Tài liệu Thuốc kháng Histamin pdf

Thuốc ổn định tế bào mast Tên thuốc Chỉ định Liều dùng NL Amlexanox Phòng, trị hen Viêm mũi dị ứng Uống: 25-50 mg/lần × 3 lần/24 h Cromolyn natri Phòng hen Khí dung 10 mg/liều Ketotif

CO 2

Tác dụng dược lý của histamin:

Tiêm: Co cơ trơn, giãn mao mạch; (uống bị phân hủy)

Tăng tính thấm, làm mất huyết tương + protein

Đỏ mặt, da nóng, hạ HA; tăng tiết (nước bọt, nước mắt…)

Sử dụng: Thăm dò chức năng một số thuyến nội tiết (tiêm 0,5 mg)

Histamin trong cơ thể:

Histamin tự do Protein-histamin

(Hoạt tính) (Không hoạt tính) Trong huyết tương Trong tế bào mast

Vai trò sinh học: Tham gia duy trì hoạt động sinh lý cơ thể

[Histamin]/HT > bình thường: Dị ứng, triệu chứng:

- Nổi mề đay, phù nề, sung huyết, đỏ mặt…

- Hen xuyễn (co thắt phế quản)

- Đau bụng, buồn nôn, nôn (co thắt cơ trơn tiêu hóa)

- Chảy nước bọt, nước mắt… (tăng tiết)

Tác nhân gây dị ứng: Chất lạ, phấn hoa, trời lạnh,…

Thụ thể nhạy cảm histamin:

H1: Thành mao mạch, ruột, tử cung, phế quản, mũi, mắt, da

H2: Thành dạ dày; H3: Trước synap dẫn truyền TK

Thuốc chống dị ứng

1 Thuốc phong bế thụ thể H 1 (Gọi tắt: Kháng histamin H1)

2 Thuốc ổn định tế bào mast (dưỡng bào):

- Tạo bền vững tế bào mast, ngăn cản giải phóng histamin;

kết hợp kháng leukotriene: Amlexanox, permirolast, tramilast

Chỉ định:

- Phòng hen phế quản (chủ yếu); Viêm mũi, mắt dị ứng

- Thuốc kháng các leukotriene dùng phối hợp trị hen

Tác dụng KMM:

- Phun; nhỏ mũi, mắt gây kích ứng; vị khó chịu

- Uống: Buồn nôn, đau khớp

- Có bệnh nhân dị ứng thuốc lại bị co thắt phế quản

Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; người mẫn cảm thuốc

Bảng 2-Kháng his./dh

Bảng 14.1 Thuốc ổn định tế bào mast

Tên thuốc Chỉ định Liều dùng NL

Amlexanox Phòng, trị hen

Viêm mũi dị ứng

Uống: 25-50 mg/lần

× 3 lần/24 h

Cromolyn natri Phòng hen Khí dung 10 mg/liều

Ketotifen fumarate Phòng hen Uống: 1 mg/lần

Nedocromil natri Phòng hen

Tramilast Viêm mũi dị ứng Tra d.d 2 và 4%

3 Thuốc phong bế và đối kháng các leukotriene:

Các leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) là các nhân tố quan trọng gây co thắt phế quản, hen dị ứng

Enzym 5-lipoxygenase xúc tác chuyển đổi

Acid arachidonic → leukotriene A

Cơ chế tác dụng :

- Phong bế enzym 5-lipoxygenase: Zileuton

- Đối kháng thụ thể leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri

Bảng 14.2 Thuốc phong bế leukotriene chống hen

Tên thuốc Chỉ định Liều dùng (NL)

Amlexanox Xem bảng 14.1 Xem bảng 14.1

Montelukast natri Hen Uống tối: 10 mg/lần/24 h Permirolast kali Xem bảng 14.1 Xem bảng 14.1

Pranlukast Hen 225 mg/lần; 2 lần/24 h

Zafirlukast Hen Uống 20 mg/lần; 2 lần/24 h Zileuton Phòng hen Uống 600 mg/lần; 4 lần/24 h

Chỉ định: Phòng hen phế quản; thay corticoid trong điều trị hen

Tác dụng KMM: Zafirlukast là chất điển hình, khi uống có thể gây:

Đau đầu, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa

Tăng men gan; có thể viêm gan

Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; viêm gan

Acrivastin (Th II) Dị ứng Uống NL và TE > 12 tuổi:

Cetirizine (Th II) - Dị ứng Uống NL và TE > 6 tuổi:

5-10 mg/lần/24 h

Meclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/lần/24 h

Buclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/8 h

Bảng 5-Kháng his./dh Thuốc kháng H 1 (tiếp)

Tác dụng:

- Ức chế cạnh tranh với histamin ở thụ thể H1 = kháng histamin

- Thế hệ I: Kháng cholinergic, ức chế TKTW; kháng serotonin

Chỉ định chung:

- Dị ứng do nhiều nguyên nhân: hóa chất, dùng thuốc, đổi mùa

Da nổi mày đay, phát ban; viêm mũi, viêm kết mạc; hen

- Nôn, say tàu, xe: Dimenhydrinat, diphenhydramin…

Tác dụng KMM:

- Ức chế TKTW: ngủ gà, mất điều hòa vận động, chóng mặt

- Thuốc đối kháng serotonin gây mất ngủ, dễ kích động

- Kháng cholinergic: táo bón, khô miệng, bí đái, liệt dương

- Rối loạn ngoại tiết: glaucom góc hẹp, giảm tiết sữa

- Tăng nhịp tim, rối loạn vận động cơ mặt

Chống chỉ định chung:

- Liên quan tới kháng cholinergic: Phì đại tuyến tiền liệt; glaucom góc hẹp; nghẽn tiêu hoá, tiết niệu; nhược cơ; đang dùng thuốc IMAO

- Dùng ngoài da, tiêm dưới da (kích ứng da và niêm mạc)

- Phụ nữ mang thai và kỳ cho con bú

* Đặc điểm cấu trúc và hóa tính:

- Đa số các chất đều là các base hữu cơ (amin II, III):

Tạo muối với các acid: B HA; Kết tủa với thuốc thử chung alcaloid

- Hóa tính của các cấu trúc khung đặc biệt, ví dụ:

D/c phenothiazin: Dễ bị oxy hóa (với H2SO4 đặc: Màu hồng)

* Các phương pháp định lượng:

1 Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

2 Dạng B HCl:

Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

3 Các phương pháp hóa-lý: Quang phổ UV, HPLC…

Tan trong nước, ethanol, cloroform; tan ít trong ether, benzen

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn

Hấp thụ UV: λMAX 265 nm (HCl 0,1 M)

Acid maleic: Tách phần clopheniramin base (NaOH);

Dịch lọc (acid maleic): Đun cách thủy với nước Br2 và thuốc thử

resorcinol/H2SO4 đặc: Màu xanh lam

Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

Tác dụng: Kháng histamin thế hệ I; kháng cholinergic, an thần

Chỉ định, liều dùng:

- Dị ứng (chung của thuốc kháng histamin H1); shock phản vệ

- Phối hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt (viên Decolgen, )

- Với clorpheniramin maleat:

NL, uống 4 mg/4-6 h; tối đa 24 mg/24 h; viên g/p chậm: 1 viên/lần Có thể tiêm IM, dưới da, IV chậm: 10-20 mg/24 h

- TE, theo tuổi: 1-2 mg/lần: 2 lần/24 h; tối đa 6-12 mg/24 h

- Với dexclopheniramin maleat: NL, uống 2 mg/4-6 h

Dạng bào chế: Viên 2; 4; 8 và 12 mg; viên g/p chậm 8 và 12 mg

Tác dụng KMM: Chung của thuốc kháng histamin H1, thế hệ I

Chống CĐ: Như phần chung Hen cấp; trẻ sơ sinh

Tên KH: 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamin hydroclorid

Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi

Dễ tan trong nước, alcol và cloroform, không tan trong ether

Định tính: Phổ IR, SKLM

- Ph/ứ màu: Thêm H2SO4 vào 0,5 ml d.d.5%: Vàng đậm;

thêm 15 ml nước + 5 ml cloroform, lắc: Lớp cloroform màu tím

Bảng 7-Kháng his./dh Diphenhydramin-tiếp

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

T/d: Kháng histamin hiệu lực cao; chống nôn, ho; an thần

Thời hạn t/d 4 - 6 h; Thuốc thâm nhập nhau thai, sữa mẹ

Tối đa 300 mg/24 h (cho cả người lớn, trẻ em)

- Phối hợp với thuốc ho, thuốc giảm đau hạ nhiệt

- Bôi da trị ngứa dị ứng: Kem 1-2%: bôi 3-4 lần/ngày

Dạng b/c: Viên 12,5-50 mg; thuốc tiêm 10 và 50 mg/ml; Kem 1- 2%

Tác dụng KMM: Rối loạn tiêu hoá, hô hấp, tim mạch, thị giác

Chống CĐ: Mẫn cảm với thuốc, trẻ sơ sinh; hen phế quản cấp

5 6

Điều chế: Xem HD I

Tính chất: Bột màu trắng, không mùi Kích ứng da, niêm mạc

Biến màu/không khí, ánh sáng (xanh)

Dễ tan trong nước, tan trong alcol; khó tan/dm hữu cơ

Hóa tính: Base; tính khử (nhân phenothiazin, amin III)

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM

- Hòa tan vào HNO3 đặc: Màu hồng

- Dung dịch/nước kết tủa với thuốc thử chung alcaloid

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1M; đo điện thế

Tác dụng: Kháng histamin H1; an thần, gây ngủ, chống nôn

Uống, đặt trực tràng: Hấp thu tốt; tác dụng kéo dài > 12 h

Chỉ định: Uống, tiêm IV, tiêm IM sâu, đặt trực tràng:

Bảng 8-Kháng his./dh Promethazin-tiếp

- Dị ứng: NL: 12,5-25 mg/lần × 4-6 lần/24 h; TE: 1/2 liều NL

- Khó ngủ: NL: 25-50 mg; TE uống 1/2 liều người lớn

- Nôn: NL: IM, đặt 12,5-25 mg/lần; TE: 0,25-0,5 mg/kg/4-6 h

- Tiền mê: Uống tối hôm trước 50 mg (NL) và 12,5-25 mg (TE)

Dạng bào chế: Viên, thuốc đạn: 12,5; 25 và 50 mg;

Siro 6,25 và 25 mg/5 ml; thuốc tiêm 25 và 50 mg/ml

Tác dụng KMM: Ngủ gà, loạn thị, khô miệng, bí đái

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Đọc thêm: Trimeprazin tartrat (d/c phenothiazin)

Tên khác: Alimemazine tartrat

3 2 HCl / H 2 O

1 2 4

1 2

4 5

6

Tên KH: 4-(5H-Dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yliden)-1-methyl

piperidin hydroclorid sesquihydrat

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng ánh vàng nhạt; biến màu/ánh sáng

Dễ tan/MeOH; tan nhẹ/nước, EtOH; không tan/ether

Định tính: Phổ IR; SKLM

- Hấp thụ UV: λMAX = 286 nm (Et-OH)

- Phản ứng của ion Cl-

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

Tác dụng: Kháng histamin và serotonin; antimuscarinic; an thần

Phong bế kênh calci Thuốc thế hệ I

Dạng bào chế: Viên 4 mg; Siro 2 mg/5 ml

Tác dụng KMM: Thuốc thế hệ I Tăng cân sau thời gian dùng kéo dài Chống CĐ: Đang dùng thuốc ức chế TKTW

N

N

COO C 2 H 5 Cl

11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin

-11-yldene)piperidine-1-carbocylate

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; F = 132-137oC

Khó tan trong nước; dễ tan / Me-OH, cloroform, aceton

Tác dụng: Kháng histamin H1 Thuốc thế hệ II

(không ức chế TKTW, không đối kháng muscarinic)

Dược động học: Chuyển hoá → desloratadin, hoạt tính cao

Uống dễ hấp thu; kéo dài tác dụng > 24 h

Chỉ định: Dị ứng: Viêm mũi, viêm kết mạc, mề đay da

NL, TE > 6 tuổi, uống 10 mg/lần/24 h TE 2-5 tuổi, uống 1/2 liều NL

Dạng bào chế: Viên 5 và 10 mg; Dung dịch uống 5 mg/5 ml

Tác dụng KMM: Đau đầu, chóng mặt; tăng nhịp tim; suy gan

Chống chỉ định: Mang thai, mẫn cảm với thuốc

Thận trong với người yếu gan; bệnh tim-mạch

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm; biến màu/AS

Tan tự do/nước, ethanol; khó tan/dung môi hữu cơ

Tác dụng: Kháng histamin H1; chống nôn Antimuscarinic và an thần

DĐH: Chuyển hóa cho cetirizin hoạt tính

Chỉ định, liều dùng:

- Lo âu, bồn chồn; trước phẫu thuật (lo lắng):

NL: uống hoặc tiêm IM sâu 50-100 mg/lần × 4 lần/24 h

- Dị ứng: NL, uống 25 mg/lần; có thể 3-4 lần/24 h

TE uống 1/3-1/2 liều NL

- Kết hợp thuốc giảm đau opioid khi điều trị ung thư

Thận trọng: Tiêm IM có thể gây hoại tử mô chỗ tiêm

- Hấp thụ UV: λMAX 231 nm; E(1%, 1 cm) 359-381

- Sắc ký, so với cetirizine HCl chuẩn

Không vượt qua hàng rào máu-não, không gây ngủ

Chỉ định, liều dùng: Dị ứng

NL, TE > 6 tuổi, uống 10 mg/lần/24 h; hoặc 5 mg/lần; 2 lần/24 h

Thận trọng: Giảm liều với người suy gan, thận

Tên KH: 1,3-bis(2-Carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropan dinatri

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, dư vị đắng nhẹ

Tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ

Định tính: Phổ IR, SKLM Phản ứng của ion Na+

Định lượng: Quang phổ UV, đo ở 326 nm (đệm phosphat pH 7,4)

Tác dụng: Hạn chế giải phóng histamin Không trực tiếp chống dị ứng Chỉ định và liều dùng:

- Phòng viêm mũi: xịt mũi 2,5-5 mg dung dịch 2-4%; × 4 lần/24 h

- Viêm kết mạc: Nhỏ mắt 1-2 giọt d.d 2-4%

- Phòng dị ứng thực phẩm: Uống trước ăn 200 mg

- Phòng hen: Hít khí dung 10-20 mg/lần, trước tiếp xúc 60 phút

- Phối hợp trị hen phế quản (xem phác đồ trị hen)

Dạng bào chế: Dung dịch tra mắt, mũi; khí dung Viên 50 mg

Thuốc xịt định liều: 800 μg/liều Bột hít

Chống CĐ: Cơn hen phế quản cấp; dị ứng với thuốc xịt

Tác dụng: Phong bế thụ thể leucotriene- D4 (LTD4), ngăn cản cơn hen

Đáp ứng giai đoạn sớm và muộn cơn co thắt phế quản

Không đáp ứng cơn hen cấp

Dược ĐH: Phát huy tác dụng sau uống 3 h; bị thức ăn cản trở hấp thu

Chuyển hóa ở gan; thải trừ chủ yếu qua phân

Chỉ định: Phòng cơn hen; hỗ trợ trị cơn hen nặng

NL, uống trước ăn 1 h hoặc sau ăn 2 h: 20 mg/lần × 2 lần/24 h

TE 5-11 tuổi, uống 1/2 liều NL

Ghi chú: Hiệu lực thấp phòng mẩn ngứa, nghẹt mũi dị ứng

Tác dụng KMM: Gây tăng men gan, tăng bilirubin/máu

Chống chỉ định: Cơn hen cấp; suy gan, xơ gan cổ trướng

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Chỉ định: Viêm mũi, viêm xoang dị ứng; ngạt mũi, sổ mũi;

Viêm họng cấp-mạn tính; viêm tai giữa và tai trong

C11H12N2O2S ptl : 236,29

Tên KH: (±) N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxy urê

2 Nedocromil natri Thuốc bảo vệ tế bào mast (như cromolyn natri)

Montelukast natri

Tên KH: 1-[{m-[2-(7-chloro-2-quinolyl)-vinyl]-α-[o-(1-hydroxy-1-methylethyl)

phenyl]-benzyl}thiomethyl] cyclopropaneacetate

Bảng 14-Kháng his./dh

Tham khảo:

ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Phân loại sơ bộ hen phế quản:

- Bậc 1 (độ 1): Cơn hen ngắn; tần xuất < 2 lần/tuần

- Bậc 2 (độ 2): Cơn hen xuất hiện < 1 lần/ngày; > 2 lần/tuần

- Bậc 3 (độ 3): Cơn hen xuất hiện hàng ngày; ảnh hưởng thể lực

- Bậc 4 (độ 4): Cơn hen xuất hiện liên tục; trầm trọng

NGUYÊN TẮC TRỊ HEN:

1 Cắt cơn hen: Dùng khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate, terbutaline sulfat

Chú ý: Fenoterol và isoprenaline gây tai biến; không sử dụng

2 Phòng gần và duy trì chống cơn hen:

Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng chậm: Salmeterol xinafoate

* Thuốc kết hợp khi hen cấp, nặng:

+ Corticoid chống viêm: Beclomethasone dipropionate

+ Antimuscarinic: Ipratropium bromid, oxitropium bromid

+ Aminophylline hoặc theophylline

+ Anti-leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri, zileuton

+ Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn natri, nedocromil natri

* PHÁC ĐỒ CHUNG TRỊ HEN PHẾ QUẢN:

A Hen mạn tính:

I Người lớn, trẻ em > 5 tuổi:

- Bậc 1: Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh khi cần:

salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat (không > 1 lần /ngày)

- Bậc 2:

+ Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat: 2-3 lần/tuần

+ Hít khí dung corticoid đều đặn:

+ Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat: 2-3 ần/tuần

+ Duy trì: Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng chậm, kéo dài: Salmeterol xinafoate: 25-30 μg/lần

+ Hít corticoid liều thấp

Nếu chưa đạt hiệu qủa: Tăng liều salmeterol và corticoid

+ Bổ sung cromolyn natri hoặc zafirlukast hoặc theophylline

Bảng 15-Kháng his./dh Điều trị hen phế quản-tiếp

- Khí dung thuốc kích thích β2: Dùng một nửa liều NL

Cromolyn natri hoặc zafirlukast hoặc theophylline

2 Bậc 4: Như bậc 3, nhưng tăng liều corticoid

Prednisolone, uống 1-2 mg/kg/24 h; đợt ngắn

B Hen cấp và nặng

Điều trị ở bệnh viện; càng kịp thời càng tốt

I Người lớn:

(1) Thở oxy: Nồng độ oxy cao (40-60%), dòng mạnh

(2) Hoà khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh vào luồng oxy:

Salbutamol sulfate 5 mg hoặc terbutalin sulfate 10 mg

Nếu không có oxy, dùng mặt nạ đặc biệt hít thuốc kích thích β2

hoặc uống prednisolon 40-50 mg/24 h

(4) Khi chưa đạt hiệu qủa:

- Hít khí dung ipratropium bromid 500 μg/lần/4-6 h

- Truyền MgSO4 1,2-2 g/ > 20 phút (vai trò MgSO4 chưa rõ) (5) Cần thiết dùng bổ sung:

- Truyền aminophyllin 5 mg/kg/20 phút

hoặc tiêm salbutamol sulfat (hạn chế)

Không tiêm thuốc kích thích β2 cho người mang thai

Bảng 16-Kháng his./dh Điều trị hen phế quản-tiếp

- Tiêm IV salbutamol sulfate: 15 μg/kg/10 phút >

> Truyền salbutamol sulfate 1-5 μg/kg/1 phút

hoặc Tiêm IV aminophylline: 5 mg/kg/ > 20 phút; tiếp 1 mg/kg/1 h

(Nếu uống được thì không tiêm)

- Trẻ > 5 tuổi: Tiêm MgSO4 liều đơn 40 mg/kg

Thuốc dùng hỗ trợ/ trị hen phế quản:

- Uống thuốc long đờm (do bị khô miệng)

- Bù nước: Bệnh nhân hen cần liên tục uống nước