14:42, 21/10/2022 Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV Những điểm Nhiễm virus với nhiều genotype HCV xảy đến 10% bệnh nhân bị nhiễm virus Hệ thống định lượng tối ưu để nhận dạng nhiều genotype chưa rõ hệ thống định lượng đánh giá thấp tỷ lệ hành rối loạn Ý nghĩa bệnh học lâm sàng nhiễm virus với nhiều genotype chưa rõ có chia tách chủng khác chủng chiếm ưu xuất I Giới thiệu Virus viêm gan C (HCV) chia thành genotype 30 type phụ theo phát sinh chủng loại chuỗi HCV có Hơn nữa, bệnh nhân bị nhiễm virus với type phụ HCV đơn độc, HCV lan truyền dạng nhóm biến thể lên đến 10% khác biệt chuỗi nucleotide, gọi giả lồi (quasi-species) Có lẽ thiếu miễn dịch bảo vệ, bội nhiễm HCV phân lập khác bệnh nhân nhiễm HCV mạn tính quan sát lâm sàng, đặc biệt người có nguy cao nhiễm virus người sử dụng thuốc tiêm, bệnh nhân thẩm phân máu bệnh nhân truyền máu nhiều lần kỷ nguyên trước sàng lọc HCV người hiến máu đưa Nhiều loại nhiễm virus genotype HCV khác có tầm quan trọng lớn bệnh học lâm sàng II Tính quan trọng vấn đề: Mức độ nhiễm virus với nhiều type phụ/genotype HCV khác xảy đồng thời bệnh nhân tranh luận Về có bối cảnh khác dẫn đến diện nhiều genotype: bội nhiễm genotype khác bệnh nhân bị nhiễm genotype đơn độc đồng nhiễm virus với nhiều genotype. Kết nghiên cứu tần suất ý nghĩa lâm sàng đồng nhiễm virus mâu thuẫn, vấn đề liên quan với xét nghiệm genotype HCV www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriNhieuGenotype.html 1/3 14:42, 21/10/2022 Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV type phụ Việc sử dụng phương pháp huyết học cho thấy bệnh nhân bị nhiễm virus với genotype HCV đơn độc bị bội nhiễm thoáng qua ẩn với genotype HCV khác Ngày nay, xét nghiệm định genotype thường sử dụng thí nghiệm lai với đoạn dò (line probe assay) khảo sát thay đổi vùng không dịch mã 5’ (5’-UTR) Bằng cách sử dụng phương pháp xét nghiệm này, nhiều genotype HCV phát 10,8% bệnh nhân bị nhiễm loại HCV 5% bệnh nhân đồng nhiễm HCV/HIV Ở nhóm sau, diện nhiều genotype HCV có liên quan với tiến triển HIV nhanh Tuy nhiên, cần lưu ý cách tiếp cận genotype vùng 5’-UTR khơng thiết cách thích hợp để nhận dạng nhiễm virus với nhiều genotype Một sai lầm thường gặp phương pháp định lượng dựa 5’-UTR thường quy genotype 1a 1b; khoảng 20% type phụ 1a phân lập bị phân loại sai type phụ 1b khác biệt nucleotide Vì xét nghiệm xác phải sử dụng để bảo đảm nhiễm nhiều virus với chủng virus khác phát hiện. Một giải thích đáng lưu ý tính dai dẳng nhiều genotype HCV khác genotype khác tồn kho chứa virus khác Sự phân bố rộng rãi genome HCV khắp kho chứa ngồi gan mơ tả, số chứng hỗ trợ giả thuyết biến thể HCV khác có hướng tính đặc biệt kho chứa gan so với gan Tuy nhiên, vấn đề tranh luận, hạn chế chủ yếu việc đạt đồng thuận phương diện virus học HCV có nhiều cách tiếp cận kỹ thuật mô tả để đánh giá genotype HCV III Ý nghĩa lâm sàng nhiễm virus với nhiều genotype Ý nghĩa lâm sàng nhiễm virus với nhiều genotype HCV chưa rõ thử nghiệm lâm sàng hoàn tất lúc loại trừ bệnh nhân dẫn đến khó khăn việc đánh giá ảnh hưởng việc nhiễm virus với nhiều genotype đáp ứng điều trị Sự thiết lập ghép gan người nhận người hiến tặng bị nhiễm chủng HCV khác đem đến bối cảnh đáng ý để nghiên cứu tương tác vật chủ-virus virus-virus, thuốc ức chế miễn dịch dùng để phịng ngừa thải bỏ gan ghép làm thay đổi chất tương tác Trong cặp người hiến tặng gan-người nhận có HCV dương tính, mẫu huyết hàng loạt thu thập nhiều thời điểm Ở thời điểm, genotype HCV xác định cách phân tích tính đa hình độ dài đoạn cắt giới hạn phân tích phát sinh lồi Hơn nữa, nhóm HCV phân lập có độ dài đầy đủ thời điểm sớm sau ghép gan thiết lập trình tự cách chọn lọc, kể đầu 3’ 5’ Phân tích di truyền học chi tiết cho thấy chủng HCV nhận diện thời điểm tất trường hợp Các chủng HCV người nhận tiếp nhận trường hợp, chủng HCV người hiến tặng chiếm ưu sau ghép gan bệnh nhân lại Trong trường hợp nghiên cứu, không phát tái tổ hợp di truyền số www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriNhieuGenotype.html 2/3 14:42, 21/10/2022 Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV giả loài (quasi-species) chủng HCV người hiến tặng người nhận Các quan sát tương tự thực nghiên cứu khác nghiên cứu cho thấy bệnh nhân nhiễm nhiều virus, chuỗi virus chiếm ưu Một nghiên cứu người Pháp đã điều tra 119 bệnh nhân trước bị nhiễm HCV mạn tính chưa điều trị Vị trí vào bên ribosom (IRES) RNA HCV khuếch đại so sánh huyết tương tế bào bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) cách phân tích đa hình cấu trúc sợi đơn (SCCP), thí nghiệm lai với đoạn dị (line probe assay), tạo dịng xác định trình tự Các mẫu đa hình cấu trúc sợi đơn vị trí vào bên ribosom (IRES SCCP) khác huyết tương tế bào bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi 54 bệnh nhân (48%) số 113 bệnh nhân đánh giá; 24% bệnh nhân bị đồng nhiễm virus type type phụ HCV, type phát tế bào bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi (N=25) huyết tương (N=2) Sự chia tách xác định SCCP thường gặp người sử dụng thuốc trước so với người khác, gặp bệnh nhân có HCV genotype huyết tương Những bệnh nhân bị đồng nhiễm virus nhiều biến thể HCV có nhiều khả có đáp ứng virus kéo dài với liệu pháp phối hợp peginterferon/ribavirin Ngược lại, nghiên cứu lớn bệnh nhân HCV từ Alaska khơng xác nhận có chia tách Một tỷ lệ cao mẫu genotype hỗn hợp genotype chuyển mạch tạo phân tích 5’-UTR khơng thể sinh sản cách sử dụng phương pháp tiếp cận phân tích chuyển động chuỗi kép dị hợp IV Tóm tắt Nhiễm virus với nhiều genotype HCV xảy số bệnh nhân, vấn đề kỹ thuật liên quan đến quy trình xét nghiệm tối ưu phải giải trước ý nghĩa lâm sàng tình trạng đánh giá Một số nghiên cứu diện nhiều genotype có ý nghĩa quan trọng việc chọn chế độ điều trị điều chưa chấp nhận hoàn toàn Trong thực hành lâm sàng, tính trội genotype virus thường bảo đảm chủng virus phát cần thận trọng để bảo đảm kết định genotype dùng để xác định thời gian điều trị tái nhiễm (hoặc tái hoạt hóa) chủng khác dẫn đến thay đổi genotype trội theo thời gian Ở bệnh nhân tái phát sau điều trị, nhiều bác sĩ lâm sàng lặp lại đánh giá việc định genotype virus để bảo đảm hoạt hóa với chủng trội trước điều trị. Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriNhieuGenotype.html 3/3 ... Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV type phụ Việc sử dụng phương pháp huyết học cho thấy bệnh nhân bị nhiễm virus với genotype HCV đơn độc bị bội nhiễm thoáng qua ẩn với genotype HCV. .. 21/10/2022 Hướng điều trị bệnh nhân có nhiều genotype HCV giả loài (quasi-species) chủng HCV người hiến tặng người nhận Các quan sát tương tự thực nghiên cứu khác nghiên cứu cho thấy bệnh nhân nhiễm nhiều. .. sử dụng thuốc trước so với người khác, gặp bệnh nhân có HCV genotype huyết tương Những bệnh nhân bị đồng nhiễm virus nhiều biến thể HCV có nhiều khả có đáp ứng virus kéo dài với liệu pháp phối