(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và tác dụng chống viêm của loài tỏa dương (balanophora laxiflora hemsl )

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU NGUYỄN THỊ HỒNG ANH NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM CỦA LOÀI TỎA DƯƠNG (BALANOPHORA LAXIFLORA HEMSL.) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆU DƯỢC LIỆU NGUYỄN THỊ HỒNG ANH NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM CỦA LOÀI TỎA DƯƠNG (BALANOPHORA LAXIFLORA HEMSL.) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LIỆU - DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 9720206 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đỗ Thị Hà PGS.TS Nguyễn Thùy Dương HÀ NỘI, 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn khoa học PGS.TS Đỗ Thị Hà PGS.TS Nguyễn Thùy Dương Các số liệu, kết trình bày luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin chịu trách nhiệm kết Tác giả luận án Nguyễn Thị Hồng Anh TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, nhận nhiều giúp đỡ quý báu Thầy Cô giáo, nhà khoa học bạn bè, đồng nghiệp gia đình Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đỗ Thị Hà PGS.TS Nguyễn Thùy Dương, người thầy tận tình hỗ trợ, bảo tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin cảm ơn tới TS Bùi Hữu Tài - Phòng Nghiên cứu cấu trúc - Viện Hóa Sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp đỡ nhiều q trình thực luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TSKH Nguyễn Minh Khởi - Viện trưởng Viện Dược liệu động viên tinh thần tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cám ơn đồng nghiệp Khoa Hóa Thực vật - Viện Dược liệu, Khoa Tài nguyên Dược liệu – Viện Dược liệu, Bộ môn Dược lực - Trường Đại học Dược Hà Nội Phòng ban Viện Dược liệu giúp đỡ, tạo điều kiện giúp tơi hồn thành cơng trình Luận án hỗ trợ phần kinh phí từ đề tài cấp Viện Dược liệu “Nghiên cứu thành phần hóa học Tỏa dương thu hái Việt Nam” đề tài cấp Quốc gia “Nghiên cứu thành phần hóa học mợt sớ hoạt tính sinh học chi Dó đất (Balanophora) Việt Nam, mã sớ 104.01-2015.75”, đó, tơi xin gửi lời cảm ơn tới Viện Dược liệu Quỹ phát triển Khoa học Công nghệ quốc gia (NAFOSTED) tạo điều kiện để thực luận án Cuối cùng, xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè động viên, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho tơi suốt q trình nghiên cứu, học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn! NCS Nguyễn Thị Hồng Anh TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CÁM ƠN DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHI DÓ ĐẤT (BALANOPHORA) 1.1.1 Thực vật học chi Dó đất (Balanophora) 1.1.2 Thành phần hóa học số lồi thuộc chi Dó đất 1.1.3 Công dụng tác dụng sinh học số loài thuộc chi Balanophora 15 1.2 TỔNG QUAN VỀ LOÀI TỎA DƯƠNG (Balanophora laxiflora Hemsl.) 22 1.2.1 Thực vật 22 1.2.2 Thành phần hóa học lồi Tỏa dương (Balanophora laxiflora) 23 1.2.3 Tác dụng sinh học loài Tỏa dương (Balanophora laxiflora) .29 1.3 TỔNG QUAN VỀ VIÊM 33 1.3.1 Khái niệm 33 1.3.2 Các chất trung gian hóa học phản ứng viêm 34 1.3.3 Vai trò ROS MAPK phản ứng viêm 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .42 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu 42 2.1.2 Động vật thí nghiệm 43 2.1.3 Thuốc thử, hóa chất, dung mơi 43 2.1.4 Máy móc, thiết bị 44 2.2 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 45 2.3 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 46 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 2.4.1 Phương pháp nghiên cứu thực vật 46 2.4.2 Phương pháp nghiên cứu hóa học 47 2.4.3 Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý 48 2.4.4 Phương pháp xử lý số liệu 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC VẬT HỌC 57 3.1.1 Đặc điểm hình thái thực vật 57 3.1.2 Đặc điểm vi học 59 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC 63 3.2.1 Định tính nhóm hợp chất hữu 63 3.2.2 Chiết xuất phân lập hợp chất 64 3.2.3 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ Tỏa dương .70 3.3 KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA TỎA DƯƠNG 105 3.3.1 Kết đánh giá tác dụng chống viêm in vitro Tỏa dương .105 3.3.2 Kết đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro Tỏa dương 112 3.3.3 Kết đánh giá tác dụng chống viêm in vivo Tỏa dương 113 CHƯƠNG BÀN LUẬN 118 4.1 VỀ THỰC VẬT 118 4.2 VỀ HÓA HỌC 119 4.3 VỀ TÁC DỤNG SINH HỌC 130 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 141 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN PHỤ LỤC TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Tên viết tắt A.a Ace AP-1 13 C-NMR Caff Cin COSY COX-2 CTCT CTHH Cour DCM DEPT Dex DMEM DMSO DPI DPPH EC50 EI-MS ESI-MS EtOAc EtOH FBS Gal TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 24.3 Phổ DEPT hợp chất BL23 Pic ion giả phân tử m/z: 465,0 [M+Na]+ (C30H50ONa) Phụ lục 24.4 Phổ ESI-MS hợp chất BL23 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC 25: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT BL24 Cấu trúc hợp chất BL24 Phụ lục 25.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL24 Phụ lục 25.2 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL24 Phụ lục 25.3 Phổ ESI-MS hợp chất BL24 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 25.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL24 Phụ lục 25.2 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL24 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Pic ion giả phân tử m/z: 123,05 [M+H]+ (C30H51O) 1.75 1.50 1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 50 Phụ lục 25.3 Phổ ESI-MS hợp chất BL24 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC 26: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT BL25 Cấu trúc hợp chất BL25 Phụ lục 26.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL25 Phụ lục 26.2 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL25 Phụ lục 26.3 Phổ ESI-MS hợp chất BL25 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 26.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL25 Phụ lục 26.2 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL25 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Pic ion giả phân tử m/z: 135,1 [M-H]- (C8H7O2) 2.00 1.75 1.50 1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 50 Phụ lục 26.3 Phổ ESI-MS hợp chất BL25 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC 27: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT BL26 Cấu trúc hợp chất BL26 Phụ lục 27.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL26 Phụ lục 27.2 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL26 Phụ lục 27.3 Phổ DEPT hợp chất BL26 Phụ lục 27.4 Phổ ESI-MS hợp chất BL26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 27.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL26 Phụ lục 27.2 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 27.3 Phổ DEPT hợp chất BL26 Pic ion giả phân tử m/z: 127,5 [M+H]+ (C6H7O3) Phụ lục 27.4 Phổ ESI-MS hợp chất BL26 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC 28: DỮ LIỆU PHỔ CỦA HỢP CHẤT BL27 Cấu trúc hợp chất BL27 Phụ lục 28.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL27 Phụ lục 28.2 Phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL27 Phụ lục 28.3 Phổ HR-ESI-MS hợp chất BL27 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phụ lục 28.1 Phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất BL27 Phụ lục 28.2 Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất BL27 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Pic ion giả phân tử m/z: 427,1080 [M+HCOO]-(C17H32O5) Phụ lục 28.3 Phổ HR-ESI-MS hợp chất BL27 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆU DƯỢC LIỆU NGUYỄN THỊ HỒNG ANH NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM CỦA LOÀI TỎA DƯƠNG (BALANOPHORA LAXIFLORA HEMSL. ) LUẬN ÁN TIẾN SĨ... VỀ LOÀI TỎA DƯƠNG (Balanophora laxiflora Hemsl. ) 22 1.2.1 Thực vật 22 1.2.2 Thành phần hóa học lồi Tỏa dương (Balanophora laxiflora) 23 1.2.3 Tác dụng sinh học loài Tỏa dương (Balanophora. .. luận án: ? ?Nghiên cứu thực vật, thành phần hoá học tác dụng chớng viêm lồi Tỏa dương (Balanophora laxiflora Hemsl. )? ?? thực với mục tiêu sau: Xác định tên khoa học mô tả đặc điểm hình thái đặc điểm