Để tìm hiểu sơ bộ về khả năng tƣơng tác của các chất với mục tiêu phân tử là các HDAC, chúng tôi nghiên cứu và dự đoán năng lƣợng liên kết các chất trong thiết kế với trung tâm hoạt động của HDAC8. Kết quả năng lƣợng liên kết dự đoán đƣợc trình bày trong bảng 3.1.
Bảng 3.1: Kết quả docking của các chất Va-i với HDAC8
STT Chất R Năng lƣợng tƣơng tác (kcal/mol) 1 Va -6.9 2 Vb -7.1 3 Vc -6.9 4 Vd -6.8 5 Ve -6.6 6 Vf -6.8 7 Vg -6.9 8 Vh -6.4 9 Vi -6.4 SAHA -4.4
hƣớng thiết kế tìm kiếm các chất có tác dụng ức chế HDAC nên chúng tôi tiếp tục tiến hành tổng hợp và thử tác dụng sinh học của dãy chất.
Dƣới đây là hình ảnh minh họa bằng mô hình tƣơng tác của các chất với HDAC8 của chất Va, Vg (hình 3.1).
Hình 3.1: Mô hình tương tác của Va, Vg và SAHA với HDAC8
Chú thích: SAHA (màu vàng); Va (màu xanh dương), Vg(màu vàng nâu); Ion Zn2+ (màu xám) 3.2. TỔNG HỢP HÓA HỌC 3.2.1. Tổng hợp chất N1-[5-(furan-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8- hydroxyoctandiamid (Va) Chất Va đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.1. Sơ đồ 3.1: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất Va 3.2.1.1. Tổng hợp chất IIa
Tổng hợp 2-(furan-2-ylmethyliden)hydrazincarbothioamid (IIa) từ furan-2- carbaldehyd (Ia) đƣợc thực hiện bằng phản ứng ngƣng tụ với xúc tác là acid hữu cơ, tiến hành theo sơ đồ 3.2.
Sơ đồ 3.2: Tổng hợp chất IIa Tiến hành phản ứng:
Cho 0,18ml (2mmol) furan-2-carbaldehyd (Ia) và 0,2180g (2,4mmol) thiosemicarbazid vào bình cầu 50 mL. Thêm 20 ml dung môi EtOH tuyệt đối và 2 giọt acid acetic băng làm xúc tác. Đun hồi lƣu và khuấy 300 vòng/phút trong 4h.
Thu sản phẩm:
Cất thu hồi dung môi bằng máy cất quay ở nhiệt độ 400C sau đó thêm 15 mL nƣớc cất để tủa sản phẩm. Lọc và rửa tủa 3 lần bằng 15 mL nƣớc cất. Sấy khô tủa ở 600C (trong khoảng 24h).
Kết quả:
Cảm quan: Bột tinh thể màu trắng .
Hiệu suất: 90,5% (0,3059g).
T0nc: 165-1670C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,66.
Toàn bộ sản phẩm IIa đƣợc dùng để thực hiện bƣớc tiếp theo của quá trình tổng hợp chất Va.
3.2.1.2. Tổng hợp chất IIIa
Thực hiện việc tổng hợp chất 5-(furan-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIa) từ IIa bằng phản ứng đóng vòng nội phân tử. Quá trình tổng hợp đƣợc thực hiện theo sơ đồ 3.3 [33].
Sơ đồ 3.3: Tổng hợp chất IIIa Tiến hành phản ứng:
mmol) chất IIa, hòa tan bằng 20 mL dung môi EtOH tuyệt đối trong cốc có mỏ, đun nóng khoảng 70ºC.
Đổ dung dịch chất IIa từ cốc có mỏ vào bình phản ứng, tiếp tục đun hồi lƣu và khuấy 300 vòng/phút. Kết thúc phản ứng sau 3 giờ.
Thu sản phẩm:
Cất thu hồi bớt dung môi bằng máy cất quay ở nhiệt độ khoảng 400C trong 2 phút sau đó pha loãng hỗn hợp phản ứng bằng nƣớc cất. Kiềm hóa hỗn hợp bằng khoảng 10 mL dung dịch NaOH 30% (kiểm tra bằng giấy quỳ).
Chiết 3 lần bằng cloroform (mỗi lần 5-10 mL), thu lớp dƣới. Gộp dịch chiết của 3 lần chiết lại với nƣớc muối bão hòa. Cất thu hồi dung môi của dịch chiết bằng máy cất quay ở nhiệt độ 400C đến khi hết dung môi, thu sản phẩm IIIa. Sấy sản phẩm ở 600C trong 4h.
Kết quả:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nhạt.
Hiệu suất: 72,1% (0,1204g).
T0nc: 196-1970C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,54.
3.2.1.3. Tổng hợp chất IVa
Chất methyl 8-{[5-(furan-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino}-8-oxooctanoat
(IVa) đƣợc tổng hợp từ chất IIIa bằng phản ứng acyl hóa của chất IIIa với acid suberic monomethyl ester. Quy trình tổng hợp đƣợc thực hiện nhƣ sau:
Sơ đồ 3.4: Tổng hợp chất IVa
Tiến hành phản ứng:
Cho 0,1620g (1 mmol) 1,1’-carbonyldiimidazol (CDI) và 1mL (1 mmol) acid suberic monomethyl ester vào bình cầu 50mL. Thêm 3mL dung môi DMF. Hoạt hóa trong 5 phút ở nhiệt độ phòng. Sau khi hỗn hợp trong bình phản ứng đã
hoạt hóa đủ thời gian, cho 0,1670g (1 mmol) chất IIIa vào bình phản ứng, gia nhiệt lên 600C, khuấy 300 vòng/phút trong vòng 24h.
Thu sản phẩm:
Làm lạnh bình phản ứng bằng nƣớc đá. Đổ từ từ 15 mL dung dịch HCl loãng, lạnh vào bình phản ứng, vừa đổ vừa lắc. Để yên 15 phút.
Lọc và rửa tủa 3 lần bằng 15 mL dung dịch acid HCl loãng, lạnh. Sấy tủa ở 600C trong 24h.
Kết quả:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng hơi hồng.
Hiệu suất: 57,0% (0,1921g).
T0nc: 228-2300C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,72.
3.2.1.4. Tổng hợp chất Va
Chất N1-[5-(furan-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8-hydroxyoctandiamid (Va) đƣợc tổng hợp bằng phản ứng giữa chất IVa với hydroxylamin hydroclorid. Tổng hợp chất Va đƣợc thực hiện nhƣ sau:
Sơ đồ 3.5: Tổng hợp chất Va
Tiến hành phản ứng:
Cho 0,1690g (0,5 mmol) chất IVa và 0,33g (5 mmol) hydroxylamin hydroclorid vào bình cầu 50 mL, thêm 20 mL dung môi MeOH, dùng siêu âm để tạo hỗn dịch đồng nhất. Đặt bình phản ứng trong hỗn hợp nƣớc đá và muối ăn, duy trì nhiệt độ dƣới 00C, khuấy 300 vòng/phút.
Hòa tan 0,40g (10mmol) NaOH trong 5 ml nƣớc cất trong ống nghiệm và làm lạnh xuống dƣới 00C trong hỗn hợp nƣớc đá muối. Đổ dung dịch NaOH vào bình phản ứng, giữ nhiệt độ dƣới 00C, phản ứng kết thúc sau 1giờ. Theo dõi tiến
trình phản ứng và xác định thời điểm kết thúc bằng cách dùng dung dịch FeCl3 và TLC, cụ thể làm nhƣ sau:
- Acid hóa khoảng 0,1 mL hỗn hợp phản ứng bằng dung dịch HCl loãng trên khay sứ, sau đó nhỏ 1 giọt dung dịch FeCl3 5%, xuất hiện màu đỏ vang chứng tỏ đã có acid hydroxamic đƣợc tạo ra.
- Acid hóa khoảng 0,1 mL hỗn hợp phản ứng, kiểm tra TLC với pha động DCM : MeOH (9:1). Kết thúc phản ứng khi ester ban đầu đã hết.
Thu sản phẩm:
Acid hóa hỗn hợp phản ứng bằng dung dịch HCl loãng, lạnh điều chỉnh pH về khoảng 4-5 (kiểm tra bằng giấy quỳ vạn năng). Để qua đêm sau đó lọc và rửa tủa 3 lần bằng 15 mL dung dịch HCl loãng. Sấy tủa ở 600C trong 24h.
Kết quả:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 51,2% (0,0865g).
Kiểm tra bằng TLC và xác định cấu trúc (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3). T0nc: 198-2010C. 3.2.2. Tổng hợp chất N1-[5-(5-bromofuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8- hydroxyoctandiamid (Vb) Chất Vb đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.6. Sơ đồ 3.6: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất Vb
3.2.2.1. Tổng hợp chất IIb
Tổng hợp chất IIb từ 0,3500g (2 mmol) chất 5-bromofuran-2-carbaldehyd
(Ib) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Sản phẩm thu đƣợc là bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 85,0% (0,4216g).
T0nc: 171-1740C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,65.
3.2.2.2. Tổng hợp chất IIIb
Tổng hợp chất 5-(5-bromofuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIb) từ 0,2480g (1 mmol) chất IIb đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nhạt.
Hiệu suất: 70,3% (0,1729g).
T0nc: 192-1940C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,53.
3.2.2.3. Tổng hợp chất IVb
Tổng hợp chất methyl 8-{[5-(5-bromofuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}-8-oxooctanoat (IVb) từ 0,2460g (1 mmol) chất IIIb đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng ngà.
Hiệu suất: 62,9% (0,2617g).
T0nc: 210-2120C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,77.
3.2.2.4. Tổng hợp chất Vb
Tổng hợp chất đích N1-[5-(5-bromofuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8- hydroxyoctandiamid (Vb) từ 0,2080g (0,5 mmol) chất IVb đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Hiệu suất phản ứng: 52,0% (0,1084g).
T0nc: 200-2030C.
Kiểm tra bằng TLC và xác định công thức (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3). 3.2.3. Tổng hợp chất N1-hydroxy-N8-[5-(5-methylfuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol- 2-yl]octandiamid (Vc) Chất Vc đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.7. Sơ đồ 3.7: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất Vc 3.2.3.1. Tổng hợp chất IIc
Tổng hợp chất IIc từ 0,2220g (2 mmol) chất 5-methylfuran-2-carbaldehyd
(Ic) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Sản phẩm thu đƣợc là bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 86,6% (0,3170g).
T0nc: 169-1710C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,65.
3.2.3.2. Tổng hợp chất IIIc
Tổng hợp chất 5-(5-methylfuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIc) từ 0,1830g (1 mmol) chất IIc đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nhạt.
Hiệu suất: 71,0% (0,1285g).
T0nc: 186-1890C.
3.2.3.3. Tổng hợp chất IVc
Tổng hợp chất methyl 8-{[5-(5-methylfuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}-8-oxooctanoat (IVc) từ 0,1810g (1 mmol) chất IIIc đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng ngà.
Hiệu suất: 58,8% (0,2064g).
T0nc: 199-2020C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,75.
3.2.3.4. Tổng hợp chất Vc
Tổng hợp chất đích N1-hydroxy-N8-[5-(5-methylfuran-2-yl)-1,3,4-thiadiazol- 2-yl]octandiamid (Vc) từ 0,1800g (0,5 mmol) chất IVc đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất phản ứng: 54,9% (0,0966g).
T0nc: 178-1810C.
Kiểm tra bằng TLC và xác định công thức (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3).
3.2.4. Tổng hợp chất N1-hydroxy-N8-[5-(thiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]octandiamid (Vd)
3.2.4.1. Tổng hợp chất IId
Tổng hợp chất IId từ 0,19mL (2mmol) chất thiophen-2-carbaldehyd (Id) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 86% (0,3182g).
T0nc: 170-1720C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,63.
3.2.4.2. Tổng hợp chất IIId
Tổng hợp chất 5-(thiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIId) từ 0,185g (1 mmol) chất IId đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nâu.
Hiệu suất: 70,0% (0,1281g).
T0nc: 182-1840C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,53.
3.2.4.3. Tổng hợp chất IVd
Tổng hợp chất methyl 8-oxo-8-{[5-(thiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}octanoat (IVd) đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng .
Hiệu suất: 60,3% (0,2120g).
T0nc: 196-1980C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,77.
3.2.4.4. Tổng hợp chất Vd
Tổng hợp chất đích N1-hydroxy-N8-[5-(thiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]octanediamid (Vd) từ 0,1775g ( 0,5 mmol) chất IVd đƣợc
tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất phản ứng: 55,2% (0,0977g).
Kiểm tra bằng TLC và xác định cấu trúc (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3). 3.2.5. Tổng hợp chất N1-[5-(5-bromothiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8- hydroxyoctandiamid (Ve) Chất Ve đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.9. Sơ đồ 3.9: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất Ve 3.2.5.1. Tổng hợp chất IIe
Tổng hợp chất IIe từ 0,24ml (2 mmol) chất 5-bromothiophen-2- carbaldehyd (Ie) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Sản phẩm thu đƣợc là bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 90,1% (0,4757g).
T0nc: 175-1770C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,60.
3.2.5.2. Tổng hợp chất IIIe
Tổng hợp chất 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIe) từ 0,2640g (1 mmol) chất IIe đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nhạt.
Hiệu suất: 68,5% (0,1795g).
3.2.5.3. Tổng hợp chất IVe
Tổng hợp chất methyl 8-{[5-(5-bromothiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}-8-oxooctanoat (IVe) từ 0,2620g (1mmol) chất IIIe đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng ngà.
Hiệu suất: 55% (0,2376g).
T0nc: 203-2050C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,76.
3.2.5.4. Tổng hợp chất Ve
Tổng hợp chất đích N1-[5-(5-bromothiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-N8- hydroxyoctandiamid (Ve) từ 0,2240g (0,5 mmol) chất IVe đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất phản ứng: 51,8% (0,1121g).
T0nc: 181-1830C.
Kiểm tra bằng TLC và xác định công thức (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3).
3.2.6. Tổng hợp chất N1-hydroxy-N8-[5-(5-methylthiophen-2-yl)-1,3,4- thiadiazol-2-yl]octandiamid (Vf)
Chất Vf đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.10.
3.2.6.1. Tổng hợp chất IIf
Tổng hợp chất IIf từ 0,22ml (2 mmol) chất 5-methylthiophen-2- carbaldehyd (If) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Sản phẩm thu đƣợc là bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 89,2% (0,3550g).
T0nc: 173-1760C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,61.
3.2.6.2. Tổng hợp chất IIIf
Tổng hợp chất 5-(5-mehtylthiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIf) từ 0,1990g (1 mmol) chất IIf đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nhạt.
Hiệu suất: 71,3% (0,1405g).
T0nc: 183-1840C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,50.
3.2.6.3. Tổng hợp chất IVf
Tổng hợp chất methyl 8-{[5-(5-methylthiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}-8-oxooctanoat (IVf) từ 0,1970g (1mmol) chất IIIf đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng ngà.
Hiệu suất: 56,7% (0,2081g).
T0nc: 200-2030C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,78.
3.2.6.4. Tổng hợp chất Vf
Tổng hợp chất đích N1-hydroxy-N8-[5-(5-methylthiophen-2-yl)-1,3,4- thiadiazol-2-yl]octandiamid (Vf) từ 0,1915g (0,5 mmol) chất IVf đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
T0nc: 179-1800C.
Kiểm tra bằng TLC và xác định công thức (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3). 3.2.7. Tổng hợp chất N1-hydroxy-N8-[5-(pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]octandiamid (Vg) Chất Vg đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.11. Sơ đồ 3.11: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất Vg 3.2.7.1. Tổng hợp chất IIg
Tổng hợp chất IIg từ 0,19mL (2mmol) chất pyridin-2-carbaldehyd (Ig) đƣợc thực hiện tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất: 91,5% (0,3294g).
T0nc: 183-1850C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,62.
3.2.7.2. Tổng hợp chất IIIg
Tổng hợp chất 5-(pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin (IIIg) từ 0,1800g (1mmol) chất IIg đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IIIa. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu vàng nâu.
Hiệu suất: 69,0% (0,1228g).
T0nc: 193-1950C.
3.2.7.3. Tổng hợp chất IVg
Tổng hợp chất methyl 8-oxo-8-{[5-(pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]amino}octanoat (IVg) đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất IVa. Kết quả của quá trình nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng .
Hiệu suất: 59,1% (0,2057g).
T0nc: 221-2230C.
Kiểm tra bằng TLC với pha động DCM : MeOH (9:1) cho Rf = 0,75.
3.2.7.4. Tổng hợp chất Vg
Tổng hợp chất đích N1-hydroxy-N8-[5-(pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]octandiamid (Vg) từ 0,1772g ( 0,5 mmol) chất IVg đƣợc tiến hành tƣơng tự nhƣ tổng hợp chất Va. Kết quả nhƣ sau:
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng.
Hiệu suất phản ứng: 54,3% (0,0948g).
T0nc: 209-2110C.
Kiểm tra bằng TLC và xác định cấu trúc (kết quả cụ thể đƣợc trình bày trong bảng 3.1 và phần 3.3).
3.2.8. Tổng hợp chất N1-hydroxy-N8-[5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-thiadiazol-2- yl]octandiamid (Vh)
Chất Vh đƣợc tổng hợp theo sơ đồ 3.12.
3.2.8.1. Tổng hợp chất IIh