THUỐC KHÁNG NẤM doc

THUỐC KHÁNG NẤM  Thông thường có thể phân loại nấm nhiễm bệnh như sau: THUỐC KHÁNG NẤM Ơû người khỏe mạnh: Td : các nấm lưỡng hình: Histoblasma Blastomyces Nhiễm cơ hội: (Candida, Aspergilus, Cryptococcus ) Bề mặt (Dermatophytes ) Tòan thân (Histoblasma Cryptococcus ), Nấm Nấm  Kháng sinh đặc hiệu chỉ tác động trên tbào nấm  Phân loại : Các thuốc kháng nấm THUỐC KHÁNG NẤM Toàn thân Amphotericin B Ketoconazol Griseofulvin Flucytosin Tại chỗ Nystatin Terbinafin  Nhóm polyen macrolid, ly trích từ nấm Streptomyces nodosus  Phổ kháng nấm rộng, bao gồm Candida, Cryptoccus, Blastomyces, Histoplasma, Aspergilus  Dược động học : - Hấp thu kém qua PO tiêm IV - Gắn giữ mạnh ở mô gan, thận, phổi ,… - Thải trừ rất chậm qua mật. AMPHOTERICIN B (1957) AMPHOTERICIN B Cơ chế tác dụng  Amphotericin gắn + sterol/ màng tế bào ( ergostrerol, cholesterol) Thay đổi tính thấm màng tế bào Hư hoại tế bào nấm AMPHOTERICIN B Tác dụng phụ – Độc tính  Độc tính thận - xảy ra ở >80% bệnh nhân dùng liều cao (3- 4gIV) tổn thương quản cầu, ống thận và mạch máu. - Hoại tử ống thận không hồi phục nếu dùng kéo dài với liều cao hay có phối hợp với thuốc khác độc với thận.  Cần hiệu chỉnh liều sd khi créatinin/huyết > 3mg/dl AMPHOTERICIN B Tác dụng phụ – Độc tính Độc tính ngoài thận  - Sốt, run, đau đầu, hạ HA trong 2 giờ sau tiêm thuốc ( 50% ca) - Có thể giảm = dùng hydrocortison 25-30mg; kháng histamin; paracetamol trước tiêm.  Thiếu máu, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt Sau nhiều tuần sử dụng (có hồi phục)  Viêm tĩnh mạch nơi chích.  Sốc phản vệ ( hiếm) không có biểu hiện độc tính gan và da AMPHOTERICIN B Chỉ định trị liệu  Dùng PO ( viên, hỗn dòch) trò nấm Candida miệng và đường tiêu hóa .  Dùng tiêm IV : trò nhiễm nấâm toàn thân nặng : Cryptococcus, Histoblasma, Candida, Blastomyces…  Lưu ý : - dd tiêm là 5% glucoz, không dùng dd muối Na /K - Tiêm truyền chậm 8 - 10h và cách nhau 48 h AMPHOTERICIN B Dạng liposom hay phức lipid (1990 s )  Dạng phức hợp lipid (ABELCET 1996)  Dạng liposom ; d<100nm (AMBISOM 1997)  Dạng phân tán keo ( AMPHOTEC 1996)  là các dạng tiêm IV giúp thuốc dễ dung nạp hơn và giảm độc tính trên thận.  Chỉ đònh trong các trường hợp suy thận, không dung nạp hay thất bại với dạng amphotericin B cổ điển . GRISEOFULVIN  Ly trích từ Penicillum griseofulvium  Chỉ tác động trên nấm da, nấm tóc và nấm móng ( Microsporum, Epidermophyton , Trichophyton)  Ức chế sự gián phân của tế bào nấm.  Dược động học: - Hấp thu tương đối tốt qua PO, nhất là trong bữa ăn có chất béo. - Phân bố chủ yếu vào chất sừng ở da,tóc, móng - Thải trừ chậm vào qua thận.(T 1/2 =10=15h) [...]... phát bệnh Thuốc kháng nấm tại chỗ NYSTATIN ( MYCOSTATIN®)  Ly trích từ Streptomyces noursei  Candida albicans ở ruột dùng uống cho tác động trực tiếp trên nấm  C albicans miệng : dùng dạng dòch treo , ngậm vài phút trước khi nuốt  C albicans ở da-màng nhày : dạng thuốc mỡ.trò trong 2 tuần  C albicans âm đạo: viên đặt , thường phối hợp với thuốc kháng viêm dùng trong 2-3 tuần Thuốc kháng nấm tại... loạn về máu ( hiếm)  Chỉ đònh : PO, bôi tại chỗ  Nấm móngchân (6-12tháng) móng tay 4-8 tháng)  Nấm da ( 2-4 tuần),  Nấm tóc ( 4-6 tuần) GRISEOFULVIN Tương tác thuốc  Là chất cảm ứng enzym gan  Không nên dùng chung với : rượu, thuốc ngừa thai dùng uống,  Cần thận trọng khi dùng với - AVK (chống đông máu) - INH - Thyroxin - ciclosporin - các thuốc có độc tính trên gan FLUCYTOSIN: 5-fluorocytosin... chọn lọc hơn trên Cyt -P450 của nấm ít tác dụng phụ về nội tiết  Độc tính tương tự ketoconazol  Dùng trị nhiễm nấm nội tạng  Dạng thuốc -PO : viên, dịch treo - IV Dẫn chất TRIAZOL Fluconazol và itraconazol  Ưu điểm của fluconazol :  Khơng bị ảnh hưởng bởi thức ăn và độ acid ở dạ dày  Ít làm tăng C/ terfenadin trong máu  Qua dịch não tủy tốt > itraconazol là thuốc chọn lọc điều trị bước đầu... 5-fluorocytosin  Dễ bị đề kháng thường dùng phối hợp flucytosin + amphotericin B  Dược động học  Hấp thu tốt qua PO  Phân bố tốt ở các mơ, kể cả LCR ( dùng trị viêm màng não do nấm)  Cần giảm liều ở người suy thận  Có thể gây xáo trộn máu và suy tủy xương Dẫn chất IMIDAZOL và TRIAZON (1970s)  Dẫn chất IMIDAZOL  Ketoconazol  Miconazol  Dẫn chất TRIAZOL  Fluconazol  Itraconazol  Phổ kháng nấm rộng : Candida,... Itraconazol  Phổ kháng nấm rộng : Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Aspergilus, Coccidioides, các nấm da… Dẫn chất Imidazol và Triazol: cơ chế TĐ  DC / Imidazol & Triazol Ưùc chế Cytochrom P-450 / tb nấm 14α-metylsterol Tích tụ Ưùc chế - ergosterol Thiếu hụt Sự tăng trưởng của nấm Dẫn chất Imidazol Ketoconazol ( NIZORAL®)  Dạng dùng: PO, tại chỗ( kem, dầu gội )  Hấp thu cần pH acid để... thai ở thú : CCĐ ở phụ nữ có thai và cho con bú Dẫn chất Imidazol Ketoconazol ( NIZORAL®)  Tương tác thuốc  Là chất ức chế enzym gan, do đó làm tăng C nhiều thuốc trong cơ thể và có thể dẫn đến độc tính: - Phenytoin, cyclosporin, terfenadin, astemizol cisaprid., ergotamin, corticosteroid…  Chất kháng acid và ngăn tiết acid  Rifampicin : giảm C/ ketoconazol trong plasma  Warfarin , tolbutamid chưa... hợp với thuốc kháng viêm dùng trong 2-3 tuần Thuốc kháng nấm tại chỗ  Dẫn chất Imidazol ketoconazol, miconazol, clotrimazol  Dẫn chất Triazol terconazol, butoconazol  Terbinafin ( có dạng PO, trò nấm móng< griseofulvin)  Ciclopiroxolamin  Haloprogin  Tolnafate  Ac benzoic & ac salicylic . thân (Histoblasma Cryptococcus ), Nấm Nấm  Kháng sinh đặc hiệu chỉ tác động trên tbào nấm  Phân loại : Các thuốc kháng nấm THUỐC KHÁNG NẤM Toàn thân Amphotericin. THUỐC KHÁNG NẤM  Thông thường có thể phân loại nấm nhiễm bệnh như sau: THUỐC KHÁNG NẤM Ơû người khỏe mạnh: Td : các nấm lưỡng hình: Histoblasma Blastomyces Nhiễm cơ