- ACE inhibotors : UCMC
-A II RECEPTOR ANTAGONIS T: chẹn thụ thể AT 1 của AG
Khuyến cáo của JNC 7 cho thấy UCMC có thể sử dụng đơn trị liệu hoặc phối hợp với các thuốc khác, kể cả chẹn thụ thể angiotensin 2 trong điều trị THA. Ngoài ra UCMC còn là thuốc phải dùng trong trường hợp THA có bệnh nội khoa phối hợp như suy tim , sau nhồi máu cơ tim , nguy cơ bệnh ĐMV cao , ĐTĐ , bệnh thận mạn và sau đột quỵ .
6.4.3. Tác dụng phụ của UCMC
Các đặc tính không mong muốn của UCMC bao gồm:
- Tăng kali máu: qua đặc tính giảm tiết aldosterone của UCMC. Nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân có bệnh thận do ĐTĐ hoặc phối hợp UCMC với lợi tiểu giữ kali.
- Hạ đường huyết: qua đặc tính tăng nhậy cảm với insuline của UCMC.
- Tương tác với erythropoietin: UCMC có thể ngăn cản một phần hoạt tính của erythropoietin. do đó làm thiếu máu.
- Suy giảm chức năng thận: xảy ra ở bệnh nhân hẹp động mạch thận 2 bên hoặc hẹp động mạch thận trên bệnh nhân có 1 thận độc nhất. Trên bệnh nhân suy thận, chỉ khi creatinine máu tăng trên 35% khi sử dụng UCMC điều trị THA mới cần ngưng UCMC .
- Ho và co phế quản.
Đặc điểm của ho do UCMC là ho khan, từng cơn, thường vào buổi tối kèm cảm giác ngứa ở cổ họng. Đây là tác dụng không mong muốn thường gặp nhất của UCMC, tần suất thay đổi từ 5-12,3%. Co phế quản cũng là tác dụng không mong muốn thường gặp thứ 2, sau ho. Tần suất co phế quản do UCMC có thể lên tới 5,5%.
Ho do UCMC có thể do tác dụng của bradykinin, do đặc điểm di truyền. Giảm liều UCMC, thay bằng chẹn thụ thể angiotensin II hoặc ngưng hẳn UCMC thay hoàn toàn bằng angiotensin II sẽ hết ho sau vài tuần lễ.
- Dị ứng kiểu phù mạch và sốc phản vệ. Rất hiếm 0,1-0,2% nhưng có thể xảy ra, cần ngưng thuốc và điều trị tích cực.
- Rối loạn vị giác: thường ít hậu quả và không cần ngừng UCMC; tuy nhiên có thể làm suy giảm dinh dưỡng.
- Giảm bạch cầu: chỉ xảy ra ở b/n suy thận sử dụng UCMC; đặc biệt thường gặp ở bệnh nhân có bệnh giảm miễn dịch hoặc dùng kèm thuốc giảm miễn dịch.
- Không được sử dụng UCMC trên phụ nữ có thai do nguy cơ đối với thai nhi (tử vong, dị tật thai nhi).
6.5.Chẹn thụ thể angiotensin II (chẹn AGII)
Có ít nhất 2 thụ thể của angiotensin II (AG II). Thụ thể AT 1 trung gian hầu hết các hoạt tính của AG II. Các thuốc ức chế chọn lọc thụ thể AT 1 của AG II đã được tổng hợp và sử dụng trong điều trị THA. Cho tới nay đã có 6 thuốc chẹn AG II đã được sử dụng (bảng 17).
Bảng 17: Các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II
Thuốc Tên thương mại Thời gian Chất Daily Liều số lần dùng/ngày
bán hủy chuyển hóa l ượng có hoạt tính
Candesartan Atacand (AstraZeneca) 3-11 có 8-32 1
Eprosartan Teveten (Smith Kline Beecham) 5-7 không 400-800 1-2
Irbesartan Aprovel (Sanofi) 11-15 không 150-300 1
Losartan Cozaar (Merck) 2 (6-9) có 50-100 1-2
Telmisartan Micardis (Boehringer Ingelheim) 24 không 40-80 1
Valsartan Diovan (Novartis) 9 không 80-320 1
Chẹn thụ thể AGII đẩy angiotensin II ra khỏi thụ thể AT 1 do đó làm mất tác dụng của AGII, trong khi nồng độ AGII tăng cao trong tuần hoàn. Ngoài đường men chuyển, angiotensin I có thể chuyển thành angiotensin II qua đường men chymase và vài đường khác ; do đó thuốc chẹn thụ thể AG II sẽ ngăn chặn angiotensin II hoàn toàn hơn UCMC.
Lợi điểm của chẹn thụ thể AG II bao gồm : - Ít bị ho so với UCMC
- Hiệu quả trong suy thận mạn , giảm protein niệu và giảm từ 20-30% tiến triển đến suy thận ở bệnh nhân ĐTĐ týp II .