CHƯƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
3.5. Bàn luận 1.Hóa học
3.5.1. Hóa học
Các acid hydroxamic mang khung 5-aryl-1,3,4-thiadiazol được tổng hợp theo quy trình 4 bước.
Trong bước đầu tiên, các thiosermicarbazon IIa-d được tạo nên bằng cách ngưng tụ các benzaldehyd Ia-d với thiosemicarbazid. Phản ứng xảy ra dễ dàng và đạt hiệu suất cao.
Bước thứ 2, phản ứng tạo vòng nội phân tử của các chất IIa-d với tác nhân FeCl3 tạo thành các dẫn xuất 2-amino-5-aryl-1,3,4-thiadiazol (IIIa-d).
Trong phản ứng này, tác nhân oxi hóa (ví dụ các acid Lewis như FeCl3, NH4Fe(SO4)2,...) đóng vai trò quan trọng.
Sơ đồ 3.9. Cơ chế phản ứng đóng vòng tổng hợp 1,3,4-thiadiazol
Bước thứ 3, ghép nối IIIa-d với suberic acid monomethyl ester sử dụng CDI như một tác nhân hoạt hóa tạo ra IVa-d [5].
Sơ đồ 3.10. Cơ chế hoạt hóa của CDI
Thực hiện bước này dụng cụ phải khô hoàn toàn, các hóa chất và dung môi phải khan nước do CDI dễ phân hủy dẫn đến không còn khả năng hoạt hóa acid monomethyl suberic nếu tiếp xúc với nước.
Bước cuối cùng, phản ứng giữa ester IVa-d với hydroxylamin trong môi trường kiềm cho ra sản phẩm cuối cùng Va-d. Để tránh phân hủy ester
thành acid carboxylic bởi dung dịch Na H đậm đặc, cần làm lạnh hỗn dịch
IVa-d và Na H trước khi cho vào bình phản ứng. Phản ứng cũng cần thực hiện ở nhiệt độ thấp và thời gian ngắn để tránh phân hủy nhóm amid. Lượng NaOH phải dư để chuyển hết NH2OH.HCl thành NH2 H tan và đảm bảo acid hydroxamic tạo thành tan hết trong dung dịch phản ứng.
Cấu trúc của các chất thu được xác định trực tiếp bằng các phép đo quang phổ, bao gồm IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR.