độ hệ thống treo Khi hạt máy chủ chuyển động, ba loại hình ký gửi hạt nano xác định là: (only) nhất, nhóm khối keo tụ, hình 3.8d 3.5 Thiết bị sản xuất Một thiết lập EHDA điển hình cho sản xuất bột trình bày hình 3.10.Các thiết lập bao gồm ống thủy tinh hình trụ đường kính từ 10-20 cm Một đầu hoạt động đầu vào cho khơng khí lọc đầu hướng hạt sản xuất với lọc cho thu thập.Đôi bước sưởi ấm trước thu thập cần thiết để bay dung môi Các EHDA ống phun đặt ống thủy tinh, bên vịng điện cực đối đặt gần với xi lanh thủy tinh Một vầng hào quang xả ra, đâm kim tiêm vào xi lanh thủy tinh đối diện với với ống phun để trung hịa giọt tạo Mơ tả chi tiết đưa Phần 3.2.3 Một thiết lập đề xuất Ciach (2007), thiết kế để có ổn định lâu dài, xem hình 3.11 Lò phản ứng bao gồm xi lanh thủy tinh, 20 cm có đường kính dài 50 cm Vịi phun EHDA đặt đỉnh hình trụ bao quanh điện cực đối có hình dạng ống với cạnh trịn Ống hoạt động đầu vào cho dòng khơng khí, mang xa Bốn sáu điện cực phóng điện phân cực đối diện với vịi phun vòng, đặt đối xứng khoảng cách từ đáy hình trụ để trung hịa giọt Cách cẩn thận lựa chọn vầng hào quang tại, hạt khơng trung hồ hồn tồn Chúng theo dịng khơng khí, vào thơng qua điện cực ống lỗ nhỏ nắp gần tường xi lanh (khơng hiển thị).Điện tích hạt thu thập thu lò phản ứng Các thu đĩa đường kính 18 cm đặt cm ,bên vành ổ cắm xi lanh quay chậm 3.6 Tương lai EHDA - Mở rộng quy mơ Electrospraying tạo sương kiểm sốt.Bình xịt với phân bố kích thước hẹp có kích thước, thành phần hóa học, hình thái học mong muốn, việc cung cấp cách an tồn kiểm sốt phân phối thuốc hơ hấp Ngồi để sản xuất hạt hít vào(đi vào đường hơ hấp), EHDA sử dụng để làm hạt áo bề mặt với hạt nano y tế cách hiệu Điều dẫn đến tiết kiệm chi phí dược liệu đắt tiền Tuy nhiên, đưa vào cơng nghiệp cịn bị giá sản xuất thấp nhiều nỗ lực đưa nhân rộng quy trình sản xuất Để tạo hạt có kích thước nhỏ, tốc độ chảy thấp bắt buộc Ví dụ, dịng chảy m tỷ lệ 0,1 ml / h cho vịi phun cần thiết để có giọt phạm vi đường kính micromet Có kích thước mong muốn chủ yếu xác định dòng chảy tỷ lệ độ dẫn điện chất lỏng (Eq 3.3) Cho kích thước giọt khơng thể tăng tỷ lệ sản xuất cách tăng tốc độ dịng chảy Vì vậy, mở rộng quy mô cần thiết phương tiện sử dụng nhiều thuốc xịt Có nhiều nỗ lực báo cáo cho mở rộng phương pháp bao gồm việc sử dụng mảng mao mạch, loạt lỗ hổng kết hợp vật liệu không thấm ướt, serrations, rãnh, nhiều chế độ hoạt động máy bay phản lực tóm tắt Deng Gomez (2007) Tăng số lượng vịi phun mao mạch đơn giản cách hiệu để tăng số lượng giọt Thiết kế phụ thuộc vào chất chất lỏng Hình 3.13 cho thấy biểu diễn sơ đồ hệ thống vòi phun nhiều đề xuất thực Hartman (1998), tất u cầu hồn thành tài liệu tham khảo Ciach T (2007) Application of Electrohydrodynamic atomization in drug delivery: a review J Drug Deliv Sci Technol 17(6):367–375 Ciach T, Geerse KB, Marijnissen JCM (2002) EHDA in particle production In: Kanuth P, Schoonman J (eds) Nanostructured materials Kluwer Academic, Boston Cloupeau M, Prunet-Foch B (1994) Electrohydrodynamic spraying functioning modes: a critical review J Aerosol Sci 25:1021–1036 Coppens PF (2007) Coating of tribocharged model particles with nanoparticles using EHDA, MS Thesis, Delft University of Technology, Faculty of Applied Sciences, Nanostructured Materials Research Group, Process and Product Engineering Dabkowski MF (2006) Coating of particles with nanoparticles by means of electrostatic forces, MS Thesis, Delft University of Technology, Faculty of Applied Sciences, Nanostructured Materials Research Group, Process and Product Engineering Research Group Dabkowski MF, van Ommen JR, Yurteri CU, Hochhaus G, Marijnissen JCM (2007) The coating of particles with nanoparticles by means of electrostatic forces In: Schreglmann C, PeukertW (eds) Partec 2007 – CD proceedings, Nuernberg, Germany, paper S37_2 Davis EJ, Bridges MA (1994) The Rayleigh limit of charge revisited – lightscattering from exploding droplets J Aerosol Sci 25(6):1179–1199 De la Mora JF, Loscertales IG (1994) The current emitted by highly conducting taylor cones J Fluid Mech 260:155–184 Deng W, Gomez A (2007) Influence of space charge on the scale up of multiplexed electrosprays J Aerosol Sci 38:1062–1078 Gan˜a´n-Calvo AM, Davila J, Barrero A (1997) Current and droplet size in the electrospraying of liquids Scaling laws J Aerosol Sci 28:249–275 Grace JM, Marijnissen JCM (1994) A review of liquid atomization by electrical means J Aerosol Sci 25(6):1005–1019 Hartman RPA (1998) Electrohydrodynamic atomization in the cone-jet mode From physical modeling to powder production PhD thesis, Delft University of Technology Hartman RPA, Brunner DJ, Camelot DMA, Marijnissen JCM, Scarlett B (1999) Electrohydrodynamic atomization in the cone-jet mode physical modeling of the liquid cone and jet J Aerosol Sci 30(7):823–849 Hartman RPA, Brunner DJ, Camelot DMA, Marijnissen JCM, Scarlett B (2000) Jet break-up in electrohydrodynamic atomization in the cone-jet mode J Aerosol Sci 31(1):65–95 Hernandez JO, Choren EA (1983) Thermal stability of some platinum complexes Thermochimica Acta 71(3):265–272 Hull P, Hutchison J, Salata O, Dobson P (1997) Synthesis of nanometerscale silver crystallites via a room-temperature electrostatic spraying process Adv Mater 9(5):413–417 van Erven J, Moerman R, Marijnissen Jan CM (2005) Platinum nanoparticle production by EHDA Aerosol Sci Technol 39(10):929–934 Lefebvre AH (1989) Atomization and sprays Hemisphere Publishing, WA Lenggoro I, Okuyama K, de la Mora J, Tohge N (2000) Preparation of ZnS nanoparticles by electrospray pyrolysis J Aerosol Sci 31(1):121–136 Meesters G, Vercoulen PHW, Marijnissen JCM, Scarlett B (1992) Generation of micron-sized droplets from the Taylor cone J Aerosol Sci 23(1):37–49 Rulison AJ, Flagan RC (1994) Synthesis of Yttria powders by electrospray pyrolysis J Am Ceramic Soc 77:3244–3250 Smith JN, Flagan RC, Beauchamp JL (2002) Droplet evaporation and discharge dynamics in electrospray ionization J Phys Chem A 106(42):9957–9967 Snarski SR, Dunn PF (1991) Experiments characterizing the interaction between two sprays of electrically charged liquid droplets Exp Fluids 11(4):268–278 Taylor GI (1964) Disintegration of water drops in an electric field Proc R Soc A280:383–397 van Ommen JR, Beetstra R, Nijenhuis J, Yurteri CU, Marijnissen JCM (2008) Coating of tribocharged host particles with nanoparticles using electrospraying, Particulate processes in the pharmaceutical industry II, San Juan, Puerto Rico, 3–7 February TRỜI ỜI MỪNG WAAA XOGNGGG ÙI ... 10 nm 3.3 Nano y học hạt micro sản xuất EHDA Trong phần trước giới thiệu chung sản xuất hạt nano với EHDA Từ tập trung vào hạt thuốc Electrospraying đường lý tưởng cho việc sản xuất hạt thuốc... monodisperse từ nanomet đến vài micro mét sản xuất Một ví dụ sản xuất nano hạt bạch kim, cách tổng quát đưa là,để sản xuất hạt nano từ vô số tiền chất khác Sau đó, số ví dụ hạt y học thực EHDA , nano phạm... hình sản xuất hạt nano EHDA (Rulison Flagan 1994; Hull cộng năm 1997; Ciach et al 2002; Lenggoro et al 2000) bên cạnh trình b? ?y hai phương pháp sản xuất hạt nano cụ thể cách EHDA, phương pháp