Bài giảng hóa dược 2- dành cho dược 3
2/19/2014 1 Department of Medicinal/Pharmaceutical Chemistry HUE UNIVERSITY OF MEDINCINE AND PHARMACY Faculty of Pharmacy Trần Thái Sơn THUỐC KHÁNG VI SINH VẬT ĐẠI CƯƠNG HÓA TRỊ LIỆU VÀ THUỐC KHÁNG SINH, KHÁNG KHUẨN Nội dung THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH DO KÝ SINH TRÙNG THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO, PHONG THUỐC KHÁNG VIRUS THUỐC KHÁNG NẤM THUỐC KHÁNG SINH, KHÁNG KHUẨN Trần Thái Sơn Hóa trị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 2 Mộtsố khái niệm Hóa trị liệu:Sử dụng hóa chất để điềutrị bệnh Tác nhân kháng vi sinh vật:Chất hóa họccó tác dụng tiêu diệthoặc ứcchế sự phát triển củavisinhvật Kháng sinh:Chấtdovisinhvậttiếtra,ứcchế hay giếtchếtvisinhvật khác Tác nhân hóa trị liệu: Các hóa chấttổng hợp đượcsử dụng trong điềutrị bệnh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Paul Ehrlich và Sahachiro Hata phát triển Salvarsan (Arsphenamine) sử dụng trong điềutrị bệnh giang mai vào năm 1910: Khái niệmHóatrị liệu trong điềutrị bệnh do vi sinh vậtrađời Trần Thái Sơn Arsphenamine (606) Hóa trị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 3 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Dr. Ehrlich's Magic Bullet (1940) Director: William Dieterle Writers: John Huston, Heinz Herald Stars: Edward G. Robinson, Ruth Gordon, Otto Kruger Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Các thuốc Sulfamide (Sulfanilamide) được khám phá năm 1932 chống lại các vi khuẩnGr (+) Sulfamidochrysoidine (Prontosil Rubrum) Gerhard Domagk (30/10/1895 – 24/04/1964) Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 4 Trần Thái Sơn Selman Abraham Waksman (22/07/1888 – 16/08/1973) Albert Schatz (02/02/1920 – 17/01/2005) 1934: Selman Waksman và Albert Schatz khám phá Streptomycin là kháng sinh đầutiênđiềutrị lao Streptomycin Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu 1928: Flemming khám phá Penicillin Trần Thái Sơn Sir Alexander Fleming (06/08/1881 – 11/03/1955) Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 5 Trần Thái Sơn Howard Walter Florey (24/09/1898 – 21/02/1968) Sir Ernst Boris Chain (19/06/1906 – 12/08/1979) 1943: Dự án sản xuất penicillin được chính phủ Mỹ đặc biệt chú ý 1944: Điều trị một ca nhiễm trùng bằng penicillin tốn # 200 USD 1945: Flemming, Chain và Florey nhận giải Nobel y học Thập kỷ 40: Tuổi thọ trung bình của người phương Tây tăng từ 54 lên 75 tuổi 1938: Ernst Boris Chain và Howard Walter Florey (Đạihọc Oxford) bắt đầu nghiên cứu tác dụng điều trị của penicillin 1940: Thử nghiệm thành công trên chuột Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu http://www.videoneat.com/movies/2686/breaking-the- mould-the-story-of-penicillin-watch-online Breaking the Mould (2009) Director: Peter Hoar Writer: Kate Brooke (film) Stars: Dominic West, Denis Lawson, Oliver Dimsdale The discovery of penicillin (1964) (http://www.youtube.com/ watch?v=7qeZLLhx5kU) Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 6 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Ngày nay con người biết được khoảng 6000 loại kháng sinh 100 loại được dùng trong y khoa Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 7 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Bệnh truyền nhiễm Vi khuẩn Virus Nguyên sinh vật Ký sinh trùng Ung thư Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 8 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 9 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com 2/19/2014 10 Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triểncủahóatrị liệu TRẦN THÁI SƠN sonpharchem@gmail.com [...]... 2/19/2014 Lịch sử phát triển của hóa trị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Lịch sử phát triển của hóa trị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu 11 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Cơ sở phân tử của hóa trị liệu Trần Thái Sơn Hóa trị liệu CÁC ĐẶC TÍNH CỦA TÁC NHÂN HĨA TRỊ LIỆU Hóa chất Tổng hợp hóa học Do vi sinh vật tiết ra ĐỘC TÍNH CHỌN LỌC Khác biệt hóa sinh giữa tác nhân gây bệnh... của vi khuẩn Hóa trị liệu Trần Thái Sơn Cấu trúc và các q trình tổng hợp các đại phân tử của vi khuẩn Hóa trị liệu Trần Thái Sơn CƠ CHẾ TÁC DỤNG 14 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại II Tổng hợp Folate Tổng hợp Nucleotide Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu... ail co m 2/19/2014 Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại II Tổng hợp Folate Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại II Tổng hợp Nucleotide 16 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại III Tổng hợp Peptidoglycan... thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG 31 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG 32 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG... Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG 34 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Yếu tố thuận lợi cho sự phát sinh các chủng vi khuẩn đề kháng Dùng không đúng liệu trình Sử dụng kháng sinh quá thường xuyên Một dạng duy nhất cho các... Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại III Tổng hợp Acid nucleic • Ức chế thơng qua Ức chế sinh tổng hợp các nucleotide Thay đổi đặc tính bắt cặp base trên mẫu Ức chế DNA hoặc RNA polymerase Ức chế DNA gyrase Tác động trực tiếp trên bản thân DNA Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu 23 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S... ail co m 2/19/2014 Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Nguồn gốc khơng do di truyền Sự nhân lên của VK cần thiết cho tác động của thuốc Vi khuẩn khơng nhân lên được kháng thuốc Những thế hệ sau có thể nhạy cảm trở lại Mất điểm gắn đặc biệt dành cho thuốc Đề kháng thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Nguồn gốc do di truyền Phần... Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại III Tổng hợp Peptidoglycan NAG: N-acetylglucosamine NAM: acid N-acetylmuramic 17 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu SINH TỔNG HỢP VÁCH TẾ BÀO VI KHUẨN NAM: N-acetylmuramic acid NAG: N-acetylglucosamine Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần... thuốc kháng khuẩn Trần Thái Sơn Hóa trị liệu NGUỒN GỐC ĐỀ KHÁNG Sự đề kháng chéo Vi khuẩn kháng với 2 hay nhiều loại thuốc có cùng cơ chế tác động Thường gặp ở những thuốc có thành phần hóa học gần giống nhau Polymycin B – Colistin Erythromycin – Oleandomycin Neomycin – Kanamycin Có thể thấy ở những thuốc khơng có liên hệ hóa học Erythromycin - Lincomycin 33 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI... N-acetylglucosamine Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu SINH TỔNG HỢP VÁCH TẾ BÀO VI KHUẨN 18 so TR np ẦN ha rch TH em ÁI S @ ƠN gm ail co m 2/19/2014 Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại III Tổng hợp Protein Mục tiêu tác động: Các phản ứng hóa sinh Trần Thái Sơn Hóa trị liệu Phản ứng loại III Tổng hợp Acid nucleic 19 so TR