Bảng 3.13: Nồng độ ức chế tối thiểu MIC của IOZ, HBTC và curcmin đối với một số
chủng vi khuẩn, vi nấm
Vi khuẩn, vi nấm
MIC (ộg/ml mơi trường)
Curcumin HBTC IOZ Chuẩnb
Salmonella typhi (-) >1000 1000 1000 1
Pseudomonas aeruginosa (-) 1000 1000 1000 128
Streptococcus haemolyticus (+) >1000 1000 1000 0.12
Staphylococcus aureus (+) >1000 1000 1000 0.12
MRSAa -- 1000 1000 8
Candida albicans (vi nấm) 1000 >1000 >1000 --
(a) Staphylococcus aureus kháng thuốc methicillin (b) Kháng sinh thường dùng:
- Kháng sinh: ciprofloxacin Ờ vi khuẩn: Salmonella typhi, Shigella dysenteriae.
- Kháng sinh: carbenicillin Ờ vi khuẩn: Pseudomonas aeruginosa.
- Kháng sinh: Penicillin Ờ vi khuẩn: Streptococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus.
- Kháng sinh:cefoxitin Ờ vi khuẩn MRSA.
Trang 41
Nhận xét:
IOZ và HBTC cĩ hoạt tắnh kháng khuẩn, kháng nấm khá thấp với các chủng vi khuẩn, vi nấm đã khảo sát.
Kết quả thử nghiệm hoạt tắnh kháng khuẩn, kháng nấm cho thấy việc biến đổi cấu trúc
β-diketone của curcumin thành cấu trúc dị vịng thơm pyrazole, isoxazole curcumin khơng làm thay đổi đáng kể hoạt tắnh kháng nấm, kháng khuẩn.
Trang 42
Chương 4:
KẾT LUẬN
đề tài đã đạt được các kết quả sau:
(i) Tổng hợp IOZ và HBTC. Xác định cấu trúc và một số tắnh chất vật lý của chúng.
(ii) Nghiên cứu hoạt tắnh sinh học của IOZ, HBTC và so sánh với hoạt tắnh sinh học của curcumin.
- IOZ, HBTC thể hiện hoạt tắnh kháng oxy hố mạnh trong phương pháp thử nghiệm DPPH và MDA. Tuy nhiên hoạt tắnh kháng oxi hố của chúng thấp hơn curcumin.
- IOZ, HBTC khơng thể hiện hoạt tắnh ức chế trên 5 chủng vi khuẩn và 1 chủng vi nấm đã khảo sát.
- IOZ cĩ khả năng gây độc tế dịng tế bào ung thư Hep-G2, khơng gây độc dịng tế bào ung thư Lu và RD; hoạt tắnh gây độc tế bào Hep-G2 của IOZ (MIC=1.919μg/ml) cao hơn curcumin. HBTC khơng cĩ hoạt tắnh gây độc tế bào ung thư dịng Hep-G2, Lu và RD.
Theo các nghiên cứu đã được cơng bố trong và ngồi nước, thì đề tài này là cơng trình
đầu tiên nghiên cứu về việc tổng hợp và hoạt tắnh sinh học của HBTC. đề này gĩp phần cung cấp thêm thơng tin về việc tổng hợp dẫn xuất IOZ, HBTC và về hoạt tắnh gây độc tế bào ung thư (dịng tế bào Hep-G2, Lu, RD), quét gốc tự do DPPH, kháng quá trình peroxy hố lipid MDA, hoạt tắnh kháng một số chủng vi khuẩn, vi nấm của 2 dẫn xuất này.
Trang 43
TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] đỗ Tất Lợi, Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, NXB KHKT, Hà Nội, 1997
[2] Ishita Chattopadhyay, kaushik Biswas, Uday Bandyopadhyay and Ranajit K. Banerjee,
Turmeric and curcumin: Biological actions and medicinal applications, Current science,
87(1), 44-53, 2004.
[3] Toda shizuo , Miyase Toshio, Arichi Hideko, Tanizawa Hisayuki, Takino Yoshio, Chem
Pharm Bull (Tokyo), 33(4), 1725-1732, 1985.
[4] Ruby, A. J., Kuttan, G., Dinesh Babu, K., Rajasekharan, K. N. and Kuttan, R., Antitumor
and antioxidant activity of natural curcuminoids, Cancer Lett., 94, 79Ờ83, 1995.
[5] Subramanian, M., Sreejayan Rao, M. N. A., Devasagayam, T. P. A. and Singh, B. B.,
Diminution of singlet oxygen induced DNA damage by curcumin and related antioxidants.
Mutat. Res., 311, 249Ờ255, 1994.
[6] Joe, B. and Lokesh, B. R., Role of capsaicin, curcumin and dietary n-3 fatty acids in
lowering the generation of reactive oxygen species in rat peritoneal macrophages. Biochim.
Biophys. Acta, 1224, 255Ờ263, 1994.
[7] Bandyopadhyay, U., Das, D. and Banerjee, R. K., Reactive oxygen species: oxidative
damage and pathogenesis. Curr Sci., 77, 658Ờ666, 1999.
[8] Halliwell, B. and Gutteridge, J. M. C., Role of free radicals and catalytic metal ions in
human disease: an overview. Methods Enzymol., 186, 1Ờ85, 1990.
[9] Phan, T. T., See, P., Lee, S. T. and Chan, S. Y., Protective effects of curcumin against
oxidative damage on skin cell in vitro: its implication for wound healing. J. Trauma, 51, 927Ờ
931, 2001.
[10] Mahakunakorn, P., Tohda, M., Murakami, Y., Matsumoto, K., Watanabe, H. and
Vajragupta, O., Cytoprotective and cytotoxic effects of curcumin: dual action on H2O2 induced oxidative cell damage in NG108-15 cells. Biol. Pharm. Bull., 26, 725Ờ728, 2003.
[11] Pulla Reddy, Ach. and Lokesh, B. R., Effect of dietary turmeric (Curcuma longa) on
iron-induced lipid peroxidation in the rat liver. Food Chem. Toxicol., 32, 279Ờ283, 1994.
[12] Pulla Reddy, Ach. and Lokesh, B. R., Studies on spice principles as antioxidant in the
inhibition of lipid peroxidation of rat liver microsomes. Mol. Cell. Biochem., 111, 117Ờ124,
Trang 44
[13] Srihari Rao, T., Basu, N. and Siddqui, H. H., Anti inflammatory activity of curcumin
analogues. Indian J. Med. Res., 75, 574Ờ578, 1982.
[14] Deodhar, S. D., Sethi, R. and Srimal, R. C., Preliminary study on antirheumatic activity
of curcumin (diferuloylmethane). Indian J. Med. Res., 71, 632Ờ634, 1980.
[15] Singh, S. and Aggarwal, B. B., Activation of transcription factor NF-kappa B is
suppressed by curcumin (diferuloylmethane). J. Biol. Chem., 270, 24995Ờ25000, 1995.
[16] Brouet, I. and Ohshima, H., Curcumin, an antitumor promoter and anti-inflammatory
agent, inhibits induction of nitric oxide synthase in activated macrophages. Biochem.
Biophys. Res. Commun., 206, 533Ờ540, 1995.
[17] Surh, Y. J., Chun, K. S., Cha, H. H., Han, S. S., Keum, Y. S., Park, K. K. and Lee, S. S.,
Molecular mechanism underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kB activation. Mutat. Res., 480Ờ481, 243Ờ268, 2001.
[18] Chen, H. W. and Huang, H. C., Effect of curcumin on cell cycle progression and
apoptosis in vascular smooth cells. Br. J. Pharmacol., 124, 1029Ờ1040, 1998.
[19] Kuo, M. L., Huang, T. S. and Lin, J. K., Curcumin, an antioxidant and anti-tumor
promoter, induces apoptosis in human leukemia cells. Biochim. Biophys. Acta, 1317, 95Ờ
100,1996.
[20] Hanif, R., Qiao, L., Shiff, S. J. and Rigas, B., Curcumin, a natural plant phenolic food
additive, inhibits cell proliferation and induces cell cycle changes in colon adenocarcinoma cell lines by a prostaglandin independent pathway. J. Lab. Clin. Med., 30, 576Ờ584, 1997.
[21] Shao, Z. M., Shen, Z. Z., Liu, C. H., Sartippour, M. R., Go, V. L., Heber, D. and Nguyen,
M., Curcumin exerts multiple suppressive effects on human breast carcinoma cells. Int. J.
Cancer, 98, 234Ờ240, 2002.
[22] S. Dutta, A. Murugkar, N. Gandle and S. Padhye, Enhanced antioxidant activities of
metal conjugates of curcumin derivatives. Metal Based Drug, Vol. 8, No. 4, 2001.
[23] S. Dutta, S. Padhye, K. I. Priyadarsini and C. Newton, Antioxidant and antiproliferative
activity of curcumin semicarbazone. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15, 2738-
2744, 2005.
[24] J. S. Shim, D. H. Kim, H. J. Jung, J. H. Kim, D. Lim, S. K. Lee, K. W. Kim, J. W. Ahn, J.
Trang 45
derivative, is a potent inhibitor of enthothelial cell proliferation. Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters. 10, 2987-2992, 2002.
[25] D. Simoni, M. Rizzi, R. Rondanin, R. Baruchello, P. Marchetti, F. P. Invidivata, M. Labbozzetta, P. Poma, V. Carina, M. Notarbartolo, A. Alaimo and N. DỖAlessandro,
Antitumor effects of curcumin and structurally β-diketone modified analogs on multidrug
resistant cancer cells. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18, 845-849, 2008.
[26] C. Selvam, S. M. Jachak, R. Thialagavathi and A. K. Chakraborti, Design, synthesis,
biological evaluation and molecular docking of curcumin analogues as antioxidant, cyclooxygenase inhibitory and anti-inflammatory agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry
Letters. 15, 1793-1797, 2005.
[27] S. Mishra, K. Karmodiya, N. Surolia and A. Surolia, Synthesis and exploration of novel
curcumin analogues as anti-malarial agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
2008.
[29] R. Rathore, J. P. Jain, A. Srivastava, S. M. Jachak, N. Kumar, Simultaneous
determination of hydrazinocurcumin and phenol red in samples from rat intestinal permeability studies: HPLC method development and valodation. Journal of Pharmaceutical
and Biomedical Analysis. 46, 374-380, 2008.
[30] L. Péret-Almeida , A.P.F. Cherubino , R.J. Alves , L. Dufossé , M.B.A. Glĩria,
Separation and determination of the physico-chemical characteristics of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin. Food Research International. 38, 1039-1044,
2005.
[31] G. K.Jayaprakasha, L. J. M. Rao, and K. K.Sakariah, Improved HPLC Method for
Determination of Curcumin, Demethoxycurcumin, and Bisdemethoxycurcumin, Central Food
Technological Research Institute. Mysore 570 013, India.
[32] Ramussen, H. B.; Christensen, S. B.; Kvist, L. P.; Karazmi, A. A simple and efficient
separation of the curcumins, the antiprotozoal constituents of Curcuma longa. Planta Med. 66,
396-397, 2000.
[33] Ngơ Nguyên Anh Vy, Khảo sát điều kiện tách curcumin từ củ nghệ vàng (Curcuma Longa L.) ở quy mơ pilot và hoạt tắnh kháng oxi hĩa của curcumin, Luận văn đại học, đH Bách Khoa Tp.HCM, Khoa CNHH-Bộ mơn Hữu cơ, 2004.
Trang 46
[34] đào Hùng Cường, Nguyễn đình Anh, Nghiên cứu chiết curcumin thơ từ củ nghệ vàng
bằng phương pháp kiềm hĩa, Tạp chắ Hĩa học và Ứng dung (số 9(69)), 2007.
[35] Lê Văn Hồng, đào Hùng Cường, Nguyễn đình Anh, Ảnh hưởng của điều kiện sấy đến
hàm lượng curcumin của củ nghệ vàng, Tạp chắ Hĩa học và Ứng dung (số 7(67)), 2007.
[36] đào Hùng Cường, Chiết tách curcumin từ củ nghệ bằng dung mơi thực phẩm, Tạp chắ Hĩa học và Ứng dung (số 11), 2003.
[37] Nguyễn Minh Chắnh, Phạm Văn Vượng, Nguyễn Hữu Long, Nguyễn Xuân Long, Tách
chiết và nghiên cứu một số thơng số hĩa lý của curcumin từ củ nghệ vàng (Curcuma Longa
L.), Tạp chắ Y-Dược học quân sự (số 6), 2003.
[38] đào Hùng Cường, Lê Hải Lợi, Nghiên cứu phản ứng amin hĩa β-dixeton của curcumin,
PHỤ LỤC 1: IOZ
- Phổ IR
- Phổ MS
PHỤ LỤC 2: HBTC
- Phổ IR
- Phổ MS
PHỤ LỤC 3: HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA IOZ, HBTC VÀ CURCUMIN
- Hoạt tắnh kháng oxi hố (DPPH, MDA)
- Hoạt tắnh đầu độc tế bào