1. Trang chủ
  2. » Y Tế - Sức Khỏe

Tài liệu Thuốc trị sốt rét docx

58 1,4K 15

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 58
Dung lượng 1,58 MB

Nội dung

ĐẠI CƯƠNGPhân loại các thuốc chống sốt rét 1.THEO TÁC DỤNG SINH HỌC VỚI KSTSR - Thuốc diệt tế bào - Thuốc diệt thể trong máu, gây sốt - Thuốc diệt thể giao bào - Thuốc làm ung gian bà

Trang 2

ĐẠI CƯƠNG

- Sốt rét là 1 bệnh xã hội

- Nguyên nhân: do 4 chủng ký sinh trùng

Plasmodium falciparum Plasmodium vivax

Plasmodium malariae Plasmodium ovale

- Tác nhân truyền bệnh:

Chủ yếu do muỗi anopheles

Do truyền máu

Trang 3

ĐẠI CƯƠNG

Trang 4

ĐẠI CƯƠNG

Nguyên tắc điều trị sốt rét:

1/ Điều trị sớm, ngay khi dấu hiệu bệnh xuất hiện

2/ Dùng thuốc đặc hiệu với P.falciparum hoặc

P.vivax.

3/ Dùng thuốc hoặc phác đồ ký sinh trùng sốt rét chưa kháng Không dùng 1 phác đồ cho nhiều năm để tránh kháng thuốc

4/ Dùng đúng và đủ liều

Trang 5

ĐẠI CƯƠNG

Phân loại các thuốc chống sốt rét

1.THEO TÁC DỤNG SINH HỌC VỚI KSTSR

- Thuốc diệt tế bào

- Thuốc diệt thể trong máu, gây sốt

- Thuốc diệt thể giao bào

- Thuốc làm ung gian bào

2 THEO TÁC DỤNG TRỊ LIỆU

- Thuốc điều trị cắt cơn sốt

- Thuốc điều trị tiệt căn

Trang 6

ĐẠI CƯƠNG

3 THEO CẤU TRÚC HOÁ HỌC

Nguồn gốc thiên nhiên

- Các alcaloid quiquina - (alcaloid dẫn chất quinolon)

Trang 8

Vinyl

Trang 9

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

QUININ

Hoá tính

- Phân tử quinin có 2N, đều có tính kiềm

N / quinuclidin tính kiềm trung bình

N / quinolin có kiềm tính yếu

- Chức alcol bậc II khi ester hoá tạo dẫn chất

không đắng

- Nhóm methoxy, dễ bị oxy hoá → d/c

ortodiquinon → d/c diimin (xanh)

N

HO

H H

Trang 10

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

QUININ

Kiểm nghiệm

1/ Định tính

- Sắc ký lớp mỏng, so sánh với chất đối chiếu chuẩn.

- Phản ứng tạo tủa với thuốc thử chung của alcaloid

- Phản ứng tạo huỳnh quang xanh da trời

- Phản ứng Thaleoquinin

- Định tính gốc acid: clorid; sulfat ; formiat

2/ Định lượng

- Môi trường khan

- Đo huỳnh quang,

Trang 11

Không tác dụng lên thể vô tính ngoài hồng cầu →

không tiệt căn đối với P.vivax, P malariae.

Trang 12

- Tiền sử mẫn cảm với quinine,

- Huyết cầu tố-niệu,

- Viêm thần kinh thị giác

Trang 15

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT

O O

O O

H

H H

CH3

H3C

H

CH3

Trang 16

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT

Hoá tính

Bản chất hoá học của artemisinin là một

sesquiterpenlacton có chứa nhóm peroxyd nội, quyết

định tác dụng diệt KST SR của hoạt chất.

O O O O H

H H

CH3

H3C

H

CH3

Trang 17

Nhóm peroxyd làm cho artemisinin có tính oxy hoá, vận dụng định tính artemisinin.

Trang 18

- Các dẫn chất ether hoá hoặc ester hoá của DHA có

hoạt tính trị sốt rét tốt hơn artemisinin.

Trang 19

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT

Hoá tính

- Các dẫn chất ether hoá của DHA như artemether =

ATM, arteether = ATE, đều có tác dụng mạnh hơn

artemisinin, nhưng không tan trong nước, tan trong dầu tốt hơn artemisinin

- Na dihydroartemisinin hemisuccinat (AS=Na artesunat, artesunat) là chất duy nhất được làm thuốc và cũng là chất duy nhất tan được trong nước

- Nhưng AS kém bền trong dung dịch nước do có nối

Trang 20

Một trong các chất đã thử nghiệm thành công là acid

artelinic , có hiệu lực trị sốt rét tốt hơn (invitro và invivo)

và bền trong nước hơn AS.

Trang 21

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT

Kiểm nghiệm

1/ Định tính

Sắc ký lớp mỏng so với artemisinin chuẩn,

Phổ IR: có đỉnh hấp thu của lacton và nhóm

peroxyd giống phổ của artemisinin chuẩn.

Phản ứng : với kali iodid / H +,

với kali dicromat / H 2 SO 4

Trang 23

- Có hiệu lực cao với P.falciparum đa kháng.

- Không kháng chéo với cloroquin và chưa xuất hiện

kháng thuốc

- Thời gian sạch KST trong máu nhanh hơn các thuốc khác

Trang 24

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT

Tác dụng

- Không tác dụng đối với thể ngoài hồng cầu

- Tỷ lệ tái phát cao trong vòng 1 tháng sau khi điều trị Hiện có khuynh hướng phối hợp với mefloquin để giảm tái phát.

Trang 25

P.Vivax và P.malariae, nhưng không nên dùng nếu

không cần thiết, để tránh tạo chủng kháng.

Trang 28

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

DẪN CHẤT QUINOLIN

Sự liên quan giữa cấu trúc và tác dụng

Nhận xét cấu trúc quinin: nhân quinolin có tác

dụng hạ nhiệt, sát khuẩn; nhân quinuclidin

CH3O

NH - CH - (CH2)3 - NH2

CH3

Primaquin

Trang 29

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

DẪN CHẤT QUINOLIN

1/ Dẫn chất 8-aminoquinolin: diệt giao bào của các

chủng plasmodium, dùng phòng bệnh, diệt thể

tiềm ẩn của P.vivax, P.malariae, dùng điều trị tiệt

căn, chống tái phát (vd: primaquin)

2 / Dẫn chất 4-aminoquinolin: diệt thể phân liệt

trong máu, do đó dùng điều trị sốt rét cắt cơn sốt

(vd: cloroquin)

3/ Dẫn chất 4-carbinol quinolin+thêm F: tăng

N Cl

CH3O

NH - CH - (CH2)3 - NH2

CH3

Primaquin

Trang 30

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

PRIMAQUIN DIPHOSPHAT

N Cl

CH3O

NH - CH - (CH2)3 - NH2

CH3

Primaquin

Trang 31

8-Đun nóng

Trang 32

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

PRIMAQUIN DIPHOSPHAT

Kiểm nghiệm

1/ Định tính

- Phổ UV, IR (so với phổ chuẩn hay phổ của

primaquin phosphat chuẩn

Trang 34

- Phụ nữ có thai, đặc biệt 3 tháng đầu thai kỳ

- Người thiếu G6PD tránh dùng đồng thời hay ngay sau khi dùng mepacrin

Lưu ý: Ngưng ngay thuốc nếu có dấu hiệu thiếu

máu tan máu.

Trang 35

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

CLOROQUIN DIPHOSPHAT

N Cl

NH CH

CH3

(CH2)3 N C2H5

C2H5

Trang 36

- Cloroquin và các muối có tính kiềm

- Cho phản ứng với acid piric tạo tủa kết tinh vàng, có

độ chảy 206-209 0 C

- Cho phản ứng của phosphat.

Trang 38

- Cân nhắc khi dùng cho phụ nữ có thai 3 tháng đầu.

Hướng nghiên cứu

Có thể làm mất tính kháng cloroquin của P.falciparum bằng cách phối hợp với một số thuốc khác (ketotiphen, cyproheptadin, imipramin, sulfadoxin, Verapamin…)

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

Trang 41

- Phản ứng của fluor gắn vào nhân thơm

- Kiểm tra tạp chất liên quan bằng SKLM

2/ Định lượng

Phương pháp môi trường khan

Trang 43

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

MEFLOQUIN HYDROCLORID

Tác dụng

- Hiện nay đã xuất hiện một số chủng P.falciparum

kháng mefloquin và có sự kháng chéo với halofantrin và cloroquin

- Để hạn chế kháng thuốc nên dùng phối hợp:

MEF+ART / dẫn chất

MEF+Fansidar (Fansimef)

Chỉ định

Trang 44

- Không được lái xe trong 3 tuần đầu trị liệu

- Khi dùng dự phòng sốt rét nếu xuất hiện các rối loạn

Trang 45

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

MEPACRIN HYDROCLORID

NCl

Trang 46

Halofantrin (Halfan)

Trang 48

H3C

NH2

CH3

Trang 49

- Có tác dụng lên thể hồng cầu của tất cả các loại

KSTSR, nhưng tác dụng chậm nên không dùng điều trị

cơn cấp tính

- Là thuốc dự phòng tốt cho cá thể chưa có miễn dịch, ngăn bệnh SR lan truyền.

Trang 51

- Hiện nay dùng chủ yếu làm thuốc phòng SR cho PN

có thai, trẻ em và người chưa miễn dịch

- Phối hợp với cloroquin cho hiệu quả phòng ngừa cao hơn

- Đối với PN có thai cần dùng thêm acid folic

- Đối với PN nuôi con bú cần dùng thuốc phòng

Trang 52

Dùng cho người suy thận cần giảm liều, căn cứ vào hệ

số thanh thải tiểu cầu thận Cretinin.

Trang 54

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

PYMETAMIN (PYRIMETHAMIN)

Kiểm nghiệm

1/ Định tính

- Đo phổ UV, IR so với phổ chuẩn

- SKLM so với hóa chất chuẩn.

Trang 55

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

PYMETAMIN (PYRIMETHAMIN)

Tác dụng

- Trị sốt rét mạnh nhất trong nhóm thuốc kháng folinic

- Chủ yếu dùng dự phòng SR.

- Không dùng đơn độc, mau bị đề kháng

- Hiệu lực tăng cường khi phối hợp với sulfonamid, sulfon và quinin.

Cơ chế tác dụng

Ức chế men dihydrofolat reductaza, ức chế sự tổng

Trang 56

Chống chỉ định

- Phụ nữ có thai (dạng phối hợp với sulfamid)

- Không dùng ở vùng KST SR đã kháng và kháng chéo với proguanil

Trang 58

CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH

PYMETAMIN (PYRIMETHAMIN)

MỘT SỐ CHẾ PHẨM PHỐI HỢP CỦA PYMETAMIN

1/ Fansidar (Pháp, Thụy Sĩ): Sulfadoxin +

Ngày đăng: 18/02/2014, 10:20

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w