LUẬN án TIẾN sỹ KHOA học vật LIỆU NGHIÊN cứu TỔNG hợp NANOLIPOSOME từ LECITHIN có NGUỒN gốc đậu NÀNH và BIẾN TÍNH CHÚNG với PEG ĐỊNH HƯỚNG làm hệ MANG THUỐC điều TRỊ UNG THƯ (1)

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Lê Ngọc Thùy Trang NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANOLIPOSOME TỪ LECITHIN CÓ NGUỒN GỐC ĐẬU NÀNH VÀ BIẾN TÍNH CHÚNG VỚI PEG ĐỊNH HƯỚNG LÀM HỆ MANG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 Lê Ngọc Thùy Trang NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANOLIPOSOME TỪ LECITHIN CĨ NGUỒN GỐC ĐẬU NÀNH VÀ BIẾN TÍNH CHÚNG VỚI PEG ĐỊNH HƯỚNG LÀM HỆ MANG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử tổ hợp Mã số : 9440125 LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS Nguyễn Cửu Khoa PGS TS Vũ Minh Thành Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 PA LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết luận án trung thực, khách quan chưa dùng cho luận án cấp khác Tôi xin chịu hồn tồn trách nhiệm có gian dối Nghiên cứu sinh Lê Ngọc Thùy Trang LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Học viện Khoa học Công nghệ tất thầy cô truyền đạt kiến thức quý báu, cảm hứng nghiên cứu, kỹ chuyên môn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập làm luận án Tiến sĩ Đặc biệt xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến GS TS Nguyễn Cửu Khoa PGS.TS Vũ Minh Thành tận tụy hướng dẫn, định hướng giúp đỡ suốt thời gian thực luận án Bên cạnh xin gửi đến Viện Khoa học Vật liệu Ứng, Phòng Vật liệu y sinh lời cảm ơn chân thành tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ suốt thời gian qua Đồng thời xin kính chúc q thầy, Học viện Khoa học Cơng nghệ mạnh khỏe để tiếp tục đường nghiệp “Trồng người” Chúc q thầy, cơ, anh, chị Viện Khoa học vật liệu ứng dụng anh chị nghiên cứu sinh Khóa 2017 dồi sức khỏe ln ln có nhiều niềm vui sống Cuối cùng, xin gửi lời biết ơn sâu sắc đến ba mẹ anh, chị gia đình hết lịng giúp đỡ động viên gặp khó khăn q trình học tập sống để có thành tựu ngày hôm Nghiên cứu sinh Lê Ngọc Thùy Trang MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN iii LỜI CẢM ƠN iv MỤC LỤC v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ viii x xii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu liposome 1.1.1 Cơ chế hình thành liposome 1.1.2 Phân loại liposome 1.1.3 Nhược điểm ưu điểm liposome 1.1.4 Nguyên liệu tổng hợp liposome 1.1.5 Phương pháp tổng hợp liposome 10 1.2 Biến tính bề mặt nanoliposome 11 1.2.1 PEG hóa bề mặt vật liệu 11 1.2.2 Phương pháp biến tính PEG lên bề mặt liposome 11 1.3 Vật liệu biến tính bề mặt nanoliposome 15 1.3.1 Polyethylen glycol (PEG) 15 1.3.2 Chitosan 15 1.3.3 Gelatin 16 1.4 Thuốc chống ung thư paclitaxel 17 1.4.1 Tính chất hóa lý 17 1.4.2 Cơ chế tác động 18 1.4.3 Dược động học 19 1.4.4 Dược lực học 19 1.4.5 Tác dụng phụ [36] 19 1.4.6 Những thách thức sử dụng paclitaxel 20 1.5 Thuốc chống ung thư carboplatin 1.5.1 Tính chất hóa lý 21 21 1.5.2 Cơ chế tác động 22 1.5.3 Dược động học 23 1.5.4 Dược lực học 23 1.5.5 Tác dụng phụ 23 1.5.6 Những thách thức sử dụng carboplatin 23 1.6 Các nghiên cứu hệ liposome mang thuốc chống ung thư 24 CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Nội dung nghiên cứu 29 2.2 Hóa chất, thiết bị dụng cụ nghiên cứu 29 2.2.1 Hóa chất 29 2.2.2 Thiết bị dụng cụ 31 2.3 Phương pháp nghiên cứu 32 2.3.1 Phương pháp khảo sát yếu tố lên trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành 32 2.3.2 Phương pháp tổng hợp mPEG-cholesterol, mPEG-chitosan mPEGgelatin 34 2.3.3 Phương pháp PEG hóa bề mặt nanoliposome mPEG-Chol, mPEGCS mPEG-Gel 39 2.3.4 Phương pháp nang hóa thuốc vào nanoliposome biến tính 40 2.3.5 Phương pháp đánh giá tính chất vật liệu 41 2.3.6 Phương pháp đánh giá độc tính vật liệu 45 2.3.7 Phương pháp xử lý số liệu 46 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 47 3.1 Kết khảo sát yếu tố lên trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành 47 3.1.1 Kết khảo sát nhiệt độ chuyển pha lecithin có nguồn gốc đậu nành 47 3.1.2 Kết khảo sát phương pháp giảm kích thước hạt 47 3.1.3 Kết khảo sát tỷ lệ thành phần tạo liposome 48 3.2 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-Chol 3.2.1 Kết tổng hợp mPEG-Chol 3.2.2 Kết biến tính bề mặt nanoliposome mPEG-Chol đánh giá 52 52 tính chất vật liệu 56 3.3 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-CS 69 3.3.1 Kết tổng hợp mPEG-CS 69 3.3.2 Kết phủ mPEG-CS lên bề mặt nanoliposome đánh giá tính chất vật liệu 3.4 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-Gel 3.4.1 Kết tổng hợp mPEG-Gel 74 85 85 3.4.2 Kết phủ mPEG-Gel lên bề mặt nanoliposome đánh giá tính chất vật liệu 3.5 Kết đánh giá độc tính vật liệu 89 100 3.5.1 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-Chol nanoliposome biến tính PEG mPEG-Chol 100 3.5.2 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-CS nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-CS 105 3.5.3 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-Gel nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-Gel 111 KẾT LUẬN 119 KIẾN NGHỊ 121 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ 122 TÀI LIỆU THAM KHẢO 123 PHỤ LỤC 130 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Abs AIDS CAR CCF Chol CMC CS CTAB Da DLC DLE DLS DMEM Từ tiếng anh Absorption Acquired Immuno Deficiency Syndrom Carboplatin FBS FDA Cholesteryl chloroformate Cholesterol Critical micelle concentration Chitosan Cetyltrimethylamnonium bromide Dalton Drug loading content Drug loading efficiency Dynamic Light Scattering Dulbecco's Modified Eagle Medium Deoxyribonucleic acid Differential Scanning Calorimeter Ethylenediamine Enhanced Permeability and Retention Fetal Bovine Serum Food and Drug Administration FTIR Fourier Transform Infrared Gel Globocan Gelatin Global Cancer Observatory GUV HPLC Giant Unilamellar Vesicle High Performance Liquid Chromatography International Agency for Research on Cancer Inductively coupled plasma mass DNA DSC EDA EPR IARC ICP-MS Nghĩa tiếng Việt Độ hấp thu Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Nồng độ micelle tới hạn Khả mang thuốc Hiệu suất nang hóa Tán xạ ánh sáng động Phân tích nhiệt quét vi sai Hiệu ứng tăng cường tính thấm thời gian lưu giữ Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier Báo cáo thực trạng ung thư giới Đơn lớp khổng lồ Sắc ký lỏng hiệu cao Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế LUV MLV mPEG mPEGChol mPEG-CS mPEG-Gel MTT Large unilamellar Multi-lamellar Methoxypolyethylene glycol mPEG-cholesterol mPEG-chitosan mPEG-gelatin MUV MVV Mw MWCO 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5diphenyl tetrazolium bromide Medium unilamellar Multi-vesicular Molecular weight Molecular weight cut off NCI NMR NPC OLV PBS PDI PEG PTX RES RSD SD SLP National Cancer Institute Nuclear magnetic resonance p-nitrophenyl chloroformate Oligo-lamellar Phosphate Buffered Saline Polydispersity index Polyethylene glycol Paclitaxel Reticuloendothelial system Relative Standards Deviation Standards Deviation Soy lecithin liposome SUV Small unilamellar T½ Đơn lớp loại vừa Liposome chứa liposome Trọng lượng phân tử Chọn lọc khối lượng phân tử Viện Ung thư Quốc gia Cộng hưởng từ hạt nhân Đa lớp Dung dịch đệm phosphat Hệ số đa phân tán Hệ thống lưới nội mô Độ lệch chuẩn tương đối Độ lệch chuẩn Liposome có nguồn gốc đậu nành Đơn lớp loại nhỏ Thời gian bán thải TEM Transmission Electron Microscope THF Tm USDA Tetrahydrofuran WHO Đơn lớp loại lớn Đa lớp United States Department of Agriculture World Health Organization Kính hiển vi điện tử truyền qua Nhiệt độ nóng chảy Bộ Nơng nghiệp Hoa Kỳ Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân loại liposome dựa theo kích thước số lớp màng lipid kép [7] Bảng 2.1 Hóa chất sử dụng thực nghiệm 29 Bảng 2.2 Thiết bị dụng cụ sử dụng thực nghiệm 31 Bảng 3.1 Kết khảo sát phương pháp giảm kích thước hạt 47 Bảng 3.2 Kết khảo sát tỷ lệ lecithin:cholesterol 48 Bảng 3.3 Kết khảo sát tỷ lệ CTAB 49 Bảng 3.4 Kết khảo sát tỷ lệ tween 80 50 Bảng 3.5 Kết phổ FT-IR mPEG, mPEG-NPC, mPEG-NH2, CCF mPEGChol Bảng 3.6 Kết phổ 1H-NMR mPEG-NPC, mPEG-NH2 mPEG-Chol Bảng 3.7 Kết DLS zeta sản phẩm SLP@mPEG-Chol 53 55 56 Bảng 3.8 Kết phổ FT-IR SLP, mPEG-Chol, PTX/SLP@mPEG-Chol CAR/SLP@mPEG-Chol 59 Bảng 3.9 Hằng số tốc độ hệ số tương quan PTX nguyên liệu, PTX nang hóa SLP SLP@mPEG-Chol thu thơng qua mơ hình động học bậc khơng, mơ hình động học bậc một, mơ hình Higuchi mơ hình KorsmeyerPeppas 64 Bảng 3.10 Hằng số tốc độ hệ số tương quan CAR, CAR/SLP CAR/SLP@mPEG-Chol thu thơng qua mơ hình động học bậc khơng, mơ hình động học bậc một, mơ hình Higuchi mơ hình Korsmeyer-Peppas 67 Bảng 3.11 Kết phổ FT-IR mPEG, mPEG-NPC, chitosan mPEG-CS 71 Bảng 3.12 Kết 1H-NMR mPEG-NPC mPEG-CS 72 Bảng 3.13 Kết DLS zeta sản phẩm SLP@mPEG-CS sau tổng hợp sau tuần bảo quản nhiệt độ – 8oC 74 Bảng 3.14 Kết phổ FT-IR SLP, mPEG-CS, PTX/SLP@mPEG-CS CAR/SLP@mPEG-CS 75 Bảng 3.15 Hằng số tốc độ hệ số tương quan PTX nguyên liệu, PTX nang hóa SLP SLP@mPEG-CS thu thơng qua mơ hình động học bậc khơng, mơ hình động học bậc một, mơ hình Higuchi mơ hình Korsmeyer-Peppas80 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR mPEG-NPC Phụ lục 4: Phổ 1H-NMR mPEG-NH2 Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR mPEG550-Chol PAGE 137 Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR mPEG1100-Chol Phụ lục 7: Phổ 1H-NMR mPEG10000-Chol PAGE 139 Phụ lục 9: Kết kích thước hạt, hệ số đa phân tán zeta SLP@mPE G550-Chol (a,a’), SLP@mPEG1100-Chol (b,b’), SLP@mPEG5000Chol (c,c’), SLP@mPEG10000-Chol (d,d’) SLP@mPEG20000-Chol (e,e’) PA GE 140 Phụ lục 10: Kết kích thước hạt, hệ số đa phân tán sau tổng hợp (a) sau SLP@mPEG-CS PA GE 141 Phụ lục 11: Kết kích thước hạt, hệ số đa phân tán sau tổng hợp (a) sau SLP@mPEG-Gel PAGE 142 Phụ lục 12: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Chol Paclitaxel Th ời gi an (gi ờ) 2 Phần trăm phóng thích thuốc trung bình PTX/SLP PT PTX/SL @ X P mPEGChol 0 26, 10,10 8,53 88 40, 18,23 9,72 65 48, 20,54 10,72 99 59, 25,97 12,88 76 66, 31,23 16,70 82 69, 34,85 17,26 07 69, 37,04 17,60 17 70, 38,06 18,11 Độ lệch chuẩn PT X PTX/SL P 4,4 4,3 4,0 3,0 2,4 1,4 1,4 1,0 5,05 4,08 3,02 3,02 3,11 1,05 1,14 1,09 PTX/SLP @ mPEGChol 3, 15 3, 19 3, 63 2, 68 2, 52 2, 39 2, 31 2, PAGE 142 Phụ lục 12: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Chol Paclitaxel 16 34 Carboplatin Th ời gi an (gi ờ) 2 Phần trăm phóng thích thuốc trung bình CAR/SLP CA CAR/S @ R LP mPEGChol 0 70, 42,00 26,19 37 75, 52,00 27,73 50 78, 56,00 28,98 24 85, 61,11 30,47 44 88, 64,57 30,71 69 92, 68,70 31,17 46 95, 69,81 31,42 89 98, 71,22 31,43 14 Độ lệch chuẩn CA R CAR/S LP 5,0 3,1 3,1 2,0 2,1 1,0 1,5 2,0 6,18 4,09 3,07 2,23 1,51 1,55 1,08 1,05 CAR/SLP @ mPEGChol 3, 08 3, 23 3, 54 2, 45 2, 51 2, 33 2, 37 2, 40 PAGE 143 Phụ lục 13: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-CS Paclitaxel Th ời gi an (gi ờ) 2 Phần trăm phóng thích thuốc trung bình PTX/SLP PT PTX/SL @ X P mPEGCS 0 26, 10,10 10,53 88 40, 18,23 12,82 65 48, 20,54 14,32 99 59, 25,97 18,88 76 66, 31,23 21,87 82 69, 34,85 23,26 07 69, 37,04 24,60 17 70, 38,06 26,01 16 Độ lệch chuẩn PT X PTX/SL P 4,4 4,3 4,0 3,0 2,4 1,4 1,4 1,0 5,05 4,08 3,02 3,02 3,11 1,05 1,14 1,09 PTX/SLP @ mPEGCS 4, 09 4, 55 3, 04 2, 01 1, 01 1, 11 1, 15 1, 06 Carboplatin Th ời gi an (gi ờ) Phần trăm phóng thích thuốc trung bình CAR/SLP CA CAR/S @ R LP mPEGCS 0 70, 42,00 30,00 37 75, 52,00 35,00 50 78, 56,00 38,00 24 85, 61,11 44,00 44 Độ lệch chuẩn CA R CAR/S LP 5,0 3,1 3,1 2,0 6,18 4,09 3,07 2,23 CAR/SLP @ mPEGCS 6, 01 5, 11 3, 09 2, 01 PAGE 143 Phụ lục 13: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-CS Paclitaxel 2 88, 69 92, 46 95, 89 98, 14 64,57 47,00 68,70 49,00 69,81 50,00 71,22 51,02 2,1 1,0 1,5 2,0 1,51 1,55 1,08 1,05 2, 06 1, 51 1, 56 1, 82 PAGE 144 Phụ lục 14: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Gel Paclitaxel Th ời gi an (gi ờ) 2 Phần trăm phóng thích thuốc trung bình PTX/SLP PT PTX/SL @ X P mPEGGel 0 26, 10,10 8,53 88 40, 18,23 15,72 65 48, 20,54 16,72 99 59, 25,97 23,88 76 66, 31,23 31,70 82 69, 34,85 38,26 07 69, 37,04 40,60 17 70, 38,06 42,11 16 Độ lệch chuẩn PT X PTX/SL P 4,4 4,3 4,0 3,0 2,4 1,4 1,4 1,0 5,05 4,08 3,02 3,02 3,11 1,05 1,14 1,09 PTX/SLP @ mPEGGel 4, 23 4, 01 4, 14 3, 22 2, 09 2, 12 3, 11 2, 22 Carboplatin Th ời gi an (gi ờ) Phần trăm phóng thích thuốc trung bình CAR/SLP CA CAR/S @ R LP mPEGGel 0 70, 42,00 30,01 37 75, 52,00 35,11 50 78, 56,00 40,09 24 85, 61,11 47,25 44 Độ lệch chuẩn CA R CAR/S LP 5,0 3,1 3,1 2,0 6,18 4,09 3,07 2,23 CAR/SLP @ mPEGGel 5, 22 5, 10 4, 12 4, 03 PAGE 144 Phụ lục 14: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Gel Paclitaxel 2 88, 69 92, 46 95, 89 98, 14 64,57 55,00 68,70 62,00 69,81 65,00 71,22 69,11 Lê Ngọc Thùy Trang LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU Lê Ngọc Thùy Trang LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 LỜI CAM ĐOAN Nghiên cứu sinh LỜI CẢM ƠN Nghiên cứu sinh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG Trang DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Trang MỞ ĐẦU Mục tiêu luận án: Nội dung luận án: Ý nghĩa khoa học thực tiễn: Những đóng góp luận án: CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu liposome 1.1.1 Cơ chế hình thành liposome 1.1.2 Phân loại liposome 1.1.3 Nhược điểm ưu điểm liposome 1.1.4 Nguyên liệu tổng hợp liposome 1.1.5 Phương pháp tổng hợp liposome 1.2 Biến tính bề mặt nanoliposome 1.2.1 PEG hóa bề mặt vật liệu 1.2.2 Phương pháp biến tính PEG lên bề mặt liposome 1.3 Vật liệu biến tính bề mặt nanoliposome 1.3.1 Polyethylen glycol (PEG) 1.3.2 Chitosan 1.3.3 Gelatin 2,1 1,0 1,5 2,0 1,51 1,55 1,08 1,05 3, 01 3, 12 2, 54 2, 34 PAGE 144 Phụ lục 14: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Gel Paclitaxel 1.4 Thuốc chống ung thư paclitaxel 1.4.1 Tính chất hóa lý 1.4.2 Cơ chế tác động 1.4.3 Dược động học 1.4.4 Dược lực học 1.4.5 Tác dụng phụ [36] 1.4.6 Những thách thức sử dụng paclitaxel 1.5 Thuốc chống ung thư carboplatin 1.5.1 Tính chất hóa lý 1.5.2 Cơ chế tác động 1.5.3 Dược động học 1.5.4 Dược lực học 1.5.5 Tác dụng phụ 1.5.6 Những thách thức sử dụng carboplatin 1.6 Các nghiên cứu hệ liposome mang thuốc chống ung thư CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nội dung nghiên cứu 2.2 Hóa chất, thiết bị dụng cụ nghiên cứu 2.2.1 Hóa chất 2.2.2 Thiết bị dụng cụ 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp khảo sát yếu tố lên q trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành 2.3.2 Phương pháp tổng hợp mPEG-cholesterol, mPEG-chitosan mPEG- gelatin 2.3.3 Phương pháp PEG hóa bề mặt nanoliposome mPEG-Chol, mPEG-CS mPEG-Gel 2.3.4 Phương pháp nang hóa thuốc vào nanoliposome biến tính 2.3.5 Phương pháp đánh giá tính chất vật liệu 2.3.6 Phương pháp đánh giá độc tính vật liệu 2.3.7 Phương pháp xử lý số liệu CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Kết khảo sát yếu tố lên q trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành 3.1.1 Kết khảo sát nhiệt độ chuyển pha lecithin có nguồn gốc đậu nành 3.1.2 Kết khảo sát phương pháp giảm kích thước hạt 3.1.3 Kết khảo sát tỷ lệ thành phần tạo liposome 3.2 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-Chol 3.2.1 Kết tổng hợp mPEG-Chol 3.2.2 Kết biến tính bề mặt nanoliposome mPEG-Chol đánh giá tính chất vật liệu Kết luận: 3.3 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-CS 3.3.1 Kết tổng hợp mPEG-CS 3.3.2 Kết phủ mPEG-CS lên bề mặt nanoliposome đánh giá tính chất vật liệu Kết luận: 3.4 Kết tổng hợp khảo sát nanoliposome mPEG-Gel 3.4.1 Kết tổng hợp mPEG-Gel 3.4.2 Kết phủ mPEG-Gel lên bề mặt nanoliposome đánh giá tính chất vật liệu Kết luận: PAGE 144 Phụ lục 14: Số liệu phóng thích thuốc nanoliposome biến tính PEG mPEG-Gel Paclitaxel 3.5 Kết đánh giá độc tính vật liệu 3.5.1 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-Chol nanoliposome biến tính PEG mPEG-Chol 3.5.2 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-CS nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-CS 3.5.3 Kết đánh giá độc tính vật liệu mPEG-Gel nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-Gel KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Carboplatin Carboplatin ... nguồn gốc đậu nành biến tính chúng với PEG định hướng làm hệ mang thuốc điều trị ung thư? ?? Mục tiêu luận án: Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá tính ổn định hiệu mang thuốc paclitaxel/carboplatin vật liệu. .. Trang NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANOLIPOSOME TỪ LECITHIN CĨ NGUỒN GỐC ĐẬU NÀNH VÀ BIẾN TÍNH CHÚNG VỚI PEG ĐỊNH HƯỚNG LÀM HỆ MANG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử tổ hợp Mã... liệu nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành biến tính bề mặt PEG Nội dung luận án: - Khảo sát yếu tố lên trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành - Tổng hợp mPEG-cholesterol,