ĐỀ-CƯƠNG-VIÊN-NÉN (1)

VIÊN NÉN Câu 1: Phân tích hệ kiểm sốt giải phóng thuốc: hệ màng khuếch tán, hệ cốt khuếch tán, hệ cốt thân nước trương nở hòa tan ăn mòn, hệ bơm thẩm thấu (cấu trúc, vai trò thành phần, chế giải phóng, nguyên tắc bào chế)? Hệ màng khuếch tán 1.1 Hệ màng bao khuếch tán  Cấu trúc: Màng mỏng polyme không tan dịch môi trường sinh học bao lấy hệ thuốc  Vai trị: hàng rào khuếch tán kiểm sốt tốc dộ giải phóng dược chất  Nguyên tắc bào chế: áp dụng kỹ thuật bào màng mỏng với polyme khác HPMC, EC, Eudragit… zein, colagen, gelatin với chất hóa dẻo PG, PEG, DEP  Cơ chế giải phóng: DC giải phóng khỏi hệ theo giai đoạn - Nước từ môi trường thấm qua màng - DC hệ hòa tan - DC hịa tàn hệ khuếch tán mơi trường 1.2 Hệ màng bao hòa tan  Cấu trúc: màng bao chậm tan ăn mịn dần mơi trường hàng rào làm chậm q trình giải phóng DC khỏi dạng thuốc, bao DC nhiều loại màng bao có độ dày mỏng khác bao xen kẽ lớp DC (màng bao hòa tan, giải phóng ngắt qng)  Vai trị:  Ngun tắc bào chế: áp dụng kỹ thuật bao màng theo kỹ thuật thiết bị khác  Cơ chế giải phóng: xảy theo giai đoạn - Nước hịa tan màng bao - DC tiếp xúc với mơi trường hòa tan Hệ cốt khuếch tán 2.1 Hệ cốt trơ khuếch tán  Cấu trúc: DC phân tán vào cốt trơ không tan môi trường  Vai trò: Như khung mang thuốc DC khuếch tán từ hệ cốt môi trường  Nguyên tắc bào chế: thông thường áp dụng kỹ thuật dập viên, tá dược tạo cốt DC trộn làm hạt, dập viên  Cơ chế giải phóng: xaye qua giai đoạn - Nước môi trường thấm vào hệ cốt DC hòa tan hệ cốt sau khuếch tán mơi trường từ bê mặt cốt Hệ cốt hòa tan mòn dần (hệ cốt thân nước trương nở hòa tan ăn mòn)  Cấu trúc: DC phân tán cốt có khả hòa tan mòn dần  Vai trò:  Nguyên tắc bào chế: thông thường áp dụng kỹ thuật dập viên, tá dược tạo cốt DC trộn làm hạt, dập viên  Cơ chế giải phóng: xảy đồng thời q trình hịa tan ăn mịn cốt giải phóng DC Hệ bơm thấm thấu  Cấu tạo: hệ thuốc bao màng bán thấm có miệng giải phóng DC  Vai trị:  Ngun tắc bào chế: màng bán thấm tạo phương pháp bào màng mỏng thống thường miệng giải phóng DC khoan tia lase tự tạo DC hòa tan từ thành phần màng  Cơ chế giải phóng: xảy qua giai đoạn - Nước từ môi trường thấm qua màng vào viên - DC hòa tan vào nước hệ tạo dung dịch có áp suất thẩm thấu lớn khoang mang bao hệ - Dung dịc DC bơm, đẩy mơi trường bên ngồi qua miệng giải phóng đến đạt cân áp suất thẩm thấu màng bao - Câu 2: Phân tích mơ hình giải phóng theo động học hệ trên? Hệ thuốc GPKS màng khuếch 1.1 Màng bao khuếch tán tán Tốc dộ gp DC từ hệ môi trường tuân théo định luật Fix: dQ/dt = D.(C1 – C2).S/I Trong - S: diện tích bề mặt khuếch tán - I: bề dày màng bao - C1 ,C2 nồng độ DC bên màng - dQ phụ thuộc chất màng bao - D: hệ số khuếch tán phụ thuộc chất DC Đây công thức gp theo động học bậc Tuy nhiên, độ tan DC lớn, hệ có nồng dộ DC bão hồ, nồng độ thuốc mơi trường lấy tốc độ giải phóng thuốc hệ đặt mức định theo động học bậc Hệ màng bao kt dễ đạt gp DC theo động học bậc dạng cốt 1.2 Màng bao hoà tan Sau màng bao hoà tan, DC gp theo định luật Fix: dQ/dt = D.(Cs – Ct).S/h Trong đó: - S: diện tích bề mặt kt h: bề dày lớp kt Cs, Ct: nồng độ DC bão hoà thời điểm t D: hệ số kt DC môi trường Đây công thức gp theo động học bậc Tốc độ gp DC phụ thuộc: chất màng bao, chất nđộ DC, đặc tính dạng thuốc đc bao thuốc nang hay viên nén Hệ thuốc GPKS cốt trơ khuếch tán: Tốc độ gp DC tuân theo pt Higuchi: W = (2Cs.Dm.C0.t)1/2 Trong đó: - W: lượng DC kt qua đơn vị diện tích thời điểm t Cs: độ tan DC C0: tổng lượng Dc đơn vị thể tích cốt Mơ hình mơ tả lượng DC giải phóng giảm dần theo thời gian Đây công thức gp theo động học bậc Hệ thuốc GPKS cốt hoà tan mịn dần: Tốc độ giải phóng DC: biểu thị theo phương trình Wt/W = 1- (1 – K.t/C.a)n Trong : - a: bán kính hệ cốt hình cầu hình trụ n = 1,2,3 tương ứng với hình dạng cốt hình cầu, hình trụ, phiến mỏng C: tổng lượng DC đơn vị thể tích cốt Wt: lượng DC giải phóng đến thời điểm t W: lượng DC giải phóng đến thời điểm kết thúc Đây ct gp theo động học bậc Hệ thuốc GPKS bơm thẩm thấu Tốc độ giải phóng bơm thẩm thấu quy ước tuân theo phương trình: dV/dt = A.k/h.(Δ∏ - Δp) Trong : - dV/dt: tốc độ môi trường qua màng bán thấm - k: khả thấm màng - A: diện tích bề mặt màng - h: độ dày màng - Δ∏ Δp: chênh lệch áp suất thẩm thấu áp suất thủy động màng Đây pt gp theo động học bậc 1, nhiên, chênh lệch áp suất (Δ∏ Δp) gần không đổi, dV/dt gần khơng đổi, DC hồ tan tốt tạo nồng độ bão hồ hệ hệ đạt gp DC theo động học bậc Câu 3: So sánh hệ trên? Đạt động học bậc Chi phí sx Bào chế Dạng thuốc áp dụng Hệ màng kt Hệ cốt trơ kt Hệ cốt ăn mòn Dễ Dễ Khó Hệ bơm thấu Dễ cao Phức tạp Rẻ Đơn giản Rẻ Đơn giản cao Phức tạp Câu 4: phân tích cơng thức? Hệ màng bao khuếch tán (kt)  Công thức nang thuốc diltiazem GPKD Thành phần pellet đóng nang Thành phần Diltiazem HCL Vai trò Dược chất, thuốc điều trị tăng huyết áp Là muối dễ tan/ nước 200mg thẩm Avicel PH102 Td tạo cầu Lactose monohydrat Td độn HPMC E6 Td dính Aerosil Td trơn chống dính Nước tinh khiết Tạo khối ẩm Thành phần màng bao pellet GPKS: Màng trơ kt ksgp Chất hoá dẻo Polymecủa acrylic k Eudragit RS100 tan/nước  tạo màng ksgp Hòa tan, làm trơn, tham Magnesi stearat gia vào việc KSGP, khuếch tán Triethyl citrat Chất hóa dẻo Làm đục màng, tạo kênh Titan dioxyd khuếch tán Talc Td trơn Ethanol Dung mơi hồ tan 27mg 21mg 4mg 2mg 0,12ml 334,7mg 5,8mg 2mg 14,4mg 12mg 0,87ml Nguyên tắc bào chế: tạo hạt pellet (xát hạt, tạo sợi, đùn vê cắt tạo cầu, sấy) đem bao màng mỏng Cơ chế gp: DC giải phóng khỏi hệ theo giai đoạn Nước từ môi trường thấm qua màng DC hệ hòa tan DC hịa tàn hệ khuếch tán mơi trường Mg stearat hạn chế gp giảm bề mặt kt, titadioxy hỗ trợ gp tạo kênh kt Hệ cốt thân nước hịa tan ăn mịn  Cơng thức viên nén venlafaxin GPKD 24h - Thành phần Venlafaxin HCl Hydroxypropyl cellulose K100M methyl Natri carboxy cellulose – M methyl Dicalci photphat Talc Magnesi stearat Avicel pH 101 Vai trò Dc chữa trầm cảm dễ tan/nước Polime thân nước trọng lượng ptu lớn , phối hợp tạo cốt ksgp Polime thân nước trọng lượng ptu TB, phối hợp tạo cốt ksgp Chất rắn k tan, hỗ trợ tạo kênh dẫn nc Td trơn Td trơn Trương nở, tạo kênh dẫn nước 86,1mg 104mg 76mg 92mg 12mg 12mg 17,9mg Cơ chế gp: Hồ tan ăn mịn dần từ bề mặt, đồng thời nước vào qua kênh dẫn, ht dần dc lòng cốt, khuếch tán dần (hoà tan gp ưu tiên bề mặt) Hệ cốt thân nước Công thức viên nén felodipin GPKD công thức viên Thành phần Hệ phân tán rắn 50mg chứa Felodipin PEG 4000 PVP E 151V Poloxamer HPMC E4M HPMC E 151V Lactose Magnesi stearat Tacl Vai trò Dc đtrị tăng HA Ít tan/nướclàm hệ phân tán rắn Chất mang thân nước đem ptu DC vào dd Như Như Polime tạo cốt thân nước tạo ksgp Polime tạo cốt thân nước tạo ksgp Tạo kênh dẫn nước vào cốt Td trơn Td trơn 10% 20% 40% 30% 58mg 17mg 87mg 2mg 1mg Chất mang thân nước hoà tan gặp nước, htan vào nước đồng thời kéo phân tử dc khó tan vào nước DC khó tan phải tạo dạng ptu phân tán vào chất mang Dùng dm hoà tan pp nóng chảy để phân tán tạo hệ ptan rắn Nguyên tắc bào chế: viên nén dập thẳng Cơ chế gp: Hồ tan ăn mịn dần từ bề mặt, đồng thời nước vào qua kênh dẫn, ht dần dc lòng cốt, khuếch tán dần (hoà tan gp ưu tiên bề mặt) Hệ bơm thẩm thấu công thức viên nén venlafaxin GPKD Thành phần Công thức viên nhân Venlafaxin HCl HPMC K4M NaCl Vai trò Dc chữa trầm cảm dễ tan/nước Td trương nở tạo thêm lực đẩy, bù áp suất tt Tạo áp suất tt 86mg 70mg 20mg Manitol Lactose Avicel pH101 Tạo áp suất tt Tạo áp suất tt Tạp kênh dẫn nước nhân Td trơn Td trơn Td dính Magnesi stearat Talc PVP K30 10% ethanol 96% Công thức màng bao bán thấm ksgpkd 24h Opadry chứa CA/PEG 3350 PEG: Chất hoá dẻo làm (tỷ lẹ 9/1) bền màng, CA: polime tạo màng bán thấm PVP K30 Polime tạo miệng gp Nước Dung môi htan PEG, PVP Aceton Dung môi htan CA (cellulose acetat) 2mg 2mg 14g 12g 6,7ml 300ml Nguyên tắc bào chế: làm viên = pp xát hạt ướt đem bao màng mỏng Nước thấm vào qua màng qua kênh kt Avicel hoà tan dược chất, chất tan màng, tạo dung dịch tạo áp suất thẩm thấutạo lực đẩy, đẩy dd dc qua miệng gp PVP tạo màng Đến gđ gp cuối thiếu áp suất tt để đẩy dc HPMC trương nở bù áp suất tt để ksgp, tạo tốc độ gp dc định Hệ cốt sơ nước Ct Viên nang cứng Salbutanmol Thành phần Salbutanmol sulfat Sáp ong Sáp carnauba Avicel PH101 Dicalci phosphat Mg stearat Vỏ nang 50mg 75mg 45mg Vai trò Dc dễ tan/nước Tạo cốt sơ nước Tạo cốt sơ nước Tạo kênh dẫn nước Tạo kênh dẫn nước Td trơn 9,6mg 44mg 22mg 17mg 60mg 1% 1mg Nguyên tắc bào chế: dc trộn sáp ong, avicel, dicalci ppbột kép Tạo cốt sơ nước bp làm nóng sáp ong, chảy mềm ra, làm kết thành phần bột kép tạo thành hạtxát hạtthêm td trơnđóng vào vỏ nang cứng Phải khống chế trình nóng chảy (thơng số nhiệt độ, tg, kích thước tiểu phân dc, sáp ong) để giữ kênh dẫn, tránh bịt kín kênh dẫn nước để hồ tan dc Màng bao khuếch tán Ct viên bao Pseudoephedrin – Loratadin GPKD Công thức viên nhân Thành phần Pseudoephedrin HCL Tinh bột mì Ethanol 70% Talc Lactose PVP K30 Magnesi stearat Aerosil Vai trị Dc Td độn Td dính Td trơn Td độn Td dính Td trơn Td trơn (mg) 60 30 50 190 10 1.5 1.5 Ct màng bao nhân (màng kt trơ nước) Zein Diethylphtalat Talc TiO2 Lớp bao gp Isopropanol-nước (8-2) Pseudopherin HCl Loratadin HPMC E6 Aerosil Talc Ethanol 90% Tạo màng bao k tan ks kt dc khỏi màng Chất hoá dẻo Chất sơ nước hỗ trợ ks gp = hạn chế tổng diện tích bề mặt màng kt Chất thân nước hỗ trợ ks gp = tạo kênh dẫn 27 Dung mơi hồ tan Dc Dc Td dính Td trơn Td trơn Tạo td dính với HPMC 400ml 60 25 4.5 4.5 450ml 2.5